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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月13日
令和4年12月12日
令和3年4月28日
骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌に対するRa-223とEnzalutamide併用に関する有効性および安全性に関する探索的研究
CORE-OCU
加藤　実
大阪公立大学医学部附属病院
エンザルタミドに対してPSA値上昇のみを示した骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌に対して、ラジウム223を併用することによる有効性と安全性を確認すること
2
去勢抵抗性前立腺癌
研究終了
Enzalutamide、Radium (223Ra) chloride
Xtandi、Xofigo
大阪公立大学医学部附属病院　臨床研究審査委員会
CRB5200004

総括報告書の概要

管理的事項

2022年11月30日

２　臨床研究結果の要約

2021年04月28日
10
/ 組み入れられた患者10例は年齢の中央値が78歳で，80歳代も3人含まれており，高齢であったが，ECOG PS 0-1と全身状態は良好であった．Gleason Scoreが8以上の患者が9例（90%）を占め，9例が前立腺癌診断時に転移のあるde novo 転移性前立腺癌患者であった．全例がCABおよびエンザルタミドで治療された後にPSA progressionを来した後に組み入れられ，エンザルタミドの治療期間は20.4（4.9-45.5）か月で，組入れ時のPSA中央値は3.30 (2.44-14.26) ng/mL，ALP(IFCC) 中央値は63 (41-97) U/Lであった． The median age was 78 years. 3 patients were over 80 years old and had ECOG PS of 0-1. 9 patients had adenocarcinoma with Gleason score >=8. 9 patients had metastasis when they were diagnosed. All patients ware enrolled to the study after the treatment of CAB and enzalutamide. The median duration of treatment with enzalutamide was 20.4 (4.9-45.5) months. The median PSA was 3.30 (2.44-14.26) ng/mL and the median ALP(IFCC) was 63 (41-97) U/L when they were enrolled.
/ 10例の組入れ・観察期間を完了 Enrolled ten cases and completed an observation period.
/ 関節痛（G1，2例），貧血（G1，1例），頭痛（G1，1例），背部痛（G1，1例），倦怠感（G1，1例），転倒（G2，1例），尿路上皮癌（G2，1例）
なお、重篤な有害事象はなかった		 arthralgia(G1,2 cases),anemia(G1,1 case),headache(G1,1 case),back pain(G1,1 case),fatigue(G1,1 case)fall(G2,1 case)urothelial cancer(G2,1 case)
/ 主要評価項目
‐ ベースラインから6か月後のALPの変化率：-5.4% (95% CI: -44.4% to 60.6%, p = 0.812) (Fig. 1)
副次評価項目
‐ Ra-223を6コース完遂できた患者の割合：80% (8/10)
‐ 6ヶ月での骨シンチによる骨転移の評価：PR 2, SD 3, PD 1, unevaluable 4
‐ ベースラインからのPSAの変化：138% (95% CI: 41% to 302%, p = 0.006) (Fig.
‐ ベースラインからのFACT-P の変化：6.75 (95% CI, 19.75 to 6.25, p = 0.259)		 Primary endpoint
-Change in ALP at 6 months from baseline:-5.4% (95% CI: -44.4% to 60.6%, p = 0.812)

Secondary endpoint
-Percentage of patients who complete 6 courses of Ra-223:80% (8/10)
-Evaluation of bone metastases by bone scintigraphy at 6 months:PR 2, SD 3, PD 1, unevaluable 4
-Change in PSA at 6 months from baseline:138% (95% CI: 41% to 302%, p = 0.006)
-Change in FCT-P at 6 months from baseline:6.75 (95% CI, 19.75 to 6.25, p = 0.259)
/ エンザルタミドに対してPSA上昇のみを示した骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に対して、Ra‐223を併用することによる有効性の検証は，症例数が少なく不可能であった．しかし，エンザルタミドとRa-223の併用は既報のRa-223単剤投与の場合と比べ，既知の有害事象を認めたのみで，併用による新たな有害事象や発現頻度の増加を認めなかった．以上のことから，Ra-223はエンザルタミドと併用しても安全に使用出来る可能性が高いと考えられた． We could not evaluate the efficacy of Ra-223 for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer that showed only PSA progression after enzalutamide treatment due to the small number of patients. However, There were no novel adverse events(AEs)or increase of the frequency of AEs in patients treated with combination of enzalutamide and Ra-223 compared with Ra223 monotherapy. This indicate that the combination of enzalutamide and Ra-223 could be tolerable for patients with mCRPC.
2022年12月12日
2022年10月20日
https://congress.jsco.or.jp/jsco2022/

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 該当なし Not applicable

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年11月30日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180124

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌に対するRa-223とEnzalutamide併用に関する有効性および安全性に関する探索的研究 The study of COmbination therapy with Radium-223 and Enzalutamide in Osaka City University (CORE-OCU)
CORE-OCU CORE-OCU study (CORE-OCU study)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

