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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年8月18日
令和6年2月20日
副腎皮質ステロイドに抵抗性の成人発症スチル病（AOSD）患者に対する
5-アミノレブリン酸塩酸塩／クエン酸第一鉄ナトリウム（5-ALA-HCl/SFC）の
第Ⅱ相医師主導、ランダム化二重盲検並行群間比較試験
副腎皮質ステロイドに抵抗性の成人発症スチル病（AOSD）患者に対する
5-アミノレブリン酸塩酸塩／クエン酸第一鉄ナトリウム（5-ALA-HCl/SFC）の医師主導治験
川上　純
長崎大学病院
副腎皮質ステロイドに抵抗性のAOSD患者に対し、5-アミノレブリン酸塩酸塩／クエン酸第一鉄ナトリウム（5-ALA-HCl/ SFC）の有効性を評価する。
比較群として、プラセボ群、100mg群、300mg群を設定し、それぞれの群間で投与開始4週時の疾患活動性のベースラインからの改善を比較する。
さらに、5-ALA-HCl/ SFC投与により投与開始4週以降Adapted ACR 30を達成した被験者に対し、8週時での副腎皮質ステロイドの減量を評価する。
また、試験期間中に収集された有害事象などの情報を用いて5-ALA-HCl/ SFC投与時の安全性を評価する。
2
成人発症スチル病
募集終了
アミノレブリン酸塩酸塩、クエン酸第一鉄ナトリウム
なし
長崎大学病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年2月19日
jRCT番号 jRCT2071220040

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

副腎皮質ステロイドに抵抗性の成人発症スチル病（AOSD）患者に対する
5-アミノレブリン酸塩酸塩／クエン酸第一鉄ナトリウム（5-ALA-HCl/SFC）の
第Ⅱ相医師主導、ランダム化二重盲検並行群間比較試験		 A phase II investigator-initiated randomized, double blind, parallel-group clinical trial
of 5-aminolevulinic acid hydrochloride/ sodium ferrous citrate (5-ALA-HCl/ SFC) for patients with adult-onset still's disease (AOSD) refractory to corticosteroids
副腎皮質ステロイドに抵抗性の成人発症スチル病（AOSD）患者に対する
5-アミノレブリン酸塩酸塩／クエン酸第一鉄ナトリウム（5-ALA-HCl/SFC）の医師主導治験		 A phase II investigator-initiated randomized, double blind, parallel-group clinical trial
of 5-aminolevulinic acid hydrochloride/ sodium ferrous citrate (5-ALA-HCl/ SFC) for patients with adult-onset still's disease (AOSD) refractory to corticosteroids

（２）治験責任医師等に関する事項

川上　純 Kawakami Atsushi
/ 長崎大学病院 Nagasaki University Hospital
リウマチ・膠原病内科
852-8501
/ 長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki, 852-8501, Japan
095-819-7260
tyosei_aosd@ml.nagasaki-u.ac.jp
住吉　玲美 Sumiyoshi Remi
長崎大学病院 Nagasaki University Hospital
臨床研究センター
852-8501
長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki, 852-8501, Japan
095-819-8527
tyosei_aosd@ml.nagasaki-u.ac.jp
令和4年4月19日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

千葉大学医学部附属病院
花輪　道子
千葉大学医学部附属病院　臨床試験部
特任教授
千葉大学医学部附属病院、長崎大学病院
樋掛　民樹
千葉大学医学部附属病院　臨床試験部
臨床研究専門職員
大阪大学医学部附属病院　未来医療開発部　監査室
千葉大学医学部附属病院、長崎大学病院
稲葉　洋介
千葉大学医学部附属病院　臨床試験部
特任助教
千葉大学医学部附属病院　長崎大学病院

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

古賀　智裕

Koga Tomohiro

/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

リウマチ・膠原病内科

852-8501

長崎県 長崎市坂本1-7-1

095-819-7200

　

　
令和4年4月19日
/

加藤　将

Kato Masaru

/

国立大学法人北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

リウマチ・腎臓内科

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

　

　
令和4年5月24日
/

小川　法良

Ogawa Noriyoshi

/

浜松医科大学医学部附属病院

Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital

免疫・リウマチ内科

431-3192

静岡県 浜松市東区半田山1-20-1

053-435-2111

　

　
令和4年6月2日
/

坪井　洋人

Tsuboi Hiroto

/

筑波大学附属病院

University of Tsukuba Hospital

膠原病・リウマチ・アレルギー内科

305-8576

茨城県 つくば市天久保2-1-1

029-853-3900

　

