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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月18日
令和5年3月31日
令和3年10月12日
令和3年10月21日
全身性強皮症に合併した間質性肺炎に対するRituximabの臨床試験
全身性強皮症に合併した間質性肺炎に対するRituximabの臨床試験
吉崎　歩
東京大学医学部附属病院
呼吸機能の改善
2
全身性強皮症に合併した間質性肺炎
研究終了
リツキシマブ（遺伝子組換え）製剤
リツキサン®点滴静注500mg、リツキサン®点滴静注100mg
東京大学臨床研究審査委員会
CRB3180024

総括報告書の概要

管理的事項

2022年03月07日

２　臨床研究結果の要約

2021年10月21日
33
/ 以下の基準1)〜5)をすべてみたす者を対象とした
1) 全身性強皮症(厚生労働省強皮症研究班の診断基準を満たす)と診断され、間質性肺炎を合併している患者
2) 悪性腫瘍合併の疑いのない患者
3) 同意取得時において年齢が20歳以上80歳未満の患者
4) 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意志による文書同意が得られた患者
5) 以下の（ア）〜（ウ）のいずれかに該当する患者
（ア）　過去または現在に至るまでに標準的治療（Prednisolone内服＋Cyclophosphamideパルス療法）が行われ、効果が不十分であった
（イ） Cyclophosphamideパルス療法の適応があるものの、副作用などによりCyclophosphamideパルス療法が行えない
（ウ）　SP-DやKL-6の値、臨床経過などから、間質性肺炎に対してCyclophosphamideパルス療法の十分な効果が望めないと予測される患者		 Patients who meet all of the following criteria 1) to 5) are eligible
1) Patients diagnosed with systemic scleroderma (fulfilling the diagnostic criteria of the Scleroderma Research Group of the Ministry of Health, Labour and Welfare) and complicated by interstitial pneumonia
2) Patients without suspicion of malignancy
3) Patients who are between 20 and 80 years of age at the time of consent.
4) Patients who have received sufficient explanation and understanding of the study, and have given their free written consent to participate in the study.
5) Patients who fulfill any of the following (a) to (c)
(a) Patients who have received standard therapy (oral prednisolone plus cyclophosphamide pulse therapy) in the past or up to the present and have had inadequate results.
(b) Patients who have indications for cyclophosphamide pulse therapy, but cannot receive cyclophosphamide pulse therapy due to side effects.
(c) Patients for whom Cyclophosphamide pulse therapy is not expected to be sufficiently effective for interstitial pneumonia, based on SP-D and KL-6 levels and clinical course.
/ 2012年5月14日から2021年9月14日までに33名の患者にrituximabが投与された。施行クール数の平均±SDは2.4±0.8回であった。
本研究の実施中にRituximabは強皮症に対する治療薬として保険承認されたため、契約に基づき試験薬の無償提供が終了となり、これに伴って本試験を中止するに至った。2021年10月21日までに全ての患者の中止時検査を終え、患者観察を完了した。		 From May 14, 2012 to September 14, 2021, 33 patients were treated with rituximab. The mean +- SD of the course number of procedures performed was 2.4 +- 0.8.
Rituximab was approved by the government for the treatment of scleroderma during the course of this study, which led to the termination of the study and the discontinuation of the study.
/ 本特定臨床研究の期間中、重篤な有害事象は生じなかった。
軽度な有害事象は6名に認められた。
いずれも試験薬に関連するもので、その内訳は頭痛3件、倦怠感2件、発熱1件、目眩1件、口唇ヘルペス1件であった。
1件の頭痛と、1件の口唇ヘルペスに関しては内服薬にて治癒し、他は無処置で治癒に至った。		 No serious adverse events occurred during the period of this clinical study.
Minor adverse events were observed in six patients.
All were related to the study drug, including 3 headaches, 2 malaise, 1 fever, 1 dizziness, and 1 herpes labialis.
One case of headache and one case of herpes labialis were cured by oral medication, and the others were cured without treatment.
/ %VC（%、平均±SD）の変化は以下の通りであった。
(Baseline　→　最終クール終了時)
85.3±12.6 → 88.7±14.7
リツキシマブの投与によって、ベースラインと比較して3.4%±2.1%の改善を認めており、p=0.0009と統計学的に有意な改善を認めた。


%DLco（%、平均±SD）の変化は以下の通りであった。
(Baseline　→　最終クール終了時)
84.1±16.3 → 82.4±15.3
リツキシマブの投与によって、ベースラインと比較して1.7%±1.0%の減少を認めたが、p=0.194と統計学的な差はなかった。

いずれの解析においても、有意差の算出にはt検定を用いた。		 The change in %VC (%, mean +- SD) was as follows.
(Baseline : End of the last course)
85.3 +- 12.6 : 88.7 +- 14.7
Rituximab treatment resulted in a statistically significant improvement of 3.4% +- 2.1% compared to baseline, p=0.0009.


The change in %DLco (%, mean +- SD) was as follows.
(Baseline : End of last course)
84.1 +- 16.3 : 82.4 +- 15.3
Rituximab treatment resulted in a reduction of 1.7% +- 1.0% compared to baseline, but this was not statistically different, p=0.194.

In both analyses, the t-test was used to calculate significant differences.
/ Rituximabは比較的安全に、全身性強皮症に合併した間質性肺炎を改善する可能性が示唆された。 Rituximab may improve systemic sclerosis-associated interstitial pneumonia in a relatively safe manner.
2023年03月31日
2023年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 無し None.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年3月7日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180373

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

全身性強皮症に合併した間質性肺炎に対するRituximabの臨床試験 Clinical trial of rituximab in interstitial lung disease secondary to systemic sclerosis (Clinical trial of rituximab in interstitial lung disease secondary to systemic sclerosis)
全身性強皮症に合併した間質性肺炎に対するRituximabの臨床試験 Clinical trial of rituximab in interstitial lung disease secondary to systemic sclerosis (Clinical trial of rituximab in interstitial lung disease secondary to systemic sclerosis)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

吉崎　歩 Yoshizaki Ayumi
40530415
/ 東京大学医学部附属病院 The University of Tokyo Hospital
皮膚科
113-8655
/ 東京都文京区本郷7-3-1 7-3-1 Hongo Bunkyo-ku Tokyo, Japan
03-5800-8661
yoshizakiay-der@h.u-tokyo.ac.jp
吉崎　歩 Yoshizaki Ayumi
東京大学医学部附属病院 The University of Tokyo Hospital
皮膚科
113-8655
東京都文京区本郷7-3-1 7-3-1 Hongo Bunkyo-ku Tokyo, Japan
03-5800-8661
03-3814-1503
yoshizakiay-der@h.u-tokyo.ac.jp
瀬戸　泰之
あり
平成31年3月4日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

東京大学医学部附属病院
管　析
皮膚科
東京大学医学部附属病院
宮川　卓也
皮膚科
東京大学医学部附属病院
管　析
皮膚科
佐藤　伸一 Sato Shinichi
20215792
東京大学医学部附属病院 The University of Tokyo Hospital
該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

呼吸機能の改善
2
2012年04月26日
2022年12月31日
60
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
以下の基準1)~5)をすべてみたす者を対象とする
１） 全身性強皮症(厚生労働省強皮症研究班の診断基準を満たす)と診断され、間質性肺炎を合併している患者
２） 悪性腫瘍合併の疑いのない患者
３） 同意取得時において年齢が20歳以上80歳未満の患者
４） 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理
解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者
５） 以下の(ア)~ (ウ)のいずれかに該当する患者
(ア) 過去または現在に至るまでに標準的治療(Prednisolone内服＋Cyclophosphamideパルス療法)が行われ、効果が不十分であった
(イ) Cyclophosphamideパルス療法の適応があるものの、副作用などによりCyclophosphamideパルス療法が行えない
(ウ) SP-D やKL-6 の値、臨床経過などから、間質性肺炎に対してCyclophosphamide パルス療法の十分な効果が望めないと予測される患者		 Patient who meets under all of the following 1)~5)
1) interstitial lung disease secondary to systemic sclerosis
2) no malignancy
3) from 20 years old to 80 years old no desired effect of cyclophosphamide pulse on interstitial lung disease from the results of SP-D, KL-6 and clinical course
4) obtaining informed consent
5) patient who meets under any of the following (a)~ (c)
(a) resistance to standard treatment (oral prednisolone + cyclophosphamide pulse)
(b) untreatable with cyclophosphamide pulse because of adverse effects
(c) no desired effect of cyclophosphamide pulse on interstitial lung disease from the results of SP-D, KL-6 and clinical course
1) 試験薬と同等の薬剤投与中の患者
2) 本剤の成分又はマウスタンパク質由来製品に対する重篤な過敏症又はアナフィラキシー反応の既往歴のある患者
3) 重篤な感染症を有する患者（敗血症、B型肝炎ウイルスHBs抗原陽性）
4) 重篤な肝疾患を有する患者（AST（GOT）もしくはALT（GPT）が300IU以上）
5) 重篤な腎疾患を有する患者（血清クレアチニン2.0mg/dl以上）
6) 十分な呼吸機能上の予備能がないと判断された患者（%VCが60%以下または%DLcoが40%以下）
7) 過去に重篤な感染症の既往を有する患者
8) 妊娠中あるいは妊婦の可能性がある女性
9) 授乳中の女性
10) 試験薬の投与3ヶ月以内に他の試験薬または治験薬の投与を受けた患者
11) その他、試験責任（分担）医師が被験者として不適当と判断した患者		 1) during treatment with equal drug
2) previous history of anaphylactic reactions to this drug
3) significant infection
4) significant liver damage
5) significant renal damage
6) less than or equal to 60% of %VC or 40% of %DLco
7) previous history of significant infection
8) pregnancy
9) breast-feeding
10) participating in other clinical trial within three months before the beginning of this trial
11) judged inappropriate for this study by the physicians
20歳 以上 20age old over
80歳 未満 80age old not
男性・女性 Both
1) 被験者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2) 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
3) 原疾患が完治し、継続投与の必要がなくなった場合
4) 全身性強皮症及び間質性肺炎の急性増悪と考えられる病態が発生した場合；
例）急性呼吸窮迫症候群、腎クリーゼ
5) 4）以外の原疾患の悪化と合併症の増悪のため、試験薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
6) 試験薬投与中に投与を中断する重篤事象が発生し、投与を再開できないと判断した場合；
例）アナフィラキシー様症状、肺障害、心障害等の重篤な副作用（著しい低酸素血症、急性呼吸促迫症候群、心筋梗塞、心室細動、心原性ショック）等、重篤なinfusion reactionであって、適切な支持療法でも回復せず、継続的な医学的処置を必要とするもの。
7) 有害事象共通用語基準Grade3以上の有害事象により試験の継続が困難な場合
8) 試験全体が中止された場合
9) その他の理由により、医師が試験を中止することが適当と判断した場合
全身性強皮症に合併した間質性肺炎 Interstitial lung disease secondary to systemic sclerosis
あり
Rituximab 375mg/m2 週1回×4回投与 Rituximab 375mg/m2 once a week/4 times
呼吸機能検査 Lung function test
CTによる間質性肺炎の活動性評価、血清中のKL-6及びSP-Dの評価、安全性評価 Assessment of interstitial lung disease progression on CT, Serum levels of KL-6 and SP-D, Assessment of Safety

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
リツキシマブ（遺伝子組換え）製剤
リツキサン®点滴静注500mg、リツキサン®点滴静注100mg
23000AMX00186、23000AMX00185
全薬工業株式会社
東京都 文京区大塚5-6-15

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2012年04月26日

2012年05月14日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

全薬工業株式会社
なし
あり
臨床研究用「リツキシマブ製剤」
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
難治性疾患政策研究事業・強皮症研究班 Health and Labour Sciences Research Grants for research on intractable diseases/ Scleroderma Research Group
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

東京大学臨床研究審査委員会 The University of Tokyo, Clinical Research Review Board
CRB3180024
東京都 文京区本郷７－３－１ 7-3-1, Hongo,Bunkyo-ku, Tokyo
03-5841-0818
ethics@m.u-tokyo.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000007702
UMIN臨床試験登録システム
UMIN-CTR

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

b_研究計画書_Ver15_20200203.pdf
i_説明文書Ver13_20200131.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
中止 令和3年10月14日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月4日 詳細 変更内容
変更 平成31年4月1日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月18日 詳細
変更履歴一覧