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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月18日
令和5年1月25日
令和3年10月20日
非アルコール性脂肪肝炎(NASH)患者を対象とした、アプリケーションによる継続的介入の前向き単群オープンラベル試験
NASH治療用アプリケーション研究
佐藤　雅哉
東京大学医学部附属病院
食事・運動療法による減量の適応である非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者を対象に、標準療法に加え患者用スマートフォンアプリ、医師用デスクトップアプリ及びデータサーバー（以下、「NASH App」という。）を使用した際の、身体所見（体重、腹囲）、生化学的指標及び病理学的な組織像の改善の有無を含む有効性及び安全性について検討する。
2
非アルコール性脂肪肝炎
研究終了
東京大学臨床研究審査委員会
CRB3180024

総括報告書の概要

管理的事項

2022年11月04日

２　臨床研究結果の要約

2021年10月20日
20
/ 性別　男性10人、女性10人
平均年齢　52.7歳
平均BMI　31.9
NAS平均値　5.1
肝線維化 F1 7人、F2 6人、F3 7人 		Gender 10 males, 10 females
Mean age 52.7 years
Mean BMI 31.9
Mean NAS 5.1
Liver fibrosis F1 7 patients, F2 6 patients, F3 7 patients
/ 登録者数
特定臨床研究移行前 (～2019年3月)
8名
特定臨床研究移行後 (2019年4月～)
2019/4-2020/3 4名
2020/4-2021/4 8名		 Number of registrants
Before the transfer of "Specified Clinical Research" (until March 2019)
8 patients
After the transfer of "Specified Clinical Research" (April 2019-)
2019.4-2020.3 4
2020.4-2021.4 8
/ 有害事象発現患者数 7例 (35%)
重篤な有害事象 3例 (15%)

発現例数
胃腸障害　4例 (20%)
　口内炎 1例
　大腸ポリープ 1例
　便秘 1例
　膵炎 1例 (重篤な有害事象)
筋骨格系および結合組織障害 3例 (15%)
　背部痛 2例
　四肢痛 1例 (医療機器との因果関係が否定できない有害事象)
代謝および栄養障害 2例 (10%)
　2型糖尿病 1例
　食欲減退 1例
呼吸器、胸郭および縦郭障害 1例 (5%)
　上記道の炎症 1例
眼障害 1例 (5%)
　アレルギー性結膜炎 1例
心臓障害 1例 (5%)
　プリンツメタル狭心症 (重篤な有害事象)
腎および尿路障害 1例 (5%)
　尿路結石 1例
傷害、中毒および処置合併症 1例 (5%)
　めまい 1例
皮膚および皮下組織障害 1例 (5%)
　過角化 1例
悪性新生物 1例 (5%)
　精巣癌 1例 (重篤な有害事象)
　


　		 Number of patients with adverse events 7 (35 percen)
Serious adverse events 3 (15 percent)

Adverse events
Gastrointestinal disorder 4 cases (20 percent)
Oral ulcer 1 case
Colorectal polyp 1 case
Constipation 1 case
Pancreatitis 1 case (serious adverse event)
Musculoskeletal disorder 3 cases (15 percent)
Back pain 2 cases
Myalgia 1 case (causal relationship with medical device cannot be ruled out)
Metabolic and nutritional disorders 2 cases (10 percent)
Type 2 diabetes mellitus 1 case
Decreased appetite 1 case
Respiratory, thoracic and longitudinal disorders 1 case (5 percent)
Upper respiratory tract inflammation1 case
Ophthalmologic disorder 1 case (5 percent)
Allergic conjunctivitis 1 case
Cardiac disorder 1 case (5 percent)
Variant angina (serious adverse event)
Renal and urinary tract disorder 1 case (5 percent)
Urinary calculi 1 case
Neurological disorder 1 case (5 percent)
Dizziness 1case
Skin and subcutaneous tissue disorder 1 case (5 percent)
Hyperkeratosis 1 case
Malignant neoplasm 1 case (5 percent)
Testicular cancer 1 case (Serious adverse event)
/ 1. 主要評価項目
肝線維化の進行を伴わないNAFLD activity score(NAS)の変化
NASの平均変化量 -2.00
先行研究におけるプラセボ群のNASの変化報告に基づいて設定した閾値-0.7と比較して、p = 0.0069 (Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, nonalcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-control trial.Lancet 2015;385:956-65)。

