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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年2月25日
令和5年2月6日
令和4年12月28日
令和5年1月31日
心血管疾患患者における酸化ストレスと糖化ストレスの関与についての検討
心血管疾患患者における酸化ストレスと糖化ストレスの関与についての検討
横山　美帆
順天堂大学医学部附属順天堂医院
心血管疾患の発症や進展における酸化ストレスと糖化ストレスの関与についての検討
3
心血管疾患患者
研究終了
順天堂医院臨床研究審査委員会
CRB3180012

総括報告書の概要

管理的事項

2023年02月02日

２　臨床研究結果の要約

2023年01月31日
97
/ 心血管疾患（冠動脈疾患、弁膜症、心不全、不整脈、大動脈疾患、末梢動脈疾患、脳血管疾患）で、糖尿病、脂質異常症、高血圧などの生活習慣病は、酸化ストレスの産生や生体内蛋白の糖化反応を亢進させ、血管障害を引き起こすことが明らかになってきた。酸化ストレスや糖化ストレスの程度を非侵襲的に測定し、心血管疾患の発症や進展におけるそれらの役割を検討する。前述の経過措置で特定臨床研究となった、2019年2月15日以降、2023年1月までに心血管疾患患者97名を登録した（平均年齢64±11歳, 男性75名）。
本研究の目的は、心血管疾患患者における酸化ストレスと糖化ストレスの関与について、①尿中8- OHdGや皮膚や皮下のAGEs蓄積量を同時測定し、②その1年後、3年後における主要心血管イベント（急性冠症候群、再血行再建術施行、心不全、脳卒中、その他の入院）および死亡を調査し、その関連性を検討することである。
検査日を起点として検査1年後及び検査3年後の予後を調査することが規定されており、AGEｓの測定が可能であり、研究終了日以前までに予後調査が可能であった73名について解析を実施した（中央値67歳，男性56名：77％）。なお、残りの24名については、予後調査が研究終了期間以降であり、対象より除外した。		 Cardiovascular disease (coronary artery disease, valvular disease, heart failure, arrhythmia, aortic disease, peripheral artery disease, cerebrovascular disease). It has become clear that it accelerates the glycation reaction and causes vascular disorders. We will noninvasively measure the degree of oxidative stress and glycative stress, and examine their roles in the onset and progression of cardiovascular diseases. From February 15, 2019 to January 2023, 97 cardiovascular disease patients were enrolled, which became a specified clinical study under the transitional measures mentioned above.
The purpose of this study was to investigate the relationship between oxidative stress and glycative stress in patients with cardiovascular disease. To investigate cardiovascular events (acute coronary syndrome, revascularization, heart failure, stroke, and other hospitalizations) and death and to examine their associations.
It is stipulated that the prognosis will be investigated one year after the examination and three years after the examination starting from the examination date, and 73 subjects whose AGEs can be measured and whose prognosis can be investigated before the end of the study. An analysis was performed (median age 67 years, 56 males 77%). The remaining 24 subjects were excluded from the study because the prognosis survey was conducted after the end of the study period.
/ 2019年は73名、2020年は10例、2021年は11例、2022年は3例の計97名を登録した。全体のうちの55%が開心術後、25％が慢性心不全、18%が冠動脈疾患、2%がその他の心血管疾患であった。 A total of 97 patients were registered, including 73 in 2019, 10 in 2020, 11 in 2021, and 3 in 2022. Of the total, 55% had post-open-heart surgery, 25% had chronic heart failure, 18% had coronary artery disease, and 2% had other cardiovascular disease.
/ 疾病等の発生は見られなかった。 None
/ 研究計画書では、本試験では、特に定める場合を除いて有意水準を両側5％、信頼係数を両側95％とする。 研究対象者背景は、連続変数は平均値及び標準偏差、カテゴリカル変数に関しては、頻度と割合を算出して集計する。連続変数が明らかに正規分布に従わない場合は、変数を対数変換などで適切に変換し、平均値および標準偏差で集計するか、または、中央値、四分位範囲を記述統計量として使用する。主要評価項目について、群間比較はベースラインを共変量とした、共分散分析行い、調整された平均値、その95％信頼区間、p値を算出する。群内比較は、対応のあるt検定を行う。 安全性については、群ごと、項目ごとに頻度と割合を算出し、フィッシャーの正確確率検定で群間比較を実施する。
とされていたが、研究計画書に記載されている主解析方法は主要評価項目と対応しておらず当該解析は実行不可能であったため，研究計画書には記載のなかった方法にて解析を行った。その結果を下記に記す。
尿中8-OHｄG測定に関しては、資金調達より測定実施が困難となり、酸化ストレスとの検討は困難であった。対象者全体の前腕および指先で皮膚や皮下のAGEs貯蓄量の同時測定を行った。AGEｓについて正規分布でないため、中央値を統計料として使用する。また両者の相関性を検討するために、二変量の解析を共分散分析にて相関係数を求めた。AGEｓ（前腕測定値）は2.64（中央値：四分位2.25-2.9）、AGEｓ（指先測定値）は0.54（中央値：四分位0.4-0.62）であった。両者に有意な相関は認めなかった（r2=0.003, P=0.61）。主要心血管イベントをエンドポイントとして、2023年1月9日まで予後調査を行い、生存時間分析を行った。観察期間1077日（中央値）で、18 人例 (24%) の患者にイベントを認めた。糖化ストレスの心血管イベントについての検討を行うため、イベントの有無で2群に分け、患者背景および臨床データを比較検討した。イベント群で、患者背景に有意差は認めず、AGEs値は有意に高値（2.85±0.58 vs. 2.57±0.44 P=0.03）であった。AGEsの中央値で2群に分けてイベント発生率の比較を行ったが、有意差は認めなかった。皮膚や皮下のAGEsの測定は、簡便かつ安全に実施可能であった。前腕測定AGEｓ値は、イベント群で有意に高値であった。なお、副次評価項目の内皮機能、HbA1c変化量に関する検討は、研究計画書および患者説明同意書の相違があり、解析は実施困難であった。
