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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和4年9月9日
令和6年3月27日
令和5年2月16日
変形性膝関節症患者及び変形性股関節症患者を対象としたSI-613/ONO-5704投与後に発現したアレルギー症状に関する臨床研究
SI-613/ONO-5704投与後に発現したアレルギー症状に関する臨床研究
葉山　惟大
日本大学医学部附属板橋病院
ジョイクル®関節注を投与された変形性膝関節症（膝OA）患者又は変形性股関節症（股OA）患者を対象にアレルギー検査及び遺伝子検査を実施し、ジョイクル®関節注投与後にアナフィラキシー（重篤なアレルギーを含む）症状を呈した要因を検討する。また、実施する各種検査の要因検討における有用性を確認する。
N/A
SI-613/ONO-5704の投与経験のある変形性膝関節症・変形性股関節症
研究終了
ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム（10倍希釈濃度）（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）、ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム、ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液（10倍希釈濃度）（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）、ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）、ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液（ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム3倍量含有）（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）、マクロゴール400溶液（10倍希釈濃度）（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）、マクロゴール400溶液、ヒスタミン二塩酸塩液、滅菌生理食塩水
なし、ジョイクル®関節注30mg、なし、なし、なし、なし、マクロゴール400、アレルゲンスクラッチエキス陽性対照液「トリイ」ヒスタミン二塩酸塩、塩化ナトリウム
日本大学医学部附属板橋病院 臨床研究審査委員会
CRB3180013

総括報告書の概要

管理的事項

2023年07月27日

２　臨床研究結果の要約

2023年02月16日
34
/ 年齢±標準偏差は、アナフィラキシー（重篤なアレルギーを含む）発症患者（以下、発症患者とする）で70.5±10.68歳、非発症患者で73.1±11.36歳で有意な差は認められず（p=0.495）、性別は発症患者で男性が4例（26.7％）、女性が11例（73.3％）、非発症患者で男性が6例（31.6％）、女性が13例（68.4％）であり、発症患者／非発症患者と男性／女性に有意な関連は認められなかった（p=1.000）。過去にジョイクル®関節注を投与した本数±標準偏差は、発症患者で2.7±4.85本、非発症患者で15.5±12.14本であり有意な差が認められた（p<0.001）。 The age (mean+-SD) was 70.5+-10.68 years in patients who had experienced anaphylactic symptoms (including serious allergy) after JOYCLU (JCL) intra-articular injection (experienced patients) and 73.1+-11.36 years in patients who had not experienced any allergic symptoms after JCL intra-articular injection (non-experienced patients). There was no significant difference in age between experienced and non-experienced patients (p=0.495). The experienced patients consisted of four male (26.7%) and 11 females (73.3%) whereas the non-experienced patients consisted of six males (31.6%) and 13 females (68.4%). There was no significant difference in sex between experienced and non-experienced patients (p=1.000). The numbers of JCL which had been injected for each patient (mean+-SD) were 2.7+-4.85 in experienced patients and 15.5+-12.14 in non-experienced patients, and significant difference was observed (p<0.001).
/ 本研究は、研究実施に至らなかった1施設を除く15施設で実施した。同意取得例数は発症患者で15例、非発症患者で19例、いずれかの検査を受けた例数も発症患者で15例、非発症患者で19例であり、発症患者及び非発症患者のいずれにおいても全例（研究に参加したすべての症例）が、研究を中止することなく完了例となり、中止例は認められなかった。実施予定研究対象者数は40名としていたが、適格基準を満たす患者が限られていたため、予定数未達だが、組み入れを終了した。 This study was conducted at 15 study sites, excluding one study site that could not start this study. Fifteen experienced patients and 19 non-experienced patients signed the informed consent form, and all subjects were tested. All experienced and non-experienced patients completed the study; none of the patients withdrew or were discontinued. The target sample size was 40 patients (20 patients in each group), but only a limited number of patients met the eligibility criteria, so enrollment completed before reaching the target sample size.
/ 発症患者15例のうち1例（6.7％）に軽度の口腔咽頭不快感が発現したが、発現日当日に回復した。本事象は本研究との因果関係ありと判断された。非発症患者19例に有害事象は認められなかった。その他、重篤な有害事象及び研究中止となる有害事象等の発現は認められなかった。 Mild oropharyngeal discomfort was reported in one of 15 experienced patients (6.7%). This event had resolved in the day of onset, and was judged to be related to the study. No adverse events were reported in non-experienced patients. No serious adverse events and adverse events resulting in study withdrawal were reported in each group.
/ 主要評価項目：
【プリックテスト】
各検査試薬における陽性割合は以下のとおり（発症患者/非発症患者）。
・ジョイクル®関節注〔10倍希釈濃度〕
膨疹：1例（6.7％）/0例（0.0%）、紅斑：3例（20.0％）/0例（0.0%）
・ジョイクル®関節注
膨疹：2例（13.3％）/0例（0.0%）、紅斑：6例（40.0％）/1例（5.3％）
・ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム（DEH）溶液〔10倍希釈濃度〕
膨疹：1例（6.7％）/0例（0.0%）、紅斑：2例（13.3％）/2例（10.5％）
・DEH溶液
膨疹：0例（0.0%）/0例（0.0%）、紅斑：2例（13.3％）/2例（10.5％）
・DEH溶液〔DEH 3倍量含有〕※
膨疹：1例（33.3％）/0例（0.0%）、紅斑：1例（33.3％）/0例（0.0%）
※発症患者は15例中3例、非発症患者は19例中11例が実施。
・マクロゴール400溶液〔10倍希釈濃度〕
膨疹：1例（6.7％）/0例（0.0%）、紅斑：1例（6.7％）/3例（15.8％）
・マクロゴール400溶液
膨疹：1例（6.7％）/0例（0.0%）、紅斑：3例（20.0％）/1例（5.3％）

