臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和4年6月28日 | ||
| HLAミスマッチ骨髄バンクドナーからの同種造血細胞移植における移植後シクロホスファミドを用いたGVHD予防法の安全性と有効性に関する臨床第II相試験 | ||
| PTCyHLAミスマッチバンク移植 | ||
| 久野 雅智 | ||
| 大阪公立大学医学部附属病院 | ||
| 本邦において、HLA1~2アリルミスマッチ骨髄バンクドナーからの骨髄移植または末梢血幹細胞移植に おける移植後シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルを用いたGVHD予防法の安 全性と有効性を前向きに検討する。 |
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| 2 | ||
| 血液悪性腫瘍 | ||
| 募集中 | ||
| シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス | ||
| エンドキサン、セルセプト、プログラフ | ||
| 大阪公立大学医学部附属病院 臨床研究審査委員会 | ||
| CRB5200004 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和4年6月16日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs051220057 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| HLAミスマッチ骨髄バンクドナーからの同種造血細胞移植における移植後シクロホスファミドを用いたGVHD予防法の安全性と有効性に関する臨床第II相試験 | Phase II trial of HLA-mismatched unrelated allogeneic hematopoietic cell transplantation using post-transplant cyclophosphamide | ||
| PTCyHLAミスマッチバンク移植 | HLA-mismatched unrelated HCT using PTCy | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 久野 雅智 | Kuno Masatomo | ||
| 20847462 | |||
| / | 大阪公立大学医学部附属病院 | Osaka Metropolitan University Hospital | |
| 血液内科・造血細胞移植科 | |||
| 545-8586 | |||
| / | 大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7 | 1-5-7 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, Osaka | |
| 06-6645-2121 | |||
| mkuno@omu.ac.jp | |||
| 久野 雅智 | Kuno Masatomo | ||
| 大阪公立大学大学院医学研究科 | Osaka Metropolitan University, Graduate School of Medicine | ||
| 血液腫瘍制御学 | |||
| 545-8585 | |||
| 大阪府大阪市阿倍野区旭町1-4-3 | 1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka, Osaka | ||
| 06-6645-3881 | |||
| 06-6645-3880 | |||
| mkuno@omu.ac.jp | |||
| 中村 博亮 | |||
| あり | |||
| 令和4年6月1日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 大阪公立大学大学院医学研究科 | ||
| 廣瀬 朝生 | ||
| 血液腫瘍制御学 | ||
| 大阪公立大学大学院医学研究科 | ||
| 康 秀男 | ||
| 産業医学 | ||
| 該当なし | ||
| 大阪公立大学大学院医学研究科 | ||
| 今井 匠 | ||
| 医療統計学 | ||
| 該当なし | ||
| 該当なし | ||
| 中前 博久 | Nakamae Hirohisa | ||
| 大阪公立大学大学院医学研究科 | Osaka Metropolitan University, Graduate School of Medicine | ||
| 血液腫瘍制御学 | |||
| 該当 | |||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 本邦において、HLA1~2アリルミスマッチ骨髄バンクドナーからの骨髄移植または末梢血幹細胞移植に おける移植後シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルを用いたGVHD予防法の安 全性と有効性を前向きに検討する。 |
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| 2 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2028年12月31日 | |||
| 29 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 以下の①から⑥のすべてを満たす ① 同意取得時の患者年齢が16歳以上70歳未満 ② ECOG Performance Status：0または1 ③ 主要臓器機能が保たれている ④ 対象疾患である（以下のaからhのいずれかを満たす） a. 急性骨髄性白血病（以下のいずれかを満たす） • 初回寛解導入療法にて寛解が得られない • 化学療法後再発（再発後寛解到達例も含む） • 予後不良の染色体異常（del(5q)/-5, -7/del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17q, t(6;9), t(9;22)、複雑染色体異常（≧3 unrelated abn））がある（病期を問わない） • 正常染色体で、FLT3-ITD の遺伝子異常を有する（病期を問わない） • JALSG スコアにおいてintermediate/poor 群 • AML with MRC（化学療法歴を問わない） • 同種移植後再発既往 • 標準リスク・ハイリスク群の第一寛解期 b. 