中等症から重症の潰瘍性大腸炎における大腸組織中及び血清中のベドリズマブ濃度と治療効果の関連を検討する。 | |||
4 | |||
実施計画の公表日 | |||
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30 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1. 臨床研究の内容を理解し、それを遵守する能力があると研究責任医師又は研究分担医師が判断した者 2. 臨床研究手順が行われる前に、同意・説明文書に、研究対象者による自由意思に基づく署名及び日付記入ができる者 3. 同意取得日の3ヵ月以上前に、潰瘍性大腸炎の診断を受けた者 4. ベドリズマブ初回投与前10日以内の完全Mayoスコアが6以上、12以下であり、かつMayo粘膜所見サブスコアが2以上の者 5. 前治療薬のうち、少なくとも以下の1剤について、治療失敗基準のいずれかを満たす者: 副腎皮質ホルモン薬(ステロイド) - ステロイド抵抗例:40 mg/日以上 (プレドニゾロン換算量。以下、同様。経口又は静注)を1週間以上、又は30 mg/日以上40 mg/日未満(経口又は静注)を2週間以上投与、もしくは大腸局所療法を2週間以上実施したが、効果不十分であった者 - ステロイド依存例:経口又は静注のステロイド漸減中に症状が再燃し、10 mg/日未満への減量、もしくは大腸局所療法の離脱が困難な者 - ステロイド不耐例:副作用(クッシング症候群、骨減少症/骨粗鬆症、高血糖、不眠症、感染症等)により投与を継続できなかった者 免疫調節薬(アザチオプリン又は6-メルカプトプリン) - 免疫調節薬不応例:12週間以上投与したが、効果不十分であった者 - 免疫調節薬不耐例:副作用(悪心/嘔吐、腹痛、膵炎、肝機能検査異常、リンパ球減少症、TPMT遺伝子変異、感染症等)により投与を継続できなかった者 抗TNFα抗体 - 抗TNFα抗体一次無効例:添付文書に記載の用法用量で導入療法を実施したが、効果不十分であった者 - 抗TNFα抗体二次無効例:効果を認めた後の計画的維持療法中に症状が再燃した者 - 抗TNFα抗体不耐例:副作用(投与時反応、脱髄疾患、うっ血性心不全、感染症等)により投与を継続できなかった者 6. 同意取得時点の年齢が20歳以上80歳以下である者 |
1. Subject who is capable of understanding and complying with protocol requirements in the opinion of the investigator. 2. Subject who signs and dates a written informed consent form prior to the initiation of any study procedures. 3. Subjects who have had a diagnosis of moderate to severe UC for at least 3 months prior to enrollment. 4. Subjects with complete Mayo score of 6 to 12 and endoscopic subscore of>=2 within 10 days before the initial administration of vedolizumab. 5. Subjects who met the following treatment failure criteria with at least one of the following agents: Corticosteroids Resistance subjects whose response was inadequate after treatment of>=40 mg day for>=1 week (oral or intravenous IV) or 30 to 40 mg day for>=2 weeks (oral or IV) or topical therapy for >=2 weeks in case of distal UC. Dependence subjects for which it was difficult to reduce the dosage to <10 mg day due to recurrence during gradual dose reduction (oral or IV) or for which it was difficult to discontinue topical therapy. Intolerance subjects who were unable to receive continuous treatment due to adverse reactions (e.g. Cushings syndrome osteopenia osteoporosis hyperglycemia insomnia infection). Immunomodulators (azathioprine AZA or 6 mercaptopurine 6 MP) Refractory subjects whose response was inadequate after treatment for>=12 weeks. Intolerance subjects who were unable to receive continuous treatment due to adverse reactions(e.g. nausea vomiting abdominal pain pancreatitis liver function test abnormalities lymphopenia thiopurine S methyltransferase genetic mutation infection). TNFalpha antagonist Inadequate response subjects whose response was inadequate after the induction therapy in the dosage described in the package insert. Loss of response subjects who had recurrence during the scheduled maintenance therapy after achievement of clinical response (those who withdrew for other reasons than relapse is not applicable here). Intolerance subjects who were unable to receive continuous treatment due to adverse reactions (e.g. infusion related reaction demyelination congestive heart failure infection). 6. Subject aged 20 to 80 years at informed consent. |
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1. 広範な大腸切除、大腸亜全摘又は全摘を受けた者 2. 直腸炎型(炎症が直腸だけに限局しているもの)と分類される潰瘍性大腸炎を有する者 3. 回腸瘻造設若しくは結腸瘻造設を受けた者、又は症候性腸管狭窄が既知である者 4. ベドリズマブ初回投与予定日から遡って下記の期間内に下記の薬剤の投与を受けたことがある者。 – インフリキシマブ8週間、アダリムマブ2週間、ゴリムマブ4週間、JAK阻害薬1週間、ウステキヌマブ8週間 5. ベドリズマブ、ナタリズマブ、エファリズマブ又はリツキシマブの投与を受けたことがある者 6. 同意取得前1ヵ月以内に活動性の感染症に罹患した者 7. ベドリズマブ又はベドリズマブ製剤の添加物に過敏症又はアレルギーの既往がある者(ベドリズマブの添付文書に記載の投与禁忌に該当する者) 8. 研究責任医師又は研究分担医師によって本臨床研究への参加が不適と判断された、悪性腫瘍の併存又は既往を有する者 9. その他、研究責任医師又は研究分担医師が対象として不適当と判断した者 |