 In the study protocol, unless otherwise specified, the significance level is set to 5% on both sides and the confidence coefficient is set to 95% on both sides. The study subject background is calculated by calculating the mean and standard deviation for continuous variables, and by calculating the frequency and ratio for categorical variables. If a continuous variable clearly does not follow a normal distribution, transform the variable appropriately, such as by logarithmic transformation, and aggregate the mean and standard deviation, or use the median and interquartile range as descriptive statistics. For the primary endpoint, between-group comparisons will be performed with baseline as a covariate, analysis of covariance will be performed, and adjusted mean values, their 95% confidence intervals, and p-values will be calculated. Within group comparisons are performed by paired t-test. For safety, the frequency and ratio are calculated for each group and for each item, and comparisons between groups are performed using Fisher's exact test.
However, since the primary analysis method described in the research protocol did not correspond to the primary endpoint and the analysis was not feasible, analysis was performed using a method not described in the research protocol did The results are described below.
Concerning the measurement of urinary 8-OHdG, it became difficult to carry out the measurement due to funding issues, and it was difficult to consider oxidative stress. Simultaneous measurement of skin and subcutaneous AGEs on the forearms and fingertips of the entire subject was performed. The median value is used as the statistic due to the non-normal distribution for AGEs. In order to examine the correlation between the two, the correlation coefficient was calculated by covariance analysis of bivariate analysis. AGEs (forearm measurement) was 2.64 (median quartile 2.25-2.9) and AGEs (fingertip measurement) was 0.54 (median quartile 0.4-0.62). No significant correlation was found between the two. A prognostic survey was conducted until January 9, 2023, with a major cardiovascular event as the endpoint, and a survival analysis was performed. During a median follow-up period of 1077 days, 18 (24%) patients had an event. In order to examine cardiovascular events associated with glycative stress, we divided patients into two groups based on the presence or absence of events, and compared patient backgrounds and clinical data. In the event group, there was no significant difference in patient background, and AGEs were significantly higher (2.85 vs. 2.57 P=0.03). We divided the two groups according to the median value of AGEs and compared the event rates, but no significant difference was observed. Measurement of skin and subcutaneous AGEs was easy and safe. Forearm-measured AGEs values were significantly higher in the event group. In addition, analysis of the secondary endpoints of endothelial function and change in HbA1c was difficult due to differences in the study protocol and the patient's informed consent form.
/ 皮膚や皮下のAGEsの測定は、簡便かつ安全に実施可能であった。前腕測定AGEｓ値は、イベント群で有意に高値であった。なお、副次評価項目の内皮機能、HbA1c変化量に関する検討は、研究計画書および患者説明同意書の相違があり、解析は実施困難であった。 Measurement of skin and subcutaneous AGEs was easy and safe. Forearm-measured AGEs values were significantly higher in the event group. In addition, analysis of the secondary endpoints of endothelial function and change in HbA1c was difficult due to differences in the study protocol and the patient's informed consent form.
2023年02月06日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 特記事項なし None

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年2月2日
臨床研究実施計画番号 jRCTs032180156

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

心血管疾患患者における酸化ストレスと糖化ストレスの関与についての検討 Investigation on involvement of oxidative stress and glycosylation stress in patients with cardiovascular disease
心血管疾患患者における酸化ストレスと糖化ストレスの関与についての検討 Investigation on involvement of oxidative stress and glycosylation stress in patients with cardiovascular disease