副次評価項目：
【好塩基球活性化試験（BAT）】
各検査試薬において20分接触、1時間接触のいずれかで陽性であった割合は以下のとおり（発症患者/非発症患者）。
・ジョイクル®関節注：2例（13.3%）/0例（0.0%）
・DEH溶液：2例（13.3%）/0例（0.0%）
・ジクロフェナクナトリウム（DF）低含量DEH溶液①：2例（13.3%）/0例（0.0%）
・DF低含量DEH溶液②：2例（13.3%）/1例（5.3%）
・発酵由来ヒアルロン酸ナトリウム（FHA）-アミノエタノール溶液：1例（6.7%）/0例（0.0%）
・鶏冠由来DEH・マクロゴール400溶液：2例（13.3%）/0例（0.0%）
・マクロゴール400溶液、DF-Na溶液、FHA溶液及びDF-ウシ血清アルブミン溶液：いずれも0例（0.0%）

【特異的免疫グロブリンE（IgE）抗体検査（酵素結合免疫吸着測定法（ELISA測定））】
発症患者では15例中12例、非発症患者では19例中16例が実施した。測定された吸光度の結果より、特異的IgE抗体が検出された割合は以下のとおり（発症患者/非発症患者）。
・DEH：3例（25.0％）/0例（0.0%）
・DF：1例（8.3％）/0例（0.0%）
・マクロゴール400：0例（0.0%）/0例（0.0%）

【特異的IgE抗体検査（検査キット使用）】
各検査キットの陽性割合は以下のとおり（発症患者/非発症患者）。
・抗DF抗体検出キット製法①：3例（21.4％）/1例（5.3％）
・抗DF抗体検出キット製法②：4例（28.6％）/3例（15.8％）
・抗DF抗体検出キット製法③：0例（0.0%）/0例（0.0%）
・抗DEH抗体検出キット製法①：4例（26.7％）/2例（10.5％）
・抗DEH抗体検出キット製法②：6例（40.0％）/5例（26.3％）
・抗DEH抗体検出キット製法③：5例（35.7％）/4例（21.1％）
・抗DEH抗体検出キット製法④：5例（35.7％）/4例（21.1％）

【好塩基球活性化時に分泌される分子(タンパク質)の探索】
全症例の測定に先立ち、予備検討を実施したが、適切なカットオフ値を本試験系において設定できないと判断し、好塩基球活性化時に分泌される分子(タンパク質)の探索は中止した。

【好塩基球活性化時に分泌される分子（非タンパク質）の探索】
培養上清中の各非タンパク質濃度の平均値±標準偏差は以下のとおり（発症患者/非発症患者）。
・ヒスタミン
陰性対照：1.89±1.224 ng/mL/1.87±0.643 ng/mL
DEH含有培地：2.52±2.003 ng/mL/2.08±0.840 ng/mL
・システイニルロイコトリエン
陰性対照：0.122±0.4382 ng/mL/0.000±0.0000 ng/mL
DEH含有培地：0.245±0.5990 ng/mL/0.000±0.0000 ng/mL
・血小板活性化因子
いずれも0.00±0.000 ng/mL

【ジェノタイピングによるゲノムワイド関連解析（GWAS）】
優性モデルにて、ゲノムワイドな有意水準（p値<5.0×10-8）を満たす一塩基多型（SNPs）として3つのSNPsが検出された。
この3SNPsは有意水準を満たしているものの、caseとした発症患者の例数が少ないこと、controlとした株式会社ジーンクエストが有する日本人約2.7万人のデータにおいてアナフィラキシーショックが起きていないことを確認していないことから、false positiveの可能性もあり、本結果のみにてジョイクル®関節注投与後のアナフィラキシー症状との関連を断定することは困難であると考えられた。
 Primary Outcome Measure:
[Prick test]
The percentages of patients who were tested positive in each test substance are shown below (experienced patients/non-experienced patients).
1. JCL[10-fold dilution]
Wheal: 1(6.7%)/0(0.0%), Erythema: 3(20.0%)/0(0.0%)
2. JCL
Wheal: 2(13.3%)/0(0.0%), Erythema: 6(40.0%)/1(5.3%)
3. Diclofenac etalhyaluronate sodium (DEH) solution[10-fold dilution]
Wheal: 1(6.7%)/0(0.0%), Erythema: 2(13.3%)/2(10.5%)
4. DEH solution
Wheal: 0(0.0%)/0(0.0%), Erythema: 2(13.3%)/2(10.5%)
5. DEH solution[contains three times amount of DEH]
Wheal: 1(33.3%)/0(0.0%), Erythema: 1(33.3%)/0(0.0%)
) Three experienced patients and 11 non-experienced patients were tested.
6. Macrogol 400 solution[10-fold dilution]
Wheal: 1(6.7%)/0(0.0%, Erythema: 1(6.7%)/3(15.8%)
7. Macrogol 400 solution
Wheal: 1(6.7%)/0(0.0%), Erythema: 3(20.0%)/1(5.3%)

Secondary outcome measures:
[Basophil activation tests (BAT)]
The percentages of patients who were tested positive with either 20-minutes or 1-hour contact with each test substance are shown below (experienced patients/non-experienced patients).
1. JCL: 2(13.3%)/0(0.0%)
2. DEH solution: 2(13.3%)/0(0.0%)
3. DEH solution 1 containing low amount of diclofenac sodium (DF-Na): 2(13.3)/0(0.0%)
4. DEH solution 2 containing low amount of DF-Na: 2(13.3%)/1(5.3%)
5. Fermented sodium hyaluronate (FHA)-aminoethanol solution: 1(6.7%)/0(0.0%)
6. Rooster-comb-derived DEH/macrogol 400 solution: 2(13.3%)/0(0.0%)
7, 8, 9. Macrogol 400, DF-Na, FHA, DF-bovine serum albumin (BSA) solutions: 0(0.0%) in all patients

[Specific immunoglobulin E (IgE) antibody testing by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA)]
Twelve experienced patients and 16 non-experienced patients were tested. Based on the results of the absorbance measurements, the percentages of patients who were detected each test substance specific IgE antibodies are shown below (experienced patients/non-experienced patients).
1. DEH: 3(25.0%)/0(0.0%)
2. DF: 1(8.3%)/0(0.0%)
3. Macrogol 400: 0(0.0%)/0(0.0%)

[Specific IgE antibody testing by immunochromatographic kit]
The percentages of patients who were tested positive in each immunochromatographic kit are shown below (experienced patients/non-experienced patients).
1. Anti-DF antibody detection kit manufacturing method 1: 3(21.4%)/1(5.3%)
2. Anti-DF antibody detection kit manufacturing method 2: 4(28.6%)/3(15.8%)
3. Anti-DF antibody detection kit manufacturing method 3: 0(0.0%) in all patients
4. Anti-DEH antibody detection kit manufacturing method 1: 4(26.7%)/2(10.5%)
5. Anti-DEH antibody detection kit manufacturing method 2: 6(40.0%)/5(26.3%)
6. Anti-DEH antibody detection kit manufacturing method 3: 5(35.7%)/4(21.1%)
7. Anti-DEH antibody detection kit manufacturing method 4: 5(35.7%)/4(21.1%)

[Exploration of molecule (protein) secreted at the time of basophil activation]
Although the exploratory experiment was conducted prior to the measurement in all patients, it was judged that setting appropriate cut-off value in this experiment system was impossible, thus the exploration of molecule (protein) secreted at the time of basophil activation was terminated.

[Exploration of molecule (nonprotein) secreted at the time of basophil activation]
The concentrations of each nonprotein in culture supernatant (mean+-SD) are shown below (experienced patients/non-experienced patients).
1. Histamine
Negative control: 1.89+-1.224 ng/mL/1.87+-0.643 ng/mL
DEH-containing medium: 2.52+-2.003 ng/mL/2.08+-0.840 ng/mL
2. Cysteinyl leukotriene
Negative control: 0.122+-0.4382 ng/mL/0.000+-0.0000 ng/mL
DEH-containing medium: 0.245+-0.5990 ng/mL/0.000+-0.0000 ng/mL
3. Platelet activating factor
0.00+-0.000 ng/mL in all patients

