PD-L1陰性または弱陽性の既治療進行非小細胞肺癌に対するドセタキセル・ラムシルマブ併用療法の臨床的有用性を標準治療であるアテゾリズマブ単剤投与とのランダム化比較にて評価する。 | |||
3 | |||
2018年03月02日 | |||
|
2022年09月30日 | ||
|
420 | ||
|
介入研究 | Interventional | |
Study Design |
|
無作為化比較 | randomized controlled trial |
|
非盲検 | open(masking not used) | |
|
実薬(治療)対照 | active control | |
|
並行群間比較 | parallel assignment | |
|
治療 | treatment purpose | |
|
なし | ||
|
なし | ||
|
あり | ||
|
|
1)組織診または細胞診で非小細胞肺癌であることが確認されている 2)組織検体でPD-L1 IHC 22C3 pharmDxを用いた検査でTPS≦49%が確認されている 3) 切除不能、根治照射不能な臨床病期III期、IV期又は術後再発であること 4) 登録日の年齢が20歳以上である。 5) 前治療として、1レジメンのプラチナ併用化学療法(ドセタキセルを含まない)を受けた患者。 6) 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体もしくは特異的にT細胞共刺激経路またはチェックポイント経路を標的とする他の抗体もしくは薬剤による治療歴を有さない。 7) Performance status (PS)はECOGの規準で0、1であること。 8) 3か月以上の生存が期待できる患者。 9) HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体が陰性である。 10) 転移巣に対する放射線治療(脳転移巣に対するγナイフ治療を含む)終了後1週間経過している(終了日をDay1としてDay8以降である)こと 11) 症状のある脳転移および、放射線照射や外科的処置を要する脊椎転移を有さない。 12) 症状を有する上大静脈症候群がない。 13) コントロール不良の心嚢液、胸水、腹水のいずれも有さない。 |
1) Cytologically or histologically confirmed non-small cell lung cancer. 2) TPS<=49% has been confirmed with a test with PD-L1 IHC22C3 pharmDx using tissue samples. 3) Clinical stage IIIB without indication of definitive thoracic radiotherapy, stage IV, or postoperative recurrent disease. 4) Aged 20 or older 5) Have received a regimen of platinum-based therapy as a pre-treatment (without docetaxel) 6) No history of treatment with anti PD-1 antibodies, anti PD-L1 antibodies, anti CTLA-4 antibodies, or another antibody or agent that specifically targets the T-cell costimulatory pathway or checkpoint pathway. 7) Performance status (PS) is 0 or 1 in ECOG criteria. 8) Patients who are expected to live for at least three months. 9) No active hepatitis B infection. 10)It has been one week or more since a radiotherapy for metastasis (including gamma knife therapy for brain metastasis) (with the final day of the therapy as Day 1, it is Day 8 or more). 11) No symptomatic brain metastasis, or spinal metastasis requiring radiation or surgical treatment. 12) No symptomatic superior vena cava syndrome. 13) No pericardial effusion, pleural effusion, or ascites that cannot be controlled. |
|
1) 活動性の重複癌を有する。 2) 自己免疫性疾患の既往歴を有する。ただし以下の場合は登録可とする。 -コントロールされた1型糖尿病で安定したインシュリンを使用している患者。 -ホルモン補充療法により対処可能な甲状腺機能低下症。 3) 登録14日以内に全身性副腎ステロイド(10mg/日を超えるプレドニゾンに相当する)またはその他の免疫抑制剤を必要とする。 4) 登録までの28日間に重篤な又は治癒しない創傷、潰瘍又は骨折の既往がある。 5) ポリソルベート80を含む薬剤に対して過敏症の既往歴がある。 6) 重篤な過敏症の既往を有する。 7) 処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する。 8) CTで明らかな間質性肺炎を有する。 9) 登録までの2カ月間に喀血(ティースプーンで1/2杯以上)の既往を有する。 10) 登録までの6ヶ月間に消化管穿孔、消化性潰瘍、憩室症又は瘻孔の既往を有する。 11) 腸閉塞を有する、もしくは炎症性腸障害、広範囲な腸切除(慢性下痢による半結腸切除又は広範囲な小腸切除)、クローン病、潰瘍性大腸炎又は慢性下痢の既往/現病歴を有する。 12) コントロール不能な血栓・塞栓症の既往歴を有する。 13) 登録までの3か月間に血管炎またはグレード3以上の胃腸出血、または臨床的に重篤であると判断される出血を有する 14) 試験治療6ヶ月以内に発症した、心筋梗塞又は不安定狭心症、脳血管発作又は一過性虚血発作などの動脈血栓症の既往を有する。 15) New York Heart Association (NYHA) Class II以上のうっ血性心不全。 16) 適切な治療によってもコントロール不良な糖尿病。 標準的薬物治療を行ってもコントロールできない高血圧を有する |
1) Active multiple primary cancers. 2) A history of autoimmune disease. However, the following cases are allowed to register. -Controlled type 1 diabetes with stable insulin usage. -Hypothyroidism that can be managed with hormone replacement therapy 3) Requires systemic adrenal steroid (equivalent of prednisone exceeding 10 mg/day) or another immunosuppressant within 14 days of the registration. 4) History of serious or non-healing wounds, ulcers, or fractures that are serious within 28 days before registration. 5) History of hypersensitivity to drugs containing polysorbate 80. 6)History of serious hypersensitivity. 7) Presence of local or systemic active infection 8) CT findings clearly show interstitial pneumonia. 9) Hemoptysis within two months of registration (>=1/2 tsp). 10) History of digestive tract perforation, peptic ulcer, diverticulosis, or fistula within six months before registration. 11) History or the presence of intestinal obstruction, inflammatory bowel disorder, extensive intestinal resection (hemicolectomy or extensive small bowel resection due to chronic diarrhea), Crohn's disease, ulcerative colitis, or chronic diarrhea. 12) History of uncontrollable thrombosis or embolism. 13) Vasculitis, grade 3 or worse gastrointestinal bleeding, or clinically serious bleeding within three months of registration. 14) Arterial thrombosis such as myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, or transient ischemic attack within six months before trial treatment. 15) Congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) Class II or worse. 16) Diabetes that cannot be controlled even with anappropriate treatment. 17) Hypertension that cannot be controlled with a standard medical treatment (systolic blood pressure of 150 mmHg or higher, or diastolic blood pressure of 90 mmHg or higher) |
|
|
20歳 以上 | 20age old over | |
|
上限なし | No limit | |
|
男性・女性 | Both | |
|
(患者の中止) 1) プロトコール治療が無効と判断された場合 2) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 a) Grade4 の非血液毒性が発現した場合。 ただし生化学検査のうち処置を要しないGrade4 で生命を脅かす と判断されないものは治 療中止要件としない。 b) 43 日以内にATEZO 群ではATEZO の、DOC+RAM 群ではDOC の、 投与基準回復が認め られない c) 肺臓炎 Grade2 以上。 d) 内分泌障害(ATEZO 群のみ) ホルモン補充療法のみではコントロールできない Grade3 以上 の内分泌障害。 e) 心機能(ATEZO 群のみ) f) ニューロパチー(DOC+RAM 群のみ) 末梢性感覚ニューロパチーGrade3 以上が発現した場合。 g) 過敏症(DOC+RAM 群のみ) DOC に対する過敏症が発現した場合。 h) 減量限界(DOC+RAM 群のみ) DOC が40 mg/m2 未満への減量が必要となった場合 i) 担当医師または施設研究責任医師が安全性を考慮し、プロト コール治療を継続できないと判 断した場合。 3) 患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合。 • 有害事象との関連が否定できない理由により中止を希望した 場合。 • 有害事象との関連のない理由により中止を希望した場合。 • 同意を撤回した場合(患者が本試験への参加同意そのものを撤 回した場合)。 4) プロトコール治療中の死亡。 5) 登録後、不適格が判明しプロトコール治療続行が患者の不利 益になると判断された場合。 6) プロトコール治療期間中の何らかの事情による転院。 (研究の中止) 1) 本試験の目的が達成されたと判断された場合 (2)特定臨床研究に用いる医薬品等の概要 医薬品、医療機器、再生医療等製品の別 ■ 医薬品 □ 医療機器 □ 再生医療等製品 医薬品医療機器等法における未承認、 適応外、承認内の別 □ 未承認 □ 適応外 ■ 承認内 一般名称等 医薬品 一般名称(国内外で 未承認の場合は開発 コードを記載するこ と) アテゾリズマブ(遺伝子組換え)注 販売名(海外製品の 場合は国名も記載す ること) テセントリク点滴静注1200mg 承認番号 23000AMX00014 医療機器 類別 一般的名称 承認・認証・届出番号 再生医療等 製品 類別 一般的名称 2) 本試験の目的の達成確立が極めて小さいと判断された場合 3) 本試験施行中の情報により、本試験の安全性に問題があると 判断された場合 4) 本試験以外の情報に基づき、本試験の安全性に問題があると 判定された場合 5) 本試験以外の情報に基づき、本試験の意義が否定された場合 6) 症例登録の遅延等により、本試験の完遂が困難と判断された 場合 |
||
|
非小細胞肺癌 | Non-small cell lung cancer | |
|
|||
|
非小細胞肺癌、PD-L1、2次治療 | NSCLC, PD-L1, Secondline therapy | |
|
あり | ||
|
本試験の治療は以下のいずれかである。 ・アテゾリズマブ 3週毎 点滴 ・ドセタキセル+ラムシルマブ 3週毎 点滴 |
1. Atezolizumab every 3 weeks iv. 2. Doccetaxel+Ramucirumab every 3 weeks iv. |
|
|
|||
|
多施設共同第III相試験 | Multi-center phase III trial | |
|
全生存期間 | Overall survival | |
|
無増悪生存期間、奏効割合、奏効期間、有害事象発生割合、クロスオーバー実施割合 | Progression-free survival, response rate, duration of response, safety, rate of receiving crossover treatment |
|
医薬品 | ||
---|---|---|---|
|
承認内 | ||
|
|
|
アテゾリズマブ(遺伝子組換え)注 |
|
テセントリク点滴静注1200mg | ||
|
23000AMX00014 | ||
|
|
||
|
|||
|
医薬品 | ||
|
承認内 | ||
|
|
|
ラムシルマブ(遺伝子組換え)注射液 |
|
サイラムザ点滴静注液100mg, サイラムザ点滴静注液500mg | ||
|
22700AMX00664, 22700AMX00665 | ||
|
|
||
|
|||
|
医薬品 | ||
|
承認内 | ||
|
|
|
注射用ドセタキセル, ドセタキセル注射液, ドセタキセル点滴静注, ドセタキセル製剤 |
|
タキソテール点滴静注用80mg等 | ||
|
22100AMX01369等 | ||
|
|
||
|
|
あり |
---|
|
||
---|---|---|
|
2018年04月20日 |
|
|
2018年06月25日 |
|
|
研究終了 |
Complete |
|
ドセタキセル・ラムシルマブ群は奏効割合、無増悪生存期間ともに良好であったが、全生存期間は両群間に有意差はなかった。 |
The docetaxel plus ramucirumab had better response rates and progression-free survival, but overall survival was not significantly different between the both arms. |
|
なし | |
---|---|---|
|
|
なし |
|
||
|
なし |
|
中外製薬株式会社 | |
---|---|---|
|
なし | |
|
||
|
||
|
||
|
||
|
なし | |
|
||
|
なし | |
|
|
||
---|---|---|
|
あり | |
|
日本イーライリリー株式会社 | Eli Lilly Japan K.K. All |
|
非該当 | |
|
あり | |
|
平成29年12月11日 | |
|
なし | |
|
||
|
なし | |
|
|
サノフィ株式会社等 | |
---|---|---|
|
なし | |
|
||
|
||
|
||
|
||
|
なし | |
|
||
|
なし | |
|
|
なし | |
---|---|---|
|
||
|
|
国立研究開発法人国立がん研究センター東病院臨床研究審査委員会 | National Cancer Center Hospital East Certified Review Board |
---|---|---|
|
CRB3180009 | |
|
千葉県 柏市柏の葉六丁目五番一号 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shiChiba-ken, 277-8577 Japan, Chiba |
|
04-7133-1111 | |
|
ncche-irb@east.ncc.go.jp | |
|
承認 |
|
UMIN000031584 |
---|---|
|
大学病院医療情報ネットワーク(UMIN-CTR) |
|
University hospital Medical Information Network |
|
|
該当しない | |
---|---|---|---|
|
なし | none | |
|
なし | ||
|
該当しない | ||
|
該当しない | ||
|
該当しない |
|
|
---|---|
|
|
|
|
設定されていません |
---|---|
|
設定されていません |
|
WJOG10317L_実施計画書V2.20.pdf | |
---|---|---|
|
WJOG10317L_別冊2_説明文書V2.3.pdf | |
|
WJOG10317L_SAP_v1.1.pdf |