進行肝細胞癌に対する全身化学療法において二次治療として承認されたramucirumabの,実臨床における後方治療としての使用の安全性と有効性を探索することを目的とする. | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2023年12月31日 | ||
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30 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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以下のすべての条件に該当する患者を対象とする. 1) 以下のいずれかにおいて肝細胞癌と診断される. a) 組織診,細胞診にて肝細胞癌と診断. b) Dynamic CT,CTHA/CTAP,Dynamic MRIにより肝細胞癌の特徴的な画像所見を有する. 2) 肝細胞癌治療において以下のいずれも該当する. a) 外科的切除による根治切除が見込めない. b) 局所療法(ラジオ波焼灼療法,エタノール注入療法,マイクロ波焼灼療法)による完全壊死が見込めない. c) 肝動脈化学塞栓療法(TACE)が不応,または不能である. 3) ECOG Performance status (PS)が0,または1である. 4) Child-Pugh scoreがAである. 5) 以下の臨床検査基準を満たす. a) 白血球数≧2000/μL b) 好中球数≧1000/μL c) ヘモグロビン≧9.0g/dL d) 血小板数≧75000/mm3 e) 総ビリルビン≦施設正常上限1.5倍 f) ASTおよびALT≦施設正常上限5倍 g) 血清クレアチニン≦施設正常上限1.5倍 h) 血清アルブミン≧2.8g/dL i) プロトロンビン時間(PT-INR)≦1.5かつ活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≦施設正常上限1.5倍 j) AFP≧400ng/mL 6) RECIST version 1.1で判定するための測定可能病変を有する. 7) 前治療として以下の治療のいずれかが,不応あるいは不耐となり治療が終了している. a) 全身化学療法の一次治療としてlenvatinibが開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している. b) 全身化学療法の一次治療としてatezolizumabとbevacizumabの併用療法が開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している. c) 全身化学療法の一次治療としてatezolizumabとbevacizumabの併用療法が開始され不応あるいは不耐となり,二次治療としてlenvatinibが開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している. 8) Atezolizumabとbevacizumabの併用療法,lenvatinib以外のsorafenib,regorafenibを含む全身化学療法の施行歴がない.また,登録前28日以内に他の開発段階の抗腫瘍薬や抗腫瘍性の化学療法/ホルモン療法/免疫療法の使用がない. 9) 年齢が20歳以上である(性別不問). 10) 妊娠可能な年齢の女性では2種類の有効な避妊方法を試験参加から少なくとも最終試験薬投与後30日の間までは施行することに同意が得られ,かつ登録前7日以内の妊娠反応が陰性である.少なくとも閉経から1年以上経過(月経終了から1年以上経過していることと定義される)している,あるいは外科的手術により妊娠の可能性がなくなっている場合は妊娠反応検査は免除される. 11) 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後,十分な理解の上,患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者である. |
Patients who meet all of the following criteria will be included: 1) Patients must have been diagnosed with HCC by either of the following assessments: a) Histological or cytological diagnosis of HCC b) Radiographic image diagnosis of HCC by the typical findings on dynamic CT, CTHA/CTAP, dymamic MRI. 2) Patients must meet all of the following criteria on treatment of HCC: a) Not applicable for surgical resection. b) Not applicable for any local therapies (radio frequency ablation, percutaneous ethanol injection, microwave ablation). c) Not applicable for transarterial chemoembolization (TACE). 3) ECOG Performance Status (PS) of 0 or 1. 4) Patients with Child-Pugh class A 5) Patients must meet all of the following clinical testing criteria a) White blood cell>=2000/uL b) Neutrophil>=1000/uL c) Hemoglobin>=9.0g/dL d) Platelet>=75000/mm3 e) Total bilirubin<=1.5 times the upper limit of the facility reference f) AST, ALT<=5 times the upper limit of the facility reference g) Serum Creatinine<=1.5 times the upper limit of the facility reference h) Serum albumin>=2.8g/dL i) Prothrombin time (PT-INR) <=1.5 and activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5 times the upper limit of the facility reference j) AFP>=400ng/mL 6) Patients must have measurable lesion with RECIST version 1.1. 7) Patients who received any of the following prior treatment as systemic chemotherapy and were discontinued for disease progression or intolerance a) Lenvatinib b) Combination chemotherapy of Atezolizumab and bevacizumab c) Combination chemotherapy of Atezolizumab and bevacizumab followed by lenvatinib as a second line 8) Patients with no history of : Systemic chemotherapy including sorafenib and regorafenib other than combination therapy of atezolizumab/ bevacizumab or lenvatinib. Antineoplastic drug in development, antineoplastic chemotherapy, hormonal therapy, and immunotherapy within 28 days before enrollment. 9) Ages 20 and older (any gender). 10) Women of child bearing potential patients who agree to use 2 forms of effective contraception, where one form is highly effective (such as combined oral contraceptive), from study entry until at least 30 days after the last dose of study treatment and who have a negative pregnancy test within 7 days prior to enrollment. Women who are postmenopausal for at least 1 year (defined as cessation of menses for at least 1 year) or who are surgically sterilized do not require the test. 11) Patients who provide written informed consent based on free will after receiving sufficient explanation for the study. |
