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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月18日
令和4年11月2日
令和2年7月9日
T790M 変異以外の機序にてEpidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI)に耐性化したEGFR 遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺がんに対するニボルマブとカルボプラチン+ペメトレキセド併用療法を比較する第Ⅱ相臨床試験(WJOG8515L)
T790M変異以外の機序でEGFR-TKI耐性のEGFR変異陽性非小細胞肺がんに対するニボルマブとカルボプラチン+ペメトレキセドの第II相臨床試験(WJOG8515L) 
林 秀敏
近畿大学病院
T790M変異以外の原因でEGFR-TKIに耐性後の進行非小細胞肺がんを対象として、カルボプラチン/ペメトレキセド併用療法に比してニボルマブを使用することの有効性、安全性を評価し、EGFR-TKI耐性症例においてニボルマブを使用する意義について第Ⅲ相試験において検証されるべきstrategyであるかを探索する。
2
肺癌
研究終了
ニボルマブ、カルボプラチン注射液
オプジーボ点滴静注20mg オプジーボ点滴静注100mg、カルボプラチン注射液50mg「日医工」 カルボプラチン注射液150mg「日医工」 カルボプラチン注射液450mg「日医工」 カルボプラチン点滴静注液50mg「NK」 カルボプラチン点滴静注液150mg
公立大学法人和歌山県立医科大学臨床研究審査委員会
CRB5180004

総括報告書の概要

管理的事項

2022年09月29日

2 臨床研究結果の要約

2020年07月09日
102
/ ⑦ 臨床研究の対象者の背景情報 ニボルマブ群、カルボプラチンペメトレキセド群それぞれ
年齢中央値70.5歳、67歳
女性割合 53.8%、62.0%
非喫煙割合 55.8%、56.0%
脳転移有り 32.7%、28.0%
EGFR変異
Exon21 L858R 53.8%、48.0%
Exon19 del 46.2%、48.0%
Other 1.7%、4.0%
PD-L1発 現状況(0%/1-49%/>50%/不明)
37%/19%/15%/29% 、54%/20%/6%/20%
Baseline Characteristics Nivolumab and carboplatin pemetrexed groups, respectively
Median age 70.5 years, 67 years
Females 53.8%, 62.0%
Never smokers 55.8%, 56.0%
Brain metastases 32.7%, 28.0%
EGFR mutation
Exon21 L858R 53.8%, 48.0%
Exon19 del 46.2%, 48.0%
Other 1.7%, 4.0%
PD-L1 expression status (0%/1-49%/>50%/unknown)
37%/19%/15%/29%, 54%/20%/6%/20%
/ ⑧ 臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 全体で102例が登録、そのうち52例がニボルマブ群、50例がカルボプラチンペメトレキセド群に割り付けられた。 102 patients with EGFR-mutated NSCLC who acquired EGFR-TKI resistance not due to a secondary T790M mutation of EGFR were randomized 1:1 to nivolumab (n=52) or carboplatin-pemetrexed (n=50).
/ ⑨ 疾病等の発生状況のまとめ 試験治療に関連する有害事象は、ニボルマブ群およびカルボプラチン・ペメトレキセド群でそれぞれ60.8%(グレード3~5、9.8%)、82.0%(グレード3~5、12.0%)に発現した(表2)。グレード3または4の最も一般的なAEは、ニボルマブ群では疲労と皮膚毒性(各3.8%)、カルボプラチン・ペメトレキセド群では好中球減少(32.0%)、貧血(28.0%)、白血球減少(22.0%)および血小板減少(16.0%)であった。重篤なAEは、ニボルマブ投与群で25.5%、カルボプラチン-ペメトレキセド投与群で16.0%に認められました。AEによる治療中止は、ニボルマブ群で3例(関節炎2例、ビリルビン増加1例)、カルボプラチン-ペメトレックス群で7例(腎不全、肝機能障害各2例、アナフィラキシーショック、高度疲労、血栓塞栓症各1例)であった。ニボルマブ投与群では、治療関連でグレード1の間質性肺疾患(ILD)が1例発生した。治療関連死は両群とも生じなかった。 Adverse events AEs related to study treatment occurred in 60.8% (grade 3-5, 9.8%) and 82.0% (grade 3-5, 12.0%) of patients in the nivolumab and carboplatin-pemetrexed arms, respectively. The most common AEs of grade 3 or 4 were fatigue and skin toxicity (3.8% each) in the nivolumab arm and neutropenia (32.0%), anemia (28.0%), leukopenia (22.0%), and thrombocytopenia (16.0%) in the carboplatin-pemetrexed arm. Serious AEs were observed in 25.5% and 16.0% of patients in the nivolumab and carboplatin-pemetrexed arms, respectively. Treatment discontinuation due to AEs occurred in 3 patients in the nivolumab arm (2 with arthritis and 1 with bilirubin increased) and 7 patients in the carboplatin-pemetrexed arm (2 each with renal failure and hepatic dysfunction as well as 1 each with anaphylactic shock, severe fatigue, and thromboembolism). There was 1 case of treatment-related interstitial lung disease (ILD) of grade 1 in the nivolumab arm. Treatment-related death was not apparent in either arm.
/ ⑩ 主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 無増悪生存期間にてニボルマブ群はカルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群と比較して改善を認めなかった。
無増悪生存期間中央値
ニボルマブ群:1.7か月
カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群:5.6か月
層別Log-rank検定 P < .001; hazard ratio [HR] = 1.92, 60% confidence interval [CI] 1.61-2.29; 95% CI, 1.27-2.90)

