臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和4年6月24日 | ||
| 令和5年6月24日 | ||
| 令和4年8月24日 | ||
| 日本人健康被験者を対象にataluren（PTC124）の薬物動態及び忍容性に対する食事の影響を評価する単回投与試験 | ||
| 日本人健康被験者を対象にataluren（PTC124）の薬物動態及び忍容性に対する食事の影響を評価する単回投与試験 | ||
| 加藤 峻弥 | ||
| シミック株式会社 | ||
| 日本人健康被験者を対象にataluren のPK に対する食事の影響、安全性及び忍容性を評価する | ||
| 1 | ||
| ナンセンス変異型デュシェンヌ型筋ジストロフィー | ||
| 研究終了 | ||
| ataluren | ||
| TRANSLARNA(欧州) | ||
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2023年06月14日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年08月24日 | |||
| 12 | |||
| / | Ataluren投与順1： ベースライン被験者数 - 6 平均年齢（標準偏差） - 38.7 (13.1) 性別（女性、男性） - 0, 6 人種 - アジア人（6） 民族 - 非ヒスパニック系又は非ラテン系（6） Ataluren投与順2： ベースライン被験者数 - 6 平均年齢（標準偏差） - 28.8 (13.5) 性別（女性、男性） - 0, 6 人種 - アジア人（6） 民族 - 非ヒスパニック系又は非ラテン系（6） 合計： ベースライン被験者数 - 12 平均年齢（標準偏差） - 33.8（13.7） 性別（女性、男性） - 0, 12 人種 - アジア人（12） 民族 - 非ヒスパニック系又は非ラテン系（12） |
Ataluren Treatment Sequence 1: Number of Baseline Participants - 6 Mean Age (Standard Deviation) - 38.7 (13.1) Sex (Female, Male) - 0, 6 Race - Asian (6) Ethnicity - Not Hispanic or Latino (6) Ataluren Treatment Sequence 2: Number of Baseline Participants - 6 Mean Age (Standard Deviation) - 28.8 (13.5) Sex (Female, Male) - 0, 6 Race - Asian (6) Ethnicity - Not Hispanic or Latino (6) Total: Number of Baseline Participants - 12 Mean Age (Standard Deviation) - 33.8 (13.7) Sex (Female, Male) - 0, 12 Race - Asian (12) Ethnicity - Not Hispanic or Latino (12) |
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| / | Ataluren投与順1： 被験者にAtalurenを、1期のDay 1に絶食下経口投与した後、2期のDay 5に食後経口投与した。投与と投与の間に4日間のウォッシュアウト期間を設けた。 開始被験者数=6 治験薬投与を少なくとも1回受けた被験者数=6 完了被験者数=6 未完了被験者数=0 Ataluren投与順2 被験者にAtalurenを、1期のDay 1に食後経口投与した後、2期のDay 5に絶食下経口投与した。投与と投与の間に4日間のウォッシュアウト期間を設けた。 開始被験者数=6 治験薬投与を少なくとも1回受けた被験者数=6 完了被験者数=6 未完了被験者数=0 |
Ataluren Treatment Sequence 1: Participants received ataluren administered orally in fasted condition on Day 1 in Period 1 and ataluren administered orally in fed condition on Day 5 in Period 2. There was a 4-day washout period between dosing. Started = 6 Received at least 1 dose of study drug = 6 Completed = 6 Not completed = 0 Ataluren Treatment Sequence 2: Participants received ataluren administered orally in fed condition on Day 1 in Period 1 and ataluren administered orally in fasted condition on Day 5 in Period 2. There was a 4-day washout period between dosing. Started=6 Received at least 1 dose of study drug = 6 Completed = 6 Not completed = 0 |
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| / | 本治験中、Atalurenを絶食下投与した被験者3例及び食後投与（高脂肪食）した3例に有害事象が発現した。全体では、5例に合計6件の有害事象が認められた（1例では、絶食下と食後の両方で有害事象が発現した）。 | During the study, adverse events (AEs) were experienced by 3 subjects who received ataluren in the fasted state and 3 subjects who received ataluren following a high-fat meal in the fed state. A total of 6 AEs were reported in 5 subjects overall (1 subject experienced AE in each of the fasted and fed states). | |
