HLA 1座不適合非血縁者間骨髄移植における、タクロリムス・メトトレキサートによる従来型GVHD予防法とタクロリムス・メトトレキサートにサイモグロブリンを併用したGVHD予防法の治療成功率を無作為割付比較試験によって検討する。 | |||
3 | |||
2017年07月01日 | |||
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2026年06月30日 | ||
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130 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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予防 | prevention purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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1. 対象疾患・病期が(a)~(g)のいずれかを満たす (a) 急性骨髄性白血病:病期は問わない。ただし、骨髄および末梢血中の芽球が50%未満の症例。 (b) 急性リンパ性白血病:病期は問わない。ただし、骨髄および末梢血中の芽球が50%未満の症例。 (c) 成人T細胞白血病:病期は問わない。ただし、骨髄および末梢血中の腫瘍細胞が50%未満の症例。 (d)慢性骨髄性白血病:第二慢性期以降の慢性期、移行期、急性転化期、あるいは2種類のチロシンキナーゼ阻害薬を試みてもなおELN-criteriaに準じた基準でFailureの症例。ただし、骨髄および末梢血中の芽球が50%未満の症例。 (e) 骨髄異形成症候群:IPSSにてintermediate-IIまたはhighに分類される症例、IPSS-Rにてintermediate、highまたはvery highに分類される症例、WPSSにてhighまたはvery highに分類される症例、または寛解後の再発症例 (f) 非ホジキンリンパ腫 (1)-(3)のいずれかを満たす (1) 低悪性度リンパ腫:化学療法抵抗性、自家移植後の再発、三レジメン以上化学療法施行後の部分寛解期あるいは完全寛解期 (2) 中悪性度リンパ腫:部分寛解期、第二寛解期以降の完全寛解期 (3) 高悪性度リンパ腫:部分寛解期、完全寛解期 (g)ホジキンリンパ腫:部分寛解期、第二寛解期以降の完全寛解期 2.同意取得時の年齢が16歳以上70歳以下 3. HLA-A, -B, -DR抗原適合の血縁ドナーが存在しない、あるいは存在する場合には年齢や健康上の理由などのためにドナーになることができない 4.骨髄バンクにアリルレベルでHLA-A, -B, -C, -DRB1 8座適合のドナー候補がいない、あるいはHLA-A, -B, -DR抗原適合ドナー候補は多数存在したとしても、アリル適合のドナー候補検索に非常に長い期間を要することが予想される 5. HLA-A, -B, -C, -DRB1 1座不適合非血縁ドナーが存在し(不適合座に関しては、抗原・アリルレベルの不適合の種類は問わない。ただし適合座に関してはアリルレベルでの適合を条件とする)、骨髄の提供に関して同意が得られていること (非血縁者間末梢血幹細胞移植は対象外)。 6.ドナーの年齢が20歳以上55歳以下であること 7. Performance statusがECOGの基準で0、1または2であること 8. 心臓、肺、肝臓、腎臓に重篤な臓器障害がなく、以下のすべての基準をみたすこと (a)心臓超音波検査で、安静時のEjection Fractionが 40%以上 (b) 酸素非投与下の動脈血酸素飽和度が94%以上 (c)呼吸機能検査にて、%肺活量(%VC)が70%以上、一秒率(FEV1.0%)が70%以上 (d) 血清総ビリルビン値が 2.0 mg/dl以下かつ血清AST値が施設正常値上限の5倍以下 (e) クレアチニン・クリアランスが30 ml/min以上 |
1. Patients who have one of the following disease statuses (a) AML: any stages with <=50% of blasts in BM and PB (b) ALL: any stages with <=50% of blasts in BM and PB (c) ATL: any stages with <=50% of malignant cells in BM and PB (d) CML: stages with either >=CP2, AP, BP, or failure to 2 types of TKIs, with <=50% of blasts in BM and PB (e) MDS: IPSS, intermediate-II or high; IPSS-R,intermediate or high or very high;WPSS, high or very high; relapse after remission (f) NHL: patients who have one of the following statuses (1)low-grade lymphoma: chemo-refractory, relapse after autologous SCT, CR or PR after >=3 lines of chemotherapy (2) intermediate-grade lymphoma: PR,>=CR2 (3) high-grade lymphoma: PR, CR (g) Hodgkin lymphoma: PR, >=CR2 2. Patients who are 16 to 70 years old 3. Patients who do not have an available HLA-A, -B, -DR matched related donor 4. Patients who do not have an HLA-A, -B, -C, -DRB1 8/8 allele matched unrelated donor candidate, or it takes long time for donor coordination because of lack of allele information, etc, despite many HLA-A, -B, -DR antigen matched donor candidates. 5. Patients who have an unrelated bone marrow donor with an HLA-1 locus mismatch at HLA-A, -B, -C, and -DRB1 locus. 6. Donors who are 20 to 55 years old 7. Patients with ECOG performance status of 0, 1, or 2 8. Patients whose major organ functions (heart, lung, liver, kidney) are preserved and who meet all of the following criteria (a) Ejection fraction>=40% (b) SaO2>=94% on room air or SpO2>=94% on room air (c) Pulmonary function test: %VC>=70%, FEV1.0%>=70% (d) Serum total bilirubin <=2.0 mg/dl and serum AST<=5 x UNL (e) Ccr >=30ml/min |
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1. ドナー特異的HLA抗体(ドナーのHVG方向の不適合HLA抗原に対するHLA抗体)が存在する 2. HBs抗原が陽性である 3. HIV抗体が陽性である 4. コントロール不良な精神症状(メジャートランキイザー・抗うつ薬・抗躁薬の服用によっても精神症状のコントロールが改善しない)を有し、試験への参加が困難と判断される 5. 妊婦、授乳婦又は妊娠している可能性がある女性 6. 活動性の重複癌(同時性重複癌および無病期間が5 年以内の異時性重複癌。ただし局所治療により治癒と判断される Carcinoma in situ(上皮内癌)もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性の重複癌に含めない)を現有する 7. コントロール不良な活動性の感染症(抗菌薬・抗真菌薬・抗ウイルス薬投与によっても感染症が悪化する)を現有する 8. ATGに対する重篤なアレルギーの既往がある 9. 1年以内の同種造血幹細胞移植歴がある |
1. Presence of donor-specific HLA antibodies 2. Patients with HBs antibody positive 3. Patients with HIV antibody positive 4. Patients with serious mental disorder who are likely unable to participate in the study 5. Patients who are pregnant, nursing, or possibly pregnant 6. Patients with coexistence of malignancy 7. Patients with poorly controlled active infection 8. Patients who are allergic to ATG 9. Prior history of allogeneic hematopoietic cell transplantation within 1 year |
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16歳 以上 | 16age old over | |
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70歳 以下 | 70age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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1. プロトコール治療開始前中止基準 (1) 登録後不適格性判明 (2) 施設の代表医師又は主治医が中止すべきと判断 (3) 患者からの同意の撤回 (4) 患者の死亡 (5) 効果安全性評価委員会が中止すべきと判断 2. プロトコール治療開始後中止基準 (1) 試験実施計画書の遵守が不可能 (2) レシピエントの死亡 (3) レシピエントまたはドナーからの同意撤回 (4) 試験責任医師が中止すべきと判断 (5) 効果安全性評価委員会が中止すべきと判断 |