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以下のいずれかの条件に該当する者は対象としない. 1) 悪性腫瘍の既往を有する患者.ただし以下の場合は除外しない. a) 適切に根治治療を施された上皮内子宮頸癌,基底細胞癌,表在性膀胱腫瘍[Ta,TisおよびT1],早期胃癌など,根治的治療を施行された再発のリスクが低い早期癌. b) 登録から3年以上前に根治的治療を施され,その後再発していないと判断される悪性腫瘍. 2) 透析を必要とする腎不全がある. 3) 下記に該当する心疾患を有する. a) NYHAクラス2以上の心不全がある. b) 現在症状を有する冠動脈疾患もしくは登録前24週間以内の心筋梗塞の既往歴がある. c) βブロッカーやジゴキシン等の抗不整脈薬ではコントロールできない,あるいは機器によるコントロールを要する不整脈がある(CTCAE version 4.0 日本語訳 Grade 3以上). d) コントロール不良な高血圧がある. 4) 重篤かつ活動性の感染症(CTCAE version 4.0 日本語訳 Grade 3以上)を認める. 5) HIV感染歴がある. 6) 肝性脳症を伴う門脈―大循環シャントを認める. 7) Grade 2以上の肝性脳症の既往がある. 8) 治療が必要な食道および胃静脈瘤を有する. 9) 食道および胃静脈瘤破裂の既往がある. 10) コントロール不良な腹水を有する. 11) 登録前6ヶ月以内に消化管穿孔,又は消化管瘻の既往がある. 12) 登録前6ヶ月以内に重大な外傷,骨折の既往がある. 13) 初回試験薬投与前28日の時点で重篤あるいは回復していない創傷または潰瘍が認められる. 14) HBV-DNA定量にて検出感度以上を認め,核酸アナログ製剤を用いていない. 15) 登録前6か月以内の血栓塞栓症(一過性脳虚血発作を含む脳血管障害,深部静脈血栓症,肺塞栓症など)を発症した患者. 16) 治療用量でのワーファリンを内服中である.Ramucirumabの投与予定日の2週間以内に低分子ヘパリンおよび経口の抗凝固薬の投与を開始した又は用量調整を受けている. 17) ジピリダモール,クロピドグレルなどにより長期的な抗血小板療法を受けている.1日1回投与のアスピリン療法(最大325mg/day)は許容される. 18) 本試験中に待期的手術を予定されている患者. 19) 以下に該当する治療を受けた既往がある. a) 登録前4週間以内の臨床的に問題となる消化管出血の既往. b) 登録前4週間以内の侵襲の大きな外科的手術の既往. c) 同種臓器移植の既往. 20) 妊婦・授乳中および妊娠の可能性または意思がある(妊娠の疑いがある場合には妊娠反応検査を施行すること). 21) 本試験薬剤あるいは造影剤に対してアレルギー反応を起こす可能性がある. 22) 薬物乱用や,本試験参加および結果の評価に支障をきたす健康状態,心理状態,社会的状況を伴う. 23) その他,本試験実施上,患者の安全を損なう可能性がある,あるいは本試験実施計画の遵守が困難と判断される. |
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from the study. 1) Patients with a history of malignant tumors except for the following cases. a) Early-stage cancers with a low risk of relapse after appropriate radical treatment such as intraepithelial cervical cancer, basal cell carcinoma, superficial bladder tumor [Ta, Tis and T1] and early gastric cancer. b) Malignant tumors that have been given radical treatment at least three years before enrollment and is considered to have not relapsed since then. 2) Patients on kidney dialysis. 3) Heart disease which falls into any of the following categories. a) Heart failure of NYHA class 2 or higher. b) Coronary artery disease with symptoms. History of myocardial infarction within 24 weeks prior to enrollment. c) Arrhythmias that is uncontrolled by the treatment of antiarrhythmic drugs such as beta blocker and digoxin (CTCAE version 4.0 Grade 3 or higher). d) Poorly controlled hypertension. 4) Severe and active infections (CTCAE version 4.0 Grade 3 orhigher). 5) History of HIV infection. 6) Portosystemic shunt with hepatic encephalopathy. 7) History of hepatic encephalopathy (Grade2 or higher). 8) Esophageal and gastric varices requiring treatment. 9) History of esophageal and gastric variceal bleeding. 10) Refractory ascites. 11) Patients with a history of gastrointestinal perforation or fistula within 6 months prior to enrollment. 12) Patients with a history of serious trauma or fracture within 6 months prior to enrollment. 13) Patients who have a serious or non-healing wound or ulcer within 28 days prior to the first dose of protocol therapy. 14) Detectable HBV-DNA without nucleic acid analog treatment. 15) Thromboembolism (cerebrovascular disorder including transient cerebral ischemic attack, deep vein thrombosis, pulmonary embolism etc.) within 6 months prior to enrollment. 16) Patients who use warfarin with therapeutic dose. Patients who have started treatment with or adjusted the dose of oral anticoagulants or low molecular weight heparin within 2 weeks of Ramucirumab administration. 17) Patients who are receiving chronic antiplatelet therapy, including dipyridamole or clopidogrel, or similar agents. Once-daily aspirin use (maximum dose 325 mg/day) is permitted. 