| / | 1. 主要評価項目：AUC0-t AUC0-tの幾何平均値は、高脂肪食直後にAtalurenを1375 mg投与すると、絶食下の投与に比べて36％増加した。食後にAtalurenを投与した際のAUC0-tの幾何平均値は465 μg•hr/mLであり、絶食下では342 μg•hr/mLであった。食後にAtalurenを投与した際のAUC0-tの幾何平均値に対する絶食下投与での値の比（90％CI）は、1.36（1.23、1.50）であった。 2. 主要評価項目：AUC0-inf AUC0-infの幾何平均値は、高脂肪食直後にAtalurenを1375 mg投与すると、絶食下の投与に比べて36％増加した。食後にAtalurenを投与した際のAUC0-infの幾何平均値は478 μg•hr/mLであり、絶食下では352 μg•hr/mLであった。食後にAtalurenを投与した際のAUC0-infの幾何平均値に対する絶食下投与での値の比（90％CI）は、1.36（1.23、1.50）であった。 3. 主要評価項目：Cmax 高脂肪食直後にAtalurenを1375 mg投与しても、Cmaxに著しい変化は認められなかった。Cmaxの幾何平均値は、食後投与では絶食下の投与に比べて約2.4％減少した。食後にAtalurenを投与した際のCmaxの幾何平均値は53.1 μg/mLであり、絶食下では54.4 μg/mLであった。食後にAtalurenを投与した際のCmaxの幾何平均値に対する絶食下投与での値の比（90％CI）は、0.976（0.890、1.07）であった。 4. 主要評価項目：Tmax Tmaxの中央値は、高脂肪食後に投与すると、絶食下の投与に比べて2時間遅延した。絶食下にAtalurenを投与した際のTmaxの中央値は1時間であり、食後投与では3時間であった。 5. 副次評価項目：有害事象（TEAE）を発現した被験者数 TEAEは、絶食下にAtalurenを投与した3例（25.0％）及び高脂肪食後にAtalurenを投与した3例（25.0％）に発現した。頻度が高かったTEAEは、以下の胃腸障害であった。絶食下にAtalurenを投与した被験者2例（16.7％）及び高脂肪食後にAtalurenを投与した被験者2例（16.7％）に下痢を認め、高脂肪食後にAtalurenを投与した被験者1例（8.3％）に便秘を認めた。すべてのTEAEは軽度であった。重篤なTEAEは報告されなかった。永久的な治療中止又は試験からの離脱に至ったTEAEを発現した被験者はいなかった。 |
1. Primary Outcome Measure: AUC0-t Ataluren geometric mean AUC0-t was increased by 36% following administration of 1375 mg of ataluren immediately following a high-fat meal relative to the fasted state.The geometric mean AUC0-t for ataluren was 465 microgram*hr/mL following dosing in the fed state and 342 microgram*hr/mL following dosing in the fasted state. The ratio (90% CI) of the geometric mean of fed to fasted dosing was 1.36 (1.23, 1.50) for ataluren AUC0-t. 2. Primary Outcome Measure: AUC0-inf Ataluren geometric mean AUC0-inf was increased by 36% following administration of 1375 mg of ataluren immediately following a high-fat meal relative to the fasted state. The geometric mean AUC0-inf for ataluren was 478 microgram*hr/mL following dosing in the fed state and 352 microgram*hr/mL following dosing in the fasted state. The ratio (90% CI) of the geometric mean of fed to fasted dosing was 1.36 (1.23, 1.50) for ataluren AUC0-inf. 3. Primary Outcome Measure: Cmax The administration of 1375 mg of ataluren immediately following a high-fat meal did not significantly alter the Cmax. The geometric mean Cmax in the fed state was approximately 2.4% lower than in the fasting state. The geometric mean Cmax for ataluren was 53.1 microgram/mL following dosing in the fed state and 54.4 microgram/mL following dosing in the fasted state. The ratio (90% CI) of the geometric mean of fed to fasted dosing was 0.976 (0.890, 1.07) for ataluren Cmax. 4. Primary Outcome Measure: Tmax Median Tmax was delayed by 2 hours following dosing in the fed state after a high-fat meal relative to dosing in the fasted state. The median Tmax of ataluren was 1 hour following dosing in the fasted state and 3 hours following dosing in the fasted state. 5. Secondary Outcome Measure: Number of Participants With TEAEs TEAEs were experienced by 3 (25.0%) subjects who received ataluren in the fasted state and 3 (25.0%) subjects who received ataluren following a high-fat meal in the fed state. The most common TEAEs were gastrointestinal disorders: 2 (16.7%) subjects who received ataluren in the fasted state and 2 (16.7%) subjects who received ataluren following a high-fat meal in the fed state had diarrhea, and 1 (8.3%) subject who received ataluren following a high-fat meal in the fed state had constipation. All TEAEs were mild in severity. No serious TEAEs were reported. No subjects had a TEAE that led to permanent discontinuation of treatment or withdrawal from the study. |
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| / | 日本人健康成人男性を対象に、市販予定のAtaluren製剤（懸濁用顆粒）1375 mgを投与する直前に高脂肪・高カロリー食を摂取させたところ、Tmaxは2時間遅延し、AUC0-infは36％上昇したが、Cmaxは有意に変化しなかった。 本試験で報告されたTEAEはいずれも軽度であり、重篤なTEAEは認められず、試験中止に至ったTEAEも認められなかったことから、Ataluren製剤の良好な安全性プロファイルが確認された。 |