全生存期間ではニボルマブはカルボプラチン+ペメトレキセド併用療法と比較して有意な差を認めなかった。
生存期間中央値
ニボルマブ群:20.7か月
カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群:19.9か月
層別Log-rank検定 P = .517; hazard ratio [HR] = 0.88, 95% CI of 0.53 to 1.47

奏効率ではカルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群が良好であり、奏効期間には有意な差は認められなかった。
ニボルマブ群:奏効率9.6% 奏効期間中央値5.3カ月、
カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群:奏効率36.0% 奏効期間中央値5.5カ月

有害事象は過去の同一の治療を対象とした試験と変わりなかった。間質性肺炎はニボルマブ群でG1を1例に認めたのみであった。

TMBhighの患者群では、ニボルマブがカルボプラチン-ペメトレキセドより大幅に長いPFSを示すことはなかった。 T cell–inflamed gene expression profile score (0.11 対 -0.17、P = 0.036)および細胞障害性 T リンパ球またはその動員に関する遺伝子の発現は、ニボルマブの効果が認められた腫瘍でより高率であった。
Outcome measures Median PFS and 1-year PFS probability were 1.7 months and 9.6% for nivolumab versus 5.6 months and 14.0% for carboplatin-pemetrexed [log-rank P < 001; hazard ratio (HR) of 1.92, with a 60% confidence interval (CI) of 1.61-2.29]. Overall survival was 20.7 and 19.9 months [HR = 0.88 (95% CI, 0.53-1.47)], and response rate was 9.6% and 36.0% for nivolumab and carboplatin-pemetrexed, respectively.
Adverse events were no different than in previous studies of the same treatment. Interstitial pneumonia was seen in only one patient in the nivolumab arm (G1).
No subgroup including patients with a high tumor mutation burden showed a substantially longer PFS with nivolumab than with carboplatin-pemetrexed. The T cell-inflamed gene expression profile score (0.11 versus - 0.17, P = 0.036) and expression of genes related to cytotoxic T lymphocytes or their recruitment were higher in tumors that showed a benefit from nivolumab.
/ EGFR-TKI耐性を獲得したEGFR変異NSCLC患者のPFSに関して、ニボルマブは標準的なプラチナ併用化学療法より明らかに劣っていた。しかし、そのような患者のごく一部は、ニボルマブにより長期間の奏効を経験し、バイオマーカー解析により、この患者集団における将来の免疫療法の標的分子となる可能性が特定されました。 Brief summary Nivolumab was clearly inferior to standard platinum-combination chemotherapy with regard to PFS in EGFR-mutated NSCLC patients with acquired EGFR-TKI resistance. Nevertheless, a small proportion of such patients experienced a longer-term response to nivolumab, and biomarker analysis identified potential target molecules for future immunotherapy in this patient population.
2022年09月29日
2021年12月26日
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/28/5/893/681692/A-Randomized-Phase-II-Study-Comparing-Nivolumab

