局所進行により治癒切除不能と診断された膵癌患者に対して,1次治療としてGEM/nab-PTX 併用療法(GnP療法)を施行し,Conversion surgery(CS)が可能となった患者を対象として,術前に化学放射線療法(GEM/nab-PTX/RT:GnP+RT療法)を追加してから手術を施行する化学放射線療法・手術群と,そのまま手術を施行する手術単独群とをランダム化第Ⅱ相試験で比較検討し,その有効性を評価する. | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2030年12月31日 | ||
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70 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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(1) 組織診又は細胞診により通常型膵管癌であることが確認されている患者 (2) 年齢:20歳以上 (3) PS:0-1 (ECOG grade) (4) 画像診断等により,初診時に局所進行により切除不能と判断された患者に対して、GnP療法を施行し,CS可能と判断された患者. 局所進行による切除不能とは下記のいずれかを満たすものとする. ① SMAまたはCAに血管壁の半周を超える充実性腫瘍の接触を認めるもの. ② 膵体部・尾部癌においてCAへの腫瘍の接触と大動脈浸潤を認めるもの. ③ 腫瘍による浸潤または閉塞のためにSMV/PVが再建不能であるもの. CSの可能性評価については,下記の基準を満たすものとする. ① 血中腫瘍マーカー(CEA, CA19-9)が正常範囲内(各施設基準)である。 ② CT画像(5mm厚以下)を用いて、下記のCS可能基準(画像診断)を満たす。 i) 遠隔転移を認めない. ii) SMV/PVへ腫瘍による浸潤または閉塞を認めない,もしくは浸潤は認めるが浸潤部の近位側・遠位側ともに安全かつ完全な切除および再建が可能. iii) 膵頭部・鉤部癌においては,CHA,SMAおよびCAへ腫瘍の接触を認めない.CHAへの腫瘍の接触を認めるが,CAまたは肝動脈分岐部への進展を認めず,安全かつ完全な切除および再建が可能である.SMAまたはCAへの腫瘍の接触が血管壁の半周を超えない. iv) 膵体部・尾部癌においてCAに血管壁の半周を超える腫瘍の接触を認めるが,DP-CAR手術が可能であるもの. 上ii)~iv)の条件を満たさない場合でも,PET-CTにて主要脈管(SMA, CHA, CA)との接触部への癌浸潤を疑う異常集積を認めない場合や,接触部からの生検で悪性所見を認めない場合など,主治医がR0切除が可能と判断した場合にはCS可能と判断する. (5) 主要臓器(骨髄、肝、腎、肺等)の機能が保持されている患者. ・白血球:3500/mm3以上 好中球:2000/mm3以上 血小板:100,000/mm3以上 ・ヘモグロビン:9.0g/dl以上 ・総ビリルビン:2.0mg/dl以下 (ただし閉塞性黄疸にて減黄術を受けている症例は3.0mg/dl以下とする) ・AST(GOT)、ALT(GPT):150U/l以下 ・血清クレアチニン値:1.5mg/dl以下 クレアチニンクリアランス:60ml/min以上(Cockcroft-Gault式による推定も可とする) (6) 本試験の参加について文書による本人の同意が得られている患者 |
Inclusion criteria (1) Histological or cytological evidence of pancreatic ductal carcinoma (2) Age>=20 (3) PS:0-1(ECOG grade) (4) Patients with unresectable locally advanced pancreatic ductal carcinoma at the first visit, which are diagnosed as being able to undergo conversion surgery after Gemcitabine+nab-paclitaxel therapy The criteria of unresectable locally advanced cancer 1)Solid tumor contact with the SMA or CA > 180deg 2)Solid tumor contact with the CA and aortic involvement 3)Unreconstructible SMV/PV due to tumor involvement or occlusion The criteria of conversion surgery 1) The serum tumor marker (CEA, CA19-9) is within normal range 2) Imagings of computed tomography (less than 5mm slice) meet the following criteria i) no metastasis ii) No tumor contact with the SMV or PV. Solid tumor contact with the SMV or PV with suitable vessel proximal and distal to the site of involvement allowing for safe and complete resection and vein reconstruction iii) In pancreatic head/uncinate, no arterial tumor contact (CA, SMA, CHA). Solid tumor contact with CHA without extension to CA or hepatic artery bifurcation allowing for safe and complete resection and reconstruction. Solid tumor contact with the SMA of <180deg iv) In the pancreatic body/tail, solid tumor contact with the CA of <180deg. Solid tumor with the CA of >180deg without the involvement of aorta and with intact and uninvolved Even if the above criteria are not met, conversion surgery is possible when there is no abnormal accumulation of FDG at PET-CT, or at biopsy there are not malignant findings, conversion surgery was possible. (5) Patients with the normal function of principle organs (bone marrow, liver, kidney, lung, etc) Leukocyte >=3,500/mm3 Neutrocyte >=2,000/mm3 Platelet >=100,000/mm3 Hemogrobin >=9.0g/dl Total bilirbin <=2.0mg/dl (or <=3.0mg/dl in patients with intervention for obstruction jaundice) AST (GOT), ALT (GPT)<=150U/L Serum creatinine <=1.5mg/dl Creatinine clearance >=60ml/min (according to Cockroft-Gault calculating formula) (6) Acquisition of written informed consent |
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(1) 下記を満たす切除不能膵癌症例. ① 遠隔臓器転移 ② 腹膜播種陽性 ③ 傍大動脈リンパ節転移 (2) 放射線治療が困難な消化管浸潤を伴う症例. (3) 肺線維症または間質性肺炎ならびにそれら既往歴を有する症例,又は,それ を疑うCT所見を有する症例.重度の肺気腫や陳旧性炎症性変化が認められる症 例,あるいは治療前呼吸機能検査にて著しく呼吸機能の低下を認める場合 (例,%VC50%以下,1秒量1L未満など) (4) 活動性の感染症(ウイルス性肝炎は除く)を有する症例. (5) 重篤な合併症(心不全,腎不全,肝不全,出血性の消化性潰瘍,腸管麻痺,腸閉塞,コントロール不良な糖尿病など)を有する症例. (6) 中等度以上(穿刺を 必要とするなど)の腹水・胸水を認める症例. (7) 活動性の重複癌(同時性重複癌または無病期間が3年以内の異時性重複癌)を有する症例.ただし,局所治療により治癒とされるCarcinoma in situ(上皮内癌)または粘膜内癌相当の病変は活動性の重複癌と認めない. (8) 妊娠中または妊娠中の可能性がある,妊娠を希望している,あるいは授乳中である女性,パートナーの妊娠を希望する男性. (9) 重症の精神障害がある症例. (10) 重篤な薬剤性過敏症がある症例. (11) その他,研究責任医師または分担医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した症例. |
Exclusion criteria (1) Unresectable pancreatic ductal carcinoma with the following imaging criteria 1)no distant metastasis 2)no peritoneal dissemination, positive cytology 3)no para-aortic lymph node metastasis (2) Patients with tumor involvement in organs that are difficult to treat with radiation (3) Patients with anamnesis of pulmonary fibrosis or emphysema, or patients with severe respiratory d disability (for example,%VC<=50% or FW|EV1.0<1L) (4) Patients with active infection except for viral hepatitis (5) Patients with severe general complications, for example, cardiac failure, renal failure, hepatic failure, uncontrolled diabetes, etc. (6) Patients with a moderate amount of ascites or pleural effusion (7)Patients with active double cancer (synchronous or metachronous with a disease-free period of 3 years or less) (8) Patients in pregnancy, patients in possible pregnancy, patients which wish to be in pregnancy, patients with breastfeeding, a male which wishes that his partner is to be in pregnancy (9) Patients with severe mental disability (10) Patients with severe drug-induced hypersensitivity syndrome (11) Patients who are judged inappropriate for entry into this study by the investigators |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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研究対象者毎の中止基準 以下のいずれかに該当する場合は、プロトコールに基づく治療を中止する。 1) 研究対象者が同意を撤回した場合 2) 研究対象者からプロトコール治療中止の申し出があった場合 3) 病勢の進行が確認された場合 4) 合併症の発症又は増悪により、医師が治療の継続を困難と判断した場合 5) 有害事象により医師が治療の継続を困難と判断した場合 6) 研究対象者が転院した場合 7) 研究対象者が死亡した場合 8) 有害事象により放射線治療が2週間以上順延した場合 9) 登録後、不適格症例であることが判明した場合 10) その他の理由で、医師がプロトコール治療の継続ができないと判断した場合 研究全体の中止手順 研究代表医師は研究全体の継続が可能かどうかを判断し、不可能な場合は中止の手続きを行う。 1)研究責任医師もしくは研究分担医師は、新たな研究対象者のエントリーを中止し、研究実施中の研究対象者については速やかに研究を中止し、適切な処置を行う。 2)試験薬を投与された研究対象者については、試験薬投与中止後の安全性を確認する。 3)研究代表医師は特定臨床研究を中止したときは、その中止の日から10日以内に、その旨を、当該特定臨床研究の実施計画に記載されている認定臨床研究審査委員会に通知するとともに、厚生労働大臣に届け出を行う。 |
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膵管腺癌 | Pancreatic ductal adenocarcinoma | |
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D021441 | ||
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切除不能局所進行膵癌、前向き無作為比較試験、化学放射線療法、Conversion surgery | Unresectable locally advenced pancreatic cancer, Prospective randomized control study, Chemoradiotherapy, Conversion surgery | |
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あり | ||
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手術単独群 化学療法の最終投与日から3-7週以内に手術を行う. 化学放射線療法・手術群 ・GEM :体表面積に合わせ規定された投与量(800mg/m2)をday1,8,15,29に静脈内投与する. ・nab-PTX: 体表面積に合わせ規定された投与量(100mg/m2)をday1,8,15,29に静脈内投与する. ・放射線: 1日1回2Gyを,週末を除く連続25日間に合計50Gy照射する. ・手術 |
Group suegery surgery Group Post-chemotherapy surgery GEM;800mg/m2,intravenous infusion on Day1,Da y8,Day15,Day29 nab-PTX;100mg,intravenous infusion on Day1,Da y8,Day15,Day29 RT;2.0 Gy/day,from Monday to Friday every week, total 50.0 Gy surgery |
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全生存期間 | Overall survival (OS) | |
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無増悪生存期間,R0切除率,周術期合併症率 ,CS術前化学・放射線療法の効果,再発形式、安全性 | Progression-free survival (PFS), The rate of R0 resection, The rate of perioperative complications, The effect of chemoradiotherapy, The site of recurrence, safety |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ゲムシタビン塩酸塩 |
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ゲムシタビン点滴静注用1g「NK」等 | ||
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22700AMX00867 等 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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Nab-paclitaxel |
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アブラキサン等 | ||
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22200AMX00876000 等 | ||
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なし |
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実施計画の公表日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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なし |
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日本化薬株式会社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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大鵬薬品工業株式会社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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大阪大学臨床研究審査委員会 | Osaka University Clinical Research Review Committee |
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CRB5180007 | |
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大阪府 吹田市山田丘2-2 | 2-2, Yamadaoka, Suita City, Osaka, Osaka |
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06-6210-8296 | |
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handai-nintei@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |