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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年4月10日
令和5年3月31日
令和2年9月18日
皮膚筋炎難治性皮疹に対するアプレミラストの安全性・有効性の検討
皮膚筋炎皮疹へのアプレミラスト
沖山 奈緒子
筑波大学附属病院
局所療法に対して難治性で再発性の皮膚筋炎皮疹の症例に対し、すでにアメリカでの症例報告やPhase Ib試験で有効性が示唆されているアプレミラストを投与するPhase Ib試験を本邦初で実施し、皮疹の改善、治療期間、副作用の重篤度を評価することで、その安全性・有効性を検討し、アプレミラストの皮膚筋炎治療への適応拡大のための治験につなぐことを目的とする。
1-2
皮膚筋炎
研究終了
アプレミラスト、アプレミラスト、アプレミラスト
オテズラ錠 10mg、オテズラ錠 20mg、オテズラ錠 30mg
筑波大学臨床研究審査委員会
CRB3180028

総括報告書の概要

管理的事項

2021年10月27日

2 臨床研究結果の要約

2020年09月18日
5
/ 皮膚筋炎であり、皮膚症状が12週以上改善ないが、他の皮膚筋炎の症状(筋炎、間質性肺炎、悪性腫瘍合併)がない5症例を組み入れた。年齢中央値は64歳(37-71歳)、男性1例、女性4例であった。発症当時、4例は皮膚筋炎、1例は無筋症性皮膚筋炎と診断されていた。疾病期間は中央値8年(5-40年)で、すべての患者がステロイド外用、低用量内服ステロイドに加えて、カルシニューリン阻害薬を併用していた。
ベースラインのCDASI activityスコア、damageスコア、総スコアの中央値はそれぞれ、33 (15-49), 6 (2-7), 39 (17-56)であった。痒みVAS、DLQIの中央値はそれぞれ6 (3-8)と6 (2-10)であった。血清CK値が上昇していた患者はいなかった。
Adult patients from 20 to 80 years old, diagnosed with dermatomyositis by Bohan and Peter criteria, with dermatomyositis-associated refractory cutaneous manifestations were recruited. The median age of the 5 enrolled patients was 64 (range 37-71) years. Although 4 of the 5 patients were diagnosed as classic dermatomyostis at the disease onset, All patients were not complicated with active myositis, arthritis, interstitial lung disease and malignancy at the enrollment of this study. The median disease duration of the 5 patients was 8 (range 5-40) years. All patients were treated with low-dose oral prednisolone while 4 patients were additionally treated with oral calcineurin inhibitors (tacrolimus or ciclosporin). All patients had dermatomyositis-associated refractory cutaneous manifestations were refractory to pretreatments with topical steroid and low-dose oral corticosteroid with/without oral calcineurin inhibitors, and persistent for more than> 1 year despite oral prednisolone and/or oral calcineurin inhibitors.
Baseline severities of cutaneous involvements in these patients are shown in Table 2. The median (range) values of CDASI total activity, total damage, and total scores were 33 (15-49), 6 (2-7), and 39 (17-56), respectively. The median (range) values for VAS and DLQI and VAS were 6 (3-8) and 6 (2-10) and 6 (3-8), respectively. Serum levels of creatine kinase were not elevated in any participant.
/ 登録ペースは、当初予測したペースと比べてほぼ予想通りであった。
プロトコールで規定したアプレミラスト12週間投与を完了した患者は5名中3名であった。中止理由は消化器症状の有害事象であった。
One patient (Case 4) who experienced moderate diarrhea and nausea from 2 days after apremilast initiation withdrew from this study 16 days after the initiation, while another patient (Case 5) who experienced vomiting from 6 days after apremilast initiation did so 37 days after the initiation.
/ アプレミラストの副作用として予期されていた症状として、3例に下痢、1例に吐気、1例に嘔吐、1例に頭痛が発現し、因果関係ありと判断した。また1例に炎症性粉瘤を発症したが、本試験参加前より繰り返していた症状であり、因果関係なしと判断した。 Adverse events, particularly apremilast-associated digestive symptoms, occurred in 4 patients (80.0%) who experienced diarrhea (3 patients, Case 2-4), nausea (1 patient, Case 4), and vomiting (1 patient, Case 5) in addition to mild headache (1 patient, Case 3), and inflammatory atheroma in 1 patient (Case 1) who had experienced inflammatory atheroma several times before enrolling in this study.
/ 投与期間を完了した3例では、CDASI activityスコア、damageスコア、総スコアの改善率の中央値はそれぞれ、39.4% (20.0-61.2%), 0% (0-16.7%), 30.8% (15.9-53.6%)であった。痒みVASが改善したのは1例、DLQIが改善したのは2例であった。 The median (ranges) rates of decreased CDASI total activity, total damage, and total scores were 39.4% (20.0-61.2%), 0% (0-16.7%), and 30.8% (15.9-53.6%), respectively. The VAS for itching was slightly improved in 1 patient 12 weeks after initiation. DLQI was improved in 2 patients.
/ 皮膚症状が治療抵抗性である皮膚筋炎に対し、アプレミラスト内服は、副作用はすでに臨床応用されている乾癬患者などと同様に、可逆性の消化器症状と頭痛の出現のみであり、特に皮疹の活動性抑制に有効である可能性が示された。 As apremilast was effective, with expected and recoverable digestive adverse events (diarrhea), in patients with refractory and recurrent dermatomyositis-associated cutaneous manifestations in this first Phase Ib study, it can be suggested as a possible treatment when aggressive immunosuppressive therapies with high-dose systemic corticosteroid and/or immunosuppressive agents for other manifestations, myositis, and interstitial lung disease, are not required.
2023年03月31日
2021年10月03日
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1346-8138.16179

