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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和4年12月14日
令和5年10月25日
令和5年2月22日
ナロキソン塩酸塩頬粘膜吸収製剤の臨床薬理試験
ナロキソン塩酸塩頬粘膜吸収製剤の臨床薬理試験
林　龍二
国立大学法人 富山大学附属病院
ナロキソン塩酸塩頬粘膜吸収フィルム製剤の健康成人における薬物動態と安全性を明らかにする。
1
健康成人
研究終了
ナロキソン塩酸塩頬粘膜吸収フィルム
なし
富山大学臨床研究審査委員会
CRB4180013

総括報告書の概要

管理的事項

2023年09月19日

２　臨床研究結果の要約

2023年02月22日
7
/ 1名途中脱落 ［採血困難のため1回目（0.56 mg）投与のみ実施］
すべての試験に参加した被験者6名の年齢中央値は、32.5歳（22-49歳）、男性2人、女性4人であった。途中脱落被験者を含めた場合の年齢中央値は、33.6歳（22-49歳）、男性2人、女性5人であった。すべての被験者の血圧および脈拍数は正常参考値内にあった。また、血液学的検査（:白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット値、血小板数）、および生化学的検査（中性脂肪、総コレステロール、グルコース、AST、ALT、γ-GTP、ALP、LD、CK、総ビリルビン、総蛋白、アルブミン、尿酸、尿素窒素、Cre、ナトリウム、クロール、カリウム）について、すべての被験者に異常は認められなかった。		 One subject dropped out during the study due to difficulty in blood sampling, and she only received the first dose (0.56 mg). The median age of the six participants who completed all tests was 32.5 years (range: 22-49 years), comprising 2 males and 4 females. When including the dropout subject, the median age was 33.6 years (range: 22-49 years) with 2 males and 5 females. Blood pressure and heart rate were within normal ranges in all the participants. Additionally, there were no abnormalities observed in hematological tests (white blood cell count, red blood cell count, hemoglobin, hematocrit, platelet count) and biochemical tests (triglycerides, total cholesterol, glucose, AST, ALT, gamma-GTP, ALP, LD, CK, total bilirubin, total protein, albumin, uric acid, urea nitrogen, creatinine, sodium, chloride, potassium) in all the participants.
/ 被験者登録開始後、6名を登録した。うち1名が、低用量（0.56mg）の試験後に中止となったため、別の１名を追加登録し、実施症例数は最終的に7名となった。 After the initiation of subject enrollment, six participants were initially registered. However, one participant discontinued after the low dose (0.56 mg) trial. Therefore, another participant was added, resulting in a final total of seven participants.
/ 安全性として、自覚症状、貼付部位局所所見、血圧・脈拍測定及び血液検査について評価を行った。被験者7名のうち1名において、2回目（2.2 mg）の試験当日被験薬貼付後に頭痛があった。しかし、翌日には回復しており、当該被験者は「これまでに天気などにより頭痛を自覚した経験あり」と話しており、本研究および本試験薬剤との因果関係は無いと判断された。 During the trial, we checked subjective symptoms, localized findings at the application site, blood pressure, pulse rate, and the blood tests. In one subject, we noticed a headache on the day of the second administration of the drug (2.2 mg). Since the subject sometimes had been complained headache even before the trial and recovered on the next day in this time, we considered that the symptom was not related to this trial.
/ 6名の被験者に対して、ナロキソン塩酸塩を低用量（0.56mg/body, 製造番号 2K01N05）、中用量（2.2mg/body, 製造番号 2K01N2）、高用量（8.9mg/body, 製造番号2K01N8）の３用量のフィルム製剤として口腔内に貼付し、血漿中濃度測定および薬物動態解析を行った。採血時間が許容範囲を超えた事例はなく、欠測もなかった。被験薬の各用量群のPKパラメータ（Tmax, Cmax, AUC、T1/2、MRT）について検討した。
Cmax（ng/mL）の平均値は、低、中、高用量でそれぞれ0.202, 0.752, 3.727と良好な用量依存性が観察された。また、AUC（ng x min/mL）の平均値は、低、中、高用量でそれぞれ25.87, 92.1, 386.0と用量依存性が見られた。
Tmax（min）はバラつきが比較的大きかった（20～120）。平均値は、低、中、高用量でそれぞれ60, 55, 47であった。
速度定数に関する薬物動態パラメータのT1/2（min）の平均値は、低、中、高用量でそれぞれ67.3, 60.3, 61.0と、ほぼ同じであった。同様にMRT（min）の平均値は、低、中、高用量でそれぞれ114.6, 107.8, 101.3と、ほぼ同じであった。		 We assessed the plasma concentrations and PK parameters such as Cmax, AUC, Tmax, T1/2 and MRT during the administration of intraoral films of naloxone hydrochloride in the 6 participants. There were no instances of blood sampling times exceeding the acceptable range, and no missing data were observed. PK parameters (Tmax, Cmax, AUC, T1/2, MRT) for each dose group were evaluated. The mean values of Cmax (ng/mL) showed a dose-dependent relationship with values of 0.202, 0.752, and 3.727 for low, medium, and high doses, respectively. Additionally, the mean values of AUC (ng x min/mL) demonstrated dose-dependency with values of 25.87, 92.1, and 386.0 for low, medium, and high doses, respectively. Tmax (min) showed relatively large variability (20 to 120), with mean values of 60, 55, and 47 for low, medium, and high doses, respectively. The mean values of T1/2 (min) were almost identical, with values of 67.3, 60.3, and 61.0 for low, medium, and high doses, respectively. Similarly, the mean values of MRT (min) were almost the same, with values of 114.6, 107.8, and 101.3 for low, medium, and high doses, respectively.
/ 本特定臨床研究において、ナロキソン塩酸塩を低用量（0.56mg/body）、中用量（2.2mg/body）、高用量（8.9mg/body）の３用量を口腔内フィルム製剤として健康被験者6名に貼付し、血漿中濃度解析および薬物動態解析を行った。その結果、ＣｍａｘおよびAUCに用量依存性が認められた。また、Tmax、T1/2 およびMRTはいずれもバラツキの範囲にあり概ね同等であった。 In this clinical trial, we examined effects of intraoral films of naloxone hydrochloride with 3 doses (low dose of 0.56mg/body, middle dose of 2.2mg/body and high dose of 8.9mg/body) in six healthy subjects. Then, plasma concentration analysis and pharmacokinetics analysis were performed. Dose-dependency was observed by blood concentration and AUC. Tmax, T1/2, and MRT were respectively almost comparable.
2023年10月25日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 無 None