　
令和4年6月14日
/

宮村　知也

Miyamura Tomoya

/

独立行政法人国立病院機構九州医療センター

National Hospital Organization Kyushu Medical Center

膠原病内科

810-8563

福岡県 福岡市中央区地行浜1丁目8番地1号

092-852-0700

　

　
令和4年6月22日
/

橋本　求

Hashimoto Motomu

/

大阪公立大学医学部附属病院

Osaka Metropolitan University Hospital

膠原病・リウマチ内科

545-8586

大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-5-7

06-6645-2121

　

　
令和4年6月22日
/

右田　清志

Migita Kiyoshi

/

公立大学法人福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

リウマチ膠原病内科

960-1295

福島県 福島市光が丘1

024-547-1111

　

　
令和4年6月22日
/

山村　昌弘

Yamamura Masahiro

/

岡山済生会外来センター病院

Okayama Saiseikai Outpatient Center Hospital

リウマチ・膠原病センター

700-0013

岡山県 岡山市北区伊福町1丁目17番18号

086-252-2211

　

　
令和4年7月19日
/

金子　祐子

Kaneko Yuko

/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

リウマチ・膠原病内科

160-8582

東京都 新宿区信濃町35

03-3353-1211

　

　
令和4年8月29日
/

近藤　猛

Kondo Takeshi

/

名古屋大学医学部附属病院

Nagoya University Hospital

総合診療科

466-8560

愛知県 名古屋市昭和区舞鶴町65番地

052-741-2111

　

　
令和4年8月22日
/

桐野　洋平

Kirino Yohei

/

公立大学法人横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

血液・リウマチ・感染症内科

236-0004

神奈川県 横浜市金沢区福浦3-9

045-787-2800

　

　
令和4年10月18日
/

平田　信太郎

Hirata Shintaro

/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

リウマチ・膠原病科

734-8551

広島県 広島市南区霞1⁻2-3

082-257-5555

　