[Genome-wide association study (GWAS) by genotyping]
A total of three single nucleotide polymorphisms (SNPs) were detected for SNPs that met the genome-wide significance level (p<0.00000005) in the dominance model. Although these three SNPs met the significance level, it was confirmed that the number of patients in the case group was small, and it was not confirmed that anaphylactic shock did not occur in the control group of about 27,000 Japanese people owned by Genequest Inc. Therefore, there is a possibility of false positives, and it was considered difficult to determine the relationship between these three SNPs and anaphylactic symptoms after injection of JCL based only on results of this study.
/ ジョイクル関節注を投与された変形性膝関節症又は変形性股関節症患者を対象にアレルギー検査及び遺伝子検査を実施した。プリックテストでDEHを含有するいずれかの試薬で陽性であったのは、膨疹が発症患者4例、非発症患者0例、紅斑が発症患者7例、非発症患者3例であった。BATでは、DEHを含有する試薬において、発症患者2例で陽性が確認された。また、特異的IgE抗体検査(ELISA測定)では、発症患者12例中3例でDEH特異的IgE抗体、1例でDF特異的IgE抗体が検出され、このうち2例はプリックテストのDEHを含有するいずれかの試薬で陽性であった。以上より、ジョイクル関節注投与後のアナフィラキシー発症には、DEH特異的IgE抗体及びDF特異的IgE抗体が関与する可能性が示唆された。特異的IgE抗体検査(検査キット使用)及びジェノタイピングによるGWASでは明確な結果は得られなかった。本研究の安全性に問題はないと考えられた。ジョイクル関節注投与後のアナフィラキシー発症の要因検討に有用な可能性がある検査方法としてプリックテストが見出された。また、特異的IgE抗体検査(ELISA測定)も有用な検査方法である可能性が示唆された。 In prick test (wheal/erythema), 4/7 experienced patients and 0/3 non-experienced patients tested positive in any test substances containing DEH. Moreover, DEH IgE and DF IgE were detected in three and one of the experienced patients (two patients were prick test positive) by ELISA, suggesting the possibility that DEH IgE and DF IgE are involved in the onset of anaphylaxis after JCL injection.
Prick test and ELISA may be useful for investigating the mechanisms of anaphylactic reactions by JCL.
2024年03月27日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ - -

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年7月27日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031220327

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

変形性膝関節症患者及び変形性股関節症患者を対象としたSI-613/ONO-5704投与後に発現したアレルギー症状に関する臨床研究 Clinical study on the allergic symptoms experienced after injection of SI-613/ONO-5704 in patients with osteoarthritis of the knee and hip (ALLSEED)
SI-613/ONO-5704投与後に発現したアレルギー症状に関する臨床研究 Clinical study on the allergic symptoms experienced after injection of SI-613/ONO-5704 (ALLSEED)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

葉山　惟大 Hayama Koremasa
/ 日本大学医学部附属板橋病院 Nihon University Itabashi Hospital
皮膚科
173-8610
/ 東京都板橋区大谷口上町30-1 30-1 Oyaguchikami-cho,Itabashi-ku,Tokyo,JAPAN
03-3972-8111
hayama.koremasa@nihon-u.ac.jp
葉山　惟大 Hayama Koremasa
日本大学医学部附属板橋病院 Nihon University Itabashi Hospital
皮膚科
173-8610
東京都板橋区大谷口上町30-1 30-1 Oyaguchikami-cho,Itabashi-ku,Tokyo,JAPAN
03-3972-8111
03-5995-9841
hayama.koremasa@nihon-u.ac.jp
高橋　悟
あり
令和4年8月18日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

株式会社エスアールエル・メディサーチ
樋口　天裕
データサイエンス部
株式会社エスアールエル・メディサーチ
森藤　浩志
臨床開発部
株式会社エスアールエル・メディサーチ
緒方　倫子
品質保証室
株式会社エスアールエル・メディサーチ
渡辺　忠臣
データサイエンス部
生化学工業株式会社
佐川　健二
臨床開発部
株式会社エスアールエル・メディサーチ
森藤　浩志
臨床開発部

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

白井　孝昭

Shirai Takaaki

/

医療法人順和会　京都下鴨病院

Kyoto Shimogamo Hospital

リハビリテーション科

606-0866

京都府 京都市左京区下鴨東森ケ前町17

075-781-1158

aniharas1215@gmail.com

白井　孝昭

医療法人順和会　京都下鴨病院

リハビリテーション科

606-0866
京都府 京都市左京区下鴨東森ケ前町17

075-781-1158

075-722-2306

aniharas1215@gmail.com
小林　雅彦
あり
令和4年8月18日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

芳川　靖弘

Yoshikawa Yasuhiro

/

医療法人悠穣会　芳川病院

Yoshikawa Hospital

整形外科

771-0212

徳島県 板野郡松茂町中喜来字群恵278-8

088-699-5355

yasusummer1005@yahoo.co.jp

芳川　靖弘

医療法人悠穣会　芳川病院

整形外科

771-0212
徳島県 板野郡松茂町中喜来字群恵278-8

088-699-5355

088-699-5370

yasusummer1005@yahoo.co.jp
芳川　博哉
あり
令和4年8月18日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

池上　健

Ikegami Takeshi

/

公立福生病院

Fussa Hospital

整形外科

197-8511

東京都 福生市加美平1-6-1

042-551-1111

takec@indigo.plala.or.jp

池上　健

公立福生病院

整形外科

197-8511
東京都 福生市加美平1-6-1

042-551-1111

042-552-2662

takec@indigo.plala.or.jp
吉田　英彰
あり
令和4年8月18日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

谷川　英徳

Tanikawa Hidenori

/

医療法人社団聖仁会　白井聖仁会病院

Shiroi Seijinkai Hospital

整形外科

270-1426

千葉県 白井市笹塚3-25-2

047-491-3111

adriatic123sea@gmail.com

谷川　英徳

医療法人社団聖仁会　白井聖仁会病院

整形外科

270-1426
千葉県 白井市笹塚3-25-2

047-491-3111

047-491-3128

adriatic123sea@gmail.com
布施　秀樹
あり
令和4年8月18日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

山田　一人

Yamada Kazuhito

/

医療法人 幸季の会　やまだリウマチクリニック

Yamada Rheumatology Clinic

整形外科

790-0905

愛媛県 松山市樽味4丁目3-33

089-915-5151

yrcl5151@gmail.com

山田　一人

医療法人 幸季の会　やまだリウマチクリニック

整形外科

790-0905
愛媛県 松山市樽味4丁目3-33

089-915-5151

089-915-5080

yrcl5151@gmail.com
山田　一人
あり
令和4年9月13日
他施設と連携し、本研究で必要な救急医療に対応する。
/

畠山　昌久

Hatakeyama Akihisa

/

畠山整形外科スポーツクリニック

Hatakeyama Orthopaedic Sports Clinic

整形外科

803-0841

福岡県 北九州市小倉北区清水3丁目6-16

093-562-8011

hatakeakihisa@gmail.com

畠山　昌久

畠山整形外科スポーツクリニック

整形外科

803-0841
福岡県 北九州市小倉北区清水3丁目6-16

093-562-8011

093-562-8012

hatakeakihisa@gmail.com
畠山　昌久
あり
令和4年9月13日
他施設と連携し、本研究で必要な救急医療に対応する。
/

福島　健介

Fukushima Kensuke

/

学校法人北里研究所　北里大学病院

Kitasato University Hospital

整形外科

252-0375

神奈川県 相模原市南区北里1-15-1

042-778-8111

kenfu@r4.dion.ne.jp

福島　健介

学校法人北里研究所　北里大学病院

整形外科

252-0375
神奈川県 相模原市南区北里1-15-1

042-778-8111

042-778-9371

kenfu@r4.dion.ne.jp
髙相　晶士
あり
令和4年9月13日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

石井　克尚

Ishii katsuhisa

/

東邦大学医療センター大橋病院

Toho University Ohashi Medical Center

整形外科

153-8515

東京都 目黒区大橋2-22-36

03-3468-1251

katsuhisa.0111@gmail.com

石井　克尚

東邦大学医療センター大橋病院

整形外科

153-8515
東京都 目黒区大橋2-22-36

03-3468-1251

03-3468-3756

katsuhisa.0111@gmail.com
岩淵　聡
あり
令和4年9月13日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

垣花　泰之

Kakihana Yasuyuki

/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital

救命救急センター

890-8520

鹿児島県 鹿児島市桜ヶ丘8丁目35番1号

099-275-5111

kakihana@m3.kufm.kagoshima-u.ac.jp

垣花　泰之

鹿児島大学病院

救命救急センター

890-8520
鹿児島県 鹿児島市桜ヶ丘8丁目35番1号

099-275-5111

099-275-6846

kakihana@m3.kufm.kagoshima-u.ac.jp
坂本　泰二
あり
令和4年10月12日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

山上　洋治

Yamagami Yoji

/

医療法人 山上会　まにわ整形外科クリニック

Maniwa Orthopedic Clinic

整形外科

719-3224

岡山県 真庭市目木1885-1

0867-42-7300

momonga0304@icloud.com

清水　恵生

医療法人 山上会　まにわ整形外科クリニック

整形外科

719-3224
岡山県 真庭市目木1885-1

0867-42-7300

0867-42-7301

manikuri@mx3.et.tiki.ne.jp
山上　洋治
あり
令和4年10月12日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