2.副次的評価項目
介入後48週時点の体重（ベースライン比100）
91.9 ± 6.2 % (p < 0.001)

介入48週後の組織学的パラメーターの変化
肝脂肪化スコア：平均-0.95 (p < 0.001)
バルーニングスコア：平均-0.60（p＜0.001)
肝炎症スコア：平均-0.45（p＝0.009)
肝線維化スコア -0.35 (p = 0.03)

介入48週後、肝線維化を悪化させることなくNASが2点以上減少した患者の割合
55.0% (11/20)

線維化ステージF2/3の患者における、線維化ステージが改善された患者の割合
53.8% (7/13)		 Primary Endpoints
1.primary endpoint
Change in NAFLD Activity Score (NAS) without progression of liver fibrosis
Mean change in NAS -2.00
p = 0.0069 as compared with the threshold of -0.7 set based on the reported change of the NAS in the placebo group in a previous study (Neuschwander Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2015;385:956-65.)

2.Secondary endpoints
Weight at 48 weeks (100 percent of baseline)
91.9 +- 6.2 % (p < 0.001)

Changes in the histological parameters after 48 weeks of intervention
Steatosis score: mean -0.95 (p < 0.001)
Ballooning score: mean -0.60 (p < 0.001)
Lobular inflammation score: mean -0.45 (p = 0.009)
Fibrosis score -0.35 (p = 0.03)

A decrease of the NAS by 2 or more points without worsening of the liver fibrosis after 48 weeks of intervention
55.0% (11/20)

Percentage of patients with improved fibrosis stage in patients with stage F2/3 fibrosis
53.8% (7/13)
/ ベースラインから介入終了時までの NAS の平均変化量は -2.00 ± 1.91（p = 0.0069、閾値 -0.7 と比較）であった（主要評価項目）。NASの改善は、アプリケーションを用いた介入による体重減少（平均8.1%）に起因すると推定される。線維化ステージの低下は、線維化ステージF2/3の患者に限定して解析したところ、53.8%に認められました。NASH患者に対するアプリケーションを用いた介入は有効であると考えられた。 The mean change in the NAS from the baseline to the end of the intervention was -2.00 +- 1.91 (p = 0.0069 as compared with the threshold of -0.7) (primary endpoint). The improvement in NAS is estimated to be due to weight loss from the application-based intervention (average 8.1%). Reduction of the fibrosis stage was observed in 53.8% when the analysis was limited to patients with stage F2/3 fibrosis. Application-based interventions for patients with NASH were considered effective.
2023年01月25日
2023年01月20日
https://journals.lww.com/ajg/Fulltext/9900/Impact_of_a_Novel_Digital_Therapeutics_System_on.576.aspx

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 上記予定はありません No plan to share IPD

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年11月4日
臨床研究実施計画番号 jRCTs032180372

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)患者を対象とした、アプリケーションによる継続的介入の前向き単群オープンラベル試験 An Open-label Single-arm Prospective Study of Continuous Intervention with Designated Treatment Application for NASH (Non-Alcoholic Steatohepatitis) Patients (A study of NASH treatment application )
NASH治療用アプリケーション研究 A study of NASH treatment application (A study of NASH treatment application )