3 IPDシェアリング

/ Yes
/ ① データシェアリングを行う場合、原則として代表研究者との共同研究とし、最終的なデータ提供の可否は代表研究者が決定する
② 主たる解析結果の論文公表後とする
③ データを提供した事実を筑波大学ウェブサイトに公開する
④ 解析プログラム、ログ、アウトプットの3点を代表研究者へ送付してもらう
1. When data sharing is carried out, as a general rule, joint research with the representative researcher is carries out, and the representative researcher decided whether or not the final data can be provided.
2. We would provide the data after publication of the main analysis results
3. We would publish the fact that the data was provided on the University of Tsukuba website
4. We would ask the representative researcher to send the analysis program, log, and output

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和3年10月27日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031200005

1 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

(1)研究の名称

皮膚筋炎難治性皮疹に対するアプレミラストの安全性・有効性の検討 Investigation on the safety and utility of apremilast for the treatment of refractory rash in patients with dermatomyositis (ACDM)
皮膚筋炎皮疹へのアプレミラスト Investigation on the safety and utility of apremilast for the treatment of refractory rash in patients with dermatomyositis (ACDM)

(2)研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)に関する事項等

沖山 奈緒子 Okiyama Naoko
10581308
/ 筑波大学附属病院 University of Tsukuba Hospital
皮膚科
305-8575
/ 茨城県つくば市天久保2-1-1 2-1-1 Amakubo, Tsukuba, Ibaraki
029-853-3128
naoko.okiyama@md.tsukuba.ac.jp
沖山 奈緒子 Okiyama Naoko
筑波大学附属病院 University of Tsukuba Hospital
皮膚科
305-7585
茨城県つくば市天久保2-1-1 2-1-1 Amakubo, Tsukuba, Ibaraki
029-853-3128
029-853-3217
naoko.okiyama@md.tsukuba.ac.jp
原 晃
あり
令和2年2月27日
大学病院であり、救急外来含め必要な設備が整っている

