本試験は、「根治切除可能肝細胞癌(HCC)に対する周術期補助療法としてのHSP70由来ペプチド+GPC3由来ペプチド+IMP321+Hiltonolを用いた複合免疫療法の第I相臨床試験」を行い、その安全性確認と免疫学的応答探索を主要目的とし、同時に有効性を評価することを副次目的とする。 | |||
1 | |||
2017年12月01日 | |||
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2026年06月30日 | ||
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20 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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無治療対照/標準治療対照 | no treatment control/standard of care control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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(1) 病理組織学的検査又は画像診断でHCCであることが確定診断されている。 (2) HLA-A*2402、 -A*0201、 -A*0206のいずれかが陽性である。 (3) 手術により肉眼上、完全に切除が可能な患者。原発性肝癌取扱い規約(第6版)のclinical Stage II-IVaの患者。但し、術前画像所見により明らかな血管侵襲(cVp2, cVv2)を認める症例は含めない。 (4) 登録時の年齢が20歳以上である。 (5) Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のPerformance Status(PS)が 0~1である。 (6) 登録前14日以内の測定データにより以下の骨髄・肝・腎機能を有する症例。 ① 血色素量 :8.0 g/dL以上 ② 白血球数 :2,000/mm3以上 ③リンパ球分画:15%以上 ④ 血小板数 :75,000 /mm3以上 ⑤ 総ビリルビン :2.0 mg/dL以下(減黄術施行例は3.0 mg/dL以下) ⑥ 血清クレアチニン :施設の基準値の上限の2.5倍値以下 (7) 患者本人から試験参加に対する自由意思による同意が文書で得られている。 |
1. HCC proven by histology or imaging (CT or MRI) 2. Patients with HLA-A*2402, -A*0201, -A*0206 3. HCC with clinical Stage II-Iva, without cVp2, cVv2, which may be performed curative resection 4. Age; 20>= 5. Performance Status (PS); 0-1, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 6. Preserved organ functions (number of WBCs more than 2.0x103/mm3; % of lymphocyte >=15; number of platelets >=7.5x103/mm3; hemoglobin >=8.0 g/ dl; creatinine <=2.5 times of upper normal limit) 7. Patients provided written, informed consent to participate |
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(1) 重複癌(無病期間1年以内)を有する。ただし、上皮内癌及び粘膜内癌や治療対象のがんと比較して、予後規定因子とならない場合は本試験に登録可とする。 (2) 間質性肺炎又は肺線維症の既往又は合併を有する。 (3) 重篤なアレルギーの既往を有する。 (4) 重症感染症を有する、又は疑われる。 (5) 重度の精神障害又は神経障害を有する。 (6) コントロール不良*の心疾患、肺疾患、腎疾患、肝疾患、その他の合併症を有する。 コントロール不良とは、Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)version 4.0(有害事象共通用語規準v4.0日本語訳JCOG版[CTCAE v4.0-JCOG]日本語訳JCOG版)のグレード3以上であることを目安とする。 (7) 登録前12ヶ月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈・末梢動脈バイパス術、うっ血性心不全、脳血管障害、肺塞栓症、深部静脈血栓症、その他重大な血栓塞栓症の既往を有する。 (8) 副腎皮質ステロイド剤、免疫抑制剤、免疫賦活剤いずれかにより治療中である、又は試験期間中に治療予定のある患者 ただし、局所作用を目的とした免疫抑制薬及び副腎皮質ステロイドの局所投与は併用可とする。 (9) 過去に同じペプチド、IMP321ならびにHiltonolに対するアレルギー歴を有する症例 (10) 過去にHSP70由来ペプチドもしくは GPC3由来ペプチド投与歴を有する。 (11) 出血素因又は過度の凝固障害を有する、若しくはそれらの既往を有する。 (12) 妊婦、授乳婦および妊娠の可能性(意思)のある女性症例、妊娠させる可能性(意思)のある男性症例 (13 ) その他、研究責任(分担)医師が不適当と判断した症例。 |
The exclusion criteria were, double cancer, pneumonitis, severe allergy, severe infection, neurological disturbance, uncontrolled general diseases, heart diseases, general steroid treatment, or any prior therapies using same agents of this study. | |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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・本試験に起因する有害事象があり、投与継続が困難な場合。 ・投与開始基準を満たさず、投与開始予定日を最大4週間(28日間)延期しても 治療が開始できない場合。 ・以下のようなコントロール困難な重篤な有害事象・有害反応が発現した 場合。 重症感染症、出血・脱水・電解質異常を伴う下痢、重症静脈炎、高度な神経 障害、重症腸管麻痺、肺炎 ・原疾患の悪化などにより病態が急激に不良となった場合。 ・R(-)肝切除が実施できなかった場合。 ・患者または家族から試験中止の申し出があった場合。 ・その他、研究責任(分担)医師が本試験の継続を不可能と判断した場合。 |
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切除可能肝細胞がん | resectable HCC | |
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あり | ||
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術前並びに術後のペプチド+アジュバント併用ワクチン療法 | Preoperative and postoperative vaccination using peptides and adjuvants. | |
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安全性(プロトコル治療完遂割合、有害事象の発生割合と重症度) | safety | |
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末梢血における特異的免疫反応 腫瘍局所での免疫反応 無再発生存期間(relapse-free survival) 全生存期間 (overall survival) |
1)specific CTL response in PBMC 2)specific CTL response in the tumor 3)relapse-free survival 4)overall survival |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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CYT001 |
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未定 | ||
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なし | ||
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CYTLIMIC Inc. | |
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東京都 品川区上大崎2丁目 |
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あり |
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2017年12月01日 |
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2018年01月16日 |
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研究終了 |
Complete |
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あり | |
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あり |
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被験者の一定水準を超える健康被害(死亡または重度障害)に対して損害保険会社による保険に加入する。 | |
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なし |
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CYTLIMIC Inc. | |
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あり | |
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CYTLIMIC Inc. | CYTLIMIC Inc. |
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非該当 | |
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あり | |
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平成29年10月1日 | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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CYTLIMIC Inc. | CYTLIMIC Inc. |
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非該当 |
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国立大学法人山口大学臨床研究審査委員会 | Yamaguchi University Certified Review Board |
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CRB6180002 | |
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山口県 宇部市南小串一丁目1番1号 | 1-1-1,Minami Kogushi,Ube City, Yamaguchi |
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0836-22-2428 | |
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yrinsyo@yamaguchi-u.ac.jp | |
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承認 |
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UMIN000029991 |
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臨床試験登録システム(UMIN-CTR) |
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UMIN Clinical Trials Registry(UMIN-CTR) |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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(参考資料)YCP02研究計画書 Ver4.pdf | |
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(参考資料)YCP02説明文書・同意文書 Ver4.pdf | |
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(参考資料)統計解析業務手順書.pdf |