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

佐藤　雅哉 Sato Masaya
30722665
/ 東京大学医学部附属病院 The University of Tokyo Hospital
検査部
113-8655
/ 東京都文京区本郷7-3-1 7-3-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
03-3815-5411
masayasato0407@gmail.com
佐藤　雅哉 Sato Masaya
東京大学医学部附属病院 The University of Tokyo Hospital
検査部
113-8655
東京都文京区本郷7-3-1 7-3-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
03-3815-5411
03-5689-0495
masayasato0407@gmail.com
瀬戸　泰之
あり
平成30年3月11日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

株式会社CureApp
谷川　朋幸
メディカル本部
株式会社CureApp
上地　達哉
メディカル本部
DOTワールド株式会社
鈴木　康人
信頼性保証グループ
大阪大学
飛田　英祐
医学系研究科　医療データ科学共同研究講座
株式会社CureApp
上地　達哉
メディカル本部
東京大学医学部附属病院
佐藤　雅哉
30722665
検査部
建石　良介 Tateishi Ryosuke
東京大学医学部附属病院 The University of Tokyo Hospital
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

柳瀬　幹雄

Yanase Mikio

/

国立国際医療研究センター病院

Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine

消化器内科

162-8655

東京都 新宿区戸山1-21-1

03-3202-7181

myanase@hosp.ncgm.go.jp

柳瀬　幹雄

国立国際医療研究センター病院

消化器内科

162-8655
東京都 新宿区戸山1-21-1

03-3202-7181

myanase@hosp.ncgm.go.jp
杉山　温人
あり
平成31年3月11日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

赤松　雅俊

Akamatsu Masatoshi

/

JR東京総合病院

JR Tokyo general hospital

消化器内科

151-8528

東京都 渋谷区代々木2-1-3

03-3320-2210

m-akamatsu@jreast.co.jp

赤松　雅俊

JR東京総合病院

消化器内科

151-8528
東京都 渋谷区代々木2-1-3

03-3320-2210

03-3320-2227

m-akamatsu@jreast.co.jp
髙戸　毅
あり
平成31年3月11日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

池上　正

Tadashi Ikegami

/

東京医科大学茨城医療センター

Tokyo Medical University Ibaraki Medical Center

消化器内科

300-0395

茨城県 稲敷郡阿見町中央3-20-1

029-887-1161

ikegamit@tokyo-med.ac.jp

池上　正

東京医科大学茨城医療センター

消化器内科

300-0395
茨城県 稲敷郡阿見町中央3-20-1

029-887-1161

029-887-6266

ikegamit@tokyo-med.ac.jp
小林　正貴
あり
令和2年2月13日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

島　俊英

Shima Toshihide

/

大阪府済生会吹田病院

Saiseikai Suita Hospital

消化器内科

564-0013

大阪府 吹田市川園町１−２

06-6382-1521

shima0301d@suita.saiseikai.or.jp

島　俊英

大阪府済生会吹田病院

消化器内科

564-0013
大阪府 吹田市川園町１−２

06-6382-1521

06-6382-2498

shima0301d@suita.saiseikai.or.jp
島　俊英
あり
令和2年4月24日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

食事・運動療法による減量の適応である非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者を対象に、標準療法に加え患者用スマートフォンアプリ、医師用デスクトップアプリ及びデータサーバー（以下、「NASH App」という。）を使用した際の、身体所見（体重、腹囲）、生化学的指標及び病理学的な組織像の改善の有無を含む有効性及び安全性について検討する。
2
2018年02月07日
2022年11月30日
20
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) NASHを有する患者：飲酒習慣（「NAFLD/NASH診療ガイドライン2014」診断基準より、アルコール量　男性30g/日、女性20g/日以上。厚生労働省の「アルコール換算表19」参照のこと。）がなく、同意取得前90日以内に施行された肝生検にてNAS4点以上 (ballooning1点以上は必須)
2) BMI≧25kg/m2の患者
3) 20歳以上の患者
4) スマートフォンを日常生活において携帯している患者
5) 自宅にWi-Fi（無線インターネット）またはBluetooth使用が可能な環境がある患者、もしくは機器利用開始時までに同環境を用意できる患者
6) 本研究計画書に定められたスケジュールを遵守可能な患者
7) NASH Appが提供するコンテンツを十分理解した上で、スマートフォンアプリを使用可能な患者
8) 文書による同意が本人から取得できた患者


