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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和3年6月24日
令和5年8月1日
令和4年8月25日
高血圧合併高尿酸血症患者におけるドチヌラドの効果の検討 (DIANA)
高血圧合併高尿酸血症患者におけるドチヌラドの効果の検討 (DIANA)
野出　孝一
佐賀大学医学部附属病院
高血圧症を合併した高尿酸血症患者に対するドチヌラドの投与が、血清尿酸値および動脈硬化に関連する血管機能や血液バイオマーカーなどに及ぼす臨床的効果を評価すること。
4
高血圧合併高尿酸血症
研究終了
ドチヌラド
ユリス®錠 (URECE® Tablets)
公立大学法人福島県立医科大学臨床研究審査委員会
CRB2200002

総括報告書の概要

管理的事項

2023年05月23日

２　臨床研究結果の要約

2022年08月25日
54
/ 参加者の平均年齢は70.5±11.0歳、男性が76.0％、登録時血清尿酸濃度は8.5±1.2mg/dLであった。37名（74.0%）は過去に尿酸降下剤未使用者であり、残りの13名はドチヌラド投与開始の少なくとも27日前までに何らかの尿酸降下剤を服用していた。 The mean age of participants was 70.5 +- 11.0 years, with 76.0% being males and mean serum uric acid concentration 8.5 +- 1.2 mg/dL at registration. A total of 37 patients (74.0%) was a naive for urate-lowering agent, and remaining had been taking any urate-lowering agents by at least 27 days prior to the initiation of dotinurad.
/ 同意取得症例： 54例
登録症例： 54例
→4例（試験薬未投与3例、同意撤回1例）を除外
最大の解析対象集団：　50例
→1例（同意撤回：　撤回時までのデータ利用可）が中止
完了症例：49例		 Of 54 patients screened and registered, a total of 50 patients who met eligibility criteria were included in the full analysis set, and 49 patients completed the study.
/ 緊急報告が必要な疾病等の発生：0例

有害事象:：5件
・突然死
・胃痛
・肘部痛
・薬疹
・左側腹部痛		 During study period, five adverse events (sudden death, elbow pain, stomach pain, eruption, and lateral abdominal pain) were reported by site investigators. No incidence for diseases requiring urgent reporting was observed.
/ ベースラインの血清尿酸値は8.4±1.5mg/dLであり、ドチヌラド投与4週後6.6±1.5mg/dL、8週後6.3±1.3mg/dL、12週後5.2±1.5mg/dL、24週後5.4±1.6mg/dLであった。ベースラインからの血清尿酸値の変化量および変化率は、4週後で-1.77 (95%CI -2.09 to -1.45) mg/dLおよび-21.0% (95%CI -24.8% to -17.2%)、8週後で-2.09 (95%CI -2.41 to -1.77) mg/dLおよび-24.3% (95%CI -28.1% to -20.5%)、12週後で-3.01 (95%CI -3.41 to -2.78) mg/dLおよび-36.7% (95%CI -40.6% to -32.9%)、24週後で-3.01 (95%CI -3.33 to -2.69) mg/dLおよび-35.8% (95%CI -39.7% to -32.0%)であった。また、ドチヌラド投与後4週・8週・12週・24週における血清尿酸値 6.0 mg/dL以下到達患者の割合は、4週後43.8%、8週後46.8%、12週後72.9%、24週後74.5%であった。 Serum uric acid level was 8.4 +- 1.5 mg/dL at baseline, 6.6 +- 1.5 mg/dL after 4 weeks of dotinurad treatment, 6.3 +- 1.3 mg/dL after 8 weeks, 5.2 +- 1.5 mg/dL after 12 weeks, and 5.4 +- 1.6 mg/dL after 24 weeks. The amount and percent change in serum uric acid from baseline were -1.77 (95%CI -2.09 to -1.45) mg/dL and -21.0% (95%CI -24.8% to -17.2%) at 4 weeks, -2.09 (95%CI -2.41 to -1.77) mg/dL and -24. 3% (95%CI -28.1% to -20.5%) at 8 weeks, -3.01 (95%CI -3.41 to -2.78) mg/dL and -36.7% (95%CI -40.6% to -32.9%) at 12 weeks, -3.01 (95%CI -3.33 to -2.69) mg/dL and -35. 8% (95%CI -39.7% to -32.0%) at 24 weeks. The percentages of patients achieving serum uric acid levels of 6.0 mg/dL or less at 4, 8, 12, and 24 weeks were 43.8%, 46.8%, 72.9%, 74.5%, respectively.
/ 本研究（DIANA研究）は、高血圧を合併した高尿酸血症患者を対象に、24週間のドチヌラド投与の血清尿酸値を中心とした臨床指標に対する効果の検証を目的とした医師主導型、多施設共同、前向き、非無作為化、単群、オープン下のデザインで実施された臨床試験である。DIANA研究では、計50名の適格症例に対して24週間のドチヌラドを投与した結果、主要評価項目であるドチヌラド投与開始後24週の血清尿酸値のベースラインと比較した変化率は、-35.8% (95%CI -39.7% to -32.0%)と有意な低下を認めた。また、ドチヌラド投与開始後24週における血清尿酸値 6.0 mg/dL以下到達患者の割合は、74.5%であった。以上より、高血圧を合併した高尿酸血症患者に対するドチヌラドの投与は臨床的に良好な血清尿酸値の低下効果および目標値（6mg/dL以下）の達成が認められた。ドチヌラド投与による血清尿酸値以外の臨床効果については、更なる調査・研究が必要である。 This study (the DIANA study) is a physician-initiated, multicenter, prospective, non-randomized, single-arm, open-label clinical trial to evaluate the effects of 24 weeks of dotinurad treatment on clinical measures, primarily serum uric acid levels, in hyperuricemic patients with treated hypertension. In the DIANA study, a total of 50 eligible patients were treated with dotinurad for 24 weeks and showed a significant reduction in the primary endpoint, a percent change in serum uric acid -35.8% (95% CI -39.7
2023年08月01日
2023年07月17日
https://doi.org/10.1186/s40001-023-01208-1

