臨床研究等提出・公開システム

無作為化、二重盲検、プラセボ比較対照、多施設共同試験（医師主導治験） （2021年3月以降、単群試験に変更）

multi-center, double-blinded, placebo controlled, phase II study (currently single arm study)

1.本治験に関わる固有の手順を行う前に文書による同意が得られている患者
2.同意取得時に20歳以上の患者
3.一次手術（又は生検）により各医療機関の病理組織学的所見に基づき診断が確定した高異型度（漿液性癌、高異型度類内膜癌、未分化癌、又は癌肉腫）進行（FIGO病期IIIC/IV）卵巣癌、原発性腹膜癌及び／又は卵管癌を有する女性患者
4.治験薬投与開始前のcarbohydrate antigen-125（CA-125）測定値において、初回値（ベースライン評価時）が正常上限（ULN）の3倍以下で　ある患者
5.下記に定義する通り、治験薬投与前28日以内に測定した臓器機能及び骨髄機能が正常である患者
　・ヘモグロビン10.0 g/dLで、ベースライン評価前28日間に輸血を受けていない
　・絶対好中球数（ANC）1.5 x 103/μL
　・血小板数100 x 103/μL
　・総ビリルビン1.5 x実施医療機関の正常上限（ULN）
　・肝転移が生じない限り、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ
　　（SGOT））／アラニン・アミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））; 2.5 x実施　
　　医療機関の正常上限。肝転移が生じた場合は、5x ULN
　・コッククロフト・ゴールト式によるクレアチニンクリアランス推定値が51 mL/min
6.Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG）のPerformance Status（PS）が0～1である患者
7.余命が16週以上と治験責任（分担）医師が判断した患者
8.治験薬に催奇形性があることを理解し、治療中においても避妊を遵守できる患者。妊娠可能女性については、閉経後又は妊娠していない
　ことを問診等により確認する。
　なお、閉経後の定義は以下のいずれかの通りとする。
　・外因性ホルモン治療を中止後1年以上の無月経
　・女性の閉経後範囲値での黄体形成ホルモン（LH）及び卵胞刺激ホルモン（FSH）の各値が50を下回る
　・化学療法誘発性の閉経で、最終月経後1年を超えるもの
　・避妊手術（両側卵巣摘出又は子宮摘出）
9.治療及び予定された来院や診察を含め、試験期間中に治験実施計画書を遵守する意思があり、遵守できる患者
10.任意のオラパリブ感受性に関わるバイオマーカー研究での選択において、患者は以下の基準を満たすものとする。
　・遺伝子研究に対する同意が得られている
　・バイオマーカー研究に対する同意が得られている
　　患者が任意のオラパリブ感受性に関わるバイオマーカー研究への参加を拒否する場合でも、その患者に対するいかなる罰則や利益の
　　損失もない。試験の他の側面から患者が除外されることはない。
11.初回化学療法（白金製剤を含む化学療法）を終了した患者
　　・治験責任（分担）医師の判断で、客観的にCR又はPRが得られており、初回化学療法終了後にも、治療後の評価において病勢進行の臨床
　　　エビデンスもCA-125レベルの増加も認められない患者。白金製剤を含む初回化学療法終了後に治療後の画像評価において病勢安定
　　　（Stable disease 、以下SD）が認められた患者は、本治験では対象外である。
　　・「奏効」は、治験実施計画書を通して使用し、治験責任（分担）医師の判断で、治療後の画像評価において客観的にCR又はPRが得られて
いる患者を示す。客観的CRは、治療後の画像評価においてRECIST（第1.1版）による測定可能病変又は測定不能病変のエビデンスがなく、
治療後のCA-125が正常と定義する。PRは、化学療法の開始から終了までに確認された標的病変の径和が、ベースラインの径和に比し
30%以上小さくなった場合、又は治療後のCA-125は正常範囲まで減少していないが、RECIST（第1.1版）による測定可能病変の
エビデンスがないと定義する。　　
・白金製剤を含む化学療法は、原則としてタキサン製剤との併用とする（有害事象等のやむを得ない場合には、タキサン製剤の投与回避
　　　を許容する）。
　　・白金製剤を含む化学療法のサイクルは、最低6回から最大8回までの患者
　　・併用としても併用療法後の維持療法としても、初回治療期間中にベバシズマブの投与を受けていない患者
　　・化学療法の初回治療期間中に治験薬の投与を受けていない患者
　　・化学療法薬の最終投与後8週以内に患者を無作為化すること（最終投与は最終注射日）。

1.Provision of informed consent prior to any study specific procedures
2.Patients must be 20 or > 20 years of age.
3.Female patients with high risk, advanced (FIGO stage IIIC/IV) ovarian cancer, primary peritoneal cancer and/or fallopian-tube cancer confirmed by primary surgery (or biopsy).
4.Pre-treatment CA-125 measurements must meet criterion specified below:
If the first value is less than or equal to the upper limit of normal (ULN) the patient is eligible to be randomised and a second sample is not required
If the first value is greater than ULN a second assessment must be performed at least 7 days after the first. If the second assessment is 15 or > 15% more than the first the patient is not eligible
If the first value is gather than ULN a second assessment must be performed at least 7 days after the first. If the second assessment is 15% or > 15% more than the first the patient is not eligible.
5. Patients must have normal organ and bone marrow function measured within 28 days prior to administration of study treatment.
6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.
7.Patients must have a life expectancy 16 or > 16 weeks.
8.Postmenopausal or evidence of non-childbearing status for women of childbearing potential: negative urine or serum pregnancy test within 28 days of study treatment and confirmed prior to treatment on day 1.
9.Patients is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations.
10.Formalin fixed, paraffin embedded (FFPE) tumour sample from the primary cancer must be available for central testing. If there is not written confirmation of the availability of an archived tumour sample prior to enrolment the patient is not eligible for the study.
11.Fresh-frozen tumour samples from the primary cancer must be available for biomarker analysis. If there is not written confirmation of the availability of an archived tumour sample prior to enrolment the patient is not eligible for the study.
12.Patients who have completed first line chemotherapy (taxane and platinum containing therapy)
Patients must have, in the opinion of the investigator, clinical complete response or partial response and have no clinical evidence of disease progression on the post-treatment scan or a rising CA-125 level, following completion of this chemotherapy course. Patients with stable disease on the post-treatment scan at completion of first line platinum- containing therapy are not eligible for the study.
Platinum based chemotherapy course must have consisted of a minimum of 6 treatment cycles and a maximum of 8.
Patients must not have received bevacizumab during their first line course of treatment, either in combination or as maintenance therapy following combination therapy.
Patients must not have received an investigational agent during their first line course of chemotherapy.
Patients must be randomised within 8 weeks after their last dose of chemotherapy (last dose is the day of the last infusion).
13.Biomarker Positive

高異型度でない卵巣癌
臨床進行期が3B期以下
初回化学療法にSDまたはPD
卵巣癌に対してBevacizumabによる治療歴あり
バイオマーカー陰性など

key criteria
SD or PD to 1st line chemotherapy
Biomarker negative

20歳以上

20age old over

上限なし

No limit

女性

Female

実施中

progressing