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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和元年10月23日
令和4年12月25日
令和3年9月6日
更年期世代の女性における手の変形性関節症に対するエクオールの効果検討
-多施設単群第II相試験-
更年期女性の手の変形性関節症に対するエクオールの効果
下江　隆司
和歌山県立医科大学附属病院
更年期世代の女性における手の変形性関節症に起因する疼痛に対して、エクオール摂取が疼痛を改善し、また、生活の質を改善するか否か、その有効性を評価すること。
2
手の変形性関節症
研究終了
エクオール
エクエル
公立大学法人和歌山県立医科大学臨床研究審査委員会
CRB5180004

総括報告書の概要

管理的事項

2021年12月02日

２　臨床研究結果の要約

2021年09月06日
148
/ 45歳から60歳の女性で手の関節痛を有する患者148名を仮登録した。仮登録した患者に対し、尿検査でエクオール産生能を調査し、血液検査で甲状腺機能障害または関節リウマチ、その他膠原病の既往を示唆する所見の有無について調査を行い、エクオール非産生者かつ関節リウマチ、その他膠原病の既往が疑われない104名を本登録しプロトコル治療を開始した。 Women aged 45-60 years who have pain in their hands were recruited for provisional registration (n=148). Hand osteoarthritis were diagnosed with X-ray accrodeing to KL grading system. Laboratory datas relating rheumatoid arthrits (RF, ACPA), throid disorders (free T3, free T4, TSH) and menopausal status (FSH, estradiol) and equal producibility (equal concentration of urine) were investigated. Patients who had RA or thyroid disorders, and equal producers werew excluded. Finaly 104 participants were registered for protcol therapy.
/ 登録ペースは、コロナ渦による医療機関受診控えと思われる影響を多少受けたものの、当初予測したペースと比べてほぼ予想通りであった。施設毎の仮登録数は、和歌山県立医科大学附属病院からが55名と約1/3、須佐病院からが93名と約2/3 (2施設で計148名)であり、この比率も予想通りであった。
プロトコルで規定した治療を完了した患者は104名中102名であった。プロトコル治療の中止理由は1例では被験者の家庭都合による辞退、1例は登録後に判明した除外基準9への該当であった。プロトコル治療のコンプライアンスは良好であり、プロトコル治療を完了した102名中97名が被験物の摂取率90%以上であった。		 Provisional registratoin:
Wakayama Medical University Hospital N= 55
Susa Hospital N= 93
Totally N=148

Registration:
Wakayama Medical University Hospital N= 37
Susa Hospital N= 67
Totally N=104

Of the 104 participants, 102 completed protcol therapy
Of the 102 participants who completed the protcol tehrapy, 97 had intake rate of 90% or higher.
/ 本研究期間を通して重篤な有害事象の発生は認められなかった。 No severe adverse events were observed during this study.
/ 主要評価項目：
Baselineの動作時VASに対するエクオール摂取12週後の動作時VASの変化量は、-34.0±23.5 (mm)であった。
副次的評価項目：
動作時VAS、安静時VAS、疼痛を有する両手指関節数、EQ-5D-5L、dash score、簡易更年期指数(SMI)、更年期症状VASの各項目のBaselineに対するエクオール摂取4、8、12週後の変化量の推移を評価した。更年期VASのうち「抑うつ」のみ摂取前と比して12週後に統計学的有意差を認めなかったが、その他全ての副次評価項目において統計学的有意差を持って改善がみられていた (p<0.05)。また、各評価項目について、試験食品摂取開始から4週、8週、12週と経時的に改善がみられていた。
Baseline時の患者の最大KL grade、患者の両手指30関節のKL gradeの総和 (total KL score)、治療満足度、とエクオール摂取12週後の動作時VAS 変化量との相関関係を評価した。その結果、最大KL grade、total KL scoreによって一定の傾向を認めなかった。治療満足度はVAS減少量の大きい症例で満足度が高い傾向がみられた。
エクオール摂取12週後の治療満足度は、満足、やや満足、満足・不満どちらでもないの3群に集中しており、不満があると回答したのは1例のみであった。		 Primary Outcome:
VAS on movement after 12 weeks of equal intake versus baseline was -34.0 (mm) (p<0.0001)
Secondary Outcomes:
VAS at rest after 12 weeks of equal intake versus baseline was -23.5 (mm) (p<0.0001)
DASH score 12 weeks of equal intake versus baseline was -6.6 (p<0.0001)
SMI score 12 weeks of equal intake versus baseline was -7.8 (p<0.0001)
Significant improvements were also obtained in the typical menopausal symptoms of hot flashes, sweat, insomnia, and stiff neck and shoulders.
/ 本研究は手指の変形性関節症に起因する疼痛に対する治療としてエクオールサプリメントによる治療介入を実施した、初めての前向き臨床試験である。主要評価項目である運動時VASは試験食品摂取前から摂取開始12週後までに経時的に統計学的有意差を持って改善していたことから、更年期世代の女性における手の変形性関節症に起因する疼痛に対して、エクオール摂取が疼痛を改善する可能性が示された。また、摂取開始1～3ヶ月という比較的短期間のうちに疼痛改善効果がみられることが判明した。上肢の患者立脚型の上肢機能評価アンケートであるDASH score、そしてEQ-5D-5Lにおいても試験期間中に有意な改善がみられていたことから、エクオール摂取によって手指疼痛が改善することで、上肢機能ならびに生活の質も改善されることが示唆された。本研究の主目的は手指疼痛の改善についての評価であるが、副次的にその他の様々な更年期症状の改善がみられるかも評価した。その結果、代表的な更年期症状である、「ほてり・のぼせ」、「発汗」、「不眠」、「首や肩こり」についても有意な改善がえられており、これらは先行の二重盲検比較試験で示された結果と同様と考えられる。 This is the first prospective clinical trial of equol supplement as a treatment for pain caused by osteoarthritis of the hands. The primary outcome, VAS on movement, improved with statistically significant differences after 4, 8, 12 weeks of equal intake versus baseline. Equol intake improved the pain caused by the disease. In addition, it was found that the VAS improvement was observed within a relatively short period of 1 to 3 months after the equal intake. DASH score and EQ-5D-5L also showed significant
2022年12月25日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ No No