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年5月23日
臨床研究実施計画番号 jRCTs021210013

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

高血圧合併高尿酸血症患者におけるドチヌラドの効果の検討 (DIANA) Effect of dotinurad in hyperuricemia with hypertension (DIANA) (DIANA)
高血圧合併高尿酸血症患者におけるドチヌラドの効果の検討 (DIANA) Effect of dotinurad in hyperuricemia with hypertension (DIANA) (DIANA)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

野出　孝一 Node Koichi
80359950
/ 佐賀大学医学部附属病院 Saga University Hospital
循環器内科
849-8501
/ 佐賀県佐賀市鍋島五丁目１番１号 1-1, 5-chome, Nabeshima, Saga-shi,Saga
0952-34-2364
node@cc.saga-u.ac.jp
田中　敦史 Tanaka Atsushi
佐賀大学医学部附属病院 Saga University Hospital
循環器内科
849-8501
佐賀県佐賀市鍋島五丁目１番１号 1-1, 5-chome, Nabeshima, Saga-shi, Saga
0952-34-2364
0952-34-2089
tanakaa2@cc.saga-u.ac.jp
野口　満
あり
令和3年6月10日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

一般社団法人 臨床医学推進機構
岸　拓哉
臨床研究部門
一般社団法人 臨床医学推進機構
岸　拓哉
臨床研究部門
一般社団法人 臨床医学推進機構
吉田　寿子
臨床研究部門
一般社団法人 臨床医学推進機構
小野寺　恵子
臨床研究部門

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

田口　功

Taguchi Isao

80316570
/

獨協医科大学埼玉医療センター

Dokkyo Medical University Saitama Medical Cent er

循環器内科

343-8555

埼玉県 越谷市南越谷2-1-50

048-965-1111

taguchi@dokkyomed.ac.jp

小松　奈保美

獨協医科大学埼玉医療センター

診療記録管理部（循環器内科　医療クラーク）

343-8555
埼玉県 越谷市南越谷2-1-50

048-965-1111

048-964-5120

komatsu7@dokkyomed.ac.jp
奥田　泰久
あり
令和3年6月10日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

門上　俊明

Kadokami Toshiaki

40335980
/

福岡県済生会二日市病院

Fukuokaken Saiseikai Futsukaichi Hospital

循環器内科

818-8516

福岡県 筑紫野市湯町3丁目13番1号

092-923-1551

t-kadokami@saiseikai-futsukaichi.org

林　克美

福岡県済生会二日市病院

診療支援室

818-8516
福岡県 筑紫野市湯町3丁目13番1号

092-923-1551

092-928-0881

s-futsu6@saiseikai-futsukaichi.org
間野　正衛
あり
令和3年6月10日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

佐田　政隆

Sata Masataka

/

徳島大学病院

Tokushima University Hospital

循環器内科

770-8503

徳島県 徳島市蔵本町2丁目50-1

088-633-7859

masataka.sata@tokushima-u.ac.jp

佐田　政隆

徳島大学病院

循環器内科

770-8503
徳島県 徳島市蔵本町2丁目50-1

088-633-7859

088-633-7894

masataka.sata@tokushima-u.ac.jp
香美　祥二
あり
令和3年8月24日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