 1) Patients with NASH: No drinking habits (amount of alcohol: 30g/day for men, 20g/day for women or more, based on the diagnostic criteria of "NAFLD/NASH Clinical Practice Guidelines 2014". (Reference "Alcohol Conversion Table 19" by the Ministry of Health, Labour and Welfare). Patients with NAS score 4 or higher on liver biopsy sample performed within 90 days prior to obtaining consent (ballooning score of 1 or higher is required)
2) Patients with BMI 25 kg/m2 or more
3) Patients aged 20 years or older
4) Patients who carry a smart phone in their daily life
5) Patients who have a Wi-Fi (wireless internet) or Bluetooth environment at home, or who can prepare the same environment by the time they start using the device.
6) Patients who are able to comply with the schedule specified in this study protocol.
7) Patients who fully understand the contents provided by the NASH App and are able to use the smartphone application.
8) Patients who are able to provide written consent.
1) ウイルス性肝炎（HBs抗原、HCV-RNA検査などによってすでに診断されている場合）を有する患者
2) 自己免疫性肝疾患と確定診断されている患者（抗ミトコンドリア抗体、抗核抗体検査などによってすでに診断されている場合）
3) ヘモクロマトーシス及びWilson病などの代謝性疾患と確定診断されている患者（セルロプラスミン、α1アンチトリプシン、トランスフェリン飽和度などによってすでに診断されている場合）
4) 組織学的に肝硬変 （F4）が認められる患者
5) 妊娠中、または妊娠が疑われる女性患者
6) 肝癌の併存または治療歴を有する患者
7) 他の臨床研究に参加中の患者
8) NASHを対象とし臨床開発中の薬剤（ビタミンE製剤、ピオグリタゾン、オベチコール酸、セロンセロチブ（ASK-1阻害剤））を併用する患者
9) 体重減少効果の報告がある薬剤（GLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害薬、マジンドール）もしくはNAFLD/NASHガイドラインにて、NASHへの効果が報告されている薬剤(HMG-CoA還元酵素阻害薬、エゼチミブ、アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬)を、同意取得時点より遡って90日以内に新たに処方されたか、処方量が変更されたか、処方が中止となった患者
10) 肝生検が安全に施行できない患者 （同意取得前90日以内の血小板数6万未満もしくはPT50%未満）
11) 二次性NASH（ステロイド及びタモキシフェンの服用に伴うNASH、内分泌疾患に伴うNASH、多嚢胞卵巣症候群によるNASH）と診断された患者
12) 研究責任（分担）医師により、研究への参加が不適切と判断される患者

