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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成30年12月27日
令和5年3月31日
令和4年3月31日
再発の2歳未満発症MLL遺伝子再構成陽性急性リンパ性白血病に対するアザシチジンの第I相試験
再発MLL遺伝性再構成陽性急性リンパ性白血病に対するアザシチジン試験
富澤　大輔
国立成育医療研究センター
再発の2歳未満発症MLL遺伝子再構成陽性急性リンパ性白血病の小児患者を対象にアザシチジン（AZA）の安全性を評価する。副次的に、AZAの有効性についても評価する。
1
急性リンパ性白血病
研究終了
アザシチジン
ビダーザ
国立研究開発法人国立成育医療研究センター臨床研究審査委員会
CRB3200005

総括報告書の概要

管理的事項

2022年09月09日

２　臨床研究結果の要約

2022年03月31日
1
/ 試験期間中3人がスクリーニングされ、1人が登録された。このうち、適格数は１人であり、用量レベル1（DL1）に割り付けられた。この１人の背景は以下の通りである。

診断時の年齢：初発診断時0歳、再発診断時１歳
性別：女
診断：MLL遺伝子再構成陽性B前駆細胞性急性リンパ性白血病、第１骨髄再発		 Total three patients were screened for registration of the trial, and one patient registered and was eligible. This patient was assigned to the dose level 1 (DL1). Baseline characteristics of the patient was as follows.

Age at diagnosis: 0 year old at initial diagnosis, one year old at relapse
Sex: Female
Diagnosis: MLL gene-rearranged B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), first bone marrow relapse
/ 本試験は第I相試験であり、2017年９月11日に開始された。患者1人が登録され（DL1に割り付け）、試験治療を完了した。2022年3月31日に登録期間が終了し、登録患者
1人の観察期間（被験者登録から6か月）がこの時点ですでに終了していたことから、試験全体としても同日追跡終了となった。

臨床研究法の成立および施行により、2018年11月19日に認定臨床研究審査委員会で特定臨床研究として承認を受け、2018年12月27日にjRCT公開された。		 This trial is a Phase I clinical trial, and was initiated on September 11, 2017. One patient registered to the trial (assigned to DL1), and completed the trial therapy. Trial registration ended on March 31, 2022. Because the follow up period (6 months after patient registration) of the registered patient was already completed, follow-up period of the total study ended on March 31, 2022 as well.

Along with the enactment and enforcement of the Clinical Trials Act in Japan, this trial
obtained approval as a specified clnical trial from the certified review board on November 19, 2018, and was released in jRCT on December 27, 2018.
/ 重篤な疾病等の発生はなかった。 No severe adverse events were reported.
/ 本試験における主要評価項目は、試験薬（アザシチジン）の用量制限毒性（DLT）の発現率である。被験者1例において、DL1でのDLT発現はなかった。しかし、DL1におけるDLT発現率を評価するためには少なくとも3例の被験者が必要であることから、アザシチジンのDLTは評価できなかった。

副次評価項目は、アザシチジン投与終了時の寛解維持率および試験期間終了時の寛解維持率である。被験者1例において、試験薬投与終了時および試験期間終了時ともに非寛解であった。		 Primary endpoint of this trial was incidence of dose limiting toxicity (DLT) of the investigational drug azacytidine. No DLT was observed in DL1 for the registered patient. However, at least three patients are required to evaluate the incidence of DLT in DL1; therefore, DLT of azacitidine could not be evaluated in this study.

Secondary endpoints included maintenace rate of complete remission (CR) at the end of azacitidine completion and at the end of the trial period. The registered patient remained non-CR at both timepoints.
/ AZA-MLL-P16臨床試験は、再発の2歳未満発症MLL遺伝子再構成陽性B前駆細胞性急性リンパ性白血病の小児患者を対象に、脱メチル化薬アザシチジンの安全性評価を
目的として実施された単施設第I相試験である。2017年9月11日から2022年3月31日までの期間に、3例の候補患者のスクリーニングを行ったが、1例の登録にとどまった。登録された1例において、用量レベル1での用量制限毒性（DLT）の発現はなかったが、必要症例数を満たさなかったため、DLTの評価はできなかった。		 AZA-MLL-P16 trial is a single center phase I trial to evaluate a safety of hypomethylating agent azacytidine for children with relapsed MLL-rearranged B-ALL who was initially diagnosed at age younger than 2 years old. Total three patients were screened for registration between September 11, 2017 and March 31, 2022, but only one eligible patient could be registered. No DLT in DL1 was observed in that patient. However, DLT of azacitidine could not be evaluated due to an insufficient number of the patients.
2023年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 登録症例が1例のみであり、データは共有しない。 IPD will not be shared because only one patient was registered to the trial.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年9月9日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180063

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

再発の2歳未満発症MLL遺伝子再構成陽性急性リンパ性白血病に対するアザシチジンの第I相試験 A pilot phase I study of azacitidine for the first relapsed patients with infant acute lymphoblastic leukemia and MLL gene rearrangement (AZA-MLL-P16)
再発MLL遺伝性再構成陽性急性リンパ性白血病に対するアザシチジン試験 An azacitidine study for relapsed infant ALL (AZA-MLL-P16)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

富澤　大輔 Tomizawa Daisuke
50401336
/ 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development
小児がんセンター
157-8535
/ 東京都世田谷区大蔵2-10-1 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo
03-3416-0181
tomizawa-d@ncchd.go.jp
富澤　大輔 Tomizawa Daisuke
国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development
小児がんセンター
157-8535
東京都世田谷区大蔵2-10-1 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo
03-3416-0181
03-5494-7909
tomizawa-d@ncchd.go.jp
笠原　群生
あり
平成30年11月29日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

国立成育医療研究センター
瀧本　哲也
40393178
国立成育医療研究センター　小児がんセンター　小児がんデータ管理科
国立成育医療研究センター
佐古　まゆみ
国立成育医療研究センター　臨床研究センター　データサイエンス部門　モニタリングユニット
国立成育医療研究センター
千葉　清
国立成育医療研究センター　臨床研究センター　臨床研究監査ユニット
国立病院機構名古屋医療センター
嘉田　晃子
70399608
国立病院機構名古屋医療センター　臨床研究センター臨床研究企画管理部生物統計研究室
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

再発の2歳未満発症MLL遺伝子再構成陽性急性リンパ性白血病の小児患者を対象にアザシチジン（AZA）の安全性を評価する。副次的に、AZAの有効性についても評価する。
1
2017年09月11日
2022年09月30日
12
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
以下の基準を全て満たす患者とする。
(1) FISH法によりMLL遺伝子再構成陽性と判定されたB前駆細胞性急性リンパ性白血病
(2) 第一再発である。
(3) 初発診断時年齢が2歳未満、かつ同意取得時に7歳未満である。
(4) 第一再発後に標準的な寛解導入療法を少なくとも1コース行った症例。
(5) 代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。
(6) JPLSG乳児白血病委員会のPerformance status(PS)が0〜3の患者。
(7) 試験開始時に好中球数500/μL以上、かつG-CSF最終投与後48時間以上経過していること。
(8) 試験開始時に十分な肝・腎・心・肺機能が保たれていること。
・Room AirでSpO2 96% 以上かつ胸部XPで肺野に異常所見をみとめない。
・12誘導心電図、及び心エコーにて治療を要する異常をみとめないこと。
・AST, ALT基準値の上限5倍以下。
・血清ビリルビン値基準値上限の2倍以下。
・クレアチニン基準値上限の2倍以下。		 Patients should meet all the criteria listed below:
(1) Patients must be diagnosed as B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) with MLL gene rearrangement confirmed by FISH.
(2) Patients must be a first relapsed case.
(3) Patients must be less than 2 years old at the time of initial ALL diagnosis, and less than 7 years old at the time of consent.
(4) Patients must have received at least a single course of standard induction chemotherapy for relapsed ALL.
(5) All patients' parents or legal guardians must sign a written informed consent.
(6) Patients must have performance score (PS) of 0 to 3.
(7) Patients' peripheral blood cell count must be ANC 500/mcL or higher, after 48 hours or longer cessation of G-CSF.
(8) Patients must have sufficient organ function (liver, kidney, heart, lung) at the trial entry;
8-1. SpO2 96% or higher in room air, no abnormal findings in chest X-ray.
8-2. No abnormal ECG and UCG findings which require interventions.
8-3. AST and ALT value within 5 times of normal upper limit.
8-4. Serum bilirubin value within 2 times of normal upper limit.
8-5. Creatinine value within 2 times of normal upper limit.
以下のいずれかに該当する患者は本試験に組み入れない。
(1) 活動性の感染症を有する症例。
(2) 治療を必要とする先天性心疾患を合併している症例。
(3) 体細胞の染色体異常を有する症例。
(4) 登録時点で活動性の出血病変を有する症例。
(5) 登録時点で中枢神経症状を有する症例。
(6) 重複がんを有する症例。
(7) 血小板輸血を行っても血小板数1万/μL以上を維持することができない症例。
(8) その他、試験責任医師/試験分担医師が不適当と判断する症例。		 Patients should be excluded if either of the below criteria is met:
(1) Patients with uncontrollable infections.
(2) Patients with congenital heart disease that requires any interventions.
(3) Patients with somatic chromosomal abnormalities.
(4) Patients with active hemorrhage at study entry.
(5) Patients with CNS symptoms at study entry.
(6) Patients with other malignant diseases.
(7) Patients who cannot maintain peripheral blood platelet count of 10,000/mcL or higher with transfusions.
(8) Patients not eligible for the study entry decided by the primary/co-investigators of the study.
0歳 下限なし 0age old No limit
7歳 未満 7age old not
男性・女性 Both
以下のいずれかに該当する場合は、被験者の試験を中止する
(1) 同意撤回
(2) 疾患の再発が確認された場合：骨髄検査で5 %以上の芽球がみとめられた場合、中枢神経浸潤、精巣浸潤での再発が認められた場合
(3) 2項目以上のDLT(dose limiting toxicity：用量制限毒性)が認められた場合。
急性リンパ性白血病 Acute lymphoblastic leukemia
あり
7日間の試験薬アザシチジン投与を実施する。
試験薬投与に引き続き、化学療法を1コース実施する。		 Patients will be treated with 7 days of experimental drug, azacitidine, followed by one course of chemotherapy.
用量制限毒性（dose limiting toxicity; DLT）の発現率 Occurrence rate of dose limiting toxicity (DLT)
試験薬投与終了時の寛解維持率
試験期間終了時の寛解維持率		 1. Complete remission (CR) rate at the end of the experimenta drug (azacitidine) administration.
2. CR rate at the end of the trial.

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
アザシチジン
ビダーザ
22300AMX00418000
日本新薬株式会社
京都府 京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

2017年09月11日

2020年06月17日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
本研究で有害事象が発現した場合は、各分野の専門医に相談するなど当施設で充分な対応や相談を提供する。またその治療にかかる費用は、健康保険制度でまかなわれる。

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

日本新薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立成育医療研究センター臨床研究審査委員会 Certified Review Board of National Center for Child Health and Development
CRB3200005
東京都 世田谷区大蔵二丁目１０番１号 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo, Tokyo
03-3416-0181
rinken@ncchd.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000029275
大学病院医療情報ネットワーク研究センター
University Hospital Medical Information Network Center

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

3.AZA-MLL-P16 研究計画書, 疾病等発生時の対応に関する手順書, 統計解析計画書v6.0.pdf
4.AZA-MLL-P16 説明書・同意書v5.0.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和4年4月26日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月22日 詳細 変更内容
変更 令和2年12月25日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月6日 詳細 変更内容
変更 令和元年5月14日 詳細 変更内容
新規登録 平成30年12月27日 詳細
変更履歴一覧