3 IPDシェアリング

/ No
/ 該当無し N/A

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年9月29日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180133

1 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

(1)研究の名称

T790M 変異以外の機序にてEpidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI)に耐性化したEGFR 遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺がんに対するニボルマブとカルボプラチン+ペメトレキセド併用療法を比較する第Ⅱ相臨床試験(WJOG8515L) A randomized phase II study comparing nivolumab with the combination of carboplatin and pemetrexed for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutants non-squamous non-small cell lung cancer acquired resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitor from causes other than T790M (WJOG8515L) (WJOG8515L)
T790M変異以外の機序でEGFR-TKI耐性のEGFR変異陽性非小細胞肺がんに対するニボルマブとカルボプラチン+ペメトレキセドの第II相臨床試験(WJOG8515L)  A randomized phase II study comparing nivolumab with the combination of CBDCA and PEM for EGFR mutants NSCLC acquired resistance to EGFR-TKI from causes other than T790M (WJOG8515L) (WJOG8515L)

(2)研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)に関する事項等

林 秀敏 Hayashi Hidetoshi
10548621
/ 近畿大学病院 Kindai University Hospital
腫瘍内科
5898511
/ 大阪府大阪狭山市大野東377-2 377-2, Ohno-higashi, Osaka-sayama, Osaka
072-366-0221
hidet31@med.kindai.ac.jp
林 秀敏 Hayashi Hidetoshi
近畿大学病院 Kindai University Hospital
腫瘍内科
5898511
大阪府大阪府大阪狭山市大野東377-2 377-2, Ohno-higashi, Osaka-sayama, Osaka
072-366-0221
072-360-5000
hidet31@med.kindai.ac.jp
東田 有智
あり
平成30年12月5日
「当直体制(オンコールを含む)あり」

(3)研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

特定非営利活動法人 西日本がん研究機構
中村  慎一郎
データセンター
特定非営利活動法人 西日本がん研究機構
中村 慎一郎
データセンター
特定非営利活動法人 西日本がん研究機構
多田 弘人
吹田徳洲会病院 
近畿大学病院
千葉 康敬
臨床研究センター
特定非営利活動法人 西日本がん研究機構
武田 晃司
事務局