1. Subjects who had extensive colonic resection subtotal or total colectomy 2. Subjects who are classified as proctitis UC (inflammation is limited to the rectum) 3. Subjects who had ileostomy, colostomy or symptomatic intestinal stricture 4. Subjects who had received any of the following biologic within the designated period before the initial administration of vedolizumab: infliximab (8 weeks before) adalimumab (2 weeks before) golimumab (4weeks before) JAK inhibitor (1 week before) ustekinumab (8 weeks before) 5. Subjects who had prior exposure to vedolizumab natalizumab efalizumab or rituximab (any time before) 6. Subjects who had any evidence of an active infection within 1 month prior to the first administration of vedolizumab 7. Subject with a history of hypersensitivity or allergies to vedolizumab or its components (subjects with contraindication in the vedolizumab package insert) 8. Subjects with concurrent malignancies who are deemed unsuitable for enrollment by the investigator 9. Patients who have been determined to be inappropriate as subjects in the study by the investigator |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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80歳 以下 | 80age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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研究対象者ごとの中止基準 研究責任医師又は研究分担医師は、臨床研究又は被験薬投与の中止の主な理由を以下の分類に従って症例報告書に記録する。被験薬投与開始前に臨床研究を中止した研究対象者については、被験薬投与開始前に臨床研究を中止した研究対象者の項参照。 1. Pretreatment Event又は有害事象 Pretreatment Event(PTE)又は有害事象が発現し、臨床研究の継続により研究対象者の健康に容認できないリスクが生じたため、中止となった場合。又は研究対象者がPTE若しくは有害事象により臨床研究の継続を望まないため、中止の申し出があった場合。なお、肝機能検査値の異常に関しては、以下の基準により中止を検討する。 ○ 肝機能検査値異常 通常診療として実施した肝機能検査にて被験薬投与中に以下のいずれかの基準を満たす肝機能検査値異常が発現した場合は、投与中止を検討し、研究対象者の臨床検査プロファイルが正常又はベースライン値に回復するまで、追跡検査を実施する。 – アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が基準値上限の8倍を超えた場合 – ALT又はASTが基準値上限の5倍を超え、かつ2週間以上継続した場合 – ALT又はASTが基準値上限の3倍を超え、かつ総ビリルビン値が基準値上限の2倍を超えた場合又は国際標準比(INR)が1.5を超えた場合 – ALT又はASTが基準値上限の3倍を超え、かつ疲労、悪心、嘔吐、右上腹部痛若しくは圧痛、発熱、発疹又は好酸球増加症(5%を超える)が認められた場合 2. 重大な研究計画書からの逸脱 被験薬投与後に、研究対象者が研究計画書の組入れ基準を満たしていない又は研究計画書を遵守していないことが判明し、かつ臨床研究の継続により研究対象者の健康に容認できないリスクを与える場合。 3. 追跡不能 研究対象者が来院せず、連絡も取れなかった場合。この場合は連絡を取ろうとしたことを原資料に記録する。研究対象者と連絡が取れて、その後の来院が可能な場合には継続する。 4. 研究対象者の自発的な中止 研究対象者が、臨床研究への参加中止を希望する場合。中止理由が聴取できた場合は、症例報告書に記録する。 注:根本的な中止理由を明らかにするように試み、可能な限りその理由を中止理由として症例報告書に記録する。ただし、PTE又は有害事象による中止の場合は「研究対象者の自発的な中止」に分類せず、「Pretreatment Event又は有害事象」に分類することを検討すること。同様に、有効性の欠如による中止の場合も「研究対象者の自発的な中止」に分類せず、「有効性の欠如」に分類することを検討すること。 5. 臨床研究全体の中止 研究代表医師、武田薬品又は認定臨床研究審査委員会が臨床研究の中止を決定した場合。 6. 有効性の欠如 研究対象者に対する被験薬の有効性が認められず、臨床研究の継続により研究対象者に容認できないリスクを与えると研究責任医師又は研究分担医師が判断した場合。 7. その他 その他、研究対象者の臨床研究の継続が不可能と研究責任医師又は研究分担医師が判断した場合。 注:その判断の詳細を症例報告書に記録する。 |
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潰瘍性大腸炎患者 | Subjects with UC | |
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あり | ||
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ベドリズマブ静注製剤300 mgを0、2、6週目及び以降8週ごとに点滴静注する。投与期間は46週間とする。 | Vedolizumab 300 mg is administered at Week 0, 2, 6 and every 8 weeks thereafter. Treatment duration is 46 weeks. | |
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54週目の大腸組織中及び血清中のベドリズマブ濃度と寛解率 | Correlation between the concentrations of vedolizumab in the colonic tissue and in the serum, and clinical remission at Week 54 | |
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14週目の大腸組織中及び血清中ベドリズマブ濃度と寛解率 14週目及び54週目の大腸組織中及び血清中ベドリズマブ濃度と粘膜治癒率 14週目及び54週目のα4β7受容体飽和度と治療効果(寛解及び粘膜治癒。以下、同様) 14週目及び54週目の大腸組織中及び血清中ベドリズマブ濃度とα4β7受容体飽和度 14週目及び54週目の大腸組織中及び血清中ベドリズマブ濃度 14週目及び54週目の大腸組織中及び血液中の各種リンパ球におけるα4β7受容体飽和度 14週目及び54週目の寛解率及び粘膜治癒率 抗TNFα抗体製剤による未治療例及び治療失敗例における、14週目及び54週目の大腸組織中及び血清中のベドリズマブ濃度、α4β7受容体飽和度と治療効果 抗TNFα抗体製剤による未治療例及び治療失敗例における、14週目及び54週目の大腸組織中及び血清中のベドリズマブ濃度 抗TNFα抗体製剤による未治療例及び治療失敗例における、14週目及び54週目の寛解率及び粘膜治癒率 14週目及び54週目のAVA及び中和抗体と治療効果 ベースライン、14週目及び54週目のAVA及び中和抗体の陽性率 |
