PDE5阻害薬は、主に血管平滑筋細胞におけるcGMPの不活性化を阻害するPDE5阻害薬であり、一酸化窒素の生物学的利用能を高めることが知られている。この作用は、生殖器・骨盤臓器でより顕著で、血管を拡張させる。そのため、胎児および子宮胎盤の血流を増加させ、胎児機能不全を改善させる可能性があると考えられている。 我々は、これまでにPDE5阻害薬の1つであるタダラフィルを用いて重度の胎児発育不全の出生前治療として、基礎研究、臨床試験を進め、多くの知見を得て、母児への安全性を確認している。今回、分娩時のタダラフィル投与によって胎盤機能を改善させ、帝王切開の減少を目指す新たな研究を立案する。一方で、分娩中にタダラフィルを投与は、これまでの研究では実施していない。そのため、本研究では、分娩中にタダラフィルを投与した場合の母体、胎児の安全性について評価することを目的とする。 | |||
1 | |||
実施計画の公表日 | |||
|
2023年03月31日 | ||
|
12 | ||
|
介入研究 | Interventional | |
Study Design |
|
単一群 | single arm study |
|
非盲検 | open(masking not used) | |
|
非対照 | uncontrolled control | |
|
単群比較 | single assignment | |
|
治療 | treatment purpose | |
|
なし | ||
|
なし | ||
|
なし | ||
|
|
・ 20歳以上45歳未満 ・ 妊娠37週以降、42週未満に分娩すると予測される妊婦。 ・ 妊娠28週以上、41週未満 ・ 「産婦人科 診療ガイドライン-産科編 2020」に沿って、分娩予定日を決定されている。 ・ 単胎妊娠。 ・ 試験参加について、本人(母体)から文書で同意が得られている。 |
20 years old and under 45 years old It is predicted that the baby will be delivered after 37 weeks of gestation and less than 42 weeks. 28 weeks or more and less than 41 weeks gestation The expected delivery date has been determined in accordance with the Obstetrics and Gynecology Practice Guidelines Obstetrics Edition 2020. Single fetal flow. A written consent has been obtained from the person mother regardingregarding participation in the test. |
|
・ 分娩方法が分娩開始前に帝王切開と規定されている妊婦(既往帝王切開、筋腫核出術後など)。 ・ タダラフィルに過敏症の既往歴を有する。 ・ 今回の妊娠期間中にタダラフィルを含むPDE5阻害薬を使用した患者。 ・ タダラフィルの添付文書で当該薬剤と併用禁忌とされている薬剤を服用中である。 ・ 腎透析を受けている、又はクレアチニンクリアランスが測定値もしくは推定値で30mL/min未満である重度の腎機能障害を有する患者。 ・ 重度の肝障害のある患者 〔AST(GOT)もしくはALT(GPT)が100 IU/L以上の患者〕。 ・ コントロール不良の不整脈、低血圧(血圧<80/40mmHg)又はコントロール不良の高血圧(安静時血圧>170/100mmHg)のある患者。 ・ 胎児に染色体異常が考えられる多発奇形を含む胎児形態異常が胎児超音波検査等でみられる場合。 ・ 網膜色素変性症、出血性疾患、消化性潰瘍、又は肺静脈閉塞性疾患を有する患者。 ・ 研究責任医師又は研究分担医師が試験対象者として不適当と判断した患者。 |
Pregnant women whose delivery method is defined as cesarean section before the start of labor (previous cesarean section, post myomectomy. Has a history of hypersensitivity to tadalafil. Patients who used PDE5 inhibitors containing tadalafil during this pregnancy. I am taking a drug that is contraindicated in combination with the drug in the package insert of tadalafil. Patients undergoing renal dialysis or having severe renal dysfunction with measured or estimated creatinine clearance of less than 30 mL / min. Patients with severe hepatic disorder [patients with AST (GOT) or ALT (GPT) of 100 IU / L or more]. Patients with uncontrolled arrhythmia, hypotension (blood pressure <80/40 mmHg) or uncontrolled hypertension (resting blood pressure> 170/100 mmHg). When fetal morphological abnormalities including multiple malformations that may be chromosomal abnormalities are observed in the foetation by fetal ultrasonography. Patients with retinitis pigmentosa, hemorrhagic disease, peptic ulcer, or pulmonary vein obstructive disease. Patients who are judged by the principal investigator or the investigator to be unsuitable for the study. |
