治療抵抗性濾胞性リンパ腫に対して、fludarabineとcyclophosphamideにbendamustineを併用した同種造血幹細胞移植法の前処置の安全性を検討する (第1相試験) | |||
1 | |||
2013年11月01日 | |||
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2023年10月31日 | ||
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24 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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無治療対照/標準治療対照 | no treatment control/standard of care control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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(1) 濾胞性リンパ腫、低悪性度リンパ腫(小細胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、MALT型節外性辺縁帯B細胞リンパ腫、節性辺縁帯B細胞リンパ腫)、マントル細胞リンパ腫と診断された同意取得時の年齢が16歳以上かつ65歳以下の患者。 (2) 移植時病期は非寛解期または第1再発期・増悪期以降とする。 (3) 移植時の化学療法の感受性は問わない。 (4) 移植前4週間に、化学療法(リツキサンは除く)を投与しない。 (5) 組織学的にdiffuse large B-cell lymphomaにtransformationした患者は対象外とする。 (6) HLA-A、B、DR血清型が適合し、かつ、下記のいずれかの条件を満たす血縁または非血縁ドナーからの骨髄または末梢血幹細胞の提供が決定していることとする。 1) HLA-A、B、DRB1遺伝子型が適合。 2) HLA-A、B、DRB 1座のみ遺伝子型不適合。 ただし血縁ドナーの場合は、HLA-A、B、DR血清型が一座不一致でも、5座の遺伝子型が一致していれば、ドナーとして認めることとする。 HLAが不一致の場合は、ドナーHLAに対する抗HLA抗体が有さないことを確認する。 (7) ECOG performance statusが0または1であること。 (8) 以下のすべての主要臓器機能が保持されていること。 1) 酸素非投与での動脈血酸素飽和度が94%以上(非観血的測定も可) 2) DLCOが50%以上 3) 血清クレアチニン値が1.5mg/dL以下 4) 血清総ビリルビン値が1.5mg/dL以下 5) AST、ALT、γ-GTP値が施設基準値上限の3倍以下 6) 心電図上、治療を要する異常所見がない 7) 心臓超音波検査にて、左室駆出率(ejection fraction)が55%以上 (9) 本試験への参加について本人から文書での同意が得られていること 未成年者については本人及び親権者からの同意を必要とする |
(1)Patient must be diagnosed indolent lymphoma, and age must be equal and over 16 years or less than 66 years. (2)Patient must have relapsed, primary refractory lymphoma. (3)Patient may have chemoresistant refractory disease. (4)Patient should not receive chemotherapy except rituximab within 4 weeks before transplantation. (5)Patient should not have pathologically transformed disease. (6)Patients must have HLA identical sibling donor, HLA one antigen mismatched sibling donor, HLA identical unrelated donor or HLA DRB1 allele one mismatched unrelated donor. (7)Patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1. (8) 1)Saturation of oxygen >= 94% 2)DLCO >= 50% 3)Serum creatinine <= 1.5mg/dl 4)Total bilirubin <= 1.5mg/dl 5)AST, ALT, r-GTP <= 3 times upper limit of normal 6)No evidence of active cardiac disease 7)Left ventricular ejection fraction >= 55% (9)All patients must be informed of the investigational nature of the study and have given written consent. |
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(1) 化学療法でコントロールが可能な患者 (2) インスリンの継続的使用によってもコントロール不良の糖尿病を有する患者 (3) 降圧剤使用によってもコントロール不良の高血圧を有する患者 (4) 活動性の感染症を有する患者 (5) TPHA陽性患者、HBs-AgまたはHBe-Ag陽性患者、HCV抗体陽性患者 (6) HIV抗体陽性患者 (7) 移植後100日以上の生存が期待できないと判断される患者 (8) 活動性の重複癌を有する患者 (9) 妊婦あるいは授乳中の患者 (10) 精神症状を有する患者 (11) 同種造血幹細胞移植の既往がある患者 (12) その他、担当医が不適切と判断した患者 |
(1) Patients should not have controllable disease by chemotherapy (2) Uncontrolled diabetes mellitus (3) Uncontrolled hypertension (4) Active infection (5) Positive for TPHA, HBs Ag, HBe Ag, or HCV Ab (6) Positive for HIV Ab (7) Patients should be expected that they survive over 100 days after transplantation. (8) Patients should not have other active malignant diseases. (9) Pregnant or nursing women (10) Mental disorder (11) Previous allogeneic transplantation (12) Other inappropriate symptoms |
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16歳 以上 | 16age old over | |
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65歳 以下 | 65age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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(1) 症例登録後、不適格性が判明した症例。 (2) プロトコールで規定している移植前治療を変更した症例。 (3) 生着不全の場合。 (4) 原病の進行・再発と判定された場合。 (5) 重篤な有害事象があり、担当医が試験の継続を適当ではないと判断した場合。 (6) 有害事象と関連する理由により、被験者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合。 (7) 有害事象と関連しない理由により、被験者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合(本人や家人の転居等、有害事象との関連がまず否定できる場合のみこの分類を用いる。) (8) 被験者が死亡した場合。 (9) 上記の理由以外に、担当医が中止することが適当と判断した場合。 |
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濾胞性リンパ腫、低悪性度リンパ腫 | Indolent B-cell lymphoma | |
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濾胞性リンパ腫、低悪性度リンパ腫 | Indolent B-cell lymphoma | |
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あり | ||
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Bendamustine第I相試験のデザイン Bendamustineの用量制限毒性(dose limiting toxicity: DLT)は、NCI-CTC ver4.0「National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0」で、移植前治療開始後出現したgrade3以上の非血液毒性(脱毛、嘔気・嘔吐、粘膜障害、全身倦怠感を除く)が移植後30日以内にgrade2以下に回復しないこととする。 第I相試験は3+3デザインを用いて、目標とする用量レベルを選択する。すなわち最初の3人のうち1人もDLTが発現しなければ、次の用量レベルに3人が登録される。3人中2人または3人にDLTが出現すれば、bendamustineの最大耐容量(maximum tolerated dose: MTD)を上回ったと判断して、増量はそこで中止する。しかし1人にDLTが発現すれば、同じ用量にあと3人が登録される。追加した3人を合わせた合計6人が治療された場合、1人にだけDLTが出現すれば、次の用量レベルに増量する。6人中2人以上にDLTが出現すれば、その用量はMTDを上回ったとして増量はそこで中止される。ある用量がMTDを上回った場合、その一段階下の用量で既に6人の患者が治療されていればそこがMTDと決定される。もしまだ3人しかその用量レベルで治療されていなければ、もう3人が同じ用量で治療され、DLTが1人以下の場合そこがMTDとする。しかしDLTが2人以上に認められれば、MTDはもう一段階下のレベルに下げる。このプロセスをMTDが決定するか、MTDを上回ると判定される用量まで繰り返す。 第1コホートのbendamustineの初期投与量は80mg/m2とする。その後のコホートに対する用量については、DLTの発現状況により、下表の用量から上記での開始用量判断に定めた方法および臨床的判断に基づき決定する。 |
A standard 3+3 trail is designed. Three patients are enrolled on the first bendamustine dose level. Dose limiting toxicity (DLT) is defined as any grade 3 or 4 non-hematologic toxicity (except alopecia, nausea and vomiting, mucositis, and fatigue) that does not resolve to grade 2 by day 30. If no DLT is observed in any of the three patients or in one of the six patients, the dose is escalated to the next level. If two or more patients experience DLT, the maximum tolerated dose (MTD) is exceeded, and three additional patients are to be treated at the next lower dose. If none of the three patients or one of the six patients experiences DLT at the lower dose, this dose defines MTD. If two or more patients experiences DLT, three additional patients are to be treated at the next lower dose. If no DLT is observed in any of the three patients or in one of the six patients at the lower dose, this dose defines MTD. The first bendamustine dose is 80mg/m2. |
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Bendamustineの用量制限毒性の発症率 | Incidence of dose-limiting toxicity | |
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(1) 移植後30日までの生着率 (2) 移植後30日までのgrade3以上の有害事象発現率 (3) 濾胞性リンパ腫の治療効果 (4) 移植後1年の無増悪生存率 (5) 移植後1年の非再発死亡率 (6) 移植後1年までの感染症発症率 (7) 移植後1年までの急性・慢性GVHDの発症率・重症度 (8) 移植後の心機能 |
(1) Engraftment at 30 days (2) Incidence of grade 3-4 toxicity at 30 days (3) Response rate (4) Progression free survival at 1 year (5) Non-relapse mortality at 1 year (6) Incidence of infection (7) Incidence of acute GVHD, chronic GHVD (8) Influence of cardiac function |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ベンダムスチン塩酸塩 |
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トレアキシン点滴静注用25mg/ トレアキシン点滴静注用100mg | ||
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22800AMX00700000/22200AMX00964000 | ||
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製造販売元:シンバイオ製薬株式会社 販売元:エーザイ株式会社 | |
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東京都 港区虎ノ門3-2-2(シンバイオ住所)、文京区小石川4-6-10(エーザイ住所) | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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フルダラビンリン酸エステル点滴静注用 |
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フルダラ静注用50mg | ||
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21700AMY00037 | ||
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サノフィ株式会社 | |
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東京都 新宿区西新宿三丁目20番2号 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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シクロホスファミド |
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注射用エンドキサン100mg/注射用エンドキサン500mg | ||
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21300AMY00054/14000AZY00518 | ||
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塩野義製薬株式会社 | |
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大阪府 大阪市中央区道修町3丁目1番8号 |
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なし |
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2013年11月01日 |
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2014年03月20日 |
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研究終了 |
Complete |
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なし | |
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なし |
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なし | |
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なし |
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シンバイオ製薬株式会社/エーザイ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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サノフィ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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塩野義製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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一般財団法人 地域医学研究基金 | The Regional Medicine Research Foundation |
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非該当 |
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学校法人慈恵大学臨床研究審査委員会 | The Jikei University Certified Review Board |
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CRB3180031 | |
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東京都 東京都港区西新橋3-25-8 | 3-25-8 Nishi-shinbashi, Minato-ku, Tokyo, 105-8461, Japan, Tokyo |
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03-3433-1111 | |
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crb@jikei.ac.jp | |
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承認 |
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UMIN試験ID:UMIN000012122 |
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UMIN臨床試験登録 |
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UMIN Clinical Trials Registry |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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FLbenda_研究計画書_第13版_20210726_CRB承認.pdf | |
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FLbenda_説明同意文書_第13版_20210726.pdf | |
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FLbenda_統計解析計画書_20230801.pdf |