　
令和5年11月6日

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

副腎皮質ステロイドに抵抗性のAOSD患者に対し、5-アミノレブリン酸塩酸塩／クエン酸第一鉄ナトリウム（5-ALA-HCl/ SFC）の有効性を評価する。
比較群として、プラセボ群、100mg群、300mg群を設定し、それぞれの群間で投与開始4週時の疾患活動性のベースラインからの改善を比較する。
さらに、5-ALA-HCl/ SFC投与により投与開始4週以降Adapted ACR 30を達成した被験者に対し、8週時での副腎皮質ステロイドの減量を評価する。
また、試験期間中に収集された有害事象などの情報を用いて5-ALA-HCl/ SFC投与時の安全性を評価する。
2
実施計画の公表日
2022年12月06日
2022年06月01日
2024年05月31日
30
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
なし
なし none
1) 同意取得時に16歳以上の患者、性別は不問とする
2) 16歳以上で発症し、Yamaguchiらの分類基準(1992年)でAOSDと診断された患者
3) プレドニゾロン換算で0.4mg/kg/日以上で2週間以上の副腎皮質ステロイド投与に対して治療抵抗性の病歴を有する患者
4) プレドニゾロン換算で10mg/日以上を同意取得の1週間以上前から一定用量で内服しているにもかかわらず、スクリーニング期間中に以下a-c全ての疾患活動性を有する患者
a. AOSDによる38℃を超える発熱を1日でも認める患者
b. 活動性関節数[圧痛関節数(68関節)又は腫脹関節数(66関節)］が2以上の患者
c. ESR (Westergren法) が20mm/h以上又はCRPが1.0mg/dL以上の患者
5) 自由意思によるインフォームド・コンセントが書面により取得可能で、治験実施計画書の要件の遵守が可能な患者。18歳未満の被験者は代諾者から文書による同意が得られており、原則として患者本人からも同意が得られていること。
6)妊娠の可能性のある女性若しくは妊娠の可能性のある女性との性的活動がある男性は、治験期間中及び治験薬最終投与日の翌日まで効果的な避妊法（例：コンドーム）を使用することに同意が得られる患者		 1) Patients who are 16 years of age or older at the time consent is obtained, any gender is acceptable
2) Patients who confirmed diagnosis of AOSD as per Yamaguchi criteria (Yamaguchi et al. 1992) with an onset of disease 16 years of age or older 3) Patients with a history of refractory to treatment with corticosteroids at a prednisolone equivalent of 0.4 mg/kg/day or more for at least 2 weeks
4) Patients with all of the following a-c disease activity during the screening period despite taking prednisolone equivalent of 10 mg/day or more at a fixed dose for at least one week prior to obtaining consent
a. Patients with fever> 38 degrees Celsius for even one day due to AOSD
b. Patients with an active joint count (tender (68 joints) or swollen (66 joints)) of 2 or more
c. Patients with ESR (Westergren method)> 20 mm/h or CRP> 1.0 mg/dL
5) Patients whose free will informed consent can be obtained in writing and who are able to comply with the requirements of the study protocol; for subjects under 18 years of age, written consent must be obtained from a surrogate and, in principle, from the patient him/herself
6) Females of childbearing potential or Males who are sexually active with females of childbearing potential who agree to use an effective contraceptive method (e.g., condom) for the duration of the study and until the day after the last dose of study drug
1) 授乳中、妊娠中、あるいは治験期間中に妊娠を希望する女性
2) 重大な感染症（活動性結核を含む）がある患者
3) 同意取得前12週以内に生ワクチンの接種を受けた患者
4) スクリーニング用検査によりHBV抗体*、HCV抗体**、HIV抗体が陽性である患者
　* HBsAb又はHBcAb検査陽性の場合はHBVDNA陰性であれば適格とする
　** HCV抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査においてHCV RNA陰性の場合のみ適格とする
5) ポルフィリン症/光線過敏症を合併若しくは既往歴のある患者
6) へモクロマトーシスの患者
7) アミノレブリン酸、クエン酸第一鉄ナトリウム、ポルフィリン又はその添加物にアレルギー若しくは過敏症を呈する、又は忍容性がないことが確認されている患者
8) 同意取得前12週以内に活動性マクロファージ活性化症候群（MAS）又は播種性血管内凝固症候群の既往がある患者
9) 透析中の患者
10) 重度の肝機能障害（AST、ALTのいずれかがスクリーニング検査時に施設基準値上限の5倍を超える）の患者
11) 登録前1週以内にALA含有又は鉄が主成分の薬剤・サプリメントを使用した患者
12) 登録前12週以内にカナキヌマブ、インフリキシマブ、インフリキシマブバイオシミラーを使用した患者
13) 登録前8週以内にゴリムマブ、アダリムマブ、アダリムマブバイオシミラー、セルトリズマブペゴル、アバタセプトを使用した患者
14) 登録前4週以内にトシリズマブ、サリルマブを使用した患者
15) 登録前2週以内にエタネルセプト、エタネルセプトバイオシミラーを使用した患者
16) 登録前12週以内又は平均消失半減期の5倍以内のどちらかの期間にその他の生物学的製剤を使用した患者
17) 登録前2週以内にトファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブ、ウパダシチニブ、フィルゴチニブ等の分子標的治療薬を使用した患者
18) 登録前2週以内にシクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、ミゾリビン等の免疫抑制薬(内服薬)を使用した患者
19) 登録前4週以内にシクロフォスファミド等の免疫抑制薬（静脈内投与）を使用した患者
20) 登録前4週以内にメトトレキサート、その他の疾患修飾性抗リウマチ薬の用量を変更した患者
21) 他の治験薬の投与を受けているか、最終投与から30日又はその治験薬の半減期の5倍のいずれか長い期間を経過していない患者
22) 重篤な疾患を合併しており、治験対象として治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者		 1) Females who are lactating, pregnant, or intend to become pregnant during the study period
2) Patients with serious infections (including active tuberculosis)
3) Patients who received live vaccinations within 12 weeks prior to obtaining consent
4) Patients with HBV antibody, HCV antibody, or HIV antibody positive by screening test
Patients with a positive HBsAb or HBcAb test are eligible if HBV-DNA is negative
Patients with positive HCV antibodies are eligible only if the polymerase chain reaction (PCR) test is negative for HCV-RNA
5) Patients with complications or history of porphyria/ photosensitivity
6) Patients with hemochromatosis
7) Patients with known allergy or hypersensitivity or intolerance to aminolevulinic acid, sodium ferrous citrate, porphyrin, or their additives
8) Patients with a history of macrophage activation syndrome (MAS) or disseminated intravascular coagulation syndrome within 12 weeks prior to obtaining consent
9) Patients on dialysis