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急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、成人T細胞白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫 | AML, ALL, ATL, CML, MDS, NHL, HL | |
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D015470, D054198, D015459, D015464, D009190, D008228, D006689 | ||
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AML, ALL, ATL, CML, MDS, NHL, HL | AML, ALL, ATL, CML, MDS, NHL, HL | |
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あり | ||
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従来型GVHD予防法(非ATG群): タクロリムスは移植前日から0.01~0.03 mg/kg/dayの24時間持続静注を開始し、目標血中濃度を12~15 ng/mLとして用量調節を行う。 メトトレキサートは、移植後翌日に10 mg/m2、移植後3、6、11日目にそれぞれ7 mg/m2を投与する。 ATG群: タクロリムスは移植前日から0.01~0.03 mg/kg/dayの24時間持続静注を開始し、目標血中濃度を12~15 ng/mLとして用量調節を行う。 メトトレキサートは、移植後翌日に10 mg/m2、移植後3、6、11日目にそれぞれ7 mg/m2を投与する。 サイモグロブリンは1.25mg/kg/dayを移植4日前と3日前に投与する。 |
Conventional GVHD prophylaxis (non ATG group) Tacrolimus is started on day -1 at a dose of 0.01 - 0.03 mg/kg per day by continuous infusion, and the dose is adjusted to maintain a blood concentration between 12 and 15 ng/mL. Methotrexate is administered at 10 mg/m2 on day 1 and 7 mg/m2 on days 3, 6, 11. ATG group Tacrolimus is started on day -1 at a dose of 0.01 - 0.03 mg/kg per day by continuous infusion, and the dose is adjusted to maintain a blood concentration between 12 and 15 ng/mL. Methotrexate is administered at 10 mg/m2 on day 1 and 7 mg/m2 on days 3, 6, 11. Thymoglobulin is administered at 1.25 mg/kg per day on day-4 and day-3. |
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D017428 | ||
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Clinical Trial, Phase III | Clinical Trial, Phase III | |
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移植後1年における治療成功率(①死亡、②再発、③グレードIII以上の急性GVHDの発症、④重度あるいは全身ステロイドを必要とする中等度の慢性GVHD、のいずれにも該当しない割合) | Success rate at 1 year after transplantation (Success is defined as the situation without the following events within 1 year after transplantation 1. Death 2. Relapse 3. Grades III-IV acute GVHD 4. Severe chronic GVHD or mild chronic GVHD requiring systemic steroid treatment) |
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1. 好中球生着率 2. 血小板生着率 3. 急性GVHDの発症率・重症度 4. 慢性GVHDの発症率・重症度 5. 再発率 6. 非再発死亡率 7. 無病生存率 8. 全生存率 |
1. Cumulative incidence of neutrophil engraftment 2. Cumulative incidence of platelet engraftment 3. Cumulative incidence of acute GVHD and severity 4. Cumulative incidence of chronic GVHD and severity 5. Cumulative incidence of relapse 6. Cumulative incidence of non-relapse mortality 7. Probability of disease-free survival 8. Probability of overall survival |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン |
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サイモグロブリン点滴静注用25mg | ||
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22000AMY00004000 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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タクロリムス水和物注射液 |
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プログラフ注射液2mg | ||
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22300AMX00009 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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メトトレキサート注射剤 |
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注射用メソトレキセート5mg | ||
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14300AMY00053 | ||
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なし |
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2017年07月10日 |
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2017年09月05日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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なし |
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サノフィ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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アステラス製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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日本造血・免疫細胞療法学会 臨床研究推進事業 | Clinical research committee of the Japanese Society for Transplantation and Cellular Therapy |
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非該当 |
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自治医科大学中央臨床研究審査委員会 | Jichi Medical University Central Clinical Research Ethics Committee |
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CRB3200006 | |
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栃木県 下野市薬師寺3311-1 | 3311-1 Yakushiji, Shimotsuke-shi, Tochigi-ken, Japan 329-0498, Tochigi |
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0285-58-7637 | |
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jmu-crb2020@jichi.ac.jp | |
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承認 |
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UMIN000028008 |
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UMIN |
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UMIN |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |