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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月20日
令和4年6月30日
令和3年6月26日
HLA一致血縁又は骨髄バンクドナーからの同種造血細胞移植における移植後大量シクロフォスファミド及びタクロリムスを用いたGVHD予防法の安全性と有効性に対する臨床第II相試験（OCU16-1）
HLA一致ドナーからの同種造血幹細胞移植における移植後大量シクロフォスファミド及びタクロリムスを用いたGVHD予防（OCU16-1）
中前　博久
大阪市立大学医学部附属病院
本邦におけるHLA一致血縁または骨髄バンクドナーからの同種造血細胞移植におけるPTCyおよびTac用いたGVHD予防法の安全性と有効性につき検討する。
2
血液悪性腫瘍
研究終了
シクロフォスファミド、タクロリムス
エンドキサン、プログラフ
大阪市立大学医学部附属病院　臨床研究審査委員会
CRB5200004

総括報告書の概要

管理的事項

2022年04月06日

２　臨床研究結果の要約

2021年06月26日
39
/ 年齢中央値：52歳(範囲,29-66歳)
疾患：AML19例、ALL5例、MDS6例、悪性リンパ腫4例、その他5例
ドナー：HLA一致血縁（MRD群）17例、HLA一致非血縁（MUD群）22例
幹細胞ソース：骨髄 19例(MRD群3、MUD群16)、末梢血 20例(MRD群14、MUD群6)
病期（非寛解）：MRD群 6例、MUD群 11例
前処置：MAC 31例（MRD群12、MUD19)、RIC 8例（MRD群5、MUD群3）		 Age(median, range):52(29-66)
Disease:AML 19, ALL 5, MDS 6, ML 4, Other 5
Donor:HLA match related (MRD group) 17, HLA match unrelated (MUD group) 22
Stem cell source:BM19 (MRD 3, MUD 16), PBSCs 20 (MRD 14, MUD 6)
Disease status, non-remission:MRD 6, MUD11
Conditioning:MAC 31 (MRD 12, MUD 19), RIC 8 (MRD 5, MUD 3)
/ 本研究は大阪市立大学医学部附属病院で行われた単施設研究である。2016年10月から2020年5月までに39名の患者が登録され、およそ予定通りのペースであった。本試験は臨床研究法の施行に伴い、2019/3/20より特定臨床研究として行われた。 This study was a single-center study conducted at Osaka City University Hospital. From October 2016 to May 2020, 39 patients were enrolled in this study, and enrollment was approximately on schedule. This study was conducted as a specified clinical trial from 3/20/2019 due to the enforcement of the Japanese Clinical Trials Act.
/ 本試験が特定臨床研究として実施許可取得前に重篤な有害事象は3例4件発生し、急送報告した。1例はウイルス性出血性膀胱炎・腎症・心不全（死亡）、1例は肺炎、1例は大量胸水、特発性肺炎症候群（死亡）で、いずれも既知の有害事象あった。
特定臨床研究として実施後は、、臨床研究法上の「重篤な疾病等」として急送報告したのは1例（特発性肺炎症候群, 死亡）であった。
 Before this study was approved as a specified clinical study, 3 cases of 4 serious adverse events had occurred and been reported urgently:1 case of viral hemorrhagic cystitis, nephropathy, and heart failure (death), 1 case of pneumonia, and 1 case of massive pleural effusion and idiopathic pneumonia syndrome (death), all of which were known adverse events.
After the study was conducted as a specified clinical trial, there was 1 case (idiopathic pneumonia syndrome, death) of expedited reporting as "serious case of disease or the like" as defined in Japanese Clinical Trials Act.
/ 主要評価項目の移植後1年の慢性GVHD累積発生率は全体で13%（95％Cl 4.6-26％）であった。また、1年中等度～重度の慢性GVHD累積発生率はMRD群で12%、MUD群で9.1%であった。好中球生着は全例で達成し、MRD群では中央値17日、MUD群では中央値18日であった。移植後100日のgradeⅡ-ⅣおよびgradeⅢ-Ⅳの急性GVHD累積発生率はMRD群で18％、5.9%、MUD群で18%、9.1%であった。移植後100日以内の非血液学的治療関連毒性のうち最も多かったのは発熱性好中球減少症(72%)であった。また、2名（5％）がグレード2以上の心毒性を、1名（3％）がグレード4の胸水をみとめた。
移植後1年全生存率はMRD群88%、MUD群64%、1年再発/増悪率はMRD群24%、MUD群27%。移植後100日の非再発死亡率は両群とも0.0%で、1年ではMRD群0.0%、MUD群14%。1年無GVHD無再発生存率はMRD群59%、MUD群50%であった。
 The cumulative incidence of chronic GVHD at 1 year post-transplantation, the primary endpoint, was 13% overall (95% Cl 4.6-26%), and the cumulative incidence of moderate to severe chronic GVHD at 1 year were 12% in the MRD group and 9.1% in the MUD group. Neutrophil engraftment was achieved in all patients, with a median of 17 days in the MRD group and a median of 18 days in the MUD group. The cumulative incidence of grade 2-4 and grade 3-4 acute GVHD at 100 days were 18% and 5.9% in the MRD group and 18% and 9.1% in the MUD group. The most common non-hematological treatment-related toxicity observed in the first 100 days was febrile neutropenia (72%). Two patients (5%) experienced grade >= 2 cardiotoxicity, and one (3%) experienced grade 4 pleural effusion.
The 1-year overall survival rates after transplantation in the MRD and MUD groups were 88% and 64%. The 1-year cumulative incidences of relapse/progression in the MRD and MUD groups were 24% and 27%. The cumulative incidences of non-relapse mortality (NRM) at 100 days were 0.0% in both groups, whereas the cumulative incidences of NRM at 1 year were 0.0% in the MRD group and 14% in the MUD group. The 1-year GVHD-free, relapse free survival rates were 59% in the MRD group and 50% in the MUD group.
/ 本試験の結果によりHLA一致血縁 またはHLA一致非血縁同種HCT後のGVHD予防として、より強度の低い2剤併用（PTCyとTAC）によるGVHD予防が可能であることが示唆された。 The result of this study suggests that GVHD prophylaxis with a less intensive double drug combination (PTCy and TAC) might be feasible after HLA-matched related or HLA-matched unrelated allo-HCT.
2022年06月30日
2021年09月29日
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34586587/