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年12月2日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051190066

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

更年期世代の女性における手の変形性関節症に対するエクオールの効果検討
-多施設単群第II相試験-		 A Pilot Study, Effects of Equol on Hand Osteoarthritis in Perimenopausal Women
更年期女性の手の変形性関節症に対するエクオールの効果 The Effect of Equol for Hand Osteoarthritis in Perimenopausal Women

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

下江　隆司 Shimoe Takashi
/ 和歌山県立医科大学附属病院 Wakayama Medical University Hospital
形成外科
641-8510
/ 和歌山県和歌山市紀三井寺８１１－１ 811-1 Kimiidera, Wakayama-shi
073-447-2300
t_shimoe@wakayama-med.ac.jp
下江　隆司 Shimoe Takashi
和歌山県立医科大学附属病院 Wakayama Medical University Hospital
形成外科
641-8510
和歌山県和歌山市紀三井寺８１１－１ 811-1 Kimiidera, Wakayama-shi
073-447-2300
073-448-3008
t_shimoe@wakayama-med.ac.jp
山上　裕機
あり
令和元年10月3日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

東京大学医学部附属病院
岡　敬之
22世紀医療センター　 運動器疼痛メディカルリサーチ＆マネジメント講座
和歌山県立医科大学附属病院
薮内　陽子
臨床研究センター　臨床研究支援部門
和歌山県立医科大学附属病院　
吉川　隆範
臨床研究センター
和歌山県立医科大学附属病院　
福山　俊典
臨床研究センター　臨床研究支援部門
山田　宏 Yamada Hiroshi
和歌山県立医科大学附属病院整形外科 Department of Orthopaedic Surgery, Wakayama Medical University Hospital
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

須佐　忠史

Susa Tadashi

/

須佐病院

Susa Hospital

整形外科

640-8324

和歌山県 和歌山市吹屋町4-30

073-427-1111

susa.hospital@gmail.com

下江　隆司

須佐病院

事務部

640-8324
和歌山県 和歌山市吹屋町4-30

073-427-1111

073-427-1235

susa.hospital@gmail.com
須佐　忠史
あり
令和元年10月3日
自施設に当該研究に必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