(4)多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

寺岡 俊輔

Teraoka Shunsuke

80816695

/

和歌山県立医科大学附属病院

Wakayama Medical University Hospital

呼吸器内科・腫瘍内科

641-8510

和歌山県 和歌山市紀三井寺811-1

073-441-0619

teraoka@wakayama-med.ac.jp

寺岡 俊輔

和歌山県立医科大学附属病院

呼吸器内科・腫瘍内科

641-8510

和歌山県 和歌山市紀三井寺811-1

073-441-0619

073-446-2877

teraoka@wakayama-med.ac.jp

中尾 直之
あり
平成30年12月5日
「当直体制(オンコールを含む)あり」
/

東 公一

Azuma Koichi

00368896

/

久留米大学病院

Kurume University School of Medicine

呼吸器病センター

830-0011

福岡県 久留米市旭町67

0942-35-3311

azuma@med.kurume-u.ac.jp

東 公一

久留米大学病院

内科学講座呼吸器神経膠原病部門

830-0011

福岡県 久留米市旭町67

0942-31-7560

0942-31-7703

azuma@med.kurume-u.ac.jp

志波 直人
あり
平成30年12月5日
「当直体制(オンコールを含む)あり」
/

別所 昭宏

Bessho Akihiro

70818517

/

岡山赤十字病院

Japanese Red Cross Okayama Hospital

呼吸器内科

700-8607

岡山県 岡山市北区青江二丁目1番1号

086-222-8811

abessho@okayama-med.jrc.or.jp

棗田 美香

岡山赤十字病院

薬剤部 治験課

700-8607

岡山県 岡山市北区青江二丁目1番1号

086-222-8811

086-222-6363

mnatsumeda@okayama-med.jrc.or.jp

辻 尚志
あり
平成30年12月5日
「当直体制(オンコールを含む)あり」
/

池田 慧

Ikeda Satoshi

20818273

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立循環器呼吸器病センター

Kanagawa Prefectural Hospital OrganizationKanagawa Cardiovascular and Respiratory Center

