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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年2月7日
令和4年1月31日
令和2年2月25日
スニチニブを内服する腎細胞癌患者を対象としたビタミンC誘導体（Amitose-ビスグリセリルアスコルビン酸）含有クリームの安全性および有効性に関する第Ⅰ／Ⅱ相試験
スニチニブ内服患者におけるDGAクリームの有効性・安全性試験
国定　充
神戸大学医学部附属病院
スニチニブを内服する腎細胞癌患者を対象として、ビタミンC誘導体であるAmitose-DGA含有クリームの安全性の確認すること（第Ⅰ相）ならびに手足皮膚反応に対する予防効果を既存の報告と比較すること（第Ⅱ相）。
1-2
腎細胞がん患者
研究終了
Amitose-ビスグリセリルアスコルビン酸
Amitose-DGA
神戸大学臨床研究審査委員会
CRB5180009

総括報告書の概要

管理的事項

2021年12月09日

２　臨床研究結果の要約

2020年02月25日
25
/ 解析最大集団（FAS）では年齢中央値は61歳（30-74歳）、性別（男/女）は13例/11例、体重中央値は60.0 kg(39.3-87.1 kg)、PS0が15例、PS1が7例、PS2が2例、前治療歴がない患者は20例であった。
プロトコール適合集団（PPS）では年齢中央値は61歳（30-74歳）、性別（男/女）は例9/8例、体重中央値は58.8 kg(39.3-74.0 kg)、PS0が10例、PS1が5例、PS2が2例、前治療歴がない患者は13例であった。		 Reffer to the appendix file.
/ 登録ペースは、当初予測したペースを大幅に下回るペースであった。
プロトコールで規定した被験薬（クリーム）の塗布を規定の期間完遂した患者は25例中17例であった。中止理由は原病の悪化によるスニチニブ治療の中止(2例)、研究分担医師の判断（2例）、研究の訪問不可（2例）、スニチニブの有害事象による治療の中止（1例）であった。また、同意撤回（1例）があった。
なお、本研究は、目標症例数に到達せずに研究期間の終了を迎えた。結果的に最終登録患者となった患者の観察期間終了後も患者を募集したものの、対象疾患の治療戦略の変遷に伴い、スニチニブの使用が急激に減少したことで、追加の症例登録に至らなかった。スニチニブが対象疾患の治療選択肢から除外された訳ではないため、対象患者の応募は継続し、研究の登録可能期間まで対象患者が現れるのを待ったが2021年1月21日で登録期間の終了を迎えたため、研究の終了となった。		 Reffer to the appendix file.
/ 被験薬に起因する疾病等の発生はなかった。 Not applicable.
/ 第I相試験では、安全性のprimary endpointとして、塗布部の種々の皮膚異常（水疱性皮膚炎、皮膚乾燥、紅皮症、そう痒症、紫斑、斑状丘疹状皮疹、皮膚色素過剰または皮膚色素減少等）を設定し、2例以上に発症を認めた場合に試験を中止することとしたが、結果としてこれらを発症する患者はいなかったため、第I相試験における主要評価項目は達成された。第II相試験では、事前に設定した手足皮膚反応の発症率33.3%を閾値とし、本研究集団での発症率の95%信頼区間(CI)の上限がこの閾値を下回るかを検証した。結果として、FASにおける手足皮膚反応の発症率は12.5% (95%CI:2.7%–32.4%)であり、CIの上限が33.3%を下回ったため(p=0.03)、主要評価項目を達成した。一方、中止症例を除いたPPSでは手足皮膚反応の発症率が17.6% (95%CI: 3.8%–43.4%)であり、主要評価項目を達成しなかった。手足皮膚反応の発症はGrade1が2例、Grade2が1例であった。FASの無増悪生存期間の中央値は402日（95%CI: 240-564日）であり、治療成功期間の中央値は272日（95%CI: 50-494日）であった。 Reffer to the appendix file.
/ スニチニブの治療を受ける腎細胞がん患者において、Amitose-DGA含有クリームの安全性とスニチニブに起因する手足皮膚反応に対する有効性を示唆した。 This phase I/II study demonstrated the safety and effectiveness of DGA cream for sunitinib-induced HFSR in mRCC patients.
2022年01月31日

３　IPDシェアリング

/ 有 Yes
/ 主要評価項目に関わるデータのみ、妥当な理由があればリクエストに対応して個別に提供する。 The datasets related to primary endpoint in this study are available from the corresponding author on reasonable request.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年12月9日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180051

