切除不能進行・再発大腸癌における二次化学療法の標準治療であるベバシズマブ(BEV)+5-FU+ロイコボリン+イリノテカン(FOLFIRI)療法(BEV併用FOLFIRI療法)に対して、試験治療であるラムシルマブ(RAM)+FOLFIRI療法(RAM併用FOLFIRI療法)、アフリベルセプトベータ(AFL)+FOLFIRI療法(AFL併用FOLFIRI療法)をランダム化し、治療法の選択に有効な効果予測因子となるバイオマーカーを探索する。また、効果予測因子となるバイオマーカーが判明した場合には、BEV併用FOLFIRI療法に対してRAM併用FOLFIRI療法、AFL併用FOLFIRI療法の有効性が期待される集団を抽出し、次期第III相試験の対象を設定する。 | |||
2 | |||
2022年05月11日 | |||
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2027年05月10日 | ||
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285 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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1) 手術標本もしくは生検標本の病理組織学的診断により腺癌と診断されている。 2) 画像検査で、切除不能または再発大腸癌と診断されている。 3)腫瘍の主占居部位が盲腸(C)、上行結腸(A)、横行結腸(T)、下行結腸(D)、S状結腸(S)、直腸S状部(RS)、上部直腸(Ra)、下部直腸(Rb)のいずれかである。 4) RAS遺伝子変異の検査結果が確定している(野生型/変異型) 5) BRAF遺伝子検査を実施し、BRAF(V600E)遺伝子変異を有さないことが確認されている。 6) 高頻度マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability high:MSI-H)またはDNAミスマッチ修復機構欠損(DNA mismatch repair:dMMR)の検査を実施しており、陰性であることが確認されている。測定不能は許容しない。両方の検査を実施している場合は、いずれも陰性であることが確認されている。 7) 登録日の年齢が20歳以上である。 8)Performance status(PS)はECOGの規準で0-2である。 9) 測定可能病変を有する。 10) イリノテカン、ラムシルマブ、アフリベルセプトのいずれの投与歴もない。 11)フッ化ピリミジンとオキサリプラチンを含むレジメンによる一次治療に不応または不耐 12) 内視鏡が通過しないような高度狭窄を伴う原発巣を有さない。 13) 腹膜播種による消化管通過障害を示唆する所見を有さない。 14) 登録前の胸部CTや腹部CTで、大量の胸水や腹水を認めない。 15) 登録前6か月以内に、腹壁または腹腔内の瘻孔形成、消化管穿孔、腹腔内膿瘍の既往を有さない。 16) 脳転移を含む中枢神経系への転移を有さない。 17) 登録前14日以内の検査により,主要臓器機能が確保されている。 18) バイオマーカー測定用の採血に同意している。 19) 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 |
1) Histologically proven colorectal adenocarcinoma. 2) Unresectable or reccurent colorectal cancer diagnosed by imaging. 3) The main tumor location is cecum (C), ascending colon (A), transverse colon (T), descending colon (D), sigmoid colon (S), rectal sigmoid (RS),upper rectum (Ra), or lower rectum (Rb). 4) RAS mutation status has been confirmed on RAS mutation analysis. 5) BRAF (V600E) wild. 6) Microsatellite stable and/or Proficient DNA mismatch repair 7) Aged 20 years and older at the time of enrollment. 8) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2. 9) Having measurable lesion 10) No history of prior irinotecan or ramucirumab or aflivercept. 11) Refractory or intolerance to first-line treatment contained fluoropyrimidine and oxaliplatin 12) No severe stenosis by primary tumor 13) No bowel stenosis due to peritoneal dissemination. 14) No massive ascites or pleural effusion at the time of enrollment. 15) No history of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess within 6 months prior to registration. 16) No CNS involvement including brain metastasis 17) Main organ functions maintained on examinations performed within 14 days before enrollment 18) Written informed consent to blood sampling for analysis of biomarker 19) Written informed consent to participate in the study |
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1)活動性の重複がんを有する(同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし無病期間が5年未満であっても、臨床病期I期の前立腺癌、放射線治療により完全奏効となった臨床病期0期、I期の喉頭癌、完全切除された、以下の病理病期のがんのように5年相対生存率が95%以上相当のがんの既往は活動性の重複がん/多発がんに含めない)。 2)全身的治療を要する感染症を有する。 3)登録時に38.0℃以上の発熱を有する。 4)妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。パートナーの妊娠を希望する男性。 5)日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 6)ステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与(内服または静脈内)を受けている。ただし、プレドニゾロン換算で10 mg/日以下の全身投与は許容する。 7)コントロール不良の糖尿病を合併している。Uncontrollable diabetes mellitus 8)コントロール不良の高血圧症を合併している(降圧薬服用中でも収縮期血圧が150 mmHg以上または拡張期血圧が100 mmHg以上)。 9)不安定狭心症(最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症)を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。 10)コントロール不良の、弁膜症、拡張型心筋症、肥大型心筋症を有する。 11)コントロール不良の下痢(十分な治療下で日常生活に支障のある下痢)を有する。 12)胸部CTで診断される、間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれか、または複数を合併している。 13)登録前6か月以内の肺梗塞、深部静脈血栓症、脳出血、脳梗塞、一過性脳虚血、脳血管障害、動脈性血栓塞栓症の既往を有する。 14)フルオロウラシル、レボホリナート、BEVのいずれかの成分に対する過敏症の既往を有する。 15)イリノテカンとの併用禁忌である硫酸アタザナビルを投与中である。 |
1) Synchronous or metachronous ( within 5 years ) malignancies except carcinoma in situ or intramucosal tumor curatively treated with local therapy. 2) Active infection requiring systemic therapy. 3) Fever of 38 degrees Celsius or higher. 4) Pregnant or lactating women, women of childbearing potential, or women within 28 days after delivery. 5) Psychiatric disease. 6) Patients requiring systemic steroids medication. 7) Uncontrollable diabetes mellitus 8) Inadequately controlled hypertension, defined as systolic >= 150 and/or diastolic >= 100 mmHg on anti-hypertensive medications. 9) Inadequately controlled hypertension, defined as systolic >= 150 and/or diastolic >= 100 mmHg on anti-hypertensive medications. 10) Uncontrollable levofolinate, dilated cardiomyopathy, or hypertrophic cardiomyopathy 11) Severe diarrhea 12) Interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, or severe emphysema. 13) History of unstable angina, myocardial infarction, pulmonary embolism, deep vein thrombosis, cerebral hemorrhage, cerebral infarction, transient ischemic attack (TIA), cerebrovascular disturbance, or arterial thromboembolism. 14) Known hypersensitivity to any of the component of Fluorouracil, levofolinate, or bevacizumab. 15) Receiving Atazanavir Sulfate contraindication for irinotecan |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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<患者の中止について> (1)治療開始後に原病の増悪が認められた場合 (2)有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 (3)有害事象との関連がある理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 (4)有害事象との関連がない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 (5)プロトコール治療中の死亡 (6)その他、登録後治療開始前の増悪(急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった)、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された場合など (研究計画書6.2.2.参照) <研究の中止について> (1)中間解析中止による試験早期中止 (2)有害事象による試験早期中止 (いずれかの群で治療関連死亡が7例生じた場合) (3)登録不良による試験早期中止 (研究計画書12.8.参照) |
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転移性結腸直腸癌 | Metastatic colorectal cancer | |
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あり | ||
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A群:標準治療群:ベバシズマブ(BEV)+FOLFIRI療法 ① BEV 5 mg/kg 静注(10分以上かけて) day1 ② l-LV 200 mg/m2 静注(2時間) day 1 ③ IRI 150 mg/m2 静注(90分) day 1 ④ 5-FU 400 mg/m2 急速静注 day 1 ⑤ 5-FU 2,400 mg/m2/46h 持続静注(46時間)day 1-3 B群:試験治療群:ラムシルマブ(RAM)+FOLFIRI療法 ① RAM 8 mg/kg 静注(1時間) day 1 ② l-LV 200 mg/m2 静注(2時間) day 1 ③ IRI 150 mg/m2 静注(90分) day 1 ④ 5-FU 400 mg/m2 急速静注 day 1 ⑤ 5-FU 2,400 mg/m2/46h 持続静注(46時間)day 1-3 C群:試験治療群:アフリベルセプト(AFL)+FOLFIRI療法 ① AFL 4 mg/kg 静注(1時間) day 1 ② l-LV 200 mg/m2 静注(2時間) day 1 ③ IRI 150 mg/m2 静注(90分) day 1 ④ 5-FU 400 mg/m2 急速静注 day 1 ⑤ 5-FU 2,400 mg/m2/46h持続静注(46時間)day 1-3 |
Arm A: Bevacizumab+FOLFIRI (1) BEV 5 mg/kg iv (over 10 minutes) day 1 (2) l-LV 200 mg/m2 iv (2hr) day 1 (3) IRI 150 mg/m2 iv (90min) day 1 (4) 5-FU 400 mg/m2 bolus day 1 (5) 5-FU 2,400 mg/m2/46h continuous iv day 1-3 Arm B: Ramucirumab+FOLFIRI (1) RAM 8 mg/kg iv (1hr) day 1 (2) l-LV 200 mg/m2 iv (2hr) day 1 (3) IRI 150 mg/m2 iv (90min) day 1 (4) 5-FU 400 mg/m2 bolus day 1 (5) 5-FU 2,400 mg/m2/46h continuous iv day 1-3 Arm C: Aflibercept+FOLFIRI (1) AFL 4 mg/kg iv (1hr) day 1 (2) l-LV 200 mg/m2 iv (2hr) day 1 (3) IRI 150 mg/m2 iv (90min) day 1 (4) 5-FU 400 mg/m2 bolus day 1 (5) 5-FU 2,400 mg/m2/46h continuous iv day 1-3 |
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無増悪生存期間 | Progression-free survival | |
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全生存期間、奏効割合、有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合 | Overall survival, Response rate, Adverse events, Serious adverse events |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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イリノテカン塩酸塩水和物 |
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トポテシン点滴静注40mg 等 | ||
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22100AMX01292 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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レボホリナートカルシウム、フルオロウラシル、ベバシズマブ |
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アイソボリン点滴静注用25mg 等、5-FU注250mg 等、アバスチン点滴静注用100mg/4ml 等 | ||
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22000AMX00879、22500AMX00515、21900AMX00910 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ラムシルマブ、アフリベルセプト |
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サイラムザ点滴静注液100mg、ザルトラップ点滴静注100mg | ||
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22700AMX00664、22900AMX00524 | ||
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該当なし | |
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|
あり |
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2022年05月11日 |
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2022年06月15日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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なし |
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アルフレッサファーマ株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社 等、協和キリン株式会社 等、中外製薬株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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日本イーライリリー株式会社、サノフィ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国立研究開発法人国立がん研究センター | National Cancer Center Japan | |
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非該当 |
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G&Gサイエンス株式会社 | G&G SCIENCE CO., LTD. |
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非該当 |
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国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会 | National Cancer Center Hospital Certified Review Board |
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|
CRB3180008 | |
|
東京都 中央区築地五丁目一番一号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo |
|
03-3542-2511 | |
|
ncch-irb@ml.res.ncc.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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|
設定されていません |