10) Patients with severe liver dysfunction (either AST or ALT exceeding 5 times the upper limit of the institutional reference value at the time of screening test)
11) Patients who used ALA-containing or iron-based drugs or supplements within 1 week prior to enrollment
12) Patients who used canakinumab, infliximab, or infliximab biosimilar within 12 weeks prior to enrollment
13) Patients who used golimumab, adalimumab, adalimumab biosimilar, certolizumab pegol, or abatacept within 8 weeks prior to enrollment
14) Patients who used tocilizumab or sarilumab within 4 weeks prior to enrollment
15) Patients who used etanercept or etanercept biosimilar within 2 weeks prior to enrollment
16) Patients who used any other biologic within either 12 weeks prior to enrollment or within 5 times the mean elimination half-life
17) Patients who used targeted synthetic DMARDs such as tofacitinib, baricitinib, peficitinib, upadacitinib, or filgotinib within 2 weeks prior to enrollment
18) Patients who used immunosuppressive drugs (oral) such as cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, mycophenolate mofetil, or mizoribine within 2 weeks prior to enrollment
19) Patients who used intravenous cyclophosphamide or other immunosuppressive drugs (intravenous) within 4 weeks prior to enrollment
20) Patients who have changed doses of methotrexate or other disease-modifying anti-rheumatic drugs within 4 weeks prior to enrollment
21) Patients who are receiving another investigational drug or have not received their last dose for 30 days or 5 times the half-life of the investigational drug, whichever is longe
22) Patients with a serious complication for which the investigator or subinvestigator determines that they are not suitable for the clinical study
23) patients deemed inappropriate by the investigator or subinvestigator
16歳 以上 16age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) 被験者から治験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2) 治験登録後、被験者が対象として不適格であることが判明した場合
3) 合併症の増悪により治験の継続が困難と医師が判断した場合
4) 有害事象により治験の継続が困難と医師が判断した場合
5) 被験者の妊娠が判明した場合
6) 治験全体が中止された場合
7) その他の重大な治験実施計画書違反が判明した場合
8) 治験責任医師又は治験分担医師の判断により中止の必要性が認められた場合
成人発症スチル病 Adult Onset Still's Disease
あり
低用量群：アミノレブリン酸50mg、クエン酸第一鉄ナトリウム39.2mgを、1日2回経口投与
高用量群：アミノレブリン酸150mg、クエン酸第一鉄ナトリウム117.6mgを、1日2回経口投与
対照群：プラセボを1日2回経口投与		 Low dose group: 50 mg aminolevulinic acid and 39.2 mg sodium ferrous citrate orally twice daily
High dose group: 150 mg aminolevulinic acid and 117.6 mg sodium ferrous citrate orally twice daily
Control group: Placebo orally twice daily
治験薬投与4週時のAdapted ACR 30達成の有無 Adapted ACR 30 response at week 4
【有効性の評価項目】
1) 2週時、6週時、8週時のAdapted ACR 30達成の有無
2) 2週時、4週時、6週時、8週時のAdapted ACR 50/ 70/ 90/ 100達成の有無
3) 8週時の副腎皮質ステロイドの減量の有無
4) 8週時における副腎皮質ステロイドの用量のベースラインからの変化量
5) 8週時における副腎皮質ステロイドの20%減量達成の有無
6) 4、8週におけるsystemic feature scoreのベースラインからの変化量
7) 4、8週における血清フェリチン値のベースラインからの変化量
8) 4、8週におけるEQ-5D-5Lのベースラインからの変化量
【安全性の評価項目】
1) 有害事象（有害事象発現割合、重篤な有害事象発現割合、副作用発現割合）
2) 臨床検査（血液学的検査、血液生化学検査、尿検査）
3) すべての医学的に重要な指標（身体所見、バイタルサイン、画像検査、12誘導心電図等）		 Efficacy endpoints
1) Adapted ACR 30 response at week 2, 6, and 8
2) Adapted ACR 50/70/90/100 response at week 2, 4, 6, and 8
3) Corticosteroid dose reduction at week 8
4) Change in corticosteroid dose from baseline at week 8
5) Achievement of 20% dose reduction of corticosteroids at week 8
6) Change from baseline in systemic feature score at week 4 and 8
7) Change from baseline in serum ferritin levels at week 4 and 8
8) Change from baseline in EQ-5D-5L at week 4 and 8
Safety endpoints
1) Adverse events (incidence rate of adverse events, incidence rate of serious adverse events, incidence rate of adverse reactions)
2) Laboratory tests (hematology, blood biochemistry, urinalysis)
3) All medically important indicators (physical examination, vital signs, imaging studies, 12-lead ECG, etc.)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
アミノレブリン酸塩酸塩、クエン酸第一鉄ナトリウム
なし
なし
ネオファーマジャパン株式会社
東京都 千代田区麹町6-2-6 PMO麹町2階

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金、医療費、医療手当等の支払い
治験に起因する健康被害が生じた場合は、適切な医療を提供する

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
国立研究開発法人　日本医療研究開発機構 Japan Afency for Medical Research and Development
非該当

６　IRBの名称等

長崎大学病院治験審査委員会 Nagasaki University Hospital Institutianal Review Board
長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki, Nagasaki
095-819-7256
chiken_jimu@ml.nagasaki-u.ac.jp
I22-1
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年2月20日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年12月6日 詳細 変更内容
変更 令和5年8月18日 詳細 変更内容
変更 令和4年11月17日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年8月18日 詳細
変更履歴一覧