高齢者のEGFR遺伝子変異陽性かつT790M陽性進行・再発非小細胞肺癌に対するOsimertinibの有効性と安全性について検討する。また、腫瘍組織または液性検体中のT790Mと血漿DNAにおけるT790Mの陽性/陰性の一致割合を前向きに検討する。 | |||
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2016年07月26日 | |||
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2020年05月31日 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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無治療対照/標準治療対照 | no treatment control/standard of care control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1. 組織学的もしくは細胞学的に非小細胞肺癌であることが確認されたStageⅢB/Ⅳおよび術後再発の症例 2. 非小細胞肺癌に対するEGFR-TKI(例:エルロチニブ,ゲフィチニブ,アファチニブ 等)の治療によりSD以上の効果が認められた後の再発症例もしくは無効(RESISTによる最良総合効果でSD以上とならなかった)症例(殺細胞性の抗癌剤治療歴については特に規定しない) 3. EGFR遺伝子変異陽性かつT790M陽性 4. 経口剤による治療が可能な症例 5. RECIST基準に則った測定可能病変を少なくとも1つ以上有する症例 6. Performance Status(ECOG) 0-1の症例 7. 原則として、少なくとも2週間入院またそれに準ずる管理のもとで本試験の実施が可能な症例 8. 年齢75歳以上の症例(同意取得時年齢) 9. 骨髄,肝,腎などの主要臓器機能が保たれ、登録前2週間以内の検査で以下の基準を満たす症例(登録日の2週間前の同一曜日の検査は許容する。) ・白血球数 ≧3,000/mm3 - ≦12,000/mm3 ・好中球数 ≧1,500/mm3 ・血小板数 ≧100,000/mm3 ・ヘモグロビン ≧9.0g/dL ・AST ≦100 IU/L ・ALT ≦100 IU/L ・血清ビリルビン≦1.5mg/dL ・血清クレアチニン ≦2.0mg/dL ・SpO2(Room air) 90%以上 10) 少なくとも3ヶ月以上の生存が期待できる症例 11) 投与開始予定日の時点において,前治療から以下の期間が経過している症例(期間経過後の同一曜日より登録可能) 化学療法:前化学療法の最終投与日から4週間以上 EGFR-TKI:最終投与日翌日 放射線治療:胸部への照射の場合:最終照射日から12週間以上 胸部以外への照射の場合:最終照射日から2週間以上 手術・処置(胸腔ドレナージを含む):最終施術日/処置日から4週間以上 12) 患者本人から文書による同意が取得できた症例 |
1. Patients with stage IIIB/IV whose stage was histologically or cytologically confirmed as non-small-cell lung cancer and post-operative recurrence 2. Patients with recurrence after the effect of higher than SD was observed or not effective (less than stable disease (SD) in best overall response according to RECIST) by treatment of EGFR-TKI (e.g.: such as erlotinib, gefitinib, afatinib) for non-small-cell lung cancer 3. NSCLC harbouring EGFR (activating) mutation and T790M positive 4. Patients capable of treatment with oral medicine 5. Patients have at least one measurable lesion according to RECIST criteria 6. Performance Status(ECOG) 0-1 7. In principle, Patients capable of participating this study under at least 2 weeks admission to the hospital or corresponding management 8. Patients are >=75 years of age (age at the time of enrollment). 9. Patients for whom bone marrow, hepatic, and renal functions have all been confirmed as normal within 14 days prior to enrollment according to the following clinical test standards: 1) WBC >= 3,000/mm3 - <= 12,000/mm3 2) Neutrophil count>=1,500/mm3 3) Platelet count >= 100,000/mm3 4) Haemoglobin >= 9.0g/dL 5) AST, ALT <= 100 IU/L 6) Total bilirubin <= 1.5mg/dL 7) Creatinine <= 2.0mg/dL 8) SpO2 (Room air) >= 90% 10. Patients with life expectancy of at least 3 months 11. Patients whose following period after prior treatment passed in the planned starting point of administration (eligible from the same day after passed period) 1) Chemotherapy: passed >= 4weeks after the final treatment of prior chemotherapy 2) EGFR-TKI: the next day after the last administration 3) Radiation therapy in the case of chest: passed >= 12 weeks after the day of final radiation 4) In the case of radiation to other than chest: passed >= 2 weeks after the day of final radiation 5) Operation/treatment (including chest drainage) : passed >= 4 weeks after the day of final operation/treatment 12. Patients providing the written informed consent |
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1. Osimertinibおよび他の第3世代EGFR-TKI(治験薬含む)による治療歴のある症例 2. 特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、活動性の放射線肺炎、薬剤性肺炎等の肺障害を合併している症例 3. 抗菌薬や抗真菌剤の静脈内投与を要する感染疾患を合併している症例 4. 経口薬の服用ができない症例 5. CYP3A4の阻害剤(1週間以上前から)および誘導剤(3週間以上前から)である薬剤またはハーブサプリメントを服薬中(または試験治療の初回投与前に使用中止が不可能)の症例 6. 免疫チェックポイント阻害剤を服薬中の症例 7. 以下のいずれかのQTc延長のリスクを有する症例 1) 安静時の平均補正QT間隔 (Fredericia法によるQTc)が470 msecを超える 2)安静時心電図の調律、伝導または波形における臨床的に重要な異常(例:完全左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック) 3)QTc延長のリスクまたは不整脈のリスクを増加するあらゆる要因(例えば、心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴または1親等の親族で40歳以下の未解明の突然死またはQT間隔を延長することが知られているあらゆる併用薬剤) 8. 妊婦、授乳婦あるいは妊娠している可能性のある症例 9. 症状を伴う脳転移を有する症例 10. 活動性の重複癌を有する症例 11. コントロール不良な糖尿病の症例 12. 臨床上問題となる合併症を有する症例 (コントロール不能な心疾患、薬物治療を要する高度の不整脈、持続的な水様性下痢など) 13. その他、担当医等が本試験の実施において不適当と判断した症例 |
1. Patients who have treatment history of osimertinib and other 3rd generation EGFR-TKI. 2. Patients with pulmonary disorders such as Idiopathic pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, active radiation pneumonitis and drug-induced pneumonia. 3. Patients with infectious disorder need for intravenous injection of antibacterial drug and antimycotics. 4. Patients unable to swallow oral medications. 5. Patients currently receiving (or unable to stop use prior to receiving the first dose of study treatment) medications or herbal supplements known to be potent CYP3A4 inhibitors (at least 1 week prior) and potent CYP3A4 inducer (at least 3 week prior). All patients must try to avoid concomitant use of any medications, herbal supplements and/or ingestion of foods with known inducer/inhibitory effects on CYP3A4. 