|
|
20歳 以上 | 20age old over | |
|
45歳 未満 | 45age old not | |
|
女性 | Female | |
|
1) 研究対象者からの試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 2) 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合 3) 原疾患が完治し、継続投与の必要がなくなった場合 4) 原疾患の悪化のため、試験薬の投与継続が好ましくないと判断された場合 5) 合併症の増悪により試験の継続が困難な場合 6) 有害事象により試験の継続が困難な場合 7) 著しくコンプライアンスが不良の場合 8) 転居等により研究対象者が来院しない場合 9) 試験全体が中止された場合 10)その他の理由により、試験責任医師または試験分担医師が試験を中止することが適当と判断した場合 |
||
|
単胎妊娠 | Pregnancy Singlton | |
|
|||
|
|||
|
あり | ||
|
コホートI: 分娩開始時からタダラフィル10mg(ザルティアⓇ錠5mg、2錠)の内服を開始し、12時間毎に同量を内服する。内服は、分娩終了まで継続する。 コホートII: 分娩開始時からタダラフィル20mg(ザルティアⓇ錠5mg、4錠)の内服を開始し、12時間毎に同量を内服する。内服は、分娩終了まで継続する。 |
Cohort I: Start taking tadalafil 10 mg (Zartia Coupling Tablets 5 mg, 2 tablets) from the beginning of labor, and take the same amount every 12 hours. Cohort II: Start oral administration of tadalafil 20 mg (Zartia coupling tablets 5 mg, 4 tablets) from the start of labor, and take the same amount every 12 hours. |
|
|
|||
|
|||
|
母体の安全性 | Maternal Safty | |
|
・ 薬物動態パラメータ:AUC0→12、Cmax ・ 胎児適応による帝王切開例と経腟分娩例における、登録時PlGFと分娩前PlGFの比較、新生児の有害事象 |
Pharmacokinetic parameters: AUC0 12, Cmax Comparison of placental PlGF and prepartum PlGF in cesarean section and transvaginal delivery by fetal adaptation, adverse events in newborns |
|
医薬品 | ||
---|---|---|---|
|
適応外 | ||
|
|
|
タダラフィル |
|
ザルティア錠5mg | ||
|
22600AMX00007000 | ||
|
|
||
|
|
あり |
---|
|
||
---|---|---|
|
実施計画の公表日 |
|
|
2021年10月08日 |
|
|
研究終了 |
Complete |
|
|
あり | |
---|---|---|
|
|
あり |
|
医療費・医療手当 | |
|
なし |
|
日本新薬株式会社 | |
---|---|---|
|
なし | |
|
||
|
||
|
||
|
||
|
なし | |
|
||
|
なし | |
|
|
あり | |
---|---|---|
|
公益財団法人 臨床薬理研究振興財団 | Japan Research Foundation for Clinical Pharmacology |
|
非該当 |
|
三重大学医学部附属病院臨床研究審査委員会 | Mie University Hospital Clinical Research Review |
---|---|---|
|
CRB4180006 | |
|
三重県 津市江戸橋2丁目174番地 | 2-174 Edobashi Tsu, Mie |
|
059-231-5045 | |
|
mie-crb@mo.medic.mie-u.ac.jp | |
|
承認 |
|
|
---|---|
|
|
|
|
|
該当しない | |
---|---|---|---|
|
なし | None | |
|
あり | ||
|
該当しない | ||
|
該当しない | ||
|
該当しない |
|
|
---|---|
|
|
|
|
設定されていません |
---|---|
|
設定されていません |
|
4(20220627委員会)計画書Ver1.5.pdf | |
---|---|---|
|
7(20220627委員会)説明同意文書Ver1.4.pdf | |
|
設定されていません |