臨床研究等提出・公開システム

多施設共同、オープンラベル、非ランダム化、単群試験

Multicenter, open-label, non-randomized and single arm study

1）登録時の年齢が3歳以上30歳以下である。
2）第1相：組織学的に肉腫、芽腫、悪性胚細胞腫、中枢神経原発腫瘍（悪性リンパ腫を除く）のいずれかと診断されている。
　 第2相：組織学的に神経芽腫と診断され、自家造血幹細胞移植併用大量化学療法歴がある。
3）標準的治療薬剤を含む複数レジメンの化学療法歴がある。(標準的な治療の選択肢がない患者)
4）画像、骨髄検査、腫瘍マーカーのいずれかにて病変が確認される（RECIST上の測定可能病変の有無を問わないが、寛解例は対象としないものする）。
5）PS (Karnofsky or Lansky)が50%相当以上。
6）登録日の時点で、直近の抗悪性腫瘍薬による治療の最終投与日から、以下の期間が経過している。
・休薬期間なく3日に1回以上の投与を継続する用法： 7日以上
・それ以外の用法： 14日以上
7）登録日の時点で、直近の放射線治療における最終照射日から、以下の期間が経過している。
　a) 全脳、全脊椎(6 椎体以上)、全腹、全肺、全身照射、骨盤の50%以上の照射：12週以上
　b) 3椎体以内への照射、それ以外の部位への局所照射：14日以上
　c) a)およびb)に該当しない照射：6週以上
8）ソフトカプセルもしくは錠剤を内服することができる。
9）登録前14日以内の最新の検査値（14日前の同じ曜日の検査は許容）で、以下の全ての項目を満たす。
　(1) 好中球数≧1500/mm3 (当該検査の採血日前3日以内にG-CSFを投与していないこと)
　(2) 血小板数≧7.5×104/mm3 (当該検査の採血日前3日以内に輸血歴がないこと)
　(3) 総ビリルビン≦1.5mg/dl
　(4) AST(GOT) ≦100U/L
　(5) ALT(GPT)≦100U/L
　(6) TG≦300mg/dl
　(7) 血清クレアチニン(Cre)≦小児基準値の正常値上限×3 (透析によらないこと)
　(8)ヘモグロビン(Hb)A1c≦6.2%(NGSP)
10）登録前28日以内（28日前の同じ曜日の検査は許容）に施行した安静時12 誘導心電図で、治療を要する異常が認められない。
11）試験参加について被験者本人（被験者が成年の場合）または代諾者から文書で同意が得られている。

1) Aged 3 to 30 years old at study entry
2) Phase 1:Histologically proven either sarcoma, blastoma, germ cell tumors, or central nervous system tumor except malignant lymphoma
Phase 2:Histologically proven neuroblastoma and experienced high-dose chemotherapy with an autologous hematopoietic stem cell transplantation
3) More than one regimen of chemotherapy including standard therapeutic agents(Patients without options of the standard treatment)
4) Found a lesion by either imaging inspection, bone marrow examination, or tumor marker diagnosis(It doesn't matter whether the presence or absence of measurable lesions defined by RECIST but remission cases are not targeted)
5) PS(Karnofsky or Lansky)>=50%
6) The periods as below have passed since the last use of anti-tumor agents
(1) 7 days or more have passed if dosing method which is continuously-administered more than once in 3 days with no rest period
(2) 14 days or more have passed if other dose methods were used
7) The periods as below have passed since the last irradiation date
a) 12 weeks or more if radiation fields contain either whole brain and spine, whole abdomen, whole lung, whole body, or more than 50% of pelvis
b) 14 days or more if irradiation fields contain less than 3 vertebrae and localized irradiation to other fields
c) 6 weeks or more if irradiation fields are none of the above applies
8) No difficulty to take a soft capsule or a tablet
9) Clinical data within 14 days
(1) Neutrophil count>=1500/mm3(no administration of G-CSF within 3 days before blood-collecting)
(2) Platelet count>=7.5x10^4/mm3(no blood transfusion within 3 days before blood-collecting)
(3) Total bilirubin<=1.5mg/dl
(4) AST(GOT)<=100U/L
(5) ALT(GPT)<=100U/L
(6) TG<=300mg/dl
(7) Serum creatinine(Cre)<=ULN of children reference value x3(no dialysis)
(8) Hemoglobin(Hb)A1c<=6.2%(NGSP)
10) No abnormalities which require an intervention in 12-lead electrocardiogram tested within 28 days before the study entry
11) Written informed consent from a patient and/or a legal guardian

1) 活動性の重複がん（同時性重複がんおよび無病期間が5 年以内の異時性重複がん。ただし局所治療により治癒と判断される carcinoma in situ（上皮内癌）または粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない）がある。
2) 脳腫瘍もしくは脳転移を有する患者で、頭蓋内圧亢進にともなう症状がコントロール不良である。
3) 全身的治療を要する感染症を有する。
4) 酸素投与が必要な呼吸不全がある。
5) 血栓症の既往あるいは合併がある。
6) 妊娠中・妊娠の可能性があり、治験薬投与開始1ヶ月前から最終投与後2 年間、有効な避妊を行うことが不可能である女性。または、治療薬投与開始1ヶ月前から最終投与後2年間、授乳を中止できない女性。もしくは、治験薬投与中および最終投与後6ヶ月間有効な避妊を行うことが不可能である男性。
7) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される患者。
8) 治験薬の成分に過敏症の既往歴がある。
9) その他、治験担当医師が本治験の対象として不適格として判断する患者。

1) Synchronous cancer and asynchronous cancer with 5 years of disease-free survival except carcinoma in situ or intramucosal carcinoma
2) In patients having a brain tumor or metastasis to brain, a symptom with the intracranial hypertension is poor in control
3) Active infection requires systemic treatment
4) Respiratory failure requiring oxygen administration
5) Medical history and complication of thrombosis
6) Woman who are or may be pregnancy, or are impossible to use effective methods of contraception from 1 month prior to the administration to 2 years after the final dose of treatment. Woman with impossible to discontinue breast-feeding from 1 month prior to the administration to 2 years after the final dose of treatment. Men who are impossible to use effective methods of contraception during the administration and 6 months after the final dose of treatment.
7) Patients considered to be difficult to participate because of psychiatric illness or complication of psychological symptom
8) Patients with history of hypersensitivity to the study drugs
9) Patients otherwise considered to be ineligible for enrollment in the study by an investigator

3歳以上

3age old over

30歳以下

30age old under

男性・女性

Both

実施中

progressing