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 該当なし Not applicable

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年4月6日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180143

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

HLA一致血縁又は骨髄バンクドナーからの同種造血細胞移植における移植後大量シクロフォスファミド及びタクロリムスを用いたGVHD予防法の安全性と有効性に対する臨床第II相試験（OCU16-1） Posttransplantation cyclophosphamide and tacrolimus for prevention of Graft-versus-host disease in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from HLA matched sibling or unrelated donor: a single center prospective phase II study (OCU16-1)
HLA一致ドナーからの同種造血幹細胞移植における移植後大量シクロフォスファミド及びタクロリムスを用いたGVHD予防（OCU16-1） PTCy and tacrolimus for GVHD prevention after allo-HCT from HLA matched donor (OCU16-1)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

中前　博久 Nakamae Hirohisa
30364003
/ 大阪市立大学医学部附属病院 Osaka City University Hospital
血液内科・造血細胞移植科
545-8586
/ 大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7 1-5-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka, Japan
06-6645-2121
hirohisa@msic.med.osaka-cu.ac.jp
中前　博久 Nakamae Hirohisa
大阪市立大学大学院医学研究科 Osaka City University Graduate School of Medicine
血液腫瘍制御学
545-8585
大阪府大阪市阿倍野区旭町1-4-3 1-4-3 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka, Japan
06-6645-3881
06-6645-3880
crc-hematology@med.osaka-cu.ac.jp
平田　一人
あり
平成31年2月21日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

大阪市立大学大学院医学研究科
中前　美佳
00382135
血液腫瘍制御学
大阪市立大学大学院医学研究科
廣瀬　朝生
30570569
血液腫瘍制御学
日野 雅之 Hino Masayuki
50244637
大阪市立大学大学院医学研究科
該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