島袋　充生

Shimabukuro Michio

/

福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

糖尿病・内分泌代謝内科

960-1295

福島県 福島市光が丘1番地

024-547-1306

mshimabukuro-ur@umin.ac.jp

齋藤　悠

福島県立医科大学附属病院

糖尿病・内分泌代謝内科

960-1295
福島県 福島市光が丘1番地

024-547-1306

024-547-1311

Saito-h@fmu.ac.jp
竹石　恭知
あり
令和3年11月10日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

高血圧症を合併した高尿酸血症患者に対するドチヌラドの投与が、血清尿酸値および動脈硬化に関連する血管機能や血液バイオマーカーなどに及ぼす臨床的効果を評価すること。
4
実施計画の公表日
2023年06月30日
50
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1)同意取得時の年齢が20歳以上の患者 (性別不問)
2)血清尿酸値7.0 mg/dLを超える高尿酸血症患者
3) JSH2019の高血圧症の定義を満たし、適格性確認前4週間以内の高血圧症に対する治療内容 (薬物療法の有無は問わない)に変更がない高血圧症患者
4)本研究への参加について本人から文書により同意が得られた患者		 1) Patients aged 20 years or older at the time when consent was obtained (regardless of gender)
2) Patients with hyperuricemia and a serum uric acid level of greater than 7.0 mg/dL
3) Patients with hypertension, who meet the definition of JSH2019, without change in the pharmacological and/or non-pharmacological treatment for hypertension within 4 weeks prior to eligibility assessment
4) Patients who provided their written consent to participate in this research
1)急性痛風関節炎後、沈静化していない患者
2)尿路結石を現在罹患中の患者
3)以下に該当する既知の二次性高尿酸血症患者
レッシュ-ナイハン症候群、ホスホリボシルピロリン酸合成酵素亢進症、先天性筋原性高尿酸血症、造血器腫瘍 (急性白血病、悪性リンパ腫、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群)、固形腫瘍 (乳癌、精上皮腫、肉腫、ウィルムス腫瘍、小細胞肺癌)、非腫瘍性疾患 (尋常性乾癬、二次性多血症、溶血性貧血)、腫瘍融解症候群、横紋筋融解症、甲状腺機能低下症、多発性嚢胞腎、鉛中毒・鉛腎症、ダウン症候群、家族性若年性痛風腎症、高乳酸血症、1 型糖原病
4)高血圧緊急症および切迫症の患者
5)活動性の悪性腫瘍を合併する患者
6)重篤な肝機能障害のある患者
7)乏尿または無尿を有する重度の腎機能障害患者
8)妊娠中または妊娠の可能性のあるあるいは授乳中の患者
9)ドチヌラド製剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者
10)その他、研究責任医師または分担医師が本研究に対し不適当と判断した患者		 1) Patients whose inflammation did not subside after acute gouty arthritis
2) Patients who are currently suffering from urolithiasis
3) Patients with known secondary hyperuricemia who are suffering from any of the following diseases:
Lesch-Nyhan syndrome, phosphoribosyl pyrophosphate synthetase superactivity, congenital myogenic hyperuricemia, hematopoietic organ tumor (acute leukemia, malignant lymphoma, myeloproliferative disorder, myelodysplastic syndrome), solid tumor (breast cancer, seminoma, sarcoma, Wilms tumor, small cell lung cancer), non-neoplastic disease (psoriasis vulgaris, secondary polycythemia, hemolytic anemia), tumor lysis syndrome, rhabdomyolysis, hypothyroidism, polycystic kidney, lead poisoning/lead nephropathy, Down's syndrome, familial juvenile gouty nephropathy, hyperlactacidemia, or glycogen storage disease type I
4) Patients with hypertensive emergency and urgency
5) Patients with complications from active malignancy
6) Patients with serious hepatic dysfunction
7) Patients with severe renal dysfunction with oliguria or anuria
8) Patients who are pregnant, suspected to be pregnant, or breastfeeding
9) Patients with a history of hypersensitivity to the ingredients contained in dotinurad preparations
10) Patients who the principal investigator or subinvestigator considers not suitable for this study
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
<個々の研究参加者の中止基準>
1)研究参加者から、研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2)転居・転院により、研究実施医療機関への通院が困難になった場合
3)研究開始後に選択基準に合致しない、または、除外基準に抵触することが判明した場合
4)血清尿酸値が12.0 mg/dLを超えた場合
5)有害事象の発現により、研究責任医師または分担医師が研究参加者の試験治療の継続を困難と判断した場合