急性リンパ性白血病（以下のいずれかを満たす） • 初回寛解導入療法にて寛解が得られないか、寛解が得られても微小残存病変が残存する、または微小 残存病変が評価できない • 化学療法後再発（再発後寛解到達例も含む） • 以下の予後不良因子のいずれかを有する（病期を問わない） (ア) t(9;22)またはt(4;11) (イ) 初発時年齢35 歳以上 (ウ) 初診時白血球数 3 万/μL 以上（precursor B-ALL）、10 万/μL 以上（precursor T-ALL） ・ 同種移植後再発既往 ・ CAR-T治療後再発既往 c. 系統不明な急性白血病（以下のいずれかを満たす） • 初回寛解導入療法にて寛解が得られない • 化学療法後再発（再発後寛解到達例も含む） • 予後不良の染色体異常がある（del(5q)/-5, -7/del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17q, t(6;9), t(9;22), t(4;11),複雑染色体異常（≧3 unrelated abn）） • 同種移植後再発既往 d. 骨髄異形成症候群（以下のいずれかを満たす） • WHO分類（2017、改訂第4版）でEB-1 or 2 • International Prognostic Scoring System (IPSS)でintermediate-2、又はIPSS-R intermediate 以上の予後不良群 • 輸血依存性あり（週2単位以上の赤血球輸血または週10単位以上の血小板輸血） • 同種移植後再発既往 e. 慢性骨髄性白血病（以下のいずれかを満たす） • 複数のチロシンキナーゼ阻害剤に治療抵抗性の移行期、急性転化期 • 第二以降の慢性期・移行期 • 同種移植後再発既往 f. 成人T細胞性白血病/リンパ腫 • 急性型、リンパ腫型で化学療法などによって完全奏効、部分奏効または安定にコントロールされてい る g. 悪性リンパ腫 • WHO分類（2017、改訂第4版）でMature B-cell neoplasm、Mature T- and NK-cell neoplas mまたはHodgkin lymphomaに分類されている悪性リンパ腫で、通常の化学療法で疾患のコントロー ルが不良であり、自家移植後またはCAR-T療法後の再発または、自家移植やCAR-T治療が実施でき ない h. その他、臨床的に同種移植適応と考えられ、当科のカンファレンスで承認されたもの ⑤ HLAマッチ血縁ドナーとHLAマッチ骨髄バンクドナーが利用できず、HLA-A、B、C、DR座 で1~2アリ ルミスマッチの骨髄バンクドナーを有する ⑥ 試験参加について同意が得られている |
Patients meet all of the following criteria (1-6) : 1) Age >= 16 and <70 years old 2) ECOG Performance Status 0 or 1 3) Normal function of major organs 4) Major Indication a) AML Refractory to 1st induction therapy Relapse after chemotherapy Unfavorable chromosome abnormality including del(5q)/-5, -7/del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17q, t(6;9), t(9;22) or complex karyotype Normal karyotype and FLT3-ITD mutation Intermediate/poor group by JALSG score AML with MRC History of relapse after allo-HSCT CR1 with standard risk or high risk (b) ALL Refractory to 1st induction therapy, MRD positive or unevaluable Relapse after chemotherapy Any of the following poor prognostic factors i) t(9;22) or t(4;11) ii) >= 35 years of age at diagnosis iii) WBC count of more than 30,000/uL for B-ALL, or more than 100,000/uL for T-ALL at diagnosis History of relapse after allo-HSCT History of relapse after CAR-T therapy (c) Acute leukemias of ambiguous lineage Refractory to the first induction therapy Relapse after chemotherapy Unfavorable chromosome abnormality History of relapse after allo-HSCT (d) MDS EB-1 or 2 IPSS intermediate-2 or high Transfusion dependent History of relapse after allo-HSCT (e) CML AP or BC: refractory to multiple TKIs CP beyond 1st CP or AP History of relapse after allo-HSCT (f) ATLL Acute or lymphoma type in the SD or better (g) ML Malignant lymphoma which is classified in the WHO classification (revised 4th edition) which relapse after auto-HCT or CAR-T therapy, or which have no indication for auto-HCT or CAR-T therapy due to no sensitivity to chemotherapy or poorly controlled disease with conventional chemotherapy (h) The disease which is approved as an indication of allo-HSCT in our conference 5) Patients who have a HLA 1-2 allele-mismatched unrelated donor and have no HLA matched relate d or unrelated donor 6) Informed consent has been acquired |
