臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		平成31年3月1日
最終公表日		令和3年8月30日
中止年月日
観察期間終了日		令和2年3月1日
研究名称		EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌に対する低用量アファチニブの第II相試験
平易な研究名称		低用量アファチニブの第II相試験
研究責任（代表）医師の氏名		久保田　馨
研究責任（代表）医師の所属機関		日本医科大学付属病院
研究・治験の目的		EGFR遺伝子変異陽性未治療進行非小細胞肺癌に対する低用量アファチニブ療法の有効性と安全性を検討する。
試験のフェーズ		2
対象疾患名		EGFR陽性進行非小細胞肺癌
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		アファチニブマレイン酸塩製剤
販売名		ジオトリフ錠20㎎、ジオトリフ錠30㎎、ジオトリフ錠40㎎、ジオトリフ錠50㎎
認定委員会の名称		学校法人日本医科大学臨床研究審査委員会
認定番号		CRB3180001

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2020年08月04日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2020年03月01日
実施症例数 / Result actual enrolment	53
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	全登録53名の年齢中央値は70歳(37-85歳)、PS 0が17名、PS 1が29名、PS 2が7名、男性25名、女性28名であった。切除不能の進行がんが47名、術後再発が6名、またEGFR遺伝子変異の型はexon19 delが30名、L858Rが23名であった。	The median age of 53 enrolled patients was 70 years old (range, 37-85), and 17, 29 and 7 patients had PS 0, PS 1 and PS 2, respectively. Twenty eight patients (52.8%) were women. The patients with stage IV and postoperative recurrence, are 47 and 6, respectively. EGFR mutation subtypes included exon 19 deletion (56.6%) and L858R point mutation (43.4%).
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	各参加施設が登録可能になって以降、登録ペースは、当初の予定通り推移し、登録予定期間内に集積が完了した。施設毎の患者登録数は、日本医科大学付属病院からが13名と約1/4を占め、次いで北里大学病院が8名、岡山赤十字病院が6名、それ以外の施設ではすべて4名以下であった。4施設では患者登録がなかった。プロトコールで規定した中止規準に該当し治療が終了している患者は53名中44名であった。中止理由の大半は原病の悪化(33名)であった。アファチニブ 20 mg/日のfeasibilityは良好で、7名ではプロトコールで規定された増量が実施された。20 mg/隔日に減量された患者は5名であった。アファチニブ服薬日数の中央値は291日であった。	The enrollment of this trial has been successfully completed within a scheduled period of time. We enrolled 53 patients from 15 Japanese institutions (13:Nippon Medical School Hospital, 8: Kitasato University Hospital, 6: Japanese Red Cross Okayama Hospital). There were no patient enrollments at 4 institutions Forty-four of 53 patients had completed the treatment according to the discontinuation criteria. Most of the reasons for discontinuation were progressive disease (33 patients). Only 7 patients received afatinib with escalated dose. The dose was reduced to 20 mg every other day in 5 patients. The median time on treatment was 291 days.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	#プロトコール治療中または最終プロトコール治療日から30日以内の死亡:死亡（Grade 5）原疾患の進行（癌性リンパ管症および癌性心膜炎悪化による心タンポナーデ）による死亡であり、因果関係なしと判断された。 #予期されないGrade 4の非血液毒性:脳浮腫（Grade 4）転移性脳腫瘍に対する前治療のサイバーナイフに起因する腫瘍壊死に伴う脳浮腫と判断された。 #予期されないGrade 3の有害事象:精神障害（Grade 3）発生2カ月ほど前より幻覚(幻視・妄想)を認めており、精査加療目的での入院時に精神科受診し、アルコール性精神病が指摘されていたため、本試験との関連性は低く一過性であったと考えられた。 :胆道感染（Grade 3）偶発的な閉塞性黄疸、胆道感染と診断され、試験薬との関連性はないと判断された。 #その他重大な医学的事象:脳梗塞（Grade 3）登録日翌日（治療開始前）に呂律障害、左上肢不全麻痺認め緊急受診。MRIで右前頭葉に急性脳梗塞を疑う所見があり肺癌に伴うトルソー症候群と判断された。ｔ-PAを開始し翌日には神経症状消失したため本治療開始した。 :急性腎不全（Grade 4）、下痢（Grade 4）下痢悪化に伴い、腎機能も悪化し脱水による腎前性腎不全と判断された。因果関係はprobableであるが、予期される有害事象である。	The death during protocol treatment and until 30 days after completing treatment: Death (Grade 5) Progression (lymphangitis and cardiac tamponade by carcinomatous pericarditis, not related to the protocol treatment): Cerebral edema (Grade 4) Cerebral edema due to the necrosis in brain metastasis after radiotherapy by cyber knife. * Unexpected adverse event of Grade 3 Mental disorder (Grade 3) There is little association with this trial because the patient had been in admission according to an alcoholic psychiatric disorder with visual hallucination and delusion for 2 months. Biliary tract infection (Grade 3) An accidental biliary tract infection. It was defined as not related to the protocol treatment * Serious Medical Events Cerebral infarction (Grade 3) Before the protocol treatment after enrollment, the patient recognized articulation obstacle and the left upper limb paresis and he visited emergency room. Acute cerebral infarction was suspected in the right frontal lobe by MRI, and he was diagnosed as Trousseau's syndrome due to lung cancer. His neurological disorder had been improved on the next day after t-PA administration, thus he started protocol treatment. Acute renal dysfunction (Grade 4) due to dehydration with serious diarrhea (Grade 4). There was probably association with afatinib therapy, and this AE could be expected.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	本試験では、有効性のprimary endpointとして無増悪生存期間（PFS）を設定し、PFS中央値の90%信頼区間（CI）の下限が閾値として設定した9.2ヶ月を上回るか否かを検討した。なお、プロトコールに従い、PDおよび増大傾向のSDにて増量した場合、最大量増量後のPD確定日によるPFSと２０㎎時点でのPFS（増量時に打ち切り）をそれぞれ集計した。結果として、PFS中央値は12.6ヶ月（90% CI : 9.7-14.3ヶ月）であり、信頼区間下限が閾値を超えることが示された。増量時に打ち切りとした場合のPFS中央値は12.9ヶ月（90% CI : 10.6-14.8ヶ月）であり同様であった。また、奏効割合は67.9%（36/53例）、病勢コントロール割合は92.5%（49/53例）であった。附随研究として実施したPD後の血漿中循環DNAを用いたT790M遺伝子変異検査では、2020年2月6日時点で結果が得られていた13例中4例（30.8%）で陽性であり、またアファチニブの血中濃度トラフ値を検討できた17例の中央値は9.4 ng/mlであった。	The primary endpoint (PE) was progression-free survival (PFS). The threshold median PFS was 9.2 months and we investigated whether the median PFS was longer than the threshold median PFS or not. Treatment-naive patients with advanced NSCLC positive for common EGFR mutations received afatinib in a dose of 20 mg/day. If the tumor had grown within SD, the dose could be increased up to maximum 50 mg. The PFS by the PD confirmed day after the maximum dose increase and the PFS when the dose had to be increased from 20 mg were calculated according to our protocol. The median PFS was 12.6 months (90% CI: 9.7-14.3) and the PE was met. The objective response and the disease control rates were 67.9% (36/53) and 92.5% (49/53). Four of 13 patients (30.8%) had T790M resistant mutation by plasma circulating DNA mutational analyses. The median afatinib plasma concentrations at 9 days after the start of administration was 9.4 ng/ml.
簡潔な要約 / Brief summary	EGFR遺伝子変異陽性未治療進行非小細胞肺癌に対して、アファチニブの低用量投与を行う本試験治療は、認容性良好で高い治療効果があり、EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌の標準治療の一つと考えられる。	Low dose afatinib would be considered as one of standard therapy for EGFR mutation-positive NSCLCs because of promising clinical efficacy and good tolerability.
公開予定日	2021年08月30日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results	2021年08月30日
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2021.08.007

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		IPDデータを共有する計画はありません。	We have no plans to share IPD data.

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和2年8月4日
臨床研究実施計画番号	jRCTs031180171

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌に対する低用量アファチニブの第II相試験	A prospective, phase II trial of low-dose afatinib monotherapy for patients with EGFR, mutation-positive, non-small cell lung cancer (TORG1632)
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		低用量アファチニブの第II相試験	Low-dose afatinib phase II study patients with EGFR Mutation-positive NSCLC (TORG1632)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	久保田　馨	KUBOTA Kaoru
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本医科大学付属病院	Nippon Medical School Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属機関の郵便番号	111-8630
	所属機関の住所 / Address	東京都文京区千駄木1-1-5	1-1-5, Sendagi, Bunkyo-ku, Tokyo
	電話番号	03-3822-2131
	電子メールアドレス	kkubota@nms.ac.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	野呂　林太郎	NORO Rintaro
	担当者所属機関 / Affiliation	日本医科大学付属病院	Nippon Medical School Hospital
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	111-8630
	担当者所属機関の住所 / Address	東京都文京区千駄木1-1-5	1-1-5, Sendagi, Bunkyo-ku, Tokyo
	電話番号	03-3822-2131
	FAX番号	03-5685-3075
	電子メールアドレス	r-noro@nms.ac.jp
研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)の所属する実施医療機関の管理者の氏名		汲田　伸一郎
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		特定非営利活動法人　胸部腫瘍臨床研究機構
データマネジメント担当責任者	氏名	田邉　由美子
	e-Rad番号
	所属部署	特定非営利活動法人　胸部腫瘍臨床研究機構

モニタリング担当機関		特定非営利活動法人　胸部腫瘍臨床研究機構
モニタリング担当責任者	氏名	田邉　由美子
	e-Rad番号
	所属部署	特定非営利活動法人　胸部腫瘍臨床研究機構

監査担当機関		特定非営利活動法人　胸部腫瘍臨床研究機構
監査担当責任者	氏名	新海　哲
	e-Rad番号
	所属部署	TORG監査委員会

統計解析担当機関		特定非営利活動法人　胸部腫瘍臨床研究機構
統計解析担当責任者	氏名	田邉　由美子
	e-Rad番号
	所属部署	特定非営利活動法人　胸部腫瘍臨床研究機構

研究・開発計画支援担当機関		該当なし
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属部署

調整・管理実務担当機関		該当なし
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属部署

研究代表医師・研究責任医師以外の研究を総括する者	氏名 / Name	該当なし
	e-Rad番号
	所属機関 / Affiliation
	所属部署
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無	あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	別所　昭宏	BESSHO Akihiro
	e-Rad番号	70818517
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	岡山赤十字病院	Japanese Red Cross Okayama Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	700-8607
	所属機関の住所	岡山県岡山市北区青江2-1-1
	電話番号	086-222-8811
	電子メールアドレス	abessho@okayama-med.jrc.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	別所　昭宏
	担当者所属機関	岡山赤十字病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	700-8607
	担当者所属機関の住所	岡山県岡山市北区青江2-1-1
	電話番号	086-222-8811
	FAX番号	086-222-8841
	電子メールアドレス	abessho@okayama-med.jrc.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		辻　尚志
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	廣瀬　敬	HIROSE Takashi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本医科大学多摩永山病院	Nippon Medical School Tama Nagayama Hospital
	所属部署	呼吸器・腫瘍内科
	所属部署の郵便番号	206-8512
	所属機関の住所	東京都多摩市永山1-7-1
	電話番号	042-371-2111
	電子メールアドレス	h-takashi@nms.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	村田　泰規
	担当者所属機関	日本医科大学多摩永山病院
	担当者所属部署	呼吸器・腫瘍内科
	担当者所属機関の郵便番号	206-8512
	担当者所属機関の住所	東京都多摩市永山1-7-1
	電話番号	042-371-2111
	FAX番号	042-202-8289
	電子メールアドレス	m-yasunori@nms.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		中井　章人
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	下川　恒生	SHIMOKAWA Tsuneo
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	横浜市立市民病院	Yokohama Municipal Citizen's Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	221-0855
	所属機関の住所	神奈川県横浜市神奈川区三ツ沢町西町1番1号
	電話番号	045-316-4580
	電子メールアドレス	ts00-shimokawa@city.yokohama.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	下川　恒生
	担当者所属機関	横浜市立市民病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	221-0855
	担当者所属機関の住所	神奈川県横浜市神奈川区三ツ沢西町1番1号
	電話番号	045-316-4580
	FAX番号	045-316-6580
	電子メールアドレス	ts00-shimokawa@city.yokohaa.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		石原　淳
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	中嶌　賢尚	NAKASHIMA Masanao
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	新百合ヶ丘総合病院	Shin-yurigaoka General Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	215-0026
	所属機関の住所	神奈川県川崎市麻生区古沢都古255
	電話番号	044-322-9991
	電子メールアドレス	masanao.nakashima@mt.strins.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	櫻井　智明
	担当者所属機関	新百合ヶ丘総合病院
	担当者所属部署	事務
	担当者所属機関の郵便番号	215-0026
	担当者所属機関の住所	神奈川県川崎市麻生区古沢都古255
	電話番号	044-322-9991
	FAX番号	044-322-8668
	電子メールアドレス	Tomoaki.sakurai@mt.strins.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		笹沼　仁一
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	湊　浩一	MINATO　 Koichi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	群馬県立がんセンター	Gunma Prefectural Cancer Center
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	373-8550
	所属機関の住所	群馬県太田市高林西町617-1
	電話番号	0276-38-0771
	電子メールアドレス	kminato@gunma-cc.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	今井　久雄
	担当者所属機関	群馬県立がんセンター
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	373-8550
	担当者所属機関の住所	群馬県太田市高林西町617-1
	電話番号	0276-38-0771
	FAX番号	0276-38-0614
	電子メールアドレス	hi-imai@gunma-cc.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		鹿沼　達哉
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	関　順彦	SEKI Nobuhiko
	e-Rad番号	90349374
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	帝京大学医学部附属病院	Teikyo University School of Medicine Hospital
	所属部署	腫瘍内科
	所属部署の郵便番号	173-0014
	所属機関の住所	東京都板橋区加賀2-11-1
	電話番号	03-3964-1211
	電子メールアドレス	nseki@med.teikyo-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	太田　修二
	担当者所属機関	帝京大学医学部附属病院
	担当者所属部署	腫瘍内科
	担当者所属機関の郵便番号	173-0014
	担当者所属機関の住所	東京都板橋区加賀2-11-1
	電話番号	03-3964-1211
	FAX番号	03-3964-9177
	電子メールアドレス	shuota@med.teikyo-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		坂本　哲也
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	時任　高章	TOKITO Takaaki
	e-Rad番号	80412493
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	久留米大学病院	Kurume University School of Medicine
	所属部署	呼吸器神経膠原病内科
	所属部署の郵便番号	830-0011
	所属機関の住所	福岡県久留米市旭町67
	電話番号	0942-31-7560
	電子メールアドレス	tokitou_takaaki@kurume-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	時任　高章
	担当者所属機関	久留米大学病院
	担当者所属部署	呼吸器神経膠原病内科
	担当者所属機関の郵便番号	830-0011
	担当者所属機関の住所	福岡県久留米市旭町67
	電話番号	0942-31-7560
	FAX番号	0942-31-7703
	電子メールアドレス	tokitou_takaaki@kurume-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		志波　直人
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	原田　敏之	HARADA Toshiyuki
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	独立行政法人　地域医療機能推進機構　　北海道病院	Japan Community Health Care Organization Hokkaido Hospital
	所属部署	呼吸器センター呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	062-8618
	所属機関の住所	北海道札幌市豊平区中の島1条8丁目3-18
	電話番号	011-831-5151
	電子メールアドレス	harada-toshiyuki@hokkaido.jcho.go.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	原田　敏之
	担当者所属機関	独立行政法人　地域医療機能推進機構　　北海道病院
	担当者所属部署	呼吸器センター呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	062-8618
	担当者所属機関の住所	北海道札幌市豊平区中の島1条8丁目3-18
	電話番号	011-831-5151
	FAX番号	011-821-3851
	電子メールアドレス	harada-toshiyuki@hokkaido.jcho.go.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		古家　乾
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	笹田　真滋	SASADA Shinji
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東京都済生会中央病院	Tokyo　Saiseikai　Central　Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	108-0073
	所属機関の住所	東京都港区三田1-4-3
	電話番号	03-3451-8211
	電子メールアドレス	sasastaf@hotmail.co.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	笹田　真滋
	担当者所属機関	東京都済生会中央病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	108-0073
	担当者所属機関の住所	東京都港区三田1-4-3
	電話番号	03-3451-8211
	FAX番号	03-3451-6102
	電子メールアドレス	sasastaf@hotmail.co.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		高木　誠
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	宮本　信吾	MIYAMOTO Shingo
	e-Rad番号	60821048
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本赤十字社医療センター	Japanese Red Cross Medical Center
	所属部署	化学療法科
	所属部署の郵便番号	150-8935
	所属機関の住所	東京都渋谷区広尾4-1-22
	電話番号	03-3400-1311
	電子メールアドレス	aaa17580@pop06.odn.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	宮本　信吾
	担当者所属機関	日本赤十字社医療センター
	担当者所属部署	化学療法科
	担当者所属機関の郵便番号	150-8935
	担当者所属機関の住所	東京都渋谷区広尾4-1-22
	電話番号	03-3400-1311
	FAX番号	03-3409-1604
	電子メールアドレス	aaa17580@pop06.odn.ne.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		本間　之夫
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	田中　庸介	TANAKA　 Yosuke
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本医科大学千葉北総病院	Nippon Medical School Chiba Hokusoh Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	270-1694
