臨床研究等提出・公開システム

第I/II相、多施設共同、非ランダム化、逐次割り当て、非盲検試験

phase 1/2, multicenter, non-randomized, sequential assignment, open-label study

1. 以下の基準に合致する多発性骨髄腫患者：
　・以下で定義したとおりの再発又は難治性の多発性骨髄腫であることが病理学的に確認されている被験者
　　同じ治療ライン又は別の治療ラインとの併用においてプロテアソーム阻害薬（PI）、免疫調節薬（IMiD）及び抗CD38抗体を含む治験担当医師が適格と考える承認・市販されているあらゆる治療法による3次以上の前治療後に再発した被験者、
　PI、IMiD及び抗CD38抗体に対して抵抗性を示す被験者
　・IMWGの効果判定基準に基づく測定可能病変を有する
2. 米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下である被験者
AMG 701-P±dに固有の選択基準は次のとおりである。
3. プロテアソーム阻害剤（PI）、レナリドミド、及びCD38標的抗体が承認・市販されている地域ではCD38標的抗体を含む2ライン以上の前治療を受けている被験者。これらの治療は、同じ治療ラインでも別の治療ラインでもよい。
4. 1つ以上の前治療に対して少なくともPRの奏効が得られている被験者
5. 過去にポマリドミドの投与を受けている場合、ポマリドミドに起因する毒性により治療を中止したことがなく、ポマリドミドの最終投与から少なくとも6カ月経っている被験者
6. 週1回40 mg（75歳超の場合は週1回20 mg）までのデキサメタゾンの投与に対して不耐性ではないことが確認されている被験者

1. Multiple myeloma meeting the following criteria:
- Pathologically-documented diagnosis of multiple myeloma that is relapsed or is refractory as defined by the following:
Relapsed after > or = 3 lines of prior therapy that must include all approved and available therapies deemed eligible by the investigator, inclusing at a minimum of a proteasome inhibitor (PI), an immunomodulatory drug (IMiD), and, where approved and available, a CD38-directed cytolytic antibody in combination in the same line or separate lines of treatment OR refractory to PI, IMiD, and CD38- directed cytolytic antibody,
Subjects who could not tolerate a PI, IMiDs, or a CD38-directed cytolytic antibody are eligible to enroll in the study.
-Measurable disease as per IMWG response criteria
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of =< 2
Inclusion criteria specific to AMG 701-P+-d include:
3. Subjects must have received >= 2 lines of prior therapy that must include a proteasome inhibitor (PI), lenalidomide, and where approved and available a CD38-directed antibody. These therapies may be in the same line or separate lines of treatment.
4. Subjects must have responded to at least 1 prior line with at least a PR.
5. Subjects that have previously received pomalidomide must not have been removed from therapy due to toxicity attributable to pomalidomide and must be at least 6 months from their last dose of pomalidomide.
6. Subjects must not have known intolerance to doses of dexamethasone up to 40 mg weekly (20 mg weekly if > 75 years).

1. 髄外病変が再発したことが確認され、測定可能な髄内病変のない被験者
2. 多発性骨髄腫の中枢神経系浸潤が既知の被験者
3. Day 1の前90日以内に自家幹細胞移植を受けた被験者
4. 原発性形質細胞白血病の最近の病歴（組入れ前6カ月以内）を有する被験者、又はスクリーニング時点で原発性又は二次性形質細胞白血病が確認された被験者
5. 原発性（Waldenstrom）マクログロブリン血症を有する被験者
6. アミロイドーシス歴を有する被験者（アミロイド斑の無症候性沈着が生検で検出された多発性骨髄腫患者は、他の基準すべてを満たせば適格とする）
7. Day 1の前2週以内に、IMiD（非外用の全身コルチコステロイド［プレドニゾン換算で10 mg/日以下の場合は除く］、シクロスポリン、タクロリムス等［ただし、これらに限定されない］）の全身投与を受けた被験者
8. Day 1の前2週以内に抗がん治療（化学療法、IMiD、PI、分子標的療法）を受けた被験者、又はDay 1の前4週以内に治療用抗体の投与を受けた被験者、Day 1の前28日以内に複数の解剖学的部位に放射線療法を受けた被験者、及びDay 1の前14日以内に局所放射線療法を受けた被験者
9. 腫瘍細胞上のBCMAを標的とする何らかの薬剤又は抗体（例：他の二重特異性抗体、抗体薬物複合体、CAR-T細胞）投与による前治療を受けた被験者（但し、GSK2857916［ベランタマブ マホドチン］の前治療を要するグループC以外）
AMG 701-P±dに固有の除外基準は次のとおりである。
10. サリドマイド、ポマリドミド又はレナリドミドに関連する重篤な過敏症の既往を有する被験者（グレード3超）
11. IgM型の多発性骨髄腫を有する被験者
12. POEMS症候群（多発ニューロパチー、臓器肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク、皮膚変化）を有する被験者
13. ポマリドミド又はデキサメタゾンが禁忌である被験者
14. ランダム化前14日以内に蓄積量でデキサメタゾン160 mg又は他のコルチコステロイドの等価用量を上回る用量でグルココルチコイド療法を受けた被験者
15. Day 1の前2週以内又は第I相用量確認パートのDay 1の前4週間以内に、免疫調節薬（非外用の全身コルチコステロイド［プレドニゾン換算で10 mg/日以下の場合は除く］、シクロスポリン、タクロリムス等［ただし、これらに限定されない］）の全身投与を受けた被験者
16. 妊娠可能な女性で、治験薬の初回投与前14日以内に妊娠検査で陽性となった被験者及び／又は初回投与前24時間以内に尿妊娠検査で陽性となった被験者。また、妊娠可能な女性で、ポマリドミドを使用した最初の4週間には週1回妊娠検査を受け、その後、月経周期が規則的であれば4週間ごと、月経周期が不規則であれば2週間ごとに妊娠検査を受ける意思のない被験者。
17. 妊娠可能な女性パートナーのいる男性及び妊娠可能な女性で、試験期間中からAMG 701の最終投与75日後（女性）及び135日後（男性）、又はポマリドミド（男性及び女性）若しくはデキサメタゾン（女性）の最終投与28日後のいずれか遅い時点まで2種類の避妊方法（そのうち1つは極めて有効な避妊方法）を使用する意思のない被験者。
18. 試験期間中からAMG 701の最終投与75日後、又はポマリドミド若しくはデキサメタゾンの最終投与28日後のいずれか遅い時点まで授乳中である若しくはその予定がある女性
19. 試験期間中からAMG 701の最終投与75日後、又はポマリドミド若しくはデキサメタゾンの最終投与28日後のいずれか遅い時点までに妊娠の予定がある女性
20. 妊娠中のパートナーのいる男性で、投与期間中（投与中断期間を含む）からAMG 701の最終投与135日後、又はポマリドミド若しくはデキサメタゾンの最終投与28日後のいずれか遅い時点まで、禁欲（異性との性交を控える）を実行する又はラテックス製若しくは合成ゴム製のコンドームを使用する意思のない被験者（精管切除を受け、手術が成功したという医学的確認がある場合でも同様）。
21. 試験期間中からAMG 701の最終投与135日後又はポマリドミドの最終投与28日後のいずれか遅い時点まで精子提供を控える意思のない男性