Correlation between the concentrations of vedolizumab in the colonic tissue and in the serum, and clinical remission at Week 14 Correlation between the concentrations of vedolizumab in the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and in the serum, and mucosal healing at Week 14 and 54 Correlation between the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and serum concentrations of vedolizumab, alpha4beta7 integrin receptor occupancy and clinical outcomes at Week 14 and 54 Correlation between the concentrations of vedolizumab in the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and in the serum at Week 14 and 54 Correlation between the concentrations of vedolizumab in the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and in the serum and clinical outcomes in subjects with or without previous exposure to TNFalpha antagonist at Week 14 and 54 Correlation between the concentrations of vedolizumab in the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and in the serum, alpha4beta7 integrin receptor occupancy and clinical outcomes in subjects with or without previous exposure to TNFalpha antagonist at Week 14 and 54 Correlation between the colonic tissue transcriptome and clinical outcomes at Week 14 and 54 Correlation between the concentrations of vedolizumab in the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and in the serum and immuno phenotyping of various immune cell populations at Week 14 and 54 Correlation between AVA and clinical outcomes at Week 14 and 54 Concentrations of vedolizumab in the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and in the serum at Week 14 and 54 Proportion of subjects achieving clinical remission (complete Mayo score <= 2 and all sub scores <= 1) and mucosal healing (endoscopy Mayo sub-score <= 1) at Week 14 and 54 Concentrations of vedolizumab in the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and in the serum in subjects with or without previous exposure to TNFalpha antagonist at Week 14 and 54 Proportion of subjects achieving clinical remission and mucosal healing in subjects with or without previous exposure to TNFalpha antagonist at Week 14 and 54 alpha4beta7 receptors occupancy in various lymphocyte populations in the colonic tissue (inflamed/non inflamed) and in the blood at Week 14 and 54 Proportion of subjects positive for anti vedolizumab antibody (AVA also called human antihuman antibody HAHA) at Baseline, Week 14 and 54 Proportion of subjects positive for neutralizing AVA at Baseline, Week 14 and 54 Transcriptome analysis of the colonic tissue at Week 0 (baseline), 14 and 54 Immuno phenotyping of various immune cell populations at Week 0 (baseline), 14 and 54 |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ベドリズマブ点滴静注用300 mg |
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エンタイビオ点滴静注 300 mg | ||
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23000AMX00483 | ||
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武田薬品工業株式会社 | |
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東京都 中央区日本橋本町二丁目1番1号 |
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あり |
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実施計画の公表日 |
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研究終了 |
Complete |
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あり | |
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あり |
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補償責任、医療費・医療手当 | |
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医療の提供 |
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武田薬品工業株式会社 | |
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あり | |
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武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda) |
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該当 | |
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あり | |
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令和元年10月15日 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会 | Hokkaido University Certified Review Board |
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CRB1180001 | |
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北海道 札幌市北区北14条西5丁目 | Kita14 Nishi5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, Hokkaido |
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011-706-7934 | |
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recjimu@huhp.hokudai.ac.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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疾病等が発生した場合の対応に関する手順書_ver2.0_20210824.pdf |
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変更対比表【Vedolizumab-4026】研究計画書_第1版→第2版_20211209_修正3.pdf |