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| ① 主要臓器機能が低下している（以下のaからeのいずれかに該当する場合） a. 総ビリルビン値2.0mg/dl以上 b. 血清クレアチニン値2.0mg/dl以上 c. 左室駆出率50%未満 d. %VC40%未満、FEV1.0%（1秒率）50%未満、または酸素非投与下でSpO2 90%未満 e. ASTまたはALT値が施設基準値上限の3倍以上 ② コントロール不良な活動性感染症を有する ③ コントロール不良な中枢神経浸潤病変を有する ④ インスリンでコントロール不良の糖尿病を有する ⑤ コントロール不良の高血圧症を有する ⑥ 重篤な合併症（心不全、冠不全、3か月以内の心筋梗塞、肝硬変、コントロール不良な間質性肺炎等）を有する ⑦ 妊娠、授乳婦および妊娠の可能性がある ⑧ 重症の精神障害を有し、試験への参加が困難と判断される ⑨ HIV抗体が陽性 ⑩ シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルのいずれかに対し過敏症の既往を有する ⑪ 移植前処置やGVHD予防に抗胸腺グロブリン（ATG、サイモグロブリン®）の投与が予定されている ⑫ 研究責任医師または研究分担医師が、対象として不適切であると判断した患者 （注）HBs抗原陽性、HCV感染既往は除外しない。ドナー特異的HLA抗体陽性患者は除外しないが、MFI 5000以上は可能な限り避ける。 |
1) Major organ dysfunction a) Total bilirubin: >= 2.0 mg/dl b) Serum creatinine: >= 2.0 mg/dl c) Left ventricular ejection fraction: < 50% d) Pulmonary function test: %VC < 40%, FEV1.0% <50% or SpO2 <90% on room air e) AST or ALT >= 3 x UNL 2) Uncontrolled active infection 3) Uncontrolled CNS invasion 4) Poorly controlled insulin-treated diabetes mellitus 5) Poorly controlled hypertension 6) Patients with a severe complication including heart failure, coronary failure, acute myocardial infarction within the last three months, liver cirrhosis and uncontrolled interstitial pneumonia 7) Pregnant, lactating woman or woman of childbearing potential 8) Patients with a severe mental disorder who are likely to be unable to participate in the study 9) HIV antibody positivity 10) A history of hypersensitivity or allergy to cyclophosphamide, tacrolimus or mycophenolate mofetil 11) Plan for administration of ATG for conditining or GVHD prophylaxis 12) The physician in charge determines that there is no indication to perform this intervention (Note: HBs antigen positivity and HCV antibody positivity is not exclusion criterion. The positivity o f donor-specific antigen (DSA) is not excluded but DSA with MFI >=5000 should be avoided as much as possible.) |
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| 16歳 以上 | 16age old over | ||
| 70歳 未満 | 70age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| ① 被験者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 ② 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合 ③ 許容できない逸脱（プロトコール違反）があった場合 ④ 生着不全が生じた場合 ⑤ 原疾患の悪化のため、新たな抗がん剤治療や再移植が施行された場合 ⑥ 合併症の増悪により試験継続が困難な場合 ⑦ 有害事象により試験の継続が困難な場合 ⑧ 医師が試験を中止することが適当と判断した場合 |
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| 血液悪性腫瘍 | Hematologic malignancy | ||
| あり | |||
| 1) HLA 1-2 アリルミスマッチ骨髄バンクドナーからの同種造血細胞移植 2) GVHD予防法：幹細胞輸注をDay0とし、シクロホスファミドをDay3、Day4に50mg/kgを点滴投与 。タクロリムス（0.03mg/kg/day、24時間持続静注）、ミコフェノール酸モフェチル（1000 mg×3回/ day、内服）をDay5より投与。 |
1) Allogenic hematopoietic cell transplantation from a HLA 1 or 2 allele-mismatched unrelated donor 2) GVHD prophylaxis: Cyclophosphamide (50 mg/kg) is given on day 3, 4 after the graft infusion. Co ntinuous intravenous tacrolimus (0.03mg/kg/day) and oral mycophenolate mofetil 3000mg/day are i nitiated from day 5 after transplantation. |
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| 移植後100日時点での無Grade III-IV急性GVHD生存割合 | Grade III-IV acute GVHD-free survival at day 100 after transplantation | ||