1. Known extramedullary relapse in the absence of any measurable medullary involvement
2. Known central nervous system involvement by multiple myeloma
3. Autologous stem cell transplantation less than 90 days prior to study day 1
4. Recent history of primary plasma cell leukemia (within last 6 months prior to enrollment) or evidence of primary or secondary plasma cell leukemia at the time of screening
5. Waldenstrom's macroglobulinemia
6. Prior amyloidosis (subjects with multiple myeloma with asymptomatic deposition of amyloid plaques found on biopsy would be eligible if all other criteria are met)
7. Treatment with systemic immune modulators including, but not limited to, nontopical systemic corticosteroids (unless the dose is =< 10 mg/day prednisone or equivalent), cyclosporine, and tacrolimus within 2 weeks before study day 1
8. Last anticancer treatment (chemotherapy, IMiD, PI, molecular targeted therapy) < 2 weeks prior to study day 1 or treatment with a therapeutic antibody less than 4 weeks prior to study day 1 as well as systemic radiation therapy within 28 days prior to study day 1 or focal radiotherapy within 14 days prior to study day 1.
9. Prior treatment with any drug or construct that targets BCMA on tumor cells (eg, other bispecific antibody constructs, antibody drug conjugates, or CAR-T cells), other than Group C where prior treatment with GSK2857916 (belantamab mafodotin) is required.
Exclusion criteria specific to AMG 701-P+_d include:
10. History of serious hypersensitivity associated with thalidomide, pomalidomide, or lenalidomide (> grade 3).
11. Multiple myeloma with IgM subtype.
12. POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes).
13. Contraindication to pomalidomide or dexamethasone.
14. Glucocorticoid therapy within 14 days prior to randomization that exceeds a cumulative dose of 160 mg of dexamethasone or equivalent dose of other corticosteroids.
15. Treatment with systemic immune modulators including, but not limited to, non-topical systemic corticosteroids (unless the dose is =< 10 mg/day prednisone or equivalent), cyclosporine, and tacrolimus within 2 weeks before study day 1 or 4 weeks before study day 1 for Phase 1 dose-confirmation.
16. Female subjects of childbearing potential with a positive pregnancy test assessed within 14 days prior to first dose of study drugs and/or a positive urine pregnancy test within 24 hours prior to first dose. In addition, females of childbearing potential unwilling to undergo pregnancy testing weekly during the first 4 weeks of pomalidomide use followed by pregnancy testing every 4 weeks in females with regular menses or every 2 weeks in females with irregular menstrual cycles.
17. Male subjects with a female partner of childbearing potential and female subjects of childbearing potential who are unwilling to use 2 methods of contraception (1 of which must be highly effective during the study and for an additional 75 days (females) and 135 days (males) after receiving the last dose of AMG 701, or 28 days after the last dose pomalidomide (males and females) or dexamethasone (females), whichever occurs later.
18. Females who are lactating/breastfeeding or who plan to breastfeed while on study through 75 days after receiving the last dose of AMG 701, or 28 days after the last dose pomalidomide or dexamethasone, whichever occurs later.
19. Females planning to become pregnant while on study through 75 days after receiving the last dose of AMG 701 or 28 days after the last dose pomalidomide or dexamethasone, whichever occurs later.
20. Male subjects with a pregnant partner who are unwilling to practice abstinence or use a latex or synthetic condom (even if they have had a vasectomy with medical confirmation of surgical success) during treatment (including during dose interruptions) and for an additional 135 days after the last dose of AMG 701, or 28 days after the last dose pomalidomide, whichever occurs later.
21. Males who are unwilling to abstain from sperm donation while on study through 135 days after receiving the last dose of AMG 701 or 28 days after the last dose pomalidomide, whichever occurs later.

18歳以上

18age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験完了

completed