呼吸器内科

236-0051

神奈川県 横浜市金沢区富岡東6-16-1

045-701-9581

isatoshi0112@gmail.com

池田 慧

地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立循環器呼吸器病センター

呼吸器内科

236-0051

神奈川県 横浜市金沢区富岡東6-16-1

045-701-9581

045-701-9586

isatoshi0112@gmail.com

小倉 髙志
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

菅原 俊一

Sugawara Shunichi

281999

/

仙台厚生病院

Sendai Kousei Hospital

呼吸器内科

980-0873

宮城県 仙台市青葉区広瀬町4−15

022-222-6181

swara357@sendai-kousei-hospital.jp

中村 敦

仙台厚生病院

呼吸器内科

980-0873

宮城県 仙台市青葉区広瀬町4−15

022-222-6181

022-713-8013

a.nakamuuu@gmail.com

畑 正樹
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

高橋 利明

Takahashi Toshiaki

50507415

/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

呼吸器内科

411-8777

静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007番地

055-989-5222

t.takahashi@scchr.jp

和久田 一茂

静岡県立静岡がんセンター

呼吸器内科

411-8777

静岡県 駿東郡長泉町下長窪1007番地

055-989-5222

055-989-5634

k.wakuda@scchr.jp

上坂 克彦
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

岩本 康男

Iwamoto Yasuo

/

広島市立広島市民病院

Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital

腫瘍内科・呼吸器内科

730-8518

広島県 広島市中区基町7−33

082-221-2291

iwamoto@city-hosp.naka.hiroshima.jp

岩本 康男

広島市立広島市民病院

腫瘍内科・呼吸器内科

730-8518

広島県 広島市中区基町7−33

082-221-2291

082-223-5514

iwamoto@city-hosp.naka.hiroshima.jp

秀 道広
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

沖 昌英

Oki Masahide

10426504

/

国立病院機構名古屋医療センター

National Hospital Organization Nagoya Medical Center

呼吸器内科

460-0001

愛知県 名古屋市中区三の丸4-1-1

052-951-1111

masahideo@gmail.com

北川 智余恵

国立病院機構名古屋医療センター

呼吸器内科・腫瘍内科

460-0001

愛知県 名古屋市中区三の丸4-1-1

052-951-1111

052-971-3334

ckitag@kd6.so-net.ne.jp

長谷川 好規
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

光岡 茂樹

Mitsuoka Shigeki

/

大阪市立大学医学部附属病院

Osaka City University Hospital

呼吸器内科

545-8585

大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-4-3

06-6645-3793

micchan@med.osaka-cu.ac.jp

松本 吉矢

大阪市立大学医学部附属病院

呼吸器内科

545-8585

大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-4-3

06-6645-3793

06-6646-6170

yosshi_matsumoto@yahoo.co.jp

平田 一人
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

田中 洋史

Tanaka Hiroshi

80463991

/

新潟県立がんセンター新潟病院

Niigata Cancer Center Hospital

内科

951-8566

新潟県 新潟市中央区川岸町2-15-3

025-266-5111

htanaka@niigata-cc.jp

三浦 理

新潟県立がんセンター新潟病院

内科

951-8566

新潟県 新潟市中央区川岸町2-15-3

025-266-5111

025-233-3849

miusat1118@niigata-cc.jp

佐藤 信昭
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

福田 泰

Fukuda Yasushi

/

公益財団法人 大原記念倉敷中央医療機構 倉敷中央病院

Kurashiki Central Hospital

呼吸器内科

710-8602

岡山県 倉敷市美和1-1-1

086-422-0210

yf16128@kchnet.or.jp

福田 泰

公益財団法人 大原記念倉敷中央医療機構 倉敷中央病院

呼吸器内科

710-8602

岡山県 倉敷市美和1-1-1

086-422-0210

086-422-6696

yf16128@kchnet.or.jp

山形 専
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

佐藤 悠城

Sato Yuki

yuusatou-k

/

地方独立行政法人 神戸市民病院機構 神戸市立医療センター中央市民病院

Kobe City Medical Center General Hospital

呼吸器内科

650-0047

兵庫県 神戸市中央区港島南町2-1-1

078-302-4321

sugar.you.castle@gmail.com

佐藤 悠城

地方独立行政法人 神戸市民病院機構 神戸市立医療センター中央市民病院

呼吸器内科

650-0047

兵庫県 神戸市中央区港島南町2-1-1

078-302-4321

078-302-5472

sugar.you.castle@gmail.com

木原 康樹
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

尾崎 智博

Ozaki Tomohiro

/

市立岸和田市民病院

Kishiwada City Hospital

腫瘍内科

596-8501

大阪府 岸和田市額原町1001番地

072-445-1000

ozakit2016@gmail.com

尾崎 智博

市立岸和田市民病院

腫瘍内科

596-8501

大阪府 岸和田市額原町1001番地

072-445-1000

072-441-8812

ozakit2016@gmail.com

横見瀬 裕保
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

立原 素子

Tachihara Motoko

/

神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital

呼吸器内科

670-0017

兵庫県 神戸市中央区楠町7-5-2

078-382-5660

mt0318@med.kobe-u.ac.jp

立原 素子

神戸大学医学部附属病院

呼吸器内科

670-0017

兵庫県 神戸市中央区楠町7-5-2

078-382-5660

078-382-5661

mt0318@med.kobe-u.ac.jp

眞庭 謙昌
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

長谷川 喜一

Hasegawa Yoshikazu

/

和泉市立総合医療センター

Izumi-City General Hospital

腫瘍内科

594-0073

大阪府 和泉市和気町四丁目5番1号