6. Patients under treatment or with treatment history of immune checkpoint inhibitor 7. Patients with any of the following cardiac criteria: 1) Mean resting corrected QT interval (QTc using Fredericia's formula) > 470 msec 2) Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG (e.g., complete left bundle branch block, third degree heart block, second degree heart block) 3) Any factors that increase the risk of QTc prolongation or risk of arrhythmic events such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death under 40 years of age in first degree relatives or any concomitant medication known to prolong the QT interval 8. Patients who are pregnant, nursing or possibly pregnant. 9. Patients with brain metastasis accompanying symptoms. 10. Patients with active double cancer. 11. Patients with uncontrollable diabetes mellitus. 12. Patients who have complications to be clinical problem (Such as uncontrollable cardiac disease, severe cardiac arrhythmia to need medical treatment, sustained serious diarrhoea) 13. Any other patients who are regarded as unsuitable for this study by the investigators. |
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75歳 以上 | 75age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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1.原疾患の進行(PD)を認めた場合 2.毒性による中止基準が認められた場合 ・間質性肺障害(肺線維症、肺臓炎)が発現した場合 ・Grade4の有害事象が発現した場合 3.重篤な不整脈の症状/兆候を伴うQT間隔延長(500msec以上)を認めた場合 4.2回目の減量が必要となった場合 5.4週間を超える休薬を要する有害事象が出現した場合 6.患者からの試験治療中止の申し出があった場合 7.患者が死亡した場合 8.被験者が転居、転院、多忙などにより、継続的な診察が困難となった場合 9.対象から除外すべき事項が登録後に判明した場合 10.その他、担当医が中止を必要と認めた場合 |
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進行・再発非小細胞肺癌 | advanced / recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC) | |
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あり | ||
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Osimertinib 80mg/dayを連日投与 PDまで継続(もしくは中止基準に抵触するまで継続) |
Osimertinib 80mg, o.d. is orally administered. Administered until PD (or the meeting of discontinuation criteria). |
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抗腫瘍効果(奏効率) | Objective Response Rate (ORR) | |
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無増悪生存期間(PFS),生存期間(OS),病勢コントロール率,安全性, 腫瘍組織または液性検体中のT790Mと血漿DNAにおけるT790Mの陽性/陰性の一致割合 | Progression Free Survival (PFS) Overall Survival (OS) Disease Control Rate (DCR) Safety Positive/negative concordance rate of T790M between tumour tissue or humoral specimen and plasma DNA |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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オシメルチニブメシル酸塩錠 |
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タグリッソ錠40mg/タグリッソ錠80mg | ||
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22800AMX00385/22800AMX00386 | ||
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なし |
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2016年07月27日 |
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2016年08月04日 |
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研究終了 |
Complete |
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主要評価項目である全奏効率は58.3%(95%信頼区間:42.2% - 72.9%)であった。信頼区間の下限値が閾値の35%より大きかったことより、全奏効率は統計的に有意と判断され、主要目的を示すことができた。 |
The primary endpoint of the overall response rate was 58.3% (95% confidence interval: 42.2%-72.9%). Because the lower limit of the confidence interval was greater than 35% of the threshold, the overall response rate was considered statistically significant and achieved the primary objective. |
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なし | |
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なし |
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なし |
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アストラゼネカ株式会社 | |
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あり | |
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アストラゼネカ株式会社 | AstraZeneca K.K |
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非該当 | |
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あり | |
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平成28年6月15日 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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特定非営利活動法人治験ネットワーク福岡 臨床研究審査委員会 | Clinical Research Network Fukuoka Certified Review Board |
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CRB7180004 | |
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福岡県 福岡市東区馬出3-1-1 九州大学先端医療イノベーションセンター1階 | 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka., Fukuoka |
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092-643-7171 | |
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mail@crnfukuoka.jp | |
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承認 |
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UMIN000022553 |
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umin |
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umin |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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SPIRAL Study:実施計画書_第5版.pdf | |
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SPIRAL Study:同意説明文書_V2.0.pdf | |
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結果と出版物に関するURL.pdf |