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

スニチニブを内服する腎細胞癌患者を対象としたビタミンC誘導体（Amitose-ビスグリセリルアスコルビン酸）含有クリームの安全性および有効性に関する第Ⅰ／Ⅱ相試験 Phase I/II study for safety and efficacy of Amitose-bisglyceryl ascorbic acid-containing cream in renal cell carcinoma patients recieving sunitinib therapy (DGA)
スニチニブ内服患者におけるDGAクリームの有効性・安全性試験 Study for safety and efficacy of Amitose-DGA containing cream in the patients recieving sunitinib therapy (DGA)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

国定　充 Kunisada Makoto
80566969
/ 神戸大学医学部附属病院 Kobe University Hospital
皮膚科
650-0017
/ 兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 7-5-2, Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe
078-382-6134
kunisada@med.kobe-u.ac.jp
山本　和宏 Yamamoto Kazuhiro
神戸大学医学部附属病院 Kobe University Hospital
薬剤部
650-0017
兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 7-5-2, Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe
078-382-6659
078-382-6676
yamakz@med.kobe-u.ac.jp
眞庭　謙昌
あり
平成31年1月8日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

神戸大学医学部附属病院
山本　和宏
30610349
薬剤部
神戸大学医学部附属病院
槇本　博雄
00542143
薬剤部
該当なし
神戸大学医学部附属病院
山本　和宏
30610349
薬剤部
該当なし
該当なし
山本　和宏 Yamamoto Kazuhiro
30610349
神戸大学医学部附属病院薬剤部 Department of Pharmacy, Kobe University Hospital
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

スニチニブを内服する腎細胞癌患者を対象として、ビタミンC誘導体であるAmitose-DGA含有クリームの安全性の確認すること（第Ⅰ相）ならびに手足皮膚反応に対する予防効果を既存の報告と比較すること（第Ⅱ相）。
1-2
2017年08月22日
2022年03月31日
30
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
予防 prevention purpose
なし
なし
なし
1) 本人より同意が得られる患者
2) 成人患者
3) 組織学的または臨床的に腎細胞癌と診断された患者
4) スニチニブの治療を施行する患者（なお、前治療の有無や術前・術後の使用を問わないものとする）
5) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) の規定するPS (Performance Status; 全身症状) が0～2の患者
6) 12週間以上の生存が期待される患者
7) 本試験の計画に基づく薬剤塗布・来院・検査・日誌記入を遵守することが可能な患者		 1) Providing informed consent
2) Aged 20 years or older
3) Histologically-diagnosed RCC
4) Receiving sunitinib therapy, with or without prior target therapy and before or after nephrectomy.
5) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0-2
6) Expected to survive for more than 12 weeks at screening.
7) Exhibit higher compliance for applying the investigational cream, attending clinical visits, undergoing laboratory tests, and keeping a personal dairy based on the study protocol.
1) スニチニブによる治療開始時に皮膚科での治療を要する皮膚疾患を手掌部および足底部に有する患者
2) スニチニブによる治療開始時に手掌部および足底部に対してヘパリン類似物質または尿素を含む外用薬以外の医療用外用薬を塗布している患者
3) 手掌部および足底部に対してヘパリン類似物質または尿素を含む外用薬を塗布することができない患者
4) スニチニブによる治療開始時に既にCTCAE ver4.0 Grade1以上の皮膚障害を有する患者
5) 治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
6) 重篤な肝機能障害を有する患者（ALTが施設基準上限値の5倍以上またはALTがベースライン値の2倍以上）
7) 重篤な腎機能障害を有する患者（血清クレアチニン値がベースライン値の2倍以上）
8) その他、試験担当者が対象として不適切と判断した患者		 1) Patients with dermatological abnormalities of the palmar or plantar surfaces
2) Patients who used topical medications on the palmar or plantar surfaces (except for heparinoid or urea-containing cream)
3) Patients who were unable to apply the heparinoid or urea-containing cream to the palmar or plantar surfaces
4) Grade 1 or higher hand-foot skin reaction based on Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ver. 4.0 at the start of sunitinib therapy
5) Patients with active infections requiring treatment
6) Severe liver injury (alanine aminotransferase (ALT) >= 5-fold upper limit of normal or 2-fold individual baseline value)
7) Severe kidney injury (serum creatinine level >= 2-fold individual baseline value)
8) Other patients who were determined to be inappropriate for study participation by the primary investigator
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
① 試験対象者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
② 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
③ 原疾患が完治し、スニチニブ継続投与の必要がなくなった場合
④ 原疾患の悪化のため、スニチニブの投与継続が好ましくないと判断された場合
⑤ 合併症の増悪により試験の継続が困難な場合
⑥ スニチニブまたは試験薬による有害事象のため試験の継続が困難な場合
⑦ 妊娠が判明した場合
⑧ 著しくコンプライアンス不良の場合（試験薬全予定使用回数の70％未満（回数ベース）の塗布となると判断される場合）
⑨ 試験全体が中止された場合
⑩ その他の理由により、医師が試験を中止することが適当と判断した場合
腎細胞がん患者 Renal cell carcinoma patinents
あり
試験薬を1回3FTU以上、1日3回以上、手洗い、入浴、洗顔など手指が水に触れる際に繰り返し塗布する。 The participants apply 3 finger-tip units Amitose DGA-containing cream all over both palmar and plantar surfaces more than 3 times a day, within 2 treatment cycles (6 weeks) of sunitinib. They also apply heparinoid or urea-containing cream as a standard preventive treatment for HFSR following application of the investigational cream. The participants were instructed to apply the investigational cream to moist skin, such as when washing their hands or feet, during face-washing, or after bathing. The participants keep a personal diary to record frequency of Amitose DGA-containing cream.
（第Ⅰ相）
スニチニブ治療2クール（6週間）における手掌部および足底部の水疱性皮膚炎、皮膚乾燥、紅皮症、そう痒症、紫斑、斑状丘疹状皮疹、皮膚色素過剰または皮膚色素減少等の皮膚の異常
（第Ⅱ相）
スニチニブ開始6週間以内のGrade 1以上の手足皮膚反応＊の発現の有無
＊手足皮膚反応は米国National Cancer Institute の有害事象共通用語規準(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)日本語版で規定する「手掌・足底発赤知覚不全症候群」とする。		 Phase I:
Cutaneous abnormality in palmar or plantar such as bullous dermatitis, dry skin, erythroderma, pruritus, purpura, rash maculopapular, skin hyperpigmentation, and skin hypopigmentation within two cycles (6 weeks) of sunitinib therapy.

Phase II:
Development of grade 1 or higher of hand-foot skin reaction* within 6 weeks of sunitinib therapy.
*hand-foot skin reaction is identified Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome described in Common Terminology Criteria for Adverse Events by National Cancer Institute
（第Ⅰ相）
観察期間中の血液検査異常

（第Ⅱ相）
スニチニブ開始6週間以内のGrade 2以上の手足皮膚反応の発現の有無
スニチニブ治療の無増悪生存期間、治療成功期間
観察期間中の手掌部および足底部の水疱性皮膚炎、皮膚乾燥、紅皮症、そう痒症、紫斑、斑状丘疹状皮疹、皮膚色素過剰または皮膚色素減少等の皮膚の異常
試験薬終了後3週間以内のGrade 2以上の手足皮膚反応の発現の有無		 Phase I:
Abnormality of hematological test within observation period

Phase II:
Development of grade 2 or higher of hand-foot skin reaction within 6 weeks of sunitinib therapy.
Progression free survival and time to treatment failure of sunitinib therapy.
Cutaneous abnormality in palmar or plantar such as bullous dermatitis, dry skin, erythroderma, pruritus, purpura, rash maculopapular, skin hyperpigmentation, and skin hypopigmentation within observation period.
Development of grade 2 or higher of hand-foot skin reaction within 3 weeks after completion of investigational treatment.

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
Amitose-ビスグリセリルアスコルビン酸
Amitose-DGA
なし
株式会社桃谷順天館
大阪府 大阪市中央区上町1-4-1

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2017年08月22日

2017年11月21日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
死亡または所定の後遺障害(医薬品副作用被害救済制度に定める後遺障害等級1級、2級の後遺障害)が生じた場合の補償
医療の提供

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

株式会社桃谷順天館
あり
株式会社桃谷順天館 Momotani Juntenkan Ltd.
非該当
あり
平成27年7月31日
あり
Amitose-DGA含有クリーム
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

神戸大学臨床研究審査委員会 Kobe University Clinical Research Ethical Committee
CRB5180009
兵庫県 神戸市中央区楠町7-5-2 7-5-2, Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe City, Hyogo
078-382-6669
cerb@med.kobe-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000027209
UMIN臨床試験登録システム（UMIN-CTR）
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

3.C180055_PRT_v5.0_20201209.pdf
C180055_ICF_v5.0_20200114_20200117.pdf
Appendix.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年1月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年2月17日 詳細 変更内容
変更 令和2年2月20日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年2月7日 詳細
変更履歴一覧