新妻　正道

Niizuma Masamichi

/

医療法人真正会　新妻クリニック

Niizuma Clinic

内科

231-0836

神奈川県 横浜市中区根岸町3-176-39

045-629-3585

niizumann@gmail.com

新妻　正道

医療法人真正会　新妻クリニック

内科

231-0836
神奈川県 横浜市中区根岸町3-176-39

045-629-3585

045-629-3586

niizumann@gmail.com
新妻　正道
あり
令和4年10月12日
他施設と連携し、本研究で必要な救急医療に対応する
/

八重垣　誠

Yaegaki Makoto

/

城下やえがき整形外科

Shiroshita Yaegaki Clinic

整形外科

031-0072

青森県 八戸市城下4-4-18

0178-73-7380

yaechann88@gmail.com

八重垣　誠

城下やえがき整形外科

整形外科

031-0072
青森県 八戸市城下4-4-18

0178-73-7380

0178-73-7381

yaechann88@gmail.com
八重垣　誠
あり
令和4年11月9日
他施設と連携し、本研究で必要な救急医療に対応する
/

西古　亨太

Nishifuru Kyota

/

医療法人 尽心会 百武整形外科・スポーツクリニック

Hyakutake Orthopedic Sports Clinic

整形外科

840-0054

佐賀県 佐賀市水ケ江4丁目2-15

0952-26-2006

kyotta-n-102@hotmail.co.jp

西古　亨太

医療法人 尽心会 百武整形外科・スポーツクリニック

整形外科

840-0054
佐賀県 佐賀市水ケ江4丁目2-15

0952-26-2006

0952-24-5585

kyotta-n-102@hotmail.co.jp
百武　康介
なし
令和4年11月9日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

松井　誠一郎

Matsui Seiichiro

/

医療法人社団誠和会　瀬川外科

Segawa Surgical Clinic

整形外科

654-0024

兵庫県 神戸市須磨区大田町3-1-23

078-732-1846

sebone163@gmail.com

松井　誠一郎

医療法人社団誠和会　瀬川外科

整形外科

654-0024
兵庫県 神戸市須磨区大田町3-1-23

078-732-1846

078-732-8453

sebone163@gmail.com
松井　誠一郎
あり
令和4年11月9日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

内田　宗志

Uchida Soshi

/

産業医科大学若松病院

Wakamatsu Hospital of the University of Occupational and Environmental Health

整形外科

808-0024

福岡県 北九州市若松区浜町一丁目17番1号

093-761-0090

soushi@med.uoeh-u.ac.jp

内田　宗志

産業医科大学若松病院

整形外科

808-0024
福岡県 福岡県 北九州市若松区浜町一丁目17番1号

093-761-0090

093-588-3904

soushi@med.uoeh-u.ac.jp
藤本　直浩
あり
令和4年12月14日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

