ゲムシタビン=ベースの一次治療後の再発性または転移性膵癌に対するナノリポソーマルイリノテカン/S-1療法の用量制限毒性(DLT)を観察し、同療法の推奨用量を決定する。さらに、ゲムシタビン=ベースの一次治療後の再発性または転移性膵癌に対するナノリポソーマルイリノテカン/S-1療法の安全性と有効性の評価を行う。 | |||
1-2 | |||
2021年04月01日 | |||
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2025年02月15日 | ||
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68 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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(1) 原発巣または転移巣の組織診または細胞診によって、腺癌と診断されている。 (2) 胸部CTおよび腹部・骨盤造影CTまたは腹部・骨盤造影MRIにて、遠隔転移を有する膵癌または再発*膵癌である。(ただし、術後補助化学療法終了から6ヶ月以内に膵癌の再発を認めた場合は、本試験への参加不適格とする。) (3) 登録日の年齢が20歳以上、80歳以下である。 (4) Performance status(PS)はECOGの基準で0または1である。 (5) ゲムシタビン=ベースの一次治療不応後である。 (6) 前治療の影響から回復し、Grade 2以上の毒性が認められない。 (7) 経口摂取が可能である。 (8) 登録前7日以内の最新の検査値(登録日の1週間前の同一曜日は可)が、以下のすべてを満たす。 ① 好中球数≥ 1,500 /mm3 ② ヘモグロビン≥9.0g/dL ③ 血小板数≥100,000/mm3 ④ 総ビリルビン≤2.0㎎/dL ⑤ AST<2.5×施設内基準上限(ULN)(肝転移を有する場合<5.0×ULN) ⑥ ALT<2.5×ULN(肝転移を有する場合<5.0×ULN) ⑦ アルブミン≥3.0g/dL ⑧ クレアチニンクリアランス≥50mL/min (9) 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 |
(1) Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma; (2) Metastatic or recurrent* pancreatic cancer diagnosed by contrast-enhanced CT(chest,abdomen,and pelvis) and / or MRI(abdomen and pelvis) imaging; *If the patient received adjuvant chemotherapy and the diasese recurred within 6 manths after the completion,the patient is excluded from this study. (3) Age of 20-80 years at time of enrollment; (4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1; (5) Metastatic of recurrent pancreatic cancer refractory to first-line gemcitabin-based chemotherapy; (6) Recovery of any toxicities by prior treatment except alopecia to grade 1 or less; (7) Adequate oral intake; (8) Adequate hematologic and organ function defined by the following laboratory test results,obtained within 7days prior to study enrollment; 1) Absolute neutrophil count (ANC) >- 1,500/mm3, 2) Hemoglobin >- 9.0g/dL, 3) Platelet count >- 100,000/mm3, 4) Serum total bilirubin <- 2.0mg/dL, 5) Aspartate transaminase (AST) <- 2.5 x upper limit of normal (ULN) without liver metastases (<-5 x ULN is acceptable if liver metastases are present), 6) Alanine transminase (ALT) <-2.5 x ULN without liver metastases (<-5 x ULN is acceptable if liver metastases are present). 7) Serum albmin >-3.0 g/ dL, 8) Creatinine clearance (CCr) >-50mL/min (9) Signed written informed concsent form |
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(1) イリノテカン製剤(ナノリポソーマルイリノテカンを含む)およびフッ化ピリミジン系薬剤の使用歴*がある。 *ただし、術後補助化学療法におけるイリノテカン製剤およびフッ化ピリミジン系薬剤の使用は含まない。 (2) 活動性の重複がんを有する(同時性重複悪性腫瘍、および無病期間が2年以内の異時性重複悪性腫瘍。ただし局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ [上皮内癌]や粘膜内癌相当の病変は含めない)。 (3) 全身的治療を要する感染症(ウイルス性肝炎は除く)を有する。 (4) プロトコール治療開始前14日以内に膵癌に対する化学療法が行われている。 (5) プロトコール治療開始前28日以内に膵癌に対する手術*/放射線療法/免疫療法又はその他の試験薬投与が行われている。*ただし、単開腹術、消化管や胆管に対するバイパス手術、および内視鏡的切除の場合はプロトコール治療開始前14日を経過していれば登録可とする。 (6) 中枢神経系(脳、脊髄、髄膜)への転移がある(登録前の頭部CTまたは頭部MRIは必須ではない)。 (7) 症状を有する腹水あるいは胸水を認める。 (8) 重度の肺疾患(間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫等)を有する。 (9) 水様性下痢を認める (10) 妊婦、授乳婦、および妊娠の可能性(意思)があり適切な避妊を行っていない女性 (11) 妊娠の可能性(意思)のあるパートナーを持ち、適切な避妊を行っていない男性 (12) 精神病または精神症状を合併しており、試験への参加が困難と判断される。 (13) 重篤な合併症(コントロール不良な糖尿病、コントロール不良な高血圧症、NYHA Ⅲ度以上の心不全、腎不全、肝不全等)を有する。 (14) 以下の薬剤の継続的投与を必要とする。 ①副腎皮質ステロイド剤の全身投与または免疫抑制剤の全身投与 ②フルシトシン ③フェニトイン ④ワルファリンカリウム ⑤リファンピシン ⑥アタザナビル硫酸塩 (15) 以下の薬剤に過敏症を有する ①イリノテカン ②フッ化ピリミジン系薬剤 ③ナノリポソーマルイリノテカンおよびS-1の成分および添加剤、またナノリポソーマルイリノテカン以外のリポソーム製剤 (16) プロトコール治療開始2週間前から強力なCYP3A4誘導剤の投与を中止できない、あるいは、試験薬投与開始1週間前から強力なCYP3A4阻害剤の投与を中止することができない。 (17) 研究分担医師または研究責任医師(以下、担当医)が本試験への参加を不適応と判断する。 (18) プロトコール治療開始前6ヶ月以内に重度の動脈血栓塞栓症(心筋梗塞、不安定狭心症、脳梗塞)を発症している。 (19) 末梢血を用いた測定にて、2つの遺伝子多型(UGT1A1*6、UGT1A1*28)について、ホモ接合体(UGT1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28)、ダブルヘテロ接合体(UGT1A1*6/*28)のいずれかを有する(第1相パートのみ) |
(1) Prior exposure to irinotecan or fluropyrimidine*; *Ajuvant chemotherapy with irinotecan and/or fluorouracil is permitted. (2) History of malignancy (except for adequately treated carcinoma in situ, non-invasive cancer) within 2 years prior to study entry except if the patient has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for 2 years; (3) Evidence of uncontrolled,active infection,requiring anti-infectious treatment,except for viral hepatitis; (4) Any chemotherapy for pancreatic cancer within 14days prior to the initiation of study treatment; (5) Any major surgery*,radiotherapy, immunotherapy,or investigational drugs within 28 days prior to the initiation of study treatment;*In cases with exploratory laparotomy,intestinal bypass surgery,billiary bypass surgery ,or endoscopic resection, study entry is permitted if 14 days have passed. (6) Suspected or known central nervous system (CNS) metastases (imaging required only if participants are symptomatic); (7) Symptomatic ascites or pleural effusion; (8) Significant lung disease,including interstitial lung disease,pulmonary fibrosis,or severe emphysema; (9) Active watery diarrhea; (10) Pregnant, lactating or females of childbearing age unless using highly effective contraception; (11) Male with partner of child-bearing potential unless using highly effective contraception; (12) Patients with significant psychiatric disorder; (13) Significant comorbidities,such as uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension, New York Heart Association (NYHA) Class III or greater cardiac disease, chronic kidney disease, or liver dysfunction; (14) Treatment with the following medications: 1) Systemic immunosuppressive medication, including corticosteroids, and immunosuppressant, 2) Flucytosine, 3) Phenytoin, 4) Warfarin, 5) Rifampicin, 6) Atazanavir sulfate, (15) History of hypersensitivity to the following agents: 1) Irinotecan, 2) Fluoropyrimidines, 3) Any of the components/excipients of nanoliposomal-irinotecan (nal-IRI) and S1, or other liposomal products, (16) Cannnot stop medications that are potent CYP3A4 inducers within 2 weeks and inhibitors within 1 week before start of study treatment. (17) Patients whose entry in the study is considered by the investigator to be inappropriate; (18) History of arterial thromboembolism (e.g., myocardial infarction, unstable angina,and cerebral infarction) within 6 months prior to the initiation of study treatment, (19) Presence of a UGT1A1 genetic polymorphism (UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28, or UGT1A1*6/*28 ; phase 1 only) |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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80歳 以下 | 80age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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以下のいずれかの場合、プロトコール治療を中止する。 (1) プロトコール治療無効と判断した場合 (2) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 (3) 患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 (4) プロトコール治療中の死亡 (5) その他 ①登録後治療開始前の増悪 ②プロトコール違反が判明した場合 ③登録後の病理診断変更により不適格性が判明して治療を変更した場合 ④転居、転院等で継続的な診療が困難になった場合 ⑤プロトコール治療中の手術 また以下の場合、研究代表医師は認定臨床研究審査委員会に報告し、臨床研究全体の中止を検討する。 ①本試験の進行中に有害事象の発生が許容範囲を超えたと判断した場合 ②重篤な副作用又は試験薬の新たな情報等により被験者の安全を著しく損ない、本試験を中断せざるを得ないと研究代表医師が判断した場合 |
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再発性または転移性膵癌 | Metastatic or recurrent pancreatic cancer | |
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あり | ||
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2週を1コースとして、プロトコール治療中止基準に該当するまで2剤併用療法を継続する。 ナノリポソーマルイリノテカン:2週に1回90分かけて静脈投与 S-1:1日2回内服を1週間継続し、1週間休薬 第1相パートの投与量: ナノリポソーマルイリノテカン 50~70㎎/㎡ S-1 60~120㎎/日 第2相パートの投与量: 第1相パートで決定された推奨用量で投与を行う。 |