本邦におけるHLA一致血縁または骨髄バンクドナーからの同種造血細胞移植におけるPTCyおよびTac用いたGVHD予防法の安全性と有効性につき検討する。
2
2016年07月01日
2023年06月30日
39
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
(1) 疾患
(a) 急性骨髄性白血病
(b) 急性リンパ性白血病
(c) 系統不明な急性白血病
(d) 骨髄異形成症候群
1. IPSS intermediate-2以上またはIPSS-R intermediate以上の予後不良群。
2. 週2単位以上の赤血球輸血または週10単位以上の血小板輸血を要する。
(e) 慢性骨髄性白血病
1. 第2以降の慢性期
2. 第1慢性期であるが TKI failureの症例。
(f) 悪性リンパ腫
1. Indolent lymphoma
第1再発・再燃期以降であり、前化学療法に対しての感受性は問わない。
2. Aggressive lymphoma
第1再発期で、化学療法非感受性症例、または第2再発期以降或いは自家移植後再発例。
(g) その他、血液悪性疾患で、当科移植カンファレンスで臨床的に移植適応と判断された場合

(2) 年齢：15歳以上70歳未満
(3) Performance status 0または1
(4) 主要臓器機能が保たれている
(5) ドナー：血縁または非血縁骨髄バンクにおいて、HLA -A、B、C、DR座上で、GVH方向でallele 8/8 一致のドナーが存在する事。
（注意：移植前処置強度については、骨髄破壊的および非破壊的前処置かの規定は設けない。）
 (1) Disease
(a) AML
(b) ALL
(c) Acute leukemias of ambiguous lineage
(d) MDS
1. IPSS int-2 or high, or IPSS-R intermediate, poor or very poor
2. Transfusion dependent MDS (more than 2 unit RBC or 10 unit platelet weekly transfusion)
(e) CML
1. CP beyond 1st CP
2. TKI failure in 1st CP
(f) malignant lymphoma
1. Indolent lymphoma after 1st relapse/progression
2. Aggressive lymphoma
*Chemo-refractory lymphoma after 1st relapse, or
*Lymphoma after 2nd relapse, or
*relapsed Lymphoma after auto-HCT
(g) Other, hematological malignancy that was judged as necessity of allo-HCT in our conference

(2) Age >=15 and < 70 years old
(3) ECOG PS 0 or 1
(4) Normal function of major organs
(5) donor: presence of available sibling or unrelated donor with HLA-A, B, C, and DRB1 allele 8/8 match in GVH direction
(Note: no limitation for conditioning regimen intensity)
1) 主要臓器の機能による除外
a. 総ビリルビン値2.0mg/dl以上
b. 血清クレアチニン値2.0mg/dl以上
c. 左室駆出率50%未満
d. %VCが40%未満、FEV1.0% 50%未満、または酸素非投与下でSaO2 90%未満
e. ASTまたはALT値が施設基準値上限の3倍以上
2) コントロール不良な活動性感染症
3) コントロール不良な中枢神経浸潤病変を有する
4) インスリンにてコントロール不良の糖尿病を有する
5) コントロール不良の高血圧症を合併する
6) 重篤な合併症を有する被験者（心不全、肝不全、3 ヶ月以内の心筋梗塞、肝硬変、間質性肺炎等）
7) 妊娠、授乳婦および妊娠の可能性
8) 重症の精神障害を有し、試験への参加が困難と考えられる
9) 前処置療法に用いる薬剤に対し過敏症の既往
10) HIV 抗体陽性の症例
11) 移植前処置にATGが予定されている
12) その他、試験担当医師が不適当と判断した場合
（注意：HBs 抗原陽性、HCV 感染は除外しない）
 1) Major organ dysfunction
a) Total bilirubin:>= 2.0mg/dl
b) Serum creatinine: >= 2.0mg/dl
c) Ejection fraction: < 50 %
d) Pulmonary function test: %VC <40%, FEV1.0% <50% or SaO2 <90% on room air
e) AST or ALT >= 3 x UNL
2) Uncontrolled active infection
3) Uncontrolled CNS invasion
4) Poorly controlled insulin-treated
diabetes mellitus
5) Poorly controlled hypertension
6) Patients with a severe complication including heart failure, liver failure, acute myocardial infarction within the last three months, liver cirrhosis and interstitial pneumonia
7) Pregnant, lactating or possible fertile women who may become pregnant
8) Patients with a severe mental who are likely to be unable to participate in the study

9) A history of hypersensitivity or allergy to any drugs in the conditioning regimen of this transplant
10) HIV antibody positivity
11) The administration of ATG is scheduled in conditioning regimen.
12) The physician in charge determines that there is no indication to perform this intervention.
(Note: HBs antigen positivity and HCV antibody positivity is not exclusion criterion.)
15歳 以上 15age old over
70歳 未満 70age old not
男性・女性 Both
1) 被験者から試験参加辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2) 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
3) 許容できない逸脱（プロトコール違反）があった場合
4) 生着不全が生じた場合
5) 原疾患の悪化のため、新たな抗がん剤治療や再移植が施行された場合。
6) 合併症の増悪により試験継続が困難な場合
7) 有害事象により試験の継続が困難な場合
8) 医師が試験を中止することが適当と判断した場合
血液悪性腫瘍 Hematological malignancy
あり
同種造血幹細胞移植後day3、4にシクロフォスファミド50mg/kg/dayを点滴投与。day5よりタクロリムス(0.03mg/kg/day)開始。GVHD発症がなければday60-100で減量を開始し、day180までに減量中止する。 Cy is intravenously administered at 50mg/kg/day on days 3 and 4. Continuous intravenous infusion of Tac is started at 0.03mg/kg/day from day 5. Unless GVHD developed, Tac was tapered from day 60-100 and stopped until day 180.
1年時点での慢性GVHDの累積発症率 1 year chronic GVHD cumulative incidence
1) 移植後1 年での全生存率および、再発率
2) 移植後100日および1 年での非再発死亡率
3) 移植後1年での GVHD and relapse-free survival（GRFS）
4) 一次性生着不全、二次性生着不全率
5) 造血回復までの期間、完全キメラ達成までの期間
6) 急性及び慢性GVHD の頻度、重症度
7) 治療関連毒性 （CTCAE ver 4.0 にて）
8) 細菌・真菌・ウイルス感染症発症割合
9) 免疫再構築
 1) Overall survival, relapse rate
2) Non-relapse mortality
3) GVHD and relapse-free survival: GRFS
4) Incidence of primary and secondary engraftment failure
5) Time to hematopoietic recovery, time to complete donor chimerism
6) Incidence and severity of acute and chronic GVHD
7) Regimen related toxicity
8) Incidence of bacterial, fungal and viral infections
9) Immune reconstruction

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
シクロフォスファミド
エンドキサン
14000AZY00518
塩野義製薬株式会社
大阪府 大阪市中央区修道町3丁目1番8号
医薬品
承認内
タクロリムス
プログラフ
20500AMZ00158
アステラス製薬株式会社
東京都 中央区日本橋本町2丁目5番1号

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2016年10月14日

2016年10月20日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

塩野義製薬株式会社
なし
なし
なし
アステラス製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

大阪市立大学医学部附属病院　臨床研究審査委員会 Osaka City University Hospital Certified Review Board
CRB5200004
大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-2-7 あべのメディックス6階 1-2-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka
06-6645-3456
irb@med.osaka-cu.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN 000023890
大学病院医療情報ネットーク(UMIN)
University hospital Medical Information Network (UMIN)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

OCU16_1_マッチPTCy計画書v1_61.pdf
OCU16_1_マッチPTCｙ同意説明文書v1_4.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年6月30日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年3月17日 詳細 変更内容
変更 令和2年9月8日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月20日 詳細 変更内容
変更 令和元年11月6日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月20日 詳細
変更履歴一覧