	所属機関の住所	千葉県印西市鎌苅1715
	電話番号	0476-99-1111
	電子メールアドレス	yosuke-t@nms.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	田中　庸介
	担当者所属機関	日本医科大学千葉北総病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	270-1694
	担当者所属機関の住所	千葉県印西市鎌苅1715
	電話番号	0476-99-1111
	FAX番号	0476-99-1908
	電子メールアドレス	yosuke-t@nms.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		清野　精彦
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	古屋　直樹	FURUYA Naoki
	e-Rad番号	00636269
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	聖マリアンナ医科大学病院	St. Marianna University School of Medicine Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	216-8511
	所属機関の住所	神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1
	電話番号	044-977-8111
	電子メールアドレス	n2furuya@marianna-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	古屋　直樹
	担当者所属機関	聖マリアンナ医科大学病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	216-8511
	担当者所属機関の住所	神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1
	電話番号	044-977-8111
	FAX番号	044-977-8361
	電子メールアドレス	n2furuya@marianna-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		北川　博昭
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	鏑木　孝之	KABURAGI Takayuki
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	茨城県立中央病院	Ibaraki Prefectural Central Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	309-1793
	所属機関の住所	茨城県笠間市鯉淵6528
	電話番号	0296-77-1121
	電子メールアドレス	t-kaburagi@chubyoin.pref.ibaraki.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	小山　浩子
	担当者所属機関	茨城県立中央病院
	担当者所属部署	臨床試験推進センター
	担当者所属機関の郵便番号	309-1793
	担当者所属機関の住所	茨城県笠間市鯉淵6528
	電話番号	0296-77-1121
	FAX番号	0296-78-2354
	電子メールアドレス	h-oyama@chubyoin.pref.ibaraki.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		吉川　裕之
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	猶木　克彦	NAOKI Katsuhiko
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	北里大学病院	Kitasato University School of　Medicine
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	252-0375
	所属機関の住所	神奈川県相模原市南区北里1-15-1
	電話番号	042-778-8111
	電子メールアドレス	knaoki@pg7.so-net.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	井川　聡
	担当者所属機関	北里大学病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	252-0375
	担当者所属機関の住所	神奈川県相模原市南区北里1-15-1
	電話番号	042-778-8111
	FAX番号	042-778-6412
	電子メールアドレス	igawa@kitasato-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		岩村　正嗣
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		平成31年1月11日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		EGFR遺伝子変異陽性未治療進行非小細胞肺癌に対する低用量アファチニブ療法の有効性と安全性を検討する。
試験のフェーズ / Phase		2
実施期間（開始日）		2017年03月01日
実施期間（終了日）		2020年03月31日
実施予定被験者数		52
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	単一群	single arm study
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	実薬（治療）対照	active control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	1.組織診または細胞診で確定診断された臨床病期IV・術後再発の非小細胞肺癌患者 2.EGFR活性型遺伝子変異（Exon 19 deletion、L858R）を有する 3.非小細胞肺癌に対する細胞障害性抗癌薬およびEGFR阻害作用を有する薬剤を用いた化学療法治療歴がない（細胞傷害性抗癌剤を用いた術前術後補助化学療法は、本試験登録の1年以上前に終了していれば可。また、術後補助化学療法としてのUFTは許容する） 4.RECIST ver.1.1に該当する測定可能病変を1つ以上有する（ただし放射線照射内の病変は測定可能病変としない） 5.年齢が20歳以上 6.Performance Status（ECOG）0‐2 7.投与開始より3ヶ月以上の生存が期待できる 8.文書による同意が得られている 9.臨床検査値が以下の規準を満たしている（登録日前2週間以内の検査結果にて確認。登録日と同一曜日の2週間前は含まない）・好中球数　≧1,500mm3 ・ヘモグロビン　≧9.0ｇ/dl ・血小板　≧75,000mm3 ・総ビリルビン　＜1.5mg/dl ・AST 　＜100IU/Ｌ・ALT 　＜100IU/Ｌ・SpO2　≧93 %（安静時room air）	1) Histologicaly or cytologically confirmed Stage IV or recurrent non-small cell lung cancer 2) Harboring sensitive EGFR mutation(Exon 19 deletion,L858R) 3) No prior chemotherapy and EGFR-TKI 4) Measurable disease for RECIST ver.1.1 5) Aged equal and more than 20 years old. 6) ECOG PS 0-2 7) Life expectancy: more than 3 months 8) Informed consent 9) Adequate organ functions judged by laboratory tests i. ANC >= 1,500 mm3 ii.Hb >= 9.0g/dl iii.PLT >= 75,000 mm3 iv.T-bil < 1.5 mg/dl v.AST < 100 IU/L vi.ALT< 100 IU/L vii.SpO2 >= 93 %
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	1.試験治療開始前4週間以内に非小細胞肺癌に対する細胞障害性抗癌薬及び生物学的製剤または他の治験薬の投与を受けている。ただし、（試験開胸・審査開胸を含む）胸膜癒着目的の胸腔内OK-432、タルク投与から2週間以上経過は許容する。骨転移に対するゾレドロン酸、デノスマブの投与は許容する。慎重な併用投与が求められる薬剤については研究事務局に相談の事。 2.試験治療開始前2週間以内にホルモン療法を受けている。 3.原発巣および評価病変に対する放射線照射を受けた患者。ただし、治療前から確認されている病変への姑息的放射線治療は許容する。 4.試験治療開始前4週間以内に大手術を受けた、又は治療期間中に手術を受ける予定がある。 5.CT画像から間質性肺炎、肺線維症、放射線肺臓炎、薬剤性肺障害が臨床的に問題と判断される。 6.症状のある脳転移を有する。 7.臨床上問題となる合併症(コントロール不良の心・肺・肝・腎疾患・糖尿病など)を有する。 8.治療を必要とする感染症を有する。 9.活動性Ｂ型肝炎、活動性Ｃ型肝炎及び/又は既知のHIVキャリア。 10.活動性の重複癌を有する。ただし治療終了後5年を経ていれば登録可能とする。 11.著明な吸収不良症候群、消化管機能に影響のある疾患を有する。 12.妊婦、授乳婦および妊娠の意志のある女性、又は避妊の意志のない男性。 13.精神病/精神症状（認知症含む）を合併しており試験への参加が困難と判断される。 14.アファチニブまたはその添加物に対する過敏症の既往がある。	1) Prior chemotherapy, GFR-TKI, biological drug and any investigational drug within 4 weeks. 2) Prior hormone therapy within 2 weeks. 3) Patients who received radiotherapy for primary region and/or evaluable region. 4) Patients with major operation history within 4 weeks or planned during treatment period 5) Patients with apparent interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis on chest computed tomography 6) Symptomatic brain metastases 7) Uncontrolled complications 8) Treatment-needed infectious diseases 9) Patients with hepatic cirrhosis or HIV 10) Patients with active double cancer less than 5 years 11) Patients with significant malabsorption syndrome 12) Pregnancy, breastfeeding or suspected of being pregnant 13) Patients who are considered to have difficulty in enrollment of this trial based on clinically important psychiatric reasons 14) Patients with a history of allergy for a component of afatinib
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		1.PDとなった場合 2.アファチニブ20 ㎎隔日投与（減量）において更なる減量が必要となった場合 3.有害事象が回復せず休薬期間が連続して2週間を超えた場合（ただし薬剤との因果関係否定できる有害事象による休薬の場合は最大3週間まで許容とする） 4.1段階減量したにもかかわらず更なる減量規準が必要となった場合 5.Grade 1以上の肺臓炎の出現を認めた場合 6.Grade 3以上のアレルギー反応、心筋梗塞、心室性不整脈、心不全を認めた場合 7.治療の影響と考えられるGrade 4の有害事象を認めた場合（電解質異常は除く） 8.プロトコール治療中の死亡 9.患者より試験中止の申し入れがあった場合 10.その他担当医師が中止と認めた場合
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		EGFR陽性進行非小細胞肺癌	EGFR, mutation-positive, non-small cell lung cancer
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		アファチニブ20㎎を1日1回連日経口投与する 8週間毎のCT評価において増大傾向のSD かつ有害事象 ≦ Grade1で増量可	Afatinib is prescribed at 20mg/day daily If SD with progressive tendency or =<AE Grade1, this dose can be increased after 8 weeks of treatment, and repeated up to 50mg
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		無増悪生存期間	Progression Free Survival
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		奏効割合、病勢コントロール割合、1年無増悪生存割合、治療成功期間、全生存期間、有害事象発生割合	-Response rate -Disease control rate -One-year PFS rate -Overall survival -Time to treatment failure -AE rate

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	アファチニブマレイン酸塩製剤
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ジオトリフ錠20㎎、ジオトリフ錠30㎎、ジオトリフ錠40㎎、ジオトリフ錠50㎎
		承認番号	22600AMX00017000.22600AMX00018000.22600AMX00019000
被験薬等提供者		名称	該当なし
被験薬等提供者		所在地

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	2017年03月01日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2017年07月13日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		なし
補償の内容	保険への加入の有無	なし
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support/Secondary Sponsor	日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社	Nippon Boehringer Ingelheim Co ., Ltd.
Secondary Sponsorの該当性	非該当
契約締結の有無	なし
契約締結日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	学校法人日本医科大学臨床研究審査委員会	Institutional Review Board of Nippon Medical School Foundation
上記委員会の認定番号	CRB3180001
住所 / Address	東京都文京区千駄木1-1-5	1-1-5 Sendagi, Bunkyo-ku, Tokyo, Tokyo
電話番号	03-5802-8202
電子メールアドレス	officetokutei@nms.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号	UMIN：000027338
他の臨床研究登録機関の名称	大学病院医療情報ネットワーク
Issuing Authority	University Hospital Medical Information Network

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		2-TORG1632プロトコールVer1.2CRB承認_Redacted.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		4-同意説明文書（案）Ver1.2_Redacted.pdf
2 統計解析計画書		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年8月30日	(当画面)	変更内容
変更	令和2年7月8日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年3月1日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項