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

横山　美帆 Yokoyama Miho
/ 順天堂大学医学部附属順天堂医院 Juntendo University Hospital
循環器内科
113-8421
/ 東京都文京区本郷3-1-3 3-1-3 Hongo,Bunkyo-ku,Tokyo
03-3813-3111
mipocch@juntendo.ac.jp
横山　美帆 Yokoyama Miho
順天堂大学 Juntendo University
循環器内科
113-8421
東京都文京区本郷2-1-1 2-1-1Hongo,Bunkyo-ku,Tokyo
03-3813-3111
mipocch@juntendo.ac.jp
高橋　和久
あり
平成31年2月5日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

順天堂大学医学部附属順天堂医院
福島理文
循環器内科
順天堂大学医学部附属順天堂医院
柳澤　尚武
臨床研究・治験センター
順天堂大学医学部附属順天堂医院
藤林　和俊
臨床研究・治験センター
順天堂大学医学部附属順天堂医院
比企　誠
循環器内科
該当なし
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

心血管疾患の発症や進展における酸化ストレスと糖化ストレスの関与についての検討
3
2018年03月16日
2023年01月31日
1000
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
予防 prevention purpose
なし
なし
なし
① 冠動脈疾患
② 弁膜症
③ 心不全
④ 不整脈
⑤ 大動脈疾患
⑥ 末梢動脈疾患
⑦ 脳血管疾患
⑧ 20歳以上の男女
⑨ 本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、研究対象者本人の自由意思による文書同意が得られた方		 1.Coronary artery disease
2.Valvular disease
3.Heart failure
4.Arrhythmia
5.Aortic disease
6.Peripheral arterial disease
7.Cerebrovascular disease
8.Men and women over 20 years old
9.One who gained document consent by free will of the research subject after having sufficient explanation for participation in this research, with sufficient understanding.
①本試験参加の際に問題となる重篤な合併症のある患者(四肢の切断、重篤な皮膚合併症)
②その他、研究責任者が研究対象者として不適当と判断した方		 1.Patients with severe complications (problems with extremity cutting, severe skin complications)
2.Other who judged that the research director is inappropriate as the research subject
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
① 研究対象者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
② 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
③ 有害事象により試験の継続が困難な場合
④ 本研究全体が中止された場合
⑤ その他の理由により、研究担当者が研究の中止が適当と判断した場合
心血管疾患患者 Cardiovascular diseases
あり
未承認医療機器での測定 Measurement with unapproved medical equipment
主要心血管イベント（急性冠症候群、再血行再建術施行、心不全、脳卒中、その他の入院）および死亡 Major cardiovascular events (acute coronary syndrome, revascularization surgery, heart failure, stroke, other hospitalization) and death
身体測定結果、内皮機能、HbA1c変化量 Body composition, endothelial function, HbA1c change amount

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医療機器
未承認
AGE READER
最終糖化生成物測定機
なし
セリスタ株式会社
東京都 千代田区岩本町1-5-8 東京雄星ビル4F
医療機器
未承認
研究用機器AGEsセンサ / RQ-1101J-SET
最終糖化産物（AGEs）測定機
なし
シャープライフサイエンス株式会社
兵庫県 神戸市中央区港島南町７丁目１番１６号
医療機器
承認内
医療機器ICR-001
尿中酸化ストレスマーカー測定システム
14B2X00034050006
セリスタ株式会社
東京都 千代田区岩本町1-5-8 東京雄星ビル4F

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2018年03月16日

2018年03月16日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
臨床研究保険
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

セリスタ株式会社
なし
なし
なし
シャープライフサイエンス株式会社
なし
なし
なし
セリスタ株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
文部科学省支援事業採択私立大学戦略的研究基盤形成支援事業 MEXT-Supported Program for the Strategic Research Foundation at Private Universities
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

順天堂医院臨床研究審査委員会 Juntendo Hospital Certified Review Board
CRB3180012
東京都 文京区本郷3丁目1番3号 3-1-3,Hongo,Bunkyo-ku,Tokyo 113-8431, Tokyo
03-5802-1584
kenkyu5858@juntendo.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000032421
UMIN
UMIN

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

【J18-015 AGE】研究計画書(特定用)AGE Ver.3.1（修正案）(20210721事務局確認).pdf
④-1同意説明文書(特定用)AGE 2021.7.13(20210721事務局確認).pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年2月6日 (当画面) 変更内容
中止 令和4年12月28日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月18日 詳細 変更内容
変更 平成31年4月10日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年2月25日 詳細
変更履歴一覧