(3)研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

筑波大学附属病院
沖山 奈緒子
筑波大学医学医療系
筑波大学
鶴嶋 英夫
つくば臨床医学研究開発機構
非該当

(4)多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

2 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)特定臨床研究の目的及び内容

局所療法に対して難治性で再発性の皮膚筋炎皮疹の症例に対し、すでにアメリカでの症例報告やPhase Ib試験で有効性が示唆されているアプレミラストを投与するPhase Ib試験を本邦初で実施し、皮疹の改善、治療期間、副作用の重篤度を評価することで、その安全性・有効性を検討し、アプレミラストの皮膚筋炎治療への適応拡大のための治験につなぐことを目的とする。
1-2
実施計画の公表日
2023年03月31日
5
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1) 厚生労働省診断基準を満たし、皮膚筋炎と診断された患者
2) ステロイド外用療法を併用しているにも関わらず、皮膚筋炎の皮疹が12週間以上持続している症例
3) 同意取得時において年齢が20歳以上80歳未満の患者
4) 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者
5) 本院に外来通院もしくは入院中の患者
1) Patients with a diagnosis of dermatomyositis
2) Patients still having cutaneous disease activity for more than 12 weeks despite of topical steroid
3) Must be 20 - 80 year-old at time of signing the informed consent form
4) Patients who have been fully informed after participating in this study, and make informed consents with sufficient understanding
5) Patients who are outpatient or hospitalized in our hospital
1) 免疫抑制作用を持つ生物学的製剤やヤヌスキナーゼ阻害薬の投与中、悪性腫瘍に対する化学療法を実施中および4か月間にわたり実施予定の患者
2) CYP3A4酵素誘導作用を有する薬剤を投与中および4か月間にわたり実施予定の患者
3) 妊娠中あるいは研究期間中の避妊に同意いただけない女性
4) 授乳中の女性
5) 重度腎機能障害(クレアチニンクリアランス値が30 ml/min未満)の患者
6) 活動性感染症を合併する患者
7) 開胸・開腹手術、またはそれに準ずる施術施行後2週間以内の患者
8) その他、試験責任(分担)医師が被験者として不適当と判断した患者(本試験薬成分に対する過敏症の既往歴がある患者を含む)
1) Recieving or planning to recive for 4 months immuno-inhibitory biologic agetns, JAK inhibitors, or cancer chmotheraphy
2) Recieving or planning to recive for 4 months CYP3A4 inducers
3) Pregnant or women who do not agree to contraception during the study periodlactating women
4) Lactating woman
5) Haveing severe renal dysfunction (creatinine clearance < 30 ml/min)
6) Haveing active infectional disease
7) Patients who the investigators assess to unsuitable as subjects for the study, including patients with history of hypersensitivity to the component
20歳 以上 20age old over
80歳 未満 80age old not
男性・女性 Both
個々の対象者の中止基準
1) 被験者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2) 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
3) 原疾患が完治し、継続投与の必要がなくなった場合
4) 原疾患の悪化のため、試験薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
5) 合併症の増悪により試験の継続が困難な場合
6) 有害事象により試験の継続が困難な場合
7) 妊娠が判明した場合
8) 著しくコンプライアンス不良の場合(全予定投与回数の70%未満の服薬となると判断される場合、あるいは120%を越えると判断される場合)
9) 試験全体が中止された場合
10) その他の理由により、医師が試験を中止することが適当と判断した場合

全体の中止基準
1) 試験薬の品質、安全性、有効性に関する重大な情報が得られた時
2) 研究の実施の適正性や信頼性を損なう事実または情報等が得られた場合
3) 被験者のリクルートが困難で、予定症例数を達成することが困難であると判断された時
4) 予定症例数または予定期間に達する前に試験の目的が達成された時、または期待する結果が得られないと判断された時
5) 認定臨床研究委員会により、実施計画等の変更の指示があり、これを受け入れることが困難と判断された時
皮膚筋炎 Dermatomyositis
D003882
膠原病、炎症性筋疾患、皮膚症状 Collagen disease, inflammatory myopathy, cutaneous manifestation
あり
アプレミラスト10mg内服投与から開始し、5日目まで投与量を漸増、6日目より1回30mg、1日2回(朝・夕)として、全投薬期間12週間で投与 Oral administration of apremilast: Start with 10 mg of oral dose and gradually increase the dose until day 5, 30mg twice a day from day 6 (morning / evening) for a total of 12 weeks
C505730
PDE4阻害薬 PDE4 inhibitor
安全性 Safety
CDASI、血清サイトカインプロファイル、痒みのVAS、DLQI CDASI, serum profile of cytokines, VAS for itching, DLQI

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
アプレミラスト
オテズラ錠 10mg
22800AMX00729000
セルジーン株式会社
東京都 千代田区丸の内二丁目7番2号
医薬品
適応外
アプレミラスト
オテズラ錠 20mg
22800AMX00730000
セルジーン株式会社
東京都 千代田区丸の内二丁目7番2号
医薬品
適応外
アプレミラスト
オテズラ錠 30mg
22800AMX00731000
セルジーン株式会社
東京都 千代田区丸の内二丁目7番2号

3 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

なし

(2)特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2020年04月30日

/

研究終了

Complete

/

4 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
死亡・障害を残した場合の補償
健康被害の治療費は患者の健康保険を使用して治療を行う

5 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

(1)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

セルジーン株式会社
なし
なし
なし

(2)特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

6 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

筑波大学臨床研究審査委員会 Tsukuba University Clinical Research Review Board
CRB3180028
茨城県 つくば市天王台1-1-1 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki, Ibaraki
029-853-3914
t-credo.adm@un.tsukuba.ac.jp
承認

7 その他の事項

(1)特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

(3)特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

(4)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

アプレミラスト終了 DMアプレミラスト 研究計画書最終 90_jissikeikakutebiki_v5.pdf
アプレミラスト終了 DMアプレミラスト 説明文書同意書 90_douisetsumeitebiki_v5.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和2年7月14日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月29日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年4月10日 詳細