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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成30年12月4日
令和3年4月26日
令和2年12月21日
令和2年12月21日
腹膜播種を伴う胃癌に対するS-1, Oxaliplatin, Nab-paclitaxel併用療法(NSOX study)の第Ⅰ/Ⅱ相試験
NSOX試験
中村 公紀
和歌山県立医科大学附属病院
腹膜播種を有する胃癌を対象として、S-1、Nab-paclitaxel、Oxaliplatin併用療法の安全性を評価し、最大耐容量(MTD)、投与制限毒性(DLT)を明らかにするとともに、推奨用量(RD)を推定する。(第Ⅰ相)また、推奨用量における有効性と安全性を検討する。(第Ⅱ相)
1-2
腹膜播種を伴う胃癌
研究終了
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合カプセル剤、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合顆粒剤、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合 有核型口腔内崩壊錠、オキサリプラチン、パクリタキセル注射剤(アルブミン懸濁型)
ティーエスワン配合カプセル、ティーエスワン配合顆粒剤、ティーエスワン配合OD錠、エルプラット点滴静注液、アブラキサン点滴静注用100mg
公立大学法人和歌山県立医科大学臨床研究審査委員会
CRB5180004

総括報告書の概要

管理的事項

2021年04月07日

2 臨床研究結果の要約

2020年12月21日
6
/ 年齢中央値は70歳(61-74歳)、男性2人、女性4人、PS0が5人、PS1が1人、腫瘍の局在はU/M/L/Wholeで0/ 2/ 2/ 2、肉眼型は全例浸潤型であった。また、組織型は全例びまん型で、全例、非治癒因子は腹膜播種のみであった。 Six patients were enrolled and evaluated for toxicity. Median age was 70 years, all
patients had ill-defined macroscopic type and diffuse-type disease. No patients had
definite distant metastasis except for peritoneal metastasis.
/ Phase Iの登録ペースは、当初予測したペースに比較して遅いペースであった。レベル0は3例、レベル1は3例であった。レベル1にて、3例中2例の用量規制毒性を認めたため、レベル0を推奨投与量に決定した。Phase Iの登録ペースが非常に遅かったため、Phase IIへの移行は困難と判断し、2020/12/21に中止した。 At dose level 0, DLTs were not observed in any patients. At dose level 1, two of the first 3 patients experienced grade 4 nonhematological toxicities as DLTs. One patient experienced acute myocardial infarction and was successfully treated by cardiac catheterization on day 19 from the start of treatment. The other patient developed jejunal perforation on day 8 from the start of chemotherapy and underwent emergent surgery. There was no treatment-related mortality during the study.The MTD and RD were consequently determined to be dose level 1 and dose level 0, respectively. No progression of disease was observed in any patients during the study.Since the registration of Phase I was very slow, we decided that it would be difficult to move to Phase II and canceled it on December 21, 2020.
/ Phase Iのレベル0において、Grade2の食思不振(2人)、嘔気/嘔吐(1人)、末梢知覚神経障害(1人)、口内炎(1人)、Grade1の白血球減少(2人)、好中球減少(2人)、貧血(1人)、倦怠感(2人)、食思不振(1人)、嘔気/嘔吐(1人)、下痢(1人)、末梢知覚神経障害(1人)、脱毛(1人)を認めた。レベル1において、Grade2の白血球減少(1人)、好中球減少(1人)、貧血(1人)、倦怠感(1人)、下痢(2人)、
Grade1の血小板減少(1人)、倦怠感(1人)、食思不振(2人)、嘔気/嘔吐(1人)、末梢知覚神経障害(1人)、口内炎(1人)、味覚障害(1人)を認めた。さらにGrade4の心筋梗塞、空腸穿孔を認め、それらを用量規制毒性と判断し、レベル1を最大耐用量、レベル0を推奨投与量に決定した。
There were no grade 3 or higher hematological toxicities. Common treatment-related
adverse events were leukopenia (50.0%; n = 3), neutropenia (50.0%; n = 3), anorexia
(83.3%; n = 5), fatigue (66.7%; n = 4), and peripheral sensory neuropathy (50.0%; n = 3).Only 1patient in dose level 1 could not receive protocol treatment after 8 days because of jejunal perforation.
/ Phase Iの主要評価項目である投与制限毒性(DLT)の発現は、レベル1のGrade4の心筋梗塞、空腸穿孔の2例であり、そのことにより、レベル1を最大耐用量、レベル0を推奨投与量に決定した。 The MTD was determined to be dose level 1, as 2 of 3 patients experienced
dose-limiting toxicities (DLTs), grade 4 non-hematological toxicities. One patient
experienced acute myocardial infarction, and the other patient developed jejunal
perforation. There were no treatment-related deaths. Therefore, the RD was determined to be dose level 0.
/ 本研究により、NSOXレジメンは忍容性のあるレジメンであることが示され、腹膜転移を伴う胃癌患者に対して有望な三剤療法となる可能性がある。 The NSOX regimen was shown to be a tolerable regimen and may be a promising triplet therapy for patients with gastric cancer with peritoneal metastasis.
2021年04月07日
2020年09月02日
http://www.karger.com/ocl

3 IPDシェアリング

/ No
/ 特に計画はありません.
We have no plan to share IPD.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年4月7日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051180012

1 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

(1)研究の名称

腹膜播種を伴う胃癌に対するS-1, Oxaliplatin, Nab-paclitaxel併用療法(NSOX study)の第Ⅰ/Ⅱ相試験 Phase I/II trial of combined chemotherapy of Nab-paclitaxel, S-1, and Oxaliplatin for gastric cancer patients with peritoneal metastasis (NSOX study) (NSOX study)
NSOX試験 NSOX study (NSOX study)

(2)研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)に関する事項等

中村 公紀 Nakamura Masaki
/ 和歌山県立医科大学附属病院 Wakayama Medical University Hospital
消化器外科・内分泌・小児外科
641-8510
/ 和歌山県和歌山県和歌山市紀三井寺811-1 811-1 Kimiidera,Wakayama-shi,Wakayama, Japan
073-441-0613
twins@wakayama-med.ac.jp
中村 公紀 Nakamura Masaki
和歌山県立医科大学附属病院 Wakayama Medical University Hospital
消化器外科・内分泌・小児外科
641-8510
和歌山県和歌山県和歌山市紀三井寺811-1 811-1 Kimiidera,Wakayama-shi,Wakayama, Japan
073-441-0613
073-446-6566
twins@wakayama-med.ac.jp
山上 裕機
あり
平成30年9月26日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

(3)研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

和歌山県立医科大学付属病院
北谷 純也
消化器外科・内分泌・小児外科
和歌山県立医科大学附属病院
勝田 将裕
中央内視鏡部
和歌山県立医科大学附属病院
北谷 純也
消化器外科・内分泌・小児外科
和歌山県立医科大学附属病院
徳留 なほみ
臨床研究センター監査室
和歌山県立医科大学付属病院
北谷 純也
消化器外科・内分泌・小児外科

(4)多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

2 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)特定臨床研究の目的及び内容

腹膜播種を有する胃癌を対象として、S-1、Nab-paclitaxel、Oxaliplatin併用療法の安全性を評価し、最大耐容量(MTD)、投与制限毒性(DLT)を明らかにするとともに、推奨用量(RD)を推定する。(第Ⅰ相)また、推奨用量における有効性と安全性を検討する。(第Ⅱ相)
1-2
2018年01月11日
2023年12月31日
59
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1. 組織学的に腺癌であることが確認されており、審査腹腔鏡で肉眼的に腹膜播種を有する進行胃癌(再発胃癌症例除く)
2.HER2が未測定あるいは測定された場合においては陰性の症例
3. 腹膜播種以外に非治癒因子を認めない症例
4.原疾患に対して放射線療法、化学療法による前治療が施行されていない症例(術後補助化学療法施行症例は登録可とするが、術後補助化学療法としてS-1を含む化学療法を施行している場合、投与終了日から180日以上経過していること)
5. 登録時の年齢が20歳以上、75歳以下の症例
6.PS(ECOG)が0~1の症例
7.経口摂取が可能な症例
8.登録前14日以内の検査により、主要臓器機能が確保されている症例
・ 好中球数:1,500 /mm3以上
・ 血小板数:100,000 /mm3以上
・ ヘモグロビン:8.0 g/dL以上
・ 総ビリルビン:2.0 mg/dL以下
・ AST(GOT):100 U/L以下
・ ALT(GPT):100 U/L以下
・ 血清クレアチニン:1.2 mg/dL以下
・クレアチニンクリアランス:60mL/min以上
9.3か月以上の生存が期待される症例
10.患者本人から文書による同意が得られている症例
1. Histologically proven adenocarcinoma of gastric cancer and positive peritoneal dissemination by staging laparoscopy (except recurrent gastric cancer )
2. HER2 negative (or untested)
3. No non-curative factors except for peritoneal dissemination
4. No prior chemotherapy or radiation therapy (in case of previous adjuvant therapy, interval between end of chemotherapy and relapse must be > 6 months for S-1 therapy)
5. Age 20-75 years
6. ECOG PS 0 or 1
7. Able to ingest
8. Patients must have normal organ and marrow function as defined below within 14 days prior to enrollment :
Neutrophils (ANC) >= 1,500 /mm3
Platelets >=100,000 /mm3
Hemoglobin >= 8g/dL
Serum bilirubin <= 2.0 x upper normal limit (ULN)
AST/ALT <= 100 U/L
Serum creatinine level <= 1.2 mg/dL
CCR >= 60 mL/min
9. Life expectancy of at least 3 months
10.Signed and dated informed consent
1.本試験薬剤の成分に対して過敏症の既往歴のある症例
2.Nab-paclitaxel、Oxaliplatin、又はS-1の投与禁忌である症例(重篤な骨髄機能抑制、重篤な腎障害、重篤な肝障害のある症例、他のフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、及びフルシトシンを投与中の症例等)
3.活動性の感染症を有する症例
4.HBs抗原陽性の症例
5.重篤な合併症を有する症例
・コントロール不良な心疾患・狭心症及び不整脈を有する症例
・3ヶ月以内に心筋梗塞の既往を有する症例
・コントロール困難な糖尿病及び高血圧を有する症例
・間質性肺炎や肺線維症を有する症例
・その他、本試験の施行に重大な支障をきたすと判断される合併症を有する症例
6.末梢神経症状を有する症例
7.中枢神経転移が判明している症例(無症状の場合の検査は必須としない)
8.下痢(水様便)のある症例
9.活動性重複癌を有する症例。なお、異時性重複癌に関しては、過去5年以上無再発無治療である症例は登録可とする。ただし、局所治療により治癒したと判断される上皮内癌または粘膜内癌相当の病変は活動性重複癌に含めない
10.妊婦、授乳婦及び挙児希望のある症例
11.試験担当医師が不適当と判断した症例
1. History of hypersensitivity to nab-paclitaxel, S-1 or oxaliplatin
2. Contraindication for nab-paclitaxel, S-1 or oxaliplatin
(e.g. cases receiving severe bone marrow function suppression, severe renal disorder, severe liver disorder, administration of other pyrimidine-based antitumor agents, fluoride or flucytosine)
3. Active infectious disease
4. HBs-antigen positive
5. Severe complications, such as those listed below:
Uncontrolled heart failure/unstable angina pectoris/cardiac arrhythmia
Myocardial infarction (< 3 months prior to study entry)
Uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension
Interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis
Complications that present serious obstacles to this study
6. Symptomatic neuropathy
7. Known brain metastasis with clinical symptoms
(if asymptomatic, examination is not required)
8. Watery diarrhea.
9. Active double cancer.
Synchronous or metachronous(within 5 years) malignancies except for carcinoma in situ or intramucosal tumors curatively treated with local therapy
10. Breast-feeding, pregnant or planning pregnancy
11. Patients who are otherwise judged to be ineligible for enrolment by investigators
20歳 以上 20age old over
75歳 以下 75age old under
男性・女性 Both
1) 以下のいずれかによりプロトコール治療無効と判断。
➀化学療法中に原病の増悪を認め、R0切除が不可能と判断された。
②開腹時に、腹膜播種(P1)、肝転移(H1)、遠隔転移(M1)のいずれかが認められ、R0切除が不可能と判断された。
③切除標本の病理組織診で非治癒切除(R1、R2)と診断された。
2)有害事象によりプロトコール治療が継続できない。
➀Grade4 の非血液毒性が認められた。
②有害事象により期日内に化学療法を再開できなかった。
③化学療法中にコントロール不可能な出血が生じた。
④手術適応規準を満たさず、手術が行えなかった。
⑤その他の有害事象により担当医が、中止の必要ありと判断した。
3)有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た。
4)有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た(本人や家人の転居など)。
5)プロトコール治療中の死亡。
6)その他(登録後治療開始前の増悪・急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった、プロトコール違反が判明した、あるいは登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明したなど)。
プロトコール治療中止日は、1)②の場合は手術日、1)③の場合は病理診断日、5)の場合は死亡日、それ以外の場合は担当医がプロトコール治療中止と判断した日とする。
以下の基準に該当する場合、本研究を中止する。
(1) 登録患者数が実施予定患者数に達しない時点で、臨床研究の目的、内容等に鑑み、明らかに有効又は無効であることが判定できる場合
(2) 疾病等発生に伴い、臨床研究の安全性に重大な問題があると判断された場合
(3) レベル0においてMTDとなった場合
(4) 研究責任医師が、研究の継続が困難と判断した場合
腹膜播種を伴う胃癌 Gastric cancer with peritoneal metastasis
あり
1.Nab-Paclitaxel:50-80mg/m2 on day 1,8
2.Oxaliplatin:100mg/m2 on day1
3.S-1:40mg/m2 bid (80mg/㎡/day) between day1 and 14
上記レジメンを5コース行う。
1. Nab-Paclitaxel:50-80 mg/m2 on days 1 and 8
2. Oxaliplatin: 100 mg/m2 on day 1
3. S-1:40mg/m2 bid (80mg/m2/day) between day 1 and 14
Patients receive five courses of No.1,2,3 therapies.
第Ⅰ相:投与制限毒性(DLT)の発現割合
第Ⅱ相:腹膜播種の陰転化率
Phase I: Rate of dose limiting toxicity (DLT)
Phase II: Rate of negative conversion in peritoneal dissemination
第Ⅰ相:有害事象
第Ⅱ相:化学療法の治療完遂割合、奏効率、根治切除率(R0切除率)、術後合併症発生割合、化学療法の組織学的奏効割合、化学療法による有害事象発生割合、無増悪生存期間、病勢制御率、根治切除後の無再発生存期間、全生存期間、治療成功期間
Phase I:adverse events
Phase II:completion rate of chemotherapy, response rate, curative resection rate(R0 resection rate 0), rate of postoperative complications after the radical excision, pathological response rate , rate of adverse events, progression free survival, rate of disease control, relapse free survival after the radical excision, overall survival, time to treatment failure

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合カプセル剤
ティーエスワン配合カプセル
22100AMX00886000,22100AMX00887000
医薬品
適応外
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合顆粒剤
ティーエスワン配合顆粒剤
22100AMX00111000,22100AMX00112000
医薬品
適応外
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合 有核型口腔内崩壊錠
ティーエスワン配合OD錠
22500AMX00075000,22500AMX00076000
医薬品
適応外
オキサリプラチン
エルプラット点滴静注液
22100AMX02237,22100AMX02236,22400AMX01369
医薬品
適応外
パクリタキセル注射剤(アルブミン懸濁型)
アブラキサン点滴静注用100mg
22200AMX00876000

3 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

あり

(2)特定臨床研究の進捗状況

2018年01月11日

2018年05月21日

/

研究終了

Complete

/

4 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

5 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

(1)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

大鵬薬品工業株式会社
なし
なし
なし
大鵬薬品工業株式会社
なし
なし
なし
大鵬薬品工業株式会社
なし
なし
なし
株式会社ヤクルト本社
なし
なし
なし
大鵬薬品工業株式会社
なし
なし
なし

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

6 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

公立大学法人和歌山県立医科大学臨床研究審査委員会 Clinical Reseach Review Board of Wakayama Medical University
CRB5180004
和歌山県 和歌山市紀三井寺811番地1 811-1,Kimiidera,Wakayama-shi,Wakayama, Wakayama
073-441-0896
wa-rinri@wakayama-med.ac.jp
承認

7 その他の事項

(1)特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000030909
UMIN試験登録システム(UMIN-CTR)
UMIN Clinical Trials Registry

(3)特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

(4)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

【NSOX】研究計画書_ver2.4.pdf
06.【NSOX】同意説明文書_ver2.4_20191105.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和3年4月26日 (当画面) 変更内容
中止 令和3年1月27日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月6日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月10日 詳細 変更内容
変更 令和元年7月11日 詳細 変更内容
変更 平成31年2月12日 詳細 変更内容
新規登録 平成30年12月4日 詳細