ジョイクル®関節注を投与された変形性膝関節症（膝OA）患者又は変形性股関節症（股OA）患者を対象にアレルギー検査及び遺伝子検査を実施し、ジョイクル®関節注投与後にアナフィラキシー（重篤なアレルギーを含む）症状を呈した要因を検討する。また、実施する各種検査の要因検討における有用性を確認する。
N/A
実施計画の公表日
2024年03月31日
40
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
並行群間比較 parallel assignment
その他 other
なし
なし
なし
1.ジョイクル®関節注を1回以上投与された経験がある膝OA患者又は股OA患者*1
2.以下のいずれかに該当する患者
a.アナフィラキシー（重篤なアレルギーを含む）発症患者
過去にジョイクル®関節注を投与された後、ジョイクル®関節注との関連ありと判断されるアナフィラキシー（重篤なアレルギーを含む）症状を呈した患者。なお、アナフィラキシー（重篤なアレルギーを含む）の該当性は、診療に携わった医師が患者の皮膚・粘膜、消化器、呼吸器、循環器及び神経症状等の各器官の症状より判断する。各器官の症状について、生命を脅かすと判断される症状が認められた場合又は緊急処置や入院処置が必要となった症状が認められた場合の他、複数器官に症状が認められ、そのうち1つの症状がアナフィラキシーガイドラインにおける臨床所見による重症度分類に示される中等症の症状以上と判断される場合を対象とする
b.非発症患者
過去にジョイクル®関節注を投与された後、ジョイクル®関節注との関連ありと判断されるアレルギー症状を呈していない患者
3.同意取得日の年齢が18歳以上の患者。性別不問
4.本研究参加に関する説明文書の内容を理解し、そのうえで本研究への参加について自由意思に基づき文書による同意が得られた患者
*1：各実施医療機関での投与かは問わない		 1.Patients with osteoarthritis of the knee or hip who have received one or more JOYCLU intra-articular injection.*1
2. Patients who fall under any of the following.
a. Experienced anaphylaxis (including serious allergies).
Patients who have a history of anaphylactic (including serious allergies) symptoms that are considered to be associated with JOYCLU intra-articular injection after administration of JOYCLU intra-articular injection. Anaphylaxis (including serious allergies) was judged by a physician who performed the medical treatment based on the symptoms in each organ such as the patient's skin/mucous membrane, digestive organs, respiratory organs, circulatory organs, and neurological symptoms. Patients could be enrolled who had experienced life-threatening symptoms or required emergency or hospitalization treatment, or whose symptoms were observed in multiple organs and one of them was more than moderate symptom indicated by the classification of severity based on clinical findings in the anaphylaxis guideline.
b. No experiences of allergic symptoms.
Patients who do not have a history of allergic symptoms that are considered to be related to JOYCLU intra-articular injection after receiving JOYCLU intra-articular injection.
3. Male or female aged 18 years or older at the time of signing the informed consent.
4. Patients who give voluntary written informed consent to participate in the study after receiving and understanding the adequate explanation about the study.
*1 :It does not matter whether JOYCLU intra-articular injection was administered at investigational site.
1.同意取得前4週間以内に、アナフィラキシー（重篤なアレルギーを含む）を発症した患者
2.ジョイクル®関節注の初回投与より前に、DF-Na、HA又はマクロゴールに対するアナフィラキシーの確定診断を受けたことがある患者或いは原因不明のアナフィラキシーの既往がある患者
3.コントロール不良の喘息患者（検査により重篤な発作が誘発されるリスクが高い患者）
4.冠動脈疾患や致死性不整脈疾患など重大な心血管疾患を有する患者（アドレナリンをはじめとするアナフィラキシー治療にリスクがある患者）
5.本研究への参加について自由意思に基づき文書による同意が得られない患者
6.その他、研究責任医師又は研究分担医師が本研究を実施するのに不適当と判断した患者		 1. Patients who have a history of anaphylaxis (including serious allergies) within 4 weeks prior to informed consent.
2. Patients with a confirmed diagnosis of anaphylaxis to DF-Na, HA or Macrogol or a history of anaphylaxis of unknown cause before first injection of JOYCLU intra-articular injection.
3. Patients with uncontrollable asthma (Patients at high risk of test-induced serious seizures).
4. Patients with significant cardiovascular disease such as coronary artery disease or lethal arrhythmia (Patients who have a safety concern with anaphylactic treatments such as adrenaline).
5. Patients who do not give voluntary written informed consent to participate in the study.
6. Patients who are considered ineligible by the principal investigator or sub-investigator.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
【個々の臨床研究の対象者に関する中止基準】
1.有害事象が発現し、研究責任（分担）医師が研究の継続は困難と判断した場合
2.研究対象者が来院しなくなり、研究責任（分担）医師が研究の継続は困難と判断した場合
3.他の理由で研究責任（分担）医師が研究対象者の研究中止が必要と判断した場合
4.研究対象者が同意を撤回した場合
【研究全体の中止基準】
1.研究の倫理的妥当性もしくは科学的合理性を損なう事実、又は損なう恐れのある情報であり研究の継続に影響を与えると考えられるものを得た場合。
2.研究の実施の適正性もしくは研究結果の信頼を損なう事実、もしくは情報又は損なうおそれのある情報を得た場合。
3.当該研究により、期待される利益よりも予測されるリスクが高いと判断される場合又は当該研究により十分な成果が得られた、もしくは十分な成果が得られないと考えられる情報を得た場合。
4.検査に用いる試薬の品質、安全性に関する重大な情報が得られ、その情報により研究全体を継続出来ないと判断された時。なお、実施医療機関（研究に従事する者を含む）が臨床研究法、本研究計画書又は契約書に重大な違反を犯したことが判明した場合、又は適正な研究の実施ができなくなった場合、当該実施医療機関は研究代表医師から研究の中止・中断を求められることがある。また、実施医療機関で生じた以下の事由等により中止・中断した場合は、研究責任医師は参加中の研究対象者に速やかにその旨を通知し、研究対象者の安全性を確認するための検査や適切な処置を実施する。
1.認定臨床研究審査委員会により、中止の勧告あるいは指示があった場合
2.認定臨床研究審査委員会により、研究計画等の変更の指示があり、これを受け入れることが困難と判断された場合
SI-613/ONO-5704の投与経験のある変形性膝関節症・変形性股関節症 Osteoarthritis of knee and hip with history of administration of SI-613 / ONO-5704
あり
採血によるアレルギー検査
・好塩基球活性化試験：採血量約10 mL
・特異的IgE抗体検査（ELISA測定）：採血量約15 mL
・特異的IgE抗体検査（検査キット使用）：採血量約2 mL
・好塩基球活性化時に分泌される分子の探索：好塩基球活性化試験に規定した血液検体を使用する

プリックテスト
以下の検査試薬を研究対象者の前腕屈側の皮膚のそれぞれ別な位置に1滴ずつ滴下し、プリックテスト専用針で静かに検査試薬の上から刺すことで皮内に投与する。
・ジョイクル®関節注（10倍希釈濃度）
・ジョイクル®関節注
・ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液（10倍希釈濃度）
・ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液
・ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液（ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム3倍量含有）
・マクロゴール400溶液（10倍希釈濃度）
・マクロゴール400溶液
・アレルゲンスクラッチエキス陽性対照液「トリイ」ヒスタミン二塩酸塩
・滅菌生理食塩水		 Allergy test by blood sampling
-Basophil activation test:Blood sampling volume is about 10 mL
-An allergen-specific IgE test(ELISA):Blood sampling volume is about 15 mL
-An allergen-specific IgE test(Test kit):Blood sampling volume is about 2 mL
-Search for molecules secreted during basophil activation:Use the blood sample collected for basophil activation test