Patients continue to receive treatment according to a 14-day cycle unless the dicsontinuation criteria are met. Nanoliposomal irinotecan : intravenous infusion of over 90 min. S-1 : Oral administration twice aday for consecutive 7 days Phase 1 part: Nanoliposomal irinotecan, 50~70mg/m2 S-1, 60~120mg/m2 Phase 2 part : Phase 2 part will be initiated after recommended dose has been determined in Phase 2 part. |
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リポソーマルイリノテカン、併用化学療法 | Nanoliposomal irinotecan ,Combination chemotherapy | |
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第1相パート:DLTの発現頻度 第2相パート:全生存期間 |
Phase 1 part : frequency of dose-limiting toxicities (DLTs) Phase 2 part : overall survival |
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第1相パート:その他の有害事象の発現頻度 第2相パート:無増悪生存期間、奏功割合、病勢制御割合および有害事象の発現頻度 |
Phase 1 part : frequency of other adverse events Phase 2 part : objective response rate, progression-free survival, disease control rate, frequency of adverse events. |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ナノリポソーマルイリノテカン |
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オニバイド点滴静注43㎎ | ||
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30200AMX00427000 | ||
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日本セルヴィエ株式会社 | |
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東京都 文京区本郷1丁目28-34 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム |
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ティーエスワン配合カプセルT20等 | ||
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22100AMX00886000等 | ||
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あり |
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2021年04月01日 |
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2021年05月14日 |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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あり | |
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あり |
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未知の副作用であって、入院または入院相当の処置が必要となった場合の医療費および医療手当。医療費:保険者による給付の額を除いた自己負担額。保険診療の対象とならない差額ベッド代等は含まない。医療費が支払われる期間は、該当する健康被害が発症してから治癒まで最大12ヶ月間とし、また100万円が上限。医療手当:健康被害の治療のため通院または入院治療が必要になった場合、その通院・入院に伴う諸雑費として1ヶ月あたり36,000円を上限とした金額を支払う。支払われる期間は、医療費と同様、最大12ヶ月が上限。 | |
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なし |
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日本セルヴィエ株式会社 | |
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あり | |
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日本セルヴィエ株式会社 | Nihon Servier Co.,Ltd. |
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非該当 | |
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あり | |
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令和2年9月15日 | |
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あり | |
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ナノリポソーマルイリノテカン | |
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なし | |
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大鵬薬品工業株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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国立研究開発法人国立がん研究センター東病院臨床研究審査委員会 | National Cancer Center Hospital East Certified Review Board |
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CRB3180009 | |
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千葉県 柏市柏の葉六丁目五番一号 | 6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba 277-8577, Japan, Chiba |
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04-7133-1111 | |
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ncche-irb@east.ncc.go.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |