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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月18日
令和5年9月26日
令和3年12月3日
インフリキシマブが乾癬患者の血管内皮機能に及ぼす影響の探索的臨床研究
インフリキシマブが乾癬患者の血管内皮機能に及ぼす影響の研究
遠山　聡
東京大学医学部附属病院
インフリキシマブが乾癬患者において血管内皮機能を改善させるか否かを明らかにする。
N/A
尋常性乾癬・関節症性乾癬・膿疱性乾癬・乾癬性紅皮症
研究終了
インフリキシマブ
レミケード
東京大学臨床研究審査委員会
CRB3180024

総括報告書の概要

管理的事項

2023年09月25日

２　臨床研究結果の要約

2021年12月03日
20
/ 症例登録例数は20例であったが、そのうち1例は有害事象により中止となったため、解析対象は19例となった。その内訳は以下の通り。
性別は、男性15例、女性4例であった。
年齢は、65歳未満が14例、65歳以上が5例であった。
IFX投与前PASI scoreは、5未満が4例（21％）、5以上10未満が2例（11％）、10以上20未満が8例（42％）、20以上が5例(26％）であった。
 20 patients were enrolled, but one dropped out by adverse event, then 19 were analyzed; 15 were men and 4 were women, 14 were under 65 years old, 5 were 65 years old or over, 4(21%) had under 5, 2(11%) had 5 or more and under 10, 8(42%) had 10 or more and under 20, 5(26%) had 20 or more PASI score.
/ 2017年6月27日から研究を開始、2018年2月20日に1例目症例登録。2021年11月4日に20例をもって症例登録を終了とし、2021年12月3日に最終症例の観察を完了した。その間、新型コロナウイルス感染症の影響等による症例集積の遅延のため、2回の期間延長を行った。また、2022年2月15日には、研究責任医師の人事異動により、研究責任医師の変更を行い、さらに2023年5月31日に解析データの入手や解析作業の遅れから3回目の期間延長を行った。
なお、20例の症例登録例のうち、研究期間中に1例が有害事象の発現のため中止となったため、解析対象例が19例となったが、研究結果への影響は特になかった。
 We started this study from 27th Jun 2017, and enrolled the first patient on 20th Feb 2018. We enrolled 20 patients, and the last patient were enrolled on 4 Nov 2021, which we completed the observation on 3rd Dec 2021.
We extended the study period twice because of the retardation of enrollment due to COVID-19 virus infection.
We changed the principal investigator on 15th Feb 2023 due to personnel shift, and we extended the study period again on 31st May 2023 due to the retardation of gaining data and analysis.
Of 20 participants, 1 dropped out this study because of liver injury, but that had no specific influence to the analysis.
/ 本研究における疾病等は試験薬を投与した20例のうち1例（発現率：5%）に肝障害が認められたが、非重篤であり転帰も軽快している。また重篤な疾病等は認められなかった。 20 participants were administered the test drug; 1(5%) developed liver injury but the liver injury was not severe and already improved. There were no severe adverse events.
/ 主要評価項目であるインフリキシマブ投与前と3回目投与終了4時間後におけるreactive hyperemia indexの改善率は0.75%で統計学的な有意差は示されず（p=0.66）、乾癬にともなう血管内皮機能異常に対して、インフリキシマブの有効性は示されなかった。
副次評価項目については以下の通りであった。
インフリキシマブ投与前と2回目投与後および3回目投与後でのPASI scoreの改善率はそれぞれ59.9%, 79.4%で統計学的な有意な差がみられた（それぞれp=0.003, <0.001）。
インフリキシマブ初回、2回目、3回目の投与前、および3回目投与後8週間での収縮期血圧と拡張期血圧、HbA1c、T-chol、LDL、HDL、TG、高感度CRPの経時的な変化に統計学的な有意差はなかった。
インフリキシマブ3回目投与前の血清中インフリキシマブ濃度は、インフリキシマブ2回目投与前のHbA1c（r=-0.57, p=0.01）、インフリキシマブ3回目投与前のCRP（r=-0.52, p=0.02）と負の相関がみられ、インフリキシマブ3回目投与前のTG（r=0.96, p<0.001）、インフリキシマブ3回目投与8週後のTG（r=0.47, p=0.04）と正の相関がみられた。
インフリキシマブ初回および3回目投与前の血清中インフリキシマブ濃度と他の検査値に統計学的に優位な関連性はなかった。
また、インフリキシマブ初回投与前の血清中インフリキシマブ濃度とインフリキシマブ初回および3回目投与前の血清中抗インフリキシマブ抗体濃度は、各種検査値との統計学的に優位な関連性はなかった。		 The improvement of the reactive hyperemia index between before the first administration and 4 hours after the third administration of study drug, the primary endpoint, was 0.75%, which is not statistically significant(p=0.66).
The efficacy of infliximab to vascular endothelial dysfunction due to psoriasis were not showed.
The secondary endpoints were as follows.
PASI score improvement between before the first administration and after the second or third administration of study drug were 59.9%, 79.4%, which were statistically significant (p=0.003, p<0.001) .
There no statistically significant time-course change of systolic or diastolic blood pressure, HbA1c, T-chol, LDL, HDL, TG, CRP between before the 1st, 2nd, 3rd administrations and 8 weeks after the 3rd administration of infliximab.
The serum concentration of infliximab before the 3rd administration had some statistically significant relations; negative relation between HbA1c before the 2nd administration (r=-0.52, p=0.02) and CRP before the 3rd administration (r=-0.57, p=0.01), positive relation between TG before the 3rd administration (r=0.96, p<0.001) and 8 weeks after the 3rd administration (r=0.47, p=0.04).
There were no statistically significant relations between the serum concentration of infliximab before the 1st administration and any data.
There were no statistically significant relations between the serum concentration of anti-infliximab antibody before the 1st or 3rd administrations and any data.
/ 主要評価項目であるインフリキシマブ投与前と3回目投与終了4時間後におけるreactive hyperemia indexの有意な改善は示されず、乾癬にともなう血管内皮機能異常に対して、インフリキシマブの有効性は示されなかった。また、副次評価項目の結果、インフリキシマブ投与前と2回目投与後および3回目投与後でのPASI scoreは有意に改善していたことより、本剤の皮膚症状改善効果が示唆された。安全性評価においては、本剤投与に際して懸念される有害事象の発現頻度や重篤度が高まることはなかった。 No significant improvement of the reactive hyperemia index between before the 1st administration and 4 hours after the 3rd administration of study drug, the primary endpoint, was showed.
The secondary end point, significant PASI score improvement was showed between before the 1st administration and after the 3rd administration of study drug, which means it improved skin symptoms of psoriasis.
There were no significant change of frequency or severity of adverse events by this study drug.
2023年09月25日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし None