18) Patients who have a plan to undergo an operation during this study 19) Patients with the following medical history. a) History of gastrointestinal bleeding which needs to be treated within 4 weeks prior to enrollment. b) Medical history with invasive surgery within 4 weeks prior to enrollment. c) History of homologous organ transplantation. 20) Pregnant or lactating woman; woman who plan or intend to become pregnant (In case of suspected pregnancy, pregnancy test should be conducted) 21) Possibility of allergic reaction to the study drug 22) Drug abuse. Health, psychological, social conditions that interfere with the participation of the study or evaluation of the results. 23) Any condition that in the opinion of the investigators could impair the patient's safety or make the study difficult to comply with the protocol by participating in the study. |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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以下の基準に該当した場合,試験参加中止とする. 1) 被験者またはその代諾者から試験参加中止の申し出があった場合 2) 試験薬の投与が中止された場合(投与中止となる場合は以下に記載) (ア) 画像上明らかな増悪を認めた場合 (イ) 有害事象の発現により,研究責任医師又は研究分担医師が試験薬投与中止を必要と認めた場合. (ウ) その他,研究責任医師又は研究分担医師が被験者の試験薬投与継続が不可能と判断した場合 3) 被験者が妊娠していることが判明した場合 4) 研究責任医師又は研究分担医師が被験者の本試験継続が不可能と判断した場合 (例:試験参加の危険性が被験者の利益を上回ると判断された場合) 5) 不来院または転院等の被験者側の何らかの理由で試験の継続が困難と判断された場合 6) 重大な計画書からの違反等により,研究代表医師が試験参加中止の決定が必要と判断した場合 |
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肝細胞癌 | Hepatocellular carcinoma | |
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013 | ||
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化学療法 | Chemotherapy | |
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あり | ||
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ラムシルマブ | Ramucirumab | |
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分子標的治療薬 | Molecular targeted agent | |
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6ヶ月後の無増悪生存率 | Progression free survival ratio after six months | |
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・全生存期間(OS) ・無増悪生存期間(PFS) ・無増悪期間(TTP) ・安全性 |
Overall survival (OS) Progression free survival (PFS) Time to progression (TTP) Safety |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ラムシルマブ |
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サイラムザ点滴静注液100mg,サイラムザ点滴静注液500mg | ||
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22700AMX00664,22700AMX00665 | ||
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あり |
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2020年01月01日 |
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2020年05月26日 |
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研究終了 |
Complete |
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あり | |
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あり |
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本試験は,臨床研究保険に加入し,臨床研究に起因する被験者の 健康被害について補償をする. | |
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本試験に参加した結果として被験者に健康被害が生じた場合,責任医師等はその回復に努め適切な医療を提供するものとする. |
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日本イーライリリー株式会社 | |
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あり | |
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日本イーライリリー株式会社 | Eli Lilly Japan K.K. |
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非該当 | |
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あり | |
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令和元年10月25日 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 | Chiba University Certified Clinical Research Review Board |
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CRB3180015 | |
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千葉県 千葉市中央区亥鼻一丁目8番1号 | prc-jim@chiba-u.jp, Chiba |
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043-226-2616 | |
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prc-jim@chiba-u.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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Ramucirumab protocol ver 2.4 20221024.pdf | |
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同意説明文書 Ramucirumab__ ver 2.0 20201220(黒字).pdf | |
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R-evolution 統計解析計画書 20220225.pdf |