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年9月19日
臨床研究実施計画番号 jRCTs041220104

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

ナロキソン塩酸塩頬粘膜吸収製剤の臨床薬理試験 Clinical Pharmacokinetic study of Naloxone Hydrochloride film
ナロキソン塩酸塩頬粘膜吸収製剤の臨床薬理試験 Clinical Pharmacokinetic study of Naloxone Hydrochloride film

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

林　龍二 Ryuji Hayashi
60345585
/ 国立大学法人 富山大学附属病院 Toyama University Hospital
臨床腫瘍部
930-0194
/ 富山県富山市杉谷2630番地 2630 Sugitani, Toyama 930-0194 Japan
076-434-7807
hsayaka@med.u-toyama.ac.jp
岡部　圭介 Keisuke Okabe
国立大学法人 富山大学附属病院 Toyama University Hospital
臨床研究管理センター
930-0194
富山県富山市杉谷2630番地 2630 Sugitani, Toyama 930-0194 Japan
076-434-7154
076-434-5083
ksuke71@med.u-toyama.ac.jp
林　篤志
あり
令和4年11月24日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

国立大学法人 富山大学附属病院
伊東　裕子
臨床研究管理センター
国立大学法人 富山大学附属病院
稲垣　晶一
臨床研究管理センター
国立大学法人 富山大学附属病院
菅野　亜紀
20457039
臨床研究管理センター
国立大学法人 富山大学附属病院
中條　大輔
30640528
臨床研究管理センター
国立大学法人 富山大学附属病院
岡部　圭介
00770702
臨床研究管理センター
酒井　秀紀 Sakai Hideki
60242509
富山大学 University of Toyama
学術研究学薬学・和漢系
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

ナロキソン塩酸塩頬粘膜吸収フィルム製剤の健康成人における薬物動態と安全性を明らかにする。
1
実施計画の公表日
2023年09月30日
6
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
ヒストリカルコントロール historical control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 同意取得時における年齢が20歳以上、50歳以下の健康な日本人男女
2) 体重45-75kgかつBMI 18.5-25
3) 被験者が研究実施計画を理解・遵守することができ、本人の自由意思による文書同意が得られる者
 1) healthy adult whose age is 20-50 years old, male or female Japanese
2) body weight is 45-75 kilo grams and BMI is 18.5-25
3) participant who can understand and comply the study plan and give the informed concent in writing with his or her self-judgement
1) 悪性腫瘍の既往歴がある者
2) 何らかの慢性疾患を有する者
例；心筋梗塞・狭心症、心房細動、不整脈、肝障害、腎障害、脳血管障害、膠原病、糖尿病、
　　脂質異常症、高血圧症等
3) 医薬品（漢方薬を含む）を常用している者
4) スクリーニング血液検査においてCre ≧1.5 mg/dLの者
5) スクリーニング血液検査においてASTまたはALTが施設基準値上限の2倍以上の者
6) スクリーニング血液検査においてヘモグロビン値 <10.0 g/dLの者
7) スクリーニング血液検査において精査または治療を要する異常を認める者
8) ナロキソンに対し過敏症の既往がある者
9) 重篤な薬剤過敏症、薬物アレルギーを有する者
10) 妊娠中、授乳中、あるいは本試験期間中に妊娠する可能性のある者
11) HBs抗原、HCV抗体、HIV抗原・抗体のいずれかが陽性の者
12) その他、研究責任医師が本試験の対象として不適切と判断した者		 1) anybody who has the history of malignant disease
2) anybody who has certain chronic disease such as heart disease, liver injury, renal dysfunction, cerebrovascular disease, collagen disease, diabetic mellitus, dyslipidemia, hypertension or others
3) anybody who has daily medicine (including herbal medicine)
4) anybody whose serum creatin is equal or more than 1.5 mg/dL
5) anybody whose serum asparagine acid aminotransferase or alanine aminotransferase is equal or more than twice for institutional normal range
6) anybody whose blood hemoglobin is less than 10 g/dL
7) anybody who needs medicine because of abnormal value of screening test
8) anybody who has allergy history for Naloxone
9) anybody who has severe allergic history for any drug
10) anybody who is pregnant, who is lactating, or who may become pregnant during this clinical trial.
11) anybody who is positive for serum test of HBsAg, HCVAb, HIVAg or HIVAb
12) anybody who is considered to be inappropriate for this study by the principal investigator
20歳 以上 20age old over
50歳 以下 50age old under
男性・女性 Both
1) 研究対象者から試験参加の辞退申出または同意の撤回があった場合
2) 登録後に適格性を満たさないことが判明した場合
3) 試験薬との因果関係が否定できない疾病等であって、以下の場合
1. 何らかの医療的介入を必要とするような症状が発生した場合
2. 疾病等が発生したが、医療的介入を必要としないような場合でも、試験を継続することで、回復が見込めない場合
4) 試験薬との因果関係がない疾病等であっても、試験を継続することが困難と判断された場合
5) 被験者が著しく研究実施計画書に記載の事項を遵守しなかった場合
6）その他、研究責任（分担）医師が試験中止を必要と判断した場合
健康成人 healthy people
あり
各被験者に対し、ナロキソン塩酸塩を0.56 mg、2.2 mg、8.9 mg含有する3種類の頬粘膜吸収フィルム（被験薬）を7日間の間隔（±1日許容）で、低用量から順に単回投与（貼付）する（１用量1日、計3日間）。薬剤貼付前、貼付後5, 10, 20, 30, 40, 60, 120, 240, 360分後に採血（貼付前14mL、貼付後各5mL）を行う。また、30, 360分後の採血終了後に血圧・脈拍数測定、貼付部局所異常所見の確認・記録を行う。すべての採血ポイントで薬物血中濃度の測定を行う。投与前の採血で血液学的検査項目、生化学的検査項目の測定を行う。 Three doses of Naloxone film preparation for oral mucosa will be administered every 7 days. Three kinds of doses, 0.56 mg, 2.2 mg or 8.9 mg each, will be administered in order one by one. Before each drug administration, 14mL of blood sample will be collected. At 5, 10, 20, 30, 40, 60, 120, 240 and 360 min after each drug administration, 5mL of blood samples will be collected.The vital signs (blood pressure, pulse rate) and the condition of oral mucosa where the drug is administered will be checked after 30 min and 360 min blood collection. Pharmacokinetics will be measured at every sample point. The blood test before drug administration includes blood counts and biochemistry.
各用量群毎のPKパラメーター（Tmax, Cmax, AUC、T1/2、MRT）
 Pharumacokinetic parameters (Tmax, Cmax, AUC, T1/2, MRT) in each dose
（１）安全性（自覚症状、貼付部局所所見、血圧・脈拍数測定、血液検査）
自覚症状：被験薬投与後に何らかの自覚症状を認めた場合、被験者の申告により担当コーディネーターは記録を行う。
貼付部局所所見：担当看護師は被験薬投与前、投与後30分及び360分の採血終了後に被験薬貼付部位の視診を行い記録する。異常が認められた場合は担当医師が診察し、所見を記録用紙、写真に残す。
身体測定：収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数（いずれも投与前、投与30分後、及び360分後）
血液検査：（投与前及び8.9mg含有被験薬投与7日後）
a.血液学的検査：白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット値、血小板数
b.生化学的検査：中性脂肪、総コレステロール、グルコース、AST、ALT、γ-GTP、ALP、LD、CK、総ビリルビン、総蛋白、アルブミン、尿酸、尿素窒素、Cre、ナトリウム、クロール、カリウム
（２）Bioavailability
ナロキソン塩酸塩頰粘膜吸収フィルムの薬物動態をもとにヒストリカルデータを参考に算出する。
（３）頬粘膜吸収フィルム溶解に要する時間
被験薬投与毎に評価する。被験者は被験薬貼付後、口腔内の感覚、被験薬の風味から溶解したと自覚した時点で担当コーディネーターに申告する。担当コーディネーターは貼付からの経過時間を記録する。担当コーディネーターは被験薬投与5分後、10分後、以降適宜被験者に溶解状況を確認する。被験者は被験薬貼付後に舌等で必要以上に被験薬に触れないよう努める。
（４）頬粘膜吸収フィルム服用感
8.9mg含有被験薬投与後に担当コーディネーターが被験者から聴取し記録用紙に記載する。		 (1) safety (symptom, local change of film stuck region, blood pressure, pulse rate, blood examination)
symptom; the coordinaters will ask and record the symptom of the participants after film attaching
local change of film attached region; the nurses check the film attached region and record the findings. The nurses call the doctors if they find some change. The doctors will see the participant, record the findings and take photo of local change.
vital sign; blood pressure, pulse rate will be measured at before film attaching, after 30 and 360 min.
blood test conducted before each film attaching and 7 days after 8.9 mg film attaching;
a. bood count: WBC, RBC, Hb, Ht, Plt
b. biochemistry: TG, T-cho, Glu, AST, ALT, r-GTP, ALP, LDH, CK, T-Bil, TP, Alb, UA, BUN, Cre, Na, Cl, K
(2) Bioavailability
Bioavailability will be calculated with the obtained pharmacokinetics data and the historical data.
(3) Time for dissolution of the naloxone film
Time for dissolution of the naloxone film will be evaluated at each examination. Participants are required to report the dissolution of Naloxone film during the examination by their perceptive. The coordinators will record the time for dissolution. The coordinators will ask participants about film dissolution at 5 and 10 min after film attaching. Participants will be encouraged not to touch the film by tongue unnecessarily.
(4) feeling of film attached
Examiner collects the feeling of attached film from participant at the end of examination (8.9mg film attaching) and record them on report file .

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ナロキソン塩酸塩頬粘膜吸収フィルム
なし
なし
救急薬品工業株式会社
富山県 射水市戸破32-7

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2022年12月26日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
賠償責任、補償責任（死亡・後遺障害、医療費・医療手当）
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

救急薬品工業株式会社
なし
あり
被験薬
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
内閣府 Cabinet Office
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

富山大学臨床研究審査委員会 Clinical Research Review Board, University of Toyama
CRB4180013
富山県 富山市杉谷2630番地 2630 Sugitani,Toyama,940-0194 Japan, Toyama
076-415-8857
rinken@adm.u-toyama.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

20221117_研究計画書 頬粘膜吸収製剤臨床薬理試験1.0版.pdf
20221117_説明文書・同意書 頬粘膜吸収製剤臨床薬理試験1.0版.pdf
nal統計解析計画書.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年10月25日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年4月25日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年12月14日 詳細
変更履歴一覧