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年9月25日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180367

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

インフリキシマブが乾癬患者の血管内皮機能に及ぼす影響の探索的臨床研究 A pilot study for the effect of infliximab on endothelial function in patients with psoriasis
インフリキシマブが乾癬患者の血管内皮機能に及ぼす影響の研究 The effect of infliximab on endothelial function in patients with psoriasis

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

遠山　聡 TOYAMA SATOSHI
/ 東京大学医学部附属病院 The University of Tokyo Hospital
皮膚科
113-8655
/ 東京都文京区本郷7-3-1 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
03-5800-8661
toyamas-der@h.u-tokyo.ac.jp
遠山　聡 TOYAMA SATOSHI
東京大学医学部附属病院 The University of Tokyo Hospital
皮膚科
113-8655
東京都文京区本郷7-3-1 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
03-5800-8661
03-3814-1503
toyamas-der@h.u-tokyo.ac.jp
田中　栄
あり
平成31年2月28日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

東京大学医学部附属病院
川邉　瑠璃子
皮膚科
東京大学医学部附属病院
柴田　彩
皮膚科
なし
東京大学医学部附属病院
川邉　瑠璃子
皮膚科
なし
なし
なし

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

インフリキシマブが乾癬患者において血管内皮機能を改善させるか否かを明らかにする。
N/A
2017年06月27日
2023年09月30日
25
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
１）尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症と診断されている患者
２）同意取得時において年齢が20歳以上80歳未満の患者
３）①紫外線療法を含む既存の全身療法で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10%以上に及ぶ、②既存治療抵抗性の難治性皮疹または関節症状を有し、QOLが高度に障害されている、のいずれかを満たす患者
４）本研究の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意志による文書同意が得られた患者		 1. Patients diagnosed as having psoriasis vulgaris, psoriatic arthritis, pustular psoriasis, erythrodermic psoriasis
2. Patients at the age of 20 - 80 years when written informed consent is obtained
3. Patients who meet either of the following two criteria; (i) insufficiently treated with systemic therapies including phototherapy and skin lesions covering more than 10% of body surface area, (ii) severe skin and joint symptoms refractory to pre-existing treatments and quality of life is highly disturbed.
4. Patients from whom written informed consent is obtained after the sufficient explanation and understanding of this study
１）試験薬の投与3ヶ月以内に他の生物学的製剤（インフリキシマブを含む）の投与を受けた患者
２）試験薬の投与14日以内にシクロスポリンの投与を受けた患者
３）本剤の成分又はマウスタンパク質由来製品に対する重篤な過敏症又はアナフィラキシー反応の既往歴のある患者
４）悪性腫瘍を合併している、または合併の疑いのある患者
５）重篤な感染症を有する患者（敗血症、B型肝炎HBs抗原陽性例）
なお、B型肝炎に関しては、日本肝臓学会の「免疫抑制・化学療法により発症するB型肝炎対策ガイドライン」に則り、検査・治療を実施する。
６）活動性結核の患者、および結核の既往がある患者
７）脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往歴のある患者
８）うっ血性心不全の患者
９）重篤な肝疾患を有する患者（AST（GOT）もしくはALT（GPT）が300IU以上）
１０）重篤な腎疾患を有する患者（血清クレアチニン2.0mg/dl以上）
１１）妊娠中あるいは妊婦の可能性がある女性
１２）授乳中の女性
１３）その他、研究責任（分担）医師が被験者として不適当と判断した患者		 1. Patients who are treated with other biologics (including infliximab) within 3 months
2. Patients treated with cyclosporine within 2 weeks
3. Patients with the past history of severe hypersensitivity or anaphylaxis against infliximab or drugs including murine proteins.
4. Patients with or suspected of having malignancy
5. Patients with serious infection, such as sepsis and positivity of Hepatitis B virus antigen
6. Patients with active or the past history of tuberculosis
7. Patients with active or the past history of demyelinating diseases
8. Patients with congestive heart failure
9. Patients with serious liver diseases (more than 300 IU of AST or ALT)
10. Patients with serious kidney diseases (serum creatinine >= 2.0mg/dl)
11. Patients under or suspected of pregnancy
12. Patients under breast feeding
13. Patients who are regarded to be inappropriate for this study by doctors
20歳 以上 20age old over
80歳 未満 80age old not
男性・女性 Both
1） 被験者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2） 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
3） 原疾患が完治し、継続投与の必要がなくなった場合
4） 原疾患の悪化のため、試験薬の投与継続が好ましくないと判断された場合
5） 合併症の増悪により研究の継続が困難な場合
6） 疾病等有害事象により研究の継続が困難な場合
7） 妊娠が判明した場合
8） 研究全体が中止された場合
9） その他の理由により、医師が研究を中止することが適当と判断した場合
尋常性乾癬・関節症性乾癬・膿疱性乾癬・乾癬性紅皮症 Psoriasis vulgaris, Psoriatic arthritis, Pustular psoriasis, Erythrodermic psoriasis
D011565, D015535
尋常性乾癬・関節症性乾癬・膿疱性乾癬・乾癬性紅皮症 Psoriasis vulgaris, Psoriatic arthritis, Pustular psoriasis, Erythrodermic psoriasis
あり
インフリキシマブによる治療を行う乾癬患者において、1回目、2回目、3回目の投与前後で血管内皮機能をEndoPATで測定する。 Endothelial function is measured in patients with psoriasis treated with infliximab before and after the first, second, and third infusions.
インフリキシマブ投与前と3回目投与終了4時間後におけるreactive hyperemia index（EndoPATにて測定）の改善率 The percentage improvement in reactive hyperemia index measured by EndoPAT at 4 hours after the third infusion compared with the baseline
・インフリキシマブ初回、2回目、3回目の投与前後でのreactive hyperemia indexの改善率
・インフリキシマブ投与前と2回目投与後および3回目投与後でのPsoriasis Area and Severity Index (PASI)の改善率
・インフリキシマブ初回、2回目、3回目の投与前、および3回目投与後8週間での収縮期血圧と拡張期血圧
・インフリキシマブ初回、2回目、3回目の投与前、および3回目投与後8週間でのHbA1c
・インフリキシマブ初回、2回目、3回目の投与前、および3回目投与後8週間でのT-chol、LDL、HDL、TG
・インフリキシマブ初回、2回目、3回目の投与前、および3回目投与後8週間での高感度CRP
・インフリキシマブ初回および3回目の投与前の血清中インフリキシマブ濃度および血清中抗インフリキシマブ抗体濃度		 The percentage improvement in reactive hyperemia index measured by EndoPAT at 4 hours after the first, second and third infusions compared with the baselines before each infusion
The percentage improvement in Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score after the second and third infusions compared with the baseline
Systolic and diastolic blood pressure before the first, second, and third infusions and 8 weeks after the third infusion
HbA1c before the first, second, and third infusions and 8 weeks after the third infusion
T-chol, LDL, HDL and TG before the first, second, and third infusions and 8 weeks after the third infusion
High-sensitivity CRP before the first, second, and third infusions and 8 weeks after the third infusion
Serum levels of infliximab and anti-infliximab antibody before the first and third infusions

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
インフリキシマブ
レミケード
21400AMY00013

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2017年06月27日

2018年02月20日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

田辺三菱製薬株式会社
あり
田辺三菱製薬株式会社 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
非該当
あり
平成29年7月21日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

東京大学臨床研究審査委員会 The University of Tokyo, Clinical Research Review Board
CRB3180024
東京都 文京区本郷７－３－１ 7-3-1, Hongo, Bunkyo-ku,, Tokyo
03-5841-0818
ethics@m.u-tokyo.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000027208
UMIN-CTR

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究実施計画書_version12_20230502.pdf
説明文書、同意文書_version6.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年9月26日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年5月31日 詳細 変更内容
届出外変更 令和5年5月30日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年4月5日 詳細 変更内容
変更 令和4年2月15日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月15日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月15日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月2日 詳細 変更内容
変更 令和元年12月9日 詳細 変更内容
変更 令和元年9月2日 詳細 変更内容
変更 平成31年4月1日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月18日 詳細
変更履歴一覧