更年期世代の女性における手の変形性関節症に起因する疼痛に対して、エクオール摂取が疼痛を改善し、また、生活の質を改善するか否か、その有効性を評価すること。
2
2019年11月01日
2022年08月31日
100
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 同意取得時の年齢が45歳以上60歳までの女性患者
2) 3ヶ月以上継続する手の関節痛を有する患者
3) Kellgren and Lawrence分類によるGrade 0以上の手の変形性関節症を有する患者
4) エクオール非産生者
5) 3ヶ月間の通院経過観察が可能である患者
6) 本研究の方法について理解し、観察期間開始前に本人からの自由意思により、文書による臨床研究参加の同意が得られている患者		 1) Women aged 45 - 60 years providing consent
2) Pain in hand joints over period more than 3 months
3) Hand osteoarthritis of Grade 0 or higher according to Kellgren and Lawrence classification
4) Equol non-producer
5) Three months of follow-up is available
6) Obtained written informed consent prior to study
1) 外科的に閉経した患者
2) 関節リウマチ、その他膠原病の既往を有する患者
3) 甲状腺機能障害の既往を有する患者
4) 手の疼痛または変形の原因となる明らかな手の外傷歴を有する患者
5) HADS 11点以上の精神障害を有する患者
6) 大豆アレルギーを有する患者
7) 更年期障害に対するホルモン療法、漢方薬、Selective estrogen receptor modulators (SERMs)などの治療介入がなされている患者
8) 本研究で摂取するエクオール製品（商品名：エクエル）以外のエクオール含有食品を摂取している患者
9) 継続的に鎮痛薬を服用している患者
10) 経口避妊薬を服用している患者
11) 妊娠、授乳中の患者
12) 研究責任医師又は研究分担医師が不適当と判断した患者		 1) Surgical menopause
2) Rheumatoid arthritis or other collagen diseases
3) Thyroid dysfunction
4) History of hand traumas causing current pain or deformity of the hands
5) Mental problems more than 11 points on HADS
6) Allergy to soy
7) Use of prescriptions for menopausal symptoms, including hormonal agents, herbal medicine and SERMs
8) Use of food products containing equol other than the test supplement (trade name: Equel)
9) Chronic use of analgesics
10) Current use of oral contraceptives
11) Pregnancy or lactating
12) Patients who are otherwise judged inappropriate by the researcher
45歳 以上 45age old over
60歳 以下 60age old under
女性 Female
(1) 研究対象者が同意を撤回した場合
(2) 登録後に適格基準に合致しないことが判明した場合
(3) 研究対象者が死亡した場合
(4) 妊娠が判明した場合
(5) 疾患の症状、所見の悪化により研究の継続が困難な場合
(6) 併用禁止薬の使用及び併用禁止療法が施行された場合
(7) その他、研究責任医師又は研究分担医師が研究の継続が不可能と判断した場合
(8) 症例登録の遅れの場合、ベネフィットに対するリスクの割合が認容できないと判断された場合、本研究以外から得られた関連情報から研究継続の意義がなくなったと判断された場合等、研究全体が中止になった場合
手の変形性関節症 Hand Osteoarthritis
あり
研究対象者は、エクオール10㎎（2.5mg×4錠）を毎日朝夕食後に各2錠ずつ、12週間経口摂取する Oral intake of equal 10mg bid (two 2.5mg tablets each) after breakfast and after dinner daily for 12 weeks
Baselineの動作時visual analogue scale (VAS)に対するエクオール摂取開始12週後の動作時VASの変化量 Change in VAS on movement after 12 weeks of oral intake of equol versus baseline
<1> 以下各項目のBaseline対するエクオール摂取4、8、12週後の変化量の推移
(1) 動作時VAS
(2) 安静時VAS
(3) 疼痛を有する両手指関節数
(4) EQ-5D-5L
(5) DASH score
(6) 簡易更年期指数(SMI)
(7) 更年期症状VAS
<2> エクオール摂取12週後の動作時VAS 変化量とBaseline時の以下項目の相関関係
(1) 患者の最大KL grade
(2) 患者の両手指30関節のKL gradeの総和 (total KL score)
(3) 治療満足度
<3> エクオール摂取12週後の治療満足度		 1. Changes in the following variables after 4, 8 and 12 weeks of equol intake versus baseline
(1) VAS on movement
(2) VAS at rest
(3) Number of finger joints with pain
(4) EQ-5D-5L
(5) DASH score
(6) SMI
(7) VAS for menopausal symptoms
2. Correlation between change in VAS on movement after 12 weeks of equol intake and the following variables at baseline
(1) Maximum KL grade for each patient
(2) Total KL score of 30 finger joints of the hands for each patient
(3) Patient satisfaction
3. Patient satisfaction after 12 weeks of equol intake

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
エクオール
エクエル
なし
大塚製薬株式会社
東京都 千代田区神田司町2-9

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2019年11月01日

2019年11月07日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費、医療手当、補償金
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

大塚製薬株式会社
あり
大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical Co., LTD
非該当
あり
令和元年10月10日
あり
被験食品であるエクオール（販売名エクエル）
あり
(1) 「尿検体中のエクオール濃度・ダイゼイン濃度の測定」を大塚製薬で無償実施する
(2) 「血液学的検査・血液生化学検査」の測定を大塚製薬負担で外部測定機関に委託する
(3) 被検者募集に関する広告・ポスター類を配布する

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

公立大学法人和歌山県立医科大学臨床研究審査委員会 Wakayama Medical University Certified Review Board
CRB5180004
和歌山県 和歌山市紀三井寺８１１番地１ 811-1 kimiidera, Wakayama-shi, Wakayama
073-441-0896
wa-rinri@wakayama-med.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1.【エクオール】研究計画書ver.1.4_2021_2月CRB.pdf
3.【エクオール】ICFver.1.3_2021_2月CRB.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年12月25日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年6月3日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月2日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月11日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月17日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月17日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年10月23日 詳細
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