 1) Patients with viral hepatitis (already diagnosed by HBs antigen, HCV-RNA test, etc.)
2) Patients with confirmed autoimmune liver disease (already diagnosed by anti-mitochondrial antibody, anti-nuclear antibody test, etc.)
3) Patients with confirmed metabolic diseases such as hemochromatosis and Wilson's disease (already diagnosed by ceruloplasmin, alpha1-antitrypsin, transferrin saturation, etc.)
4) Patients with histological evidence of liver cirrhosis (F4)
5) Female patients who are pregnant or suspected to be pregnant
6) Patients with concomitant or previously treated liver cancer
7) Patients who are participating in other clinical studies
8) Patients receiving concomitant use of drugs under clinical development for NASH (vitamin E, pioglitazone, obeticholic acid, seroncerotib [ASK-1 inhibitor])
9) Patients who have been newly prescribed, had their prescription changed, or had their prescription discontinued within 90 days prior to the time of obtaining consent for drugs that have been reported to be effective for weight loss (GLP-1 receptor agonists, SGLT2 inhibitors, and mazindol) or drugs that have been reported to be effective for NASH in the NAFLD/NASH guidelines (HMG-CoA reductase inhibitors, ezetimibe, and angiotensin II receptor blockers).
10) Patients for whom liver biopsy cannot be safely performed (platelet count less than 60,000 or PT less than 50% within 90 days prior to obtaining consent)
11) Patients diagnosed with secondary NASH (NASH associated with steroids and tamoxifen, NASH associated with endocrine disorders, or NASH due to polycystic ovary syndrome)
12) Patients whose participation in the study is judged inappropriate by the principal investigator or sub-investigator.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) 被験者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2) 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
3) 有害事象により研究の継続が困難な場合
4) 研究全体が中止された場合
5) 被験者が妊娠していることが分かった場合
6) その他の理由により、各施設の研究責任（分担）医師が介入を中止することが適当と判断した場合
非アルコール性脂肪肝炎 Non alcoholic steatohepatitis
D065626
非アルコール性脂肪肝炎 Non alcoholic steatohepatitis
あり
48週間の治療用アプリケーションの介入 Intervention using therapeutic smart phone application for 48 weeks
D013672
アプリケーション application
スクリーニング時と比較して48週時点における、肝線維化の増悪を伴わないNASの変化量 Change in NAS score without worsening of liver fibrosis at 48 weeks of study compared to initial screening
1) スクリーニング時と比較した、48週時点における組織学的線維化を伴わないNAS2点以上の改善またはballooningの消失を認めた被験者の割合
2) スクリーニング時と比較した、24週及び48週時点における7%以上の体重減少を認めた被験者の割合
3) スクリーニング時と比較した、24週及び48週時点における肝臓関連血液マーカーの検査値の変化量
4) スクリーニング時と比較した、24週及び48週時における体重、腹囲、BMIの変化量
5) 肝生検による組織像の改善（脂肪化、炎症、ballooning、肝線維化）（48週のみ）
6) 合併症・有害事象		 1) Percentage of subjects with at least 2 NAS points improvement or loss of ballooning without histological fibrosis at 48 weeks compared to initial screening
2) Percentage of subjects who lost at least 7% of body weight at 24 and 48 weeks compared to initial screening
3) Change in laboratory values of liver-related blood markers at 24 and 48 weeks compared to initial screening
4) Change in weight, abdominal circumference, and BMI at 24 and 48 weeks compared to initial screening
5) Improved histology (fatty, inflammatory, ballooning, fibrosis) on liver biopsy (48 weeks only)
6) Complications and adverse events

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医療機器
未承認
未定
NASH App
未承認
株式会社CureApp
東京都 中央区 日本橋 小伝馬町12-5 小伝馬町YSビル4階

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2018年02月07日

2018年03月16日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
死亡補償保険金、後遺障害補償 保険金
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

株式会社CureApp
あり
株式会社CureApp CureApp Inc
該当
あり
平成30年2月16日
あり
ネットワーク体重計
あり
研究対象医療機器の開発、モニタリング、データマネジメント

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

東京大学臨床研究審査委員会 The University of Tokyo, Clinical Research Review Board
CRB3180024
東京都 文京区本郷７－３－１ 7-3-1 Hongo, Bukyo-ku, Tokyo
03-5841-0818
ethics@m.u-tokyo.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000029835
UMIN臨床試験登録システム(UMIN-CTR)
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

P2018035SP研究計画書19版.pdf
2018035SP_患者同意文書.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年1月25日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年12月16日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月7日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月15日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月4日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月12日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月28日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月11日 詳細 変更内容
変更 令和2年5月11日 詳細 変更内容
変更 令和2年2月25日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月22日 詳細 変更内容
変更 平成31年4月1日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月18日 詳細
変更履歴一覧