Prick test
One drop of each following test reagent is placed on a different spot on study subject's skin of the flexion side of the forearm, and administered intradermally by gently pricking over the test reagents with a prick test needle.
-JOYCLU intra-articular injection(10-fold dilution)
-JOYCLU intra-articular injection
-Diclofenac etalhyaluronate sodium solution(10-fold dilution)
-Diclofenac etalhyaluronate sodium solution
-Diclofenac etalhyaluronate sodium solution(Contains 3 times the amount of Diclofenac etalhyaluronate sodium)
-Macrogol 400 solution(10-fold dilution)
-Macrogol 400 solution
-Histamine dihydrochloride
-Sterilized saline
プリックテストによる各調査項目の陽性割合 Positive rate for each test reagent in prick test
・好塩基球活性化試験による各調査項目の陽性割合
・特異的IgE抗体検査（ELISA測定）による各調査項目の吸光度
・特異的IgE抗体検査（検査キット使用）による各調査項目の陽性割合
・ジェノタイピングで測定された遺伝子多型によるゲノムワイド関連解析における特定アレルの保持割合
・好塩基球活性化時に分泌される分子の探索における検査結果で得られた各タンパク質の増加が認められた研究対象者の割合
・好塩基球活性化時に分泌される分子の探索における培養上清中の非タンパク質（ヒスタミン、システイニルロイコトリエン及び血小板活性化因子（PAF））の濃度		 -Positive rate for each test reagent in Basophil Activation Test
-Absorbance for each test reagent in an allergen-specific IgE test (ELISA)
-Positive rate for each test reagent in an allergen-specific IgE test (Test kit)
-Retention rate for specific alleles in genome-wide association study by genetic polymorphisms measured by genotyping
-Rate of study subjects with an increase of each protein which obtained by the test result of the search of molecules secreted during basophil activation
-Concentration of non-proteins(histamine,cysteinyl leukotrienes and platelet activating factor(PAF)) in culture supernatants in the search of molecules secreted during basophil activation

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム（10倍希釈濃度）（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）
なし
なし
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号
医薬品
適応外
ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム
ジョイクル®関節注30mg
30300AMX00234000
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号
医薬品
未承認
ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液（10倍希釈濃度）（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）
なし
なし
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号
医薬品
未承認
ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）
なし
なし
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号
医薬品
未承認
ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム溶液（ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム3倍量含有）（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）
なし
なし
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号
医薬品
未承認
マクロゴール400溶液（10倍希釈濃度）（本品は開発品ではなく、本研究では検査試薬として使用するため、開発コード該当なし）
なし
なし
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号
医薬品
適応外
マクロゴール400溶液
マクロゴール400
なし（日本薬局方）
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号
医薬品
承認内
ヒスタミン二塩酸塩液
アレルゲンスクラッチエキス陽性対照液「トリイ」ヒスタミン二塩酸塩
22700AMX01026000
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号
医薬品
承認内
滅菌生理食塩水
塩化ナトリウム
21900AMX01473
生化学工業株式会社
東京都 千代田区丸の内一丁目6番1号

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2022年09月30日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費・医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

生化学工業株式会社
あり
生化学工業株式会社 SEIKAGAKU CORPORATION
該当
あり
令和4年9月5日
あり
カメラ
冷蔵庫
温度ロガー
プリックテストを実施する際に使用する検査試薬・専用針・試薬滴下用のシリンジ・注射針・定規
ルートキープ用の資材
緊急対応時のアドレナリン製剤（エピペン注射液等）
抗ヒスタミン薬等
あり
研究計画の立案、統計解析の立案、ELISA測定による特異的IgE抗体検査
小野薬品工業株式会社
あり
小野薬品工業株式会社 ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.
非該当
あり
平成29年8月31日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

日本大学医学部附属板橋病院 臨床研究審査委員会 Nihon University Itabashi Hospital Certified Clinical Research Review Board
CRB3180013
東京都 板橋区大谷口上町30番1号 30-1 Oyaguchikami-cho,Itabashi-ku,Tokyo,JAPAN, Tokyo
03-3972-8111
med.itabashi.clinicalresearch@nihon-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

ALLSEED_研究計画書.pdf
ALLSEED_同意説明文書.pdf
ALLSEED_統計解析計画書.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年3月27日 (当画面) 変更内容
届出外変更 令和5年4月6日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年4月4日 詳細 変更内容
変更 令和5年3月31日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年3月31日 詳細 変更内容
変更 令和5年3月9日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年1月10日 詳細 変更内容
変更 令和5年1月4日 詳細 変更内容
届出外変更 令和4年11月25日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年11月24日 詳細 変更内容
変更 令和4年11月14日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年11月9日 詳細 変更内容
届出外変更 令和4年10月26日 詳細 変更内容
変更 令和4年10月17日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年10月13日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年10月3日 詳細 変更内容
変更 令和4年9月22日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年9月9日 詳細
変更履歴一覧