加藤　実 Kato Minoru
/ 大阪公立大学医学部附属病院 Osaka Metropolitan University hospital
泌尿器科
545-8586
/ 大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7 1-5-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka,Japan
06-6645-2121
kato@omu.ac.jp
安田　早也香 Yasuda Sayaka
大阪公立大学医学部附属病院 Osaka Metropolitan University hospital
泌尿器科
545-8586
大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7 1-5-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka,Japan
06-6645-2121
06-6647-4426
yasudas@omu.ac.jp
中村　博亮
あり
平成31年1月24日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

大阪市立大学大学院医学研究科
安田早也香
泌尿器病態学
大阪市立大学大学院医学研究科
山本　匠真
泌尿器病態学
金沢医科大学
井口　太郎
泌尿器科学
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

エンザルタミドに対してPSA値上昇のみを示した骨転移を有する去勢抵抗性前立腺癌に対して、ラジウム223を併用することによる有効性と安全性を確認すること
2
2017年05月26日
2023年06月30日
30
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1）CRPCと診断されている患者
2）外科的去勢状態もしくはluteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist/antagonistが試験期間を通して投与されている患者
3）前治療であるエンザルタミド療法により，最大PSA低下率が30%を超える患者
4）エンザルタミドを投与後にPSA再燃が認められてから6ヶ月以内の患者
5）24週以内のTc-99m-HMDP/MDPを用いた骨シンチ、もしくはCT検査において，2カ所以上の骨転移（hot spot）を認める患者
6）6ヶ月以内に抗癌化学療法が予定されていない患者
7）Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)が0-1の患者
8）期待余命が6ヶ月以上見込まれる患者
9）登録30日以内の血液生化学検査結果が以下を満たす患者
‐好中球数：1.5 x 109/L 以上
‐血小板数：100 x 109/L 以上
‐ヘモグロビン：10.0 g/dL 以上
‐総ビリルビン：施設基準上限の1.5倍以下
‐Aspartate transaminase (AST), Alanine transaminase (ALT)が施設基準上限の2.5倍以下
‐血清クレアチニン：施設基準上限の1.5倍以下
‐estimate glomerular filtration rate (eGFR)：30 mL/min/1.73 m2以上
10）同意取得時において年齢が20歳以上の患者
11）本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後，十分な理解の上，患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者		 1. Patients diagnosed as CRPC
2. Surgical or those who will be treated with luteinizing hormone-releasing
hormone(LHRH)agonists throughout the study period,
3.Patients who had >30% of PSA response to enzalutamide prior to enrollment,
4. Interval between PSA progression and enrollment is up to 6 months,
5. With bone metastases (>- 2 hot spots) on bone scintigraphy within previous 24 weeks,
6. No intention to use anti-cancer chemotherapy within the next 6 months,
7. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG-PS)0-1,
8. Life expectancy >- 6 months,
9. Laboratory requirements within 30 days before enrollment:
Absolute neutrophil count (ANC) >- 1.5 x 10e9/L,
Platelet count >- 100 x 10e9/L,
Hemoglobin >- 10.0 g/dL,
Total bilirubin level -<1.5 institutional upper limit of normal (ULN),
Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) -<2.5 ULN,
Creatinine -< 1.5ULN, and estimated glomerular filtration rate (GFR)>- 30 mL/min/1.73 m2,
10. Age >- 20,
11. Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent (IC).
1）前立腺癌に対して，化学療法の治療歴のある患者
2）前治療であるエンザルタミド療法に対して，3ヶ月以内にPSA再燃をきたした患者
3）試験組み入れ前にアビラテロン、エストラサイト、ステロイドの治療歴のある患者
4）骨転移に対して，strontium-89，samarium-153, rhenium-186, rhenium-188による全身放射線治療を24週以内に受けた患者
5）試験組み入れ3ヶ月以内に消化管出血もしくは胃潰瘍の既往のある患者
6）内臓転移の既往もしくは組み入れ時に内臓転移のある患者
7）脳転移のある患者
8）短径1.5cm以上のリンパ節腫大のある患者
9）臨床的に脊髄圧迫症状のある患者もしくは画像上で脊髄圧迫所見のある患者
10）ラジウム-223を使用するにあたって問題となる合併症のある患者
11）薬物乱用や医学的，精神的，社会的背景が試験に重大な影響を及ぼす可能性のある患者
12）その他，試験責任(分担)医師が被験者として不適当と判断した患者		 1.Prior chemotherapy or planned treatment with chemotherapy,
2.PSA progression within 3 months after initiation of enzalutamide
3.Prior treatment with corticosteroids, estramustine or abiraterone acetate,
4.Any systemic radiotherapy with strontium-89, samarium-153,
rhenium-186 or rhenium-188 for the treatment of bone metastases,
5.Had history of gastrointestinal bleeding or ulcer within 3 months prior to study entry,
6.History of visceral metastasis, or presence of visceral metastasis detected by screening imaging examinations,
7.History of or known brain metastasis,
8.Malignant lymphadenopathy>-1.5 cm in short axis,
9.Imminent or established spinal cord compression based on clinical findings and/or MRI (Magnetic Resonance Imaging),
10.Any other serious illness or medical condition
11.Substance abuse, medical, psychological, or social conditions that might interfere with the subject's participation in the study or evaluation of the study Results
12.Those who judged to be inappropriate by the principal investigator or coinvestigator.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性 Male
1） 被験者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2） その他被験者側の理由（多忙，転院，転居など）
3） 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
4） 原疾患の悪化のため，試験薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
5） 合併症の増悪により試験の継続が困難な場合
6） 有害事象により試験の継続が困難な場合
7） その他の理由により，医師が試験を中止することが適当と判断した場合
去勢抵抗性前立腺癌 Castration-resistant Prostate Cancer
去勢抵抗性前立腺癌 Castration-resistant Prostate Cancer
あり
エンザルタミドを継続したまま，ラジウム-223(55 kBq/kg i.v.) を４週おきに６回投与する． Ra-223 (55 kBq/kg i.v.) 6 injections at 4 weeks interval in combination with enzalutamide.
ベースラインからの6ヶ月でのALPの変化率 Percentage of change from baseline to 6 months (or earlier for those who discontinue study therapy)
1） ラジウム-223を6コース完遂できた患者の割合
2） 6ヶ月での骨シンチによる骨転移の評価．骨転移の評価はThe Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2（PCWG2）の診断基準に基づいて行い，GI-BONEによる骨シンチの定量評価も行う．
3） 全生存率
4） 無増悪症候性骨関連事象期間（SSE-FS：Symptomatic Skeletal Event-Free Survival）
5） 化学療法導入までの時間
6） 内臓転移出現までの時間
7） ベースラインからのPSAの変化
8） Patient Reported Outcome (PRO) によるQOL調査（FACT-P，BPI）
9） 安全性（骨折）		 1.Tolerability of Radium-223 therapy.Proportion of patients who complete 6 times injections of radium-223[Time Frame: 6 months]
2. Evaluation for bone metastasis by bone scintigraphy.Fractional decline of intensity of tracer uptake measured by GI-BONE on bone scintigraphy.
[Time Frame: 1, 3, 6 months]
3. Overall Survival Rate
Overall Survival (OS) is defined as the time from the registration to death due to any cause, or censored at date last
known alive.
[Time Frame: 3 years]
4. Time to occurrence of Symptomatic Skeletal-related Events (SSEs)
Time to occurrence of SSEs are defined asthe time from registration to the date of the occurrence of SSEs
(symptomatic fracture, surgery or radiation to bone, or spinal cord compression).
[Time Frame: 1 year]
5. Time to occurrence of visceral metastasis
Time to occurrence of visceral metastasis was defined as the time from registration to the date of the occurrence of a
visceral metastasis for each patient.
[Time Frame: 1 year]
6. Time to initiation of cytotoxic chemotherapy
The time to initiation of cytotoxic chemotherapy is defined as the time from registration to the date of initiation of
cytotoxic chemotherapy.
[Time Frame: 1 year]
7. Changes in Prostate Specific Antigen (PSA)
Percent change in prostate-specific antigen (PSA) from baseline at 6 months.
[Time Frame: 6 months]
8. Changes From Baseline for Brief Pain Inventory (BPI)
The change for the BPI-SF (Brief Pain Inventory-Short Form) score was calculated.
[Time Frame: 6 months]
9. Changes From Baseline for Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostate (FACT-P)
The change for the FACT-P TOI domain (physical and social well-being and prostate specific score) was calculated.
[Time Frame: 6 months]
10. Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (Safety and Tolerability)(fracture)
Number of participants with adverse events as a measure of safety and tolerability.

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
Enzalutamide
Xtandi
23000AMX00436
医薬品
承認内
Radium (223Ra) chloride
Xofigo
22800AMX00383

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2017年11月10日

2017年11月10日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

アステラス製薬株式会社
なし
なし
なし
バイエル薬品株式会社
あり
バイエル薬品株式会社 Bayer Yakuhin, Ltd.
非該当
あり
平成29年7月18日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

大阪公立大学医学部附属病院　臨床研究審査委員会 Osaka Metropolitan University Hospital Certified Review Board
CRB5200004
大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-2-7 あべのメディックス6階 ABENO MEDIX 6F,1-2-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka, Osaka
06-6645-3456
gr-a-knky-crb@omu.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT03305224
ClinicalTrials.gov

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

臨床研究計画書第10版_変更申請220414fix.pdf
同意説明文書第9版 20220406fix.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年12月12日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年5月25日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年4月28日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月26日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月17日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月4日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月13日 詳細
変更履歴一覧