6)原疾患の悪化や合併症の悪化により、研究責任医師または分担医師が研究継続を困難と判断した場合
7)その他の理由により、研究責任医師または分担医師が研究への参加を中止することが適当と判断した場合
<研究全体での中止・中断の基準>
1)ドチヌラドの品質、安全性および有効性に関する重大な情報が得られた場合
2)研究参加者のリクルートが困難で、予定症例数を達成することが困難であると判断された場合
3)認定臨床研究審査委員会により、研究計画書の変更の指示があり、これを受け入れることが困難と判断された場合
高血圧合併高尿酸血症 hyperuricemia complicated by hypertension
あり
ドチヌラドを1日1回0.5mgより開始し、維持量を2mg、最大4mgを24週間継続投与する。なお、尿酸降下薬を同意取得時点で使用している場合は投与開始までに27日以上休薬する。 Intervention content Dotinurad will be administered starting at 0.5 mg once daily with a maintenance dose of 2 mg for a maximum of 4 mg for 24 weeks. If the patient is using an antihyperuricemic at the time of obtaining consent, the drug should be withdrawn for at least 27 days before the start of administration.
0週からドチヌラド投与後24週の血清尿酸値の変化率
 Rate of change in serum uric acid levels from Week 0 until Week 24 after the administration of dotinurad
1)ドチヌラド投与後4週・8週・12週・24週における血清尿酸値の変化量・変化率（主要評価項目にかかる項目は除く）
2)ドチヌラド投与後4週・8週・12週・24週における血清尿酸値 6.0 mg/dL以下到達患者の割合
3)0週からドチヌラド投与後24週のCAVI、AI、％MAPの変化量・変化率
4)0週からドチヌラド投与後24週の血液バイオマーカー (CRP、GDF-15、NT-proBNP、hs-TnT、IL-6、d-ROMs )の投与前からの変化量・変化率
5)ドチヌラド投与後4週・8週・12週・24週における収縮期・拡張期血圧、脈圧の投与前からの変化量・変化率
6)0週からドチヌラド投与後12週・24週における臨床検査値、UACRの投与前からの変化量・変化率（12週のUACRは除く）
7)0週からドチヌラド投与後24週のRHI、AI、HRV、SDNN、LF/HFの変化量・変化率		 1) Changes and rates of change in serum uric acid levels at Weeks 4, 8, 12, and 24 after the administration of dotinurad (except for evaluations related to the primary outcomes)
2) Percentage of patients who reached a serum uric acid level of 6.0 mg/dL or below at Weeks 4, 8, 12, and 24 after the administration of dotinurad
3) Changes and rates of change in CAVI, AI, %MAP at Week 24 after the administration of dotinurad
4) Changes and rates of change in blood biomarker (CRP, GDF-15, NT-proBNP, hs-TnT, IL-6, and d-ROMs) at Week 24 after the administration of dotinurad
5) Changes and rates of change in systolic/diastolic blood pressure, pulse pressure at Weeks 4, 8, 12, and 24 after the administration of dotinurad
6) Changes and rates of change in the laboratory test levels, UACR at Weeks 12 and 24 after the administration of dotinurad (except for UACR at Week 12)
7) Changes and rates of change in RHI, AI, HRV, SDNN, LF/HF at Week 24 after the administration of dotinurad

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
ドチヌラド
ユリス®錠 (URECE® Tablets)
30200AMX00020000、30200AMX00021000、30200AMX00022000

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2021年06月01日

2021年06月29日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金 (死亡・後遺障害)
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

持田製薬株式会社
あり
持田製薬株式会社 MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
非該当
あり
令和3年2月19日
なし
なし
株式会社富士薬品
あり
株式会社富士薬品 Fuji Yakuhin Co.,Ltd
非該当
あり
令和3年2月19日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

公立大学法人福島県立医科大学臨床研究審査委員会 Fukushima Medical University Certified Review Board
CRB2200002
福島県 福島市光が丘１番地 1 Hikarigaoka, Fukushima-city, Fukushima, Hukushima
024-547-1825
fmucrb@fmu.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書_ver1.2.pdf
同意説明文書_ver1.3.pdf
220712_統計解析計画書_ver1.0_DIANA.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年8月1日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和4年4月19日 詳細 変更内容
変更 令和3年12月20日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月6日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年6月24日 詳細
変更履歴一覧