0725-41-1331

yoshikazuhasegawa@hotmail.co.jp

川相 一郎

和泉市立総合医療センター

臨床研究センター

594-0073

大阪府 和泉市和気町四丁目5番1号

0725-41-1331

0725-46-1790

ichiro.kawai@tokushukai.jp

松下 晴彦
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

藤阪 保仁

Fujisaka   Yasuhito

50411369

/

大阪医科薬科大学病院

Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital

呼吸器内科・呼吸器腫瘍内科

569-8686

大阪府 高槻市大学町2‐7

072-683-1221

yasuhito.fujisaka@ompu.ac.jp

田村 洋輔

大阪医科薬科大学病院

呼吸器内科・呼吸器腫瘍内科

569-8686

大阪府 高槻市大学町2-7

072-683-1221

072-683-1801

yosuke.tamura@ompu.ac.jp

南 敏明
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

栁谷 典子

Yanagitani Noriko

60400785

/

公益財団法人 がん研究会有明病院

The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

呼吸器内科

135-8550

東京都 江東区有明3-8-31

03-3520-0111

noriko.yanagitani@jfcr.or.jp

北園 聡

公益財団法人 がん研究会有明病院

呼吸器内科

135-8550

東京都 東京都江東区有明3-8-31

03-3520-0111

03-3570-0343

satoru.kitazono@jfcr.or.jp

佐野 武
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

澤 祥幸

Sawa Toshiyuki

70574911

/

岐阜市民病院

Gifu Municipal Hospital

がんセンター

500-8513

岐阜県 岐阜市鹿島町7-1

058-251-1101

sawatoshiyuki@yahoo.co.jp

澤 祥幸

岐阜市民病院

がんセンター

500-8513

岐阜県 岐阜市鹿島町7-1

058-251-1101

058-252-1335

sawatoshiyuki@yahoo.co.jp

太田 宗一郎
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

前野 健

Maeno Ken

/

名古屋市立大学病院

Nagoya city university hospital

呼吸器・アレルギー内科

467-8602

愛知県 名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄1番地

052-851-5511

kmaeno@med.nagoya-cu.ac.jp

鈴木 美世子

名古屋市立大学病院

臨床研究開発支援センター

467-8602

愛知県 名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄1番地

052-858-7215

052-853-8321

clinical_research@med.nagoya-cu.ac.jp

間瀬 光人
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

西野 和美

Nishino Kazumi

80777136

/

地方独立行政法人 大阪府立病院機構大阪国際がんセンター

Osaka International Cancer Institute

呼吸器内科

541-8567

大阪府 大阪市中央区大手前3丁目1番69号

06-6945-1181

kazumi.nishino@oici.jp

田宮 基裕

地方独立行政法人 大阪府立病院機構  大阪国際がんセンター

呼吸器内科

541-8567

大阪府 大阪市中央区大手前3丁目1番69号

06-6945-1181

06-6945-1107

moto19781205@yahoo.co.jp

松浦 成昭
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

上野 清伸

Ueno Kiyonobu

/

大阪急性期・総合医療センター

Osaka General Medical Center

呼吸器内科

558-8558

大阪府 大阪市住吉区万代東3-1-56

06-6692-1201

kueno@gh.opho.jp

上野 清伸

大阪急性期・総合医療センター

呼吸器内科

558-8558

大阪府 大阪市住吉区万代東3-1-56

06-6692-1201

06-6606-7000

kueno@gh.opho.jp

嶋津 岳士
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

猶木 克彦

Naoki Katsuhiko

/

北里大学病院

Kitasato University Hospital

呼吸器内科

252-0375

神奈川県 相模原市南区北里1-15-1

042-778-8111

knaoki@pg7.so-net.ne.jp

中原 善朗

北里大学病院

呼吸器内科

252-0375

神奈川県 相模原市南区北里1-15-1

042-778-8111

042-778-6412

md100062@kitasato-u.ac.jp

高相 晶士
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

原 聡志

Hara Satoshi

/

市立伊丹病院

Itami City Hospital

呼吸器内科

664-8540

兵庫県 伊丹市昆陽池1-100

072-777-3773

satoshi_hara0630@yahoo.co.jp

原 聡志

市立伊丹病院

呼吸器内科

664-8540

兵庫県 伊丹市昆陽池1-100

072-777-3773

072-781-9888

satoshi_hara0630@yahoo.co.jp

筒井 秀作
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

久保 昭仁

Kubo Akihito

60416245

/

愛知医科大学病院

Aichi Medical University Hospital

呼吸器・アレルギー内科

480-1195

愛知県 愛知県長久手市岩作雁又1-1

0561-62-3311

kuboa@aichi-med-u.ac.jp

藤枝 真理子

愛知医科大学病院

呼吸器・アレルギー内科

480-1195

愛知県 長久手市岩作雁又1-1

0561-62-3311

0561-62-4652

fujieda.mariko.604@mail.aichi-med-u.ac.jp

道勇 学
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

細見 幸生

Hosomi Yukio

/

東京都立駒込病院

Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital

呼吸器内科

113-8677

東京都 文京区本駒込3-18-22

03-3823-2101

yhosomi@cick.jp

渡邊 景明

東京都立駒込病院

呼吸器内科

113-8677

東京都 東京都文京区本駒込3-18-22

03-3823-2101

03-3823-5433

kageakiwatanabe@cick.jp

神澤 輝実
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

削除 削除

X X

X

/

削除

XXX

削除

000-0000

埼玉県 削除

00-0000-0000

X@X.com

削除 削除

削除

削除

000-0000

埼玉県 削除

00-0000-0000

00-0000-0000

X@X.com

削除 削除
なし
平成30年12月5日
削除
/

畑地 治

Hataji Osamu

50833331

/

松阪市民病院

Matsusaka Municipal Hospital

呼吸器センター 呼吸器内科

515-8544

三重県 松阪市殿町1550番地

0598-23-1515

mch1031@city-hosp.matsusaka.mie.jp

伊藤 健太郎

松阪市民病院

呼吸器センター 呼吸器内科

515-8544

三重県 松阪市殿町1550番地

0598-23-1515

0598-21-8790

kentarou_i_0214@yahoo.co.jp

畑地 治
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり
/

岡本 勇

Okamoto Isamu

10411597

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

呼吸器科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5378

okamoto.isamu.290@m.kyushu-u.ac.jp

白石 祥理

九州大学病院

呼吸器科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-642-5378

092-642-5382

shiraishi.yoshimasa.258@m.kyushu-u.ac.jp

赤司 浩一
あり
平成30年12月5日
当直体制(オンコールを含む)あり

設定されていません

2 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)特定臨床研究の目的及び内容

T790M変異以外の原因でEGFR-TKIに耐性後の進行非小細胞肺がんを対象として、カルボプラチン/ペメトレキセド併用療法に比してニボルマブを使用することの有効性、安全性を評価し、EGFR-TKI耐性症例においてニボルマブを使用する意義について第Ⅲ相試験において検証されるべきstrategyであるかを探索する。
2
2016年04月12日
2022年06月30日
100
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬(治療)対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
①根治的放射線治療が不可能な臨床病期ⅢB期、Ⅳ期又は術後再発の非小細胞肺がん(扁平上皮がんを除く)に対して、EGFR-TKI(第3世代EGFR-TKIも含む)による治療が無効となった症例。ただし、EGFR-TKIによる治療歴は2レジメン以上でも可とする。(EGFR-TKI変更の理由として不応・不耐等は問わない)。
②A. 第1/2世代EGFR-TKIによる治療で増悪後の生検により得られた組織もしくは細胞診検体のEGFR遺伝子変異検索により、T790M変異が認められない事が確認されている症例。
B. 第1/2世代EGFR-TKI治療後の増悪後の生検により得られた組織もしくは細胞診検体、または増悪後に得られた血漿検体のEGFR遺伝子変異検索により、T790M変異を認めた症例で第3世代EGFR-TKI治療増悪後の症例。
C.初回治療として第3世代EGFR-TKIを使用した後に増悪した症例。
③EGFR遺伝子変異陽性(エクソン19欠失、エクソン21のL858R変異、エクソン18のG719A、エクソン21のL861Q、エクソン20のS768I変異のいずれかもしくは複数を有する)。
④Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status が0~1。
⑤同意取得時の年齢が20歳以上未満。
1) Subjects with histologically confirmed Stage IV or recurrent NSCLC with disease progression on therapy with more than 1 prior EGFR TKI therapy.
2) Evidence of A, B or C
A. Proven T790M negative in tissue samples by re-biopsy after prior EGFR-TKI treatment.
B. After proven T790M positive in tissue or plasma samples by re-biopsy after prior EGFR-TKI, showing disease recurrence or progression for administration of third generation EGFR-TKI.
C. Progression after third generation EGFR-TKI as an initial therapy.
3) Subjects with confirmed EGFR mutations (ie, G719X, L861Q, S768I, Del 19, and L858R)
4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 1
5) Men and women above 20 years of age
①活動性の自己免疫疾患を合併しているまたはその疑いがある患者。
②無作為化14日以内に全身性副腎皮質ステロイド(10 mg/日を超えるプレドニゾンに相当する)またはその他の免疫抑制剤を必要とする患者
③抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4 抗体もしくは特異的にT細胞共刺激経路またはチェックポイント経路を標的とする他の抗体もしくは薬剤による治療歴を有する患者
④症候性の間質性肺炎、もしくは薬剤性肺障害の発見や管理に影響を与えると考えられる間質性肺炎を合併している患者
⑤B型肝炎抗原又はC型肝炎ウイルス検査のいずれかが陽性で急性又は慢性感染が示唆される患者
1) Subjects with active, known or suspected autoimmune disease.
2) Subjects with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids or other immunosuppressive medications within 14 days of randomization
3) Prior therapy with antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways
4) Subjects with interstitial lung disease
5) Positive test for hepatitis B virus antigen or hepatitis C virus indicating acute or chronic infection
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
①プロトコール治療が無効と判断された場合
②有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合
③患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
④プロトコール治療中に死亡した場合
⑤登録後、不適格が判明しプロトコール治療続行が患者の不利益になると判断された場合
⑥プロトコール治療期間中の何らかの事情による転院
肺癌 Lung Cancer
Tumors or cancer of the LUNG
あり
試験群:ニボルマブを240㎎の用量で2週間隔で投与
標準治療群:カルボプラチン(AUC = 6  ※75歳以上ではAUC=5)とペメトレキセド(500 mg/m2)を3週間隔で投与、4c投与時にSD以上であればPEM単剤の維持療法
Trial arm: biweekly 3mg/kg nivolumab treatment
Control arm: Combination treatment with carboplatin (AUC=6, if the case over 75 years, AUC=5) + pemetorexed (500mg/m2) following with maintenance therapy with pemetrexed
無増悪生存期間 Progression free survival
全生存期間、奏効割合、奏効期間、有害事象発生割合、PD-L1 Status別の全生存期間、無増悪生存期間 Overall survival, Overall response rate, Duration of response, Rate of adverse events, Overall survival and progression free survival for PD-L1 status

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
ニボルマブ
オプジーボ点滴静注20mg オプジーボ点滴静注100mg
22600AMX00768 22600AMX00769
医薬品
承認内
カルボプラチン注射液
カルボプラチン注射液50mg「日医工」 カルボプラチン注射液150mg「日医工」 カルボプラチン注射液450mg「日医工」 カルボプラチン点滴静注液50mg「NK」 カルボプラチン点滴静注液150mg
21800AMZ1031-4000 -3000 -2000 22000AMX0144-2 -3

3 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

あり

(2)特定臨床研究の進捗状況

2016年04月12日

2016年06月06日

/

研究終了

Complete

/

無増悪生存期間にてニボルマブ群はカルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群と比較して改善を認めなかった。 無増悪生存期間中央値 ニボルマブ群:1.7か月 カルボプラチン+ペメトレキセド併用療法群:5.6か月 層別Log-rank検定 P < .001; hazard ratio [HR] =1.92, 60% confidence interval [CI] 1.61-2.29;95% CI, 1.27-2.90)Median PFS and 1-year

Median PFS and 1-year PFS probability were 1.7 months and 9.6% for nivolumab versus 5.6 months and 14.0% for carboplatin-pemetrexed [log-rank P < 001; hazard ratio (HR) of 1.92, with a 60% confidence interval (CI) of 1.61?2.29]

4 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

5 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

(1)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

小野薬品工業株式会社/ブリストルマイヤーズスクイブ
あり
小野薬品工業株式会社/ブリストルマイヤーズスクイブ Ono Pharmatheutical Co., Ltd/Bristol-Myers Squibb Company
非該当
あり
平成28年2月12日
なし
なし
なし
なし
なし

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

6 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

公立大学法人和歌山県立医科大学臨床研究審査委員会 Wakayama Medical University, intuitional review board
CRB5180004
和歌山県 和歌山市紀三井寺811番地1 811-1, Kimiidera, Wakayama-city, Wakayama, Wakayama
073-441-0896
wa-rinri@wakayama-med.ac.jp
承認

7 その他の事項

(1)特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000021133
大学病院医療情報ネットワーク(UMIN-CTR)
UMIN000021133

(3)特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

(4)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

WJOG8515L_実施計画書V6.10.pdf
別冊2_WJOG8515L_説明文書V5.0_20181120.pdf
WJOG8515L解析計画書ver1.0.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年11月2日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和4年9月16日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年9月8日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月22日 詳細 変更内容
変更 令和4年1月5日 詳細 変更内容
変更 令和2年9月24日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月18日 詳細