| ① 移植後100日・1年までの急性および慢性GVHDの発症割合、重症度 ② 移植後100日・1年までの非再発死亡割合 ③ 移植後100日・1年までの再発/増悪割合 ④ 移植後100日・1年までの全生存割合および無増悪生存割合 ⑤ 移植後100日・1年までのGVHD-free relapse free survival（GRFS） ⑥ 移植前処置開始日から移植後100日までのGrade 2以上（CTCAE ver. 5.0で評価）の有害事象の発現状況 ⑦ 幹細胞輸注日〜移植後7日目までの発熱の状況 ⑧ 移植後100日・1年までの好中球生着割合、血小板生着割合、一次または二次生着不全の割合 ⑨ 移植後100日・1年までの感染症発症の状況 ⑩ 移植後1年での免疫抑制剤中止割合 ⑪ 免疫再構築（マルチカラーフローサイトメトリーによるリンパ球サブセット[T細胞、B細胞、NK細胞など]の経時的解析） ⑫ 幹細胞源（骨髄または末梢血幹細胞）ごとの上記評価項目のサブグループ解析 ⑬ HLA不適合数ごとの上記評価項目のサブグループ解析 ⑭ 輸注細胞数（骨髄：総有核細胞数、末梢血幹細胞：CD34陽性細胞数 ）による上記評価項目のサブグループ解析 ⑮ 原疾患・Disease risk indexごとの上記評価項目のサブグループ解析 |
1) Cumulative incidence of acute and chronic GVHD at 100 days and 1 year 2) Non-relapse mortality at 100 days and 1 year 3) Relapse/progiression at 100 days and 1 year 4) Overall survival and progression free survival at 100 days and 1 year 5) GVHD-free relapse free survival at 100 days and 1 year 6) Regimen related toxicity within 100 days after transplantation 7) Non-infections fever within 7 days after transplantation 8) Neutrophil and platelet engraftment and primary or secondary graft failure within 100 days and 1 year after transplantation 9) Infectious events within 100 days and 1 year after transplantation 10) The proportion of patients who stopped immunosuppressive drugs within 1 year after transplantation 11) Immune reconstitution using multi-color flowcytometer 12) Subgroup analysis according to stem cell source (BM or PB) 13) Subgroup analysis according to HLA disparity 14) Subgroup analysis according to stem cell count 15) Subgroup analysis according to primary disease and disease risk index |
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（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| シクロホスファミド | |||
| エンドキサン | |||
| 14000AZY00518 | |||
| 塩野義製薬株式会社 | |||
| 大阪府 大阪市中央区道修町3丁目1番8号 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ミコフェノール酸モフェチル | |||
| セルセプト | |||
| 21100AMY00240 | |||
| 中外製薬株式会社 | |||
| 東京都 中央区日本橋室町2-1-1 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| タクロリムス | |||
| プログラフ | |||
| 20500AMZ00158 | |||
| アステラス製薬株式会社 | |||
| 東京都 中央区日本橋本町2-5-1 | |||
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| なし |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
実施計画の公表日 |
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| / | 募集中 |
Recruiting |
| / | ||
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 医療費・医療手当（未知の副作用を対象として、健康被害の程度は問わない） | ||
| なし | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| 塩野義製薬株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| 中外製薬株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| アステラス製薬株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 大阪公立大学医学部附属病院 臨床研究審査委員会 | Osaka Metropolitan University Hospital Certified Review Board | |
| CRB5200004 | ||
| 大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-2-7 あべのメディックス6階 | 1-2-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka, Osaka | |
| 06-6645-3456 | ||
| gr-a-knky-crb@omu.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
| 無 | No | |
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |