T790M変異以外の原因でEGFR-TKIに耐性後の進行非小細胞肺がんを対象として、カルボプラチン/ペメトレキセド併用療法に比してニボルマブを使用することの有効性、安全性を評価し、EGFR-TKI耐性症例においてニボルマブを使用する意義について第Ⅲ相試験において検証されるべきstrategyであるかを探索する。 | |||
2 | |||
2016年04月12日 | |||
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2022年06月30日 | ||
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100 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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①根治的放射線治療が不可能な臨床病期ⅢB期、Ⅳ期又は術後再発の非小細胞肺がん(扁平上皮がんを除く)に対して、EGFR-TKI(第3世代EGFR-TKIも含む)による治療が無効となった症例。ただし、EGFR-TKIによる治療歴は2レジメン以上でも可とする。(EGFR-TKI変更の理由として不応・不耐等は問わない)。 ②A. 第1/2世代EGFR-TKIによる治療で増悪後の生検により得られた組織もしくは細胞診検体のEGFR遺伝子変異検索により、T790M変異が認められない事が確認されている症例。 B. 第1/2世代EGFR-TKI治療後の増悪後の生検により得られた組織もしくは細胞診検体、または増悪後に得られた血漿検体のEGFR遺伝子変異検索により、T790M変異を認めた症例で第3世代EGFR-TKI治療増悪後の症例。 C.初回治療として第3世代EGFR-TKIを使用した後に増悪した症例。 ③EGFR遺伝子変異陽性(エクソン19欠失、エクソン21のL858R変異、エクソン18のG719A、エクソン21のL861Q、エクソン20のS768I変異のいずれかもしくは複数を有する)。 ④Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status が0~1。 ⑤同意取得時の年齢が20歳以上未満。 |
1) Subjects with histologically confirmed Stage IV or recurrent NSCLC with disease progression on therapy with more than 1 prior EGFR TKI therapy. 2) Evidence of A, B or C A. Proven T790M negative in tissue samples by re-biopsy after prior EGFR-TKI treatment. B. After proven T790M positive in tissue or plasma samples by re-biopsy after prior EGFR-TKI, showing disease recurrence or progression for administration of third generation EGFR-TKI. C. Progression after third generation EGFR-TKI as an initial therapy. 3) Subjects with confirmed EGFR mutations (ie, G719X, L861Q, S768I, Del 19, and L858R) 4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 1 5) Men and women above 20 years of age |
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①活動性の自己免疫疾患を合併しているまたはその疑いがある患者。 ②無作為化14日以内に全身性副腎皮質ステロイド(10 mg/日を超えるプレドニゾンに相当する)またはその他の免疫抑制剤を必要とする患者 ③抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4 抗体もしくは特異的にT細胞共刺激経路またはチェックポイント経路を標的とする他の抗体もしくは薬剤による治療歴を有する患者 ④症候性の間質性肺炎、もしくは薬剤性肺障害の発見や管理に影響を与えると考えられる間質性肺炎を合併している患者 ⑤B型肝炎抗原又はC型肝炎ウイルス検査のいずれかが陽性で急性又は慢性感染が示唆される患者 |
1) Subjects with active, known or suspected autoimmune disease. 2) Subjects with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids or other immunosuppressive medications within 14 days of randomization 3) Prior therapy with antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways 4) Subjects with interstitial lung disease 5) Positive test for hepatitis B virus antigen or hepatitis C virus indicating acute or chronic infection |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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①プロトコール治療が無効と判断された場合 ②有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 ③患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 ④プロトコール治療中に死亡した場合 ⑤登録後、不適格が判明しプロトコール治療続行が患者の不利益になると判断された場合 ⑥プロトコール治療期間中の何らかの事情による転院 |
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肺癌 | Lung Cancer | |
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Tumors or cancer of the LUNG | ||
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あり | ||
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試験群:ニボルマブを240㎎の用量で2週間隔で投与 標準治療群:カルボプラチン(AUC = 6 ※75歳以上ではAUC=5)とペメトレキセド(500 mg/m2)を3週間隔で投与、4c投与時にSD以上であればPEM単剤の維持療法 |
Trial arm: biweekly 3mg/kg nivolumab treatment Control arm: Combination treatment with carboplatin (AUC=6, if the case over 75 years, AUC=5) + pemetorexed (500mg/m2) following with maintenance therapy with pemetrexed |
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無増悪生存期間 | Progression free survival | |
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全生存期間、奏効割合、奏効期間、有害事象発生割合、PD-L1 Status別の全生存期間、無増悪生存期間 | Overall survival, Overall response rate, Duration of response, Rate of adverse events, Overall survival and progression free survival for PD-L1 status |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ニボルマブ |
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オプジーボ点滴静注20mg オプジーボ点滴静注100mg | ||
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22600AMX00768 22600AMX00769 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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カルボプラチン注射液 |
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カルボプラチン注射液50mg「日医工」 カルボプラチン注射液150mg「日医工」 カルボプラチン注射液450mg「日医工」 カルボプラチン点滴静注液50mg「NK」 カルボプラチン点滴静注液150mg | ||
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21800AMZ1031-4000 -3000 -2000 22000AMX0144-2 -3 | ||
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あり |
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2016年04月12日 |
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2016年06月06日 |
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研究終了 |
Complete |
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無増悪生存期間にてニボルマブ群はカルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群と比較して改善を認めなかった。 無増悪生存期間中央値 ニボルマブ群:1.7か月 カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群:5.6か月 層別Log-rank検定 P < .001; hazard ratio [HR] =1.92, 60% confidence interval [CI] 1.61-2.29;95% CI, 1.27-2.90)Median PFS and 1-year |
Median PFS and 1-year PFS probability were 1.7 months and 9.6% for nivolumab versus 5.6 months and 14.0% for carboplatin-pemetrexed [log-rank P < 001; hazard ratio (HR) of 1.92, with a 60% confidence interval (CI) of 1.61?2.29] |
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なし | |
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なし |
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なし |
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小野薬品工業株式会社/ブリストルマイヤーズスクイブ | |
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あり | |
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小野薬品工業株式会社/ブリストルマイヤーズスクイブ | Ono Pharmatheutical Co., Ltd/Bristol-Myers Squibb Company |
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非該当 | |
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あり | |
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平成28年2月12日 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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公立大学法人和歌山県立医科大学臨床研究審査委員会 | Wakayama Medical University, intuitional review board |
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CRB5180004 | |
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和歌山県 和歌山市紀三井寺811番地1 | 811-1, Kimiidera, Wakayama-city, Wakayama, Wakayama |
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073-441-0896 | |
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wa-rinri@wakayama-med.ac.jp | |
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承認 |
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UMIN000021133 |
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大学病院医療情報ネットワーク(UMIN-CTR) |
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UMIN000021133 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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WJOG8515L_実施計画書V6.10.pdf | |
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別冊2_WJOG8515L_説明文書V5.0_20181120.pdf | |
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WJOG8515L解析計画書ver1.0.pdf |