臨床研究等提出・公開システム

第I/II相，非盲検，非ランダム化，用量漸増，多施設共同試験

This is an open-label, non-randomized, dose-escalation, multi center phase I/II study.

1. 本試験への参加について文書により同意した．
2. 20歳以上．
3. 組織診又は細胞診で進行又は転移性固形癌と診断され，以下の基準を満たしている．
Phase 1：標準治療の選択肢のないFGF，FGFR，PTEN，PIK3CA又はAKT遺伝子異常陽性が確認されている固形癌
Phase 2 パート1：FGFR1遺伝子増幅陽性が確認されている肺扁平上皮癌，パート2：FGFR遺伝子異常陽性が確認されている固形癌
4. 登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0又は1．
5. 治験薬の経口投与が可能である．
6. 十分な臓器機能を有する（随時血糖 200 mg/dL以下，HbA1c 8.0%以下，LDLコレステロール 190 mg/dL以下，トリグリセリド 300 mg/dL以下，AST及びALT 　3.0 × ULN以下，ただし，原疾患の肝転移による肝機能異常を有する場合，5.0 × ULN以下，T-bil 1.5 × ULN以下，ただし，ジルベール症候群の場合，3.0 mg/dL以下，ANC 1500 /mm3以上，血小板数 75000 /mm3以上，ヘモグロビン値 8.0 g/dL以上，SpO2が90 %以上，CrCl 50 mL/min以上，Pi値 ULN以下）

1. Provided written informed consent.
2. Male or female who are more than 20 years at enrollment.
3. Histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic solid tumor(s).
Phase 1: Patients with advanced solid tumor for whom no standard treatment remains harboring FGF, FGFR, PTEN, PIK3CA or AKT gene alteration.
Phase 2, part 1: Patients with squamous cell lung cancer harboring FGFR1 gene amplification.
Phase 2, part 2: Patients with solid tumor harboring FGFR gene alteration.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1 on time of patient allocation.
5. Able to take medications orally.
6. Adequate organ function as defined by the following criteria: random glucose is less than 200 mg/dL, HbA1c is less than 8.0%, LDL cholesterol is less than 190 mg/dL, triglycerides is less than 300 mg/dL, AST and ALT are less than 3.0 times upper limit of normal (ULN), if liver function abnormalities are due to underlying liver metastasis, AST and ALT are less than 5 times ULN, total serum bilirubin is less than 1.5 times ULN, or less than 3.0 mg/dL for patients with Gilbert syndrome, absolute neutrophil count is more than 1500/mm3, platelet count is more than 75000/mm3, hemoglobin value is more than 8.0 g/dL, SpO2 is more than 90%, creatinine clearance is more than 50 mL/min, Pi is less than ULN.

1. インスリン療法及び/又は経口糖尿病薬を要する1型又は2型糖尿病を有する，若しくはその既往がある．
2. 臨床的に重要な不整脈又は心伝導障害を有する，又はその既往がある．
3. 眼科検査で臨床的に重要な網膜症及び/又は角膜障害を有する，又はその既往がある．
4. HBs抗原，HBs抗体又はHBc抗体が陽性である（ただし， HBs抗体又はHBc抗体陽性でHBV DNA陰性の場合は登録可能）．
5. HCV抗体が陽性である（ただし，HCV RNA陰性の場合は登録可能）．
6. HIV感染が判明している．
7. あらゆる臨床的に重要な急性又は慢性の医学的又は精神的な状態，又はあらゆる臨床検査値異常（これらに限定されない）．
　a.脳転移で，ステロイド休薬後，2ヶ月以上の臨床的安定が見られない場合
　b.軟膜転移
　c.急性の全身性感染症
　d.過去6ヶ月以内の心筋梗塞，重症/不安定な狭心症，症候性うっ血性心不全
　e.ステロイド治療を要する間質性肺疾患，又はその既往がある
8. 脱毛症，色素沈着及び貧血を除き，前治療の副作用がグレード1以下までに回復していない．
9. 過去にTAS-117の投与を受けた．
10. 妊娠中，授乳中の女性．

1. History or current evidence of type 1 or type 2 diabetes mellitus that requires insulin and/or oral antidiabetic therapy.
2. History or current evidence of clinically significant retinopathy that requires ophthalmological therapy.
3. History or current evidence of clinically significant retinopathy and/or corneal disorder confirmed by ophthalmological examination.
4. HBs antigen-positive, HBs antibody-positive or HBc antibody-positive (but if HBs antibody-positive or HBc antibody-positive with HBV DNA-negative, the patient can be enrolled).
5. HCV antibody-positive (but if HCV antibody-positive with HCV RNA-negative, the patient can be enrolled).
6. Patients with known diagnosis of HIV infection.
7. Any clinically significant acute/chronic medical or psychiatric condition(s), or any abnormal laboratory test result including, but not limited to, the following:
a. Known brain metastasis not stable off steroids for more than 2 months.
b. Known leptomeningeal metastasis.
c. Known acute systemic infection.
d. Known myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure within the previous 6 months.
e. History or current evidence of interstitial lung disease that requires steroid medication.
8. Unresolved toxicity of less than Grade 1 attributed to any prior therapies, excluding alopecia, skin pigmentation and anemia.
9. Prior therapy with TAS 117.
10. Pregnancy or lactation.

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

男性・女性

Both

試験中止（恒久的）

terminated