Ingestion of a high-fat, high-calorie meal immediately prior to administration of 1375 mg of the to-be-marketed formulation of ataluren (granules for suspension) in healthy Japanese adult male participants delayed Tmax by 2 hours and increased AUC0-inf by 36% without significantly altering Cmax. All of the TEAEs reported in the study were mild, there were no serious TEAEs, and none of the TEAEs led to subject withdrawal from the study, confirming the favorable safety profile of ataluren. |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年6月14日 |
| jRCT番号 | jRCT2071220020 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 日本人健康被験者を対象にataluren（PTC124）の薬物動態及び忍容性に対する食事の影響を評価する単回投与試験 | A Single-Dose Study to Assess the Food Effect on the Pharmacokinetics and Tolerability of Ataluren (PTC124) in Healthy Japanese Subjects | ||
| 日本人健康被験者を対象にataluren（PTC124）の薬物動態及び忍容性に対する食事の影響を評価する単回投与試験 | A Single-Dose Study to Assess the Food Effect on the Pharmacokinetics and Tolerability of Ataluren (PTC124) in Healthy Japanese Subjects | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 加藤 峻弥 | Shunya KATO | ||
| / | シミック株式会社 | CMIC Co., Ltd. | |
| 臨床開発事業本部 | |||
| 105-0023 | |||
| / | 東京都港区芝浦一丁目1番1号浜松町ビルディング | Hamamatsucho Building, 1-1-1, Minato-ku, Shibaura, Tokyo, | |
| 03-6779-8000 | |||
| ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp | |||
| シミック 株式会社 | CMIC Co., Ltd. | ||
| シミック株式会社 | CMIC Co., Ltd. | ||
| 臨床開発事業本部 | |||
| 105-0023 | |||
| 東京都港区芝浦一丁目1番1号浜松町ビルディング | Hamamatsucho Building, 1-1-1, Minato-ku, Shibaura, Tokyo, | ||
| 03-6779-8000 | |||
| ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp | |||
| 令和4年6月17日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 日本人健康被験者を対象にataluren のPK に対する食事の影響、安全性及び忍容性を評価する | |||
| 1 | |||
| 2022年06月24日 | |||
| 2022年06月24日 | |||
| 2022年06月06日 | |||
| 2022年10月31日 | |||
| 12 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 交差比較 | crossover assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1. 年齢が18～55 歳、体格指数（BMI）が18.5～30.0 kg/m2 の男性。 2. 試験の内容を理解し、試験に関連する手順を実施する前に署名及び日付を記入したICF を提出しなければならない。 3. 妊娠可能な女性パートナーがいる男性の場合、スクリーニング時点から治験薬の最終投与後30 日までバリア避妊法（コンドーム）を実施し、女性パートナーが極めて効果的な避妊法を実施することに同意する者。また、男性はこの期間精子の提供も控えなければならない。禁欲を実施する男性は、性的活動を行わない限り、避妊法を実施する必要はない。試験手順を行う16 週間以上前に精管切除術を受けた男性は、避妊法を実施する必要はない。同性のカップルの場合は、避妊法を実施する必要はない。 4. 治験実施計画書を遵守する意思があり、遵守できる者。 5. スクリーニング来院前の少なくとも2 週間にわたり、いかなるタバコ製品（タバコ、電子タバコ、葉巻、無煙タバコなど）も使用しておらず、試験終了時までこれらのタバコ製品を控える意思がある者。 6. 日本人であり、生物学的両親及び生物学的祖父母4 名が日本人であることが面談で確認された者。 |
1. Males aged between 18 and 55 years old and have a body mass index (BMI) between 18.5 and 30.0 kg/m2. 2. Subjects must understand the nature of the study and must provide signed and dated written informed consent before the conduct of any study-related procedures. 3. Males with female partners of childbearing potential must agree to use barrier contraceptive (ie, condom), and their female partners must use a highly effective method of contraception from Screening through 30 days after the last dose of study drug. Males must also refrain from sperm donations during this time period. Males who are abstinent will not be required to use a contraceptive method unless they become sexually active. Males who have undergone a vasectomy are not required to use a contraceptive method, if at least 16 weeks after the procedure. Same-sex couples are not required to use contraception. 4. Willing and able to comply with the protocol. 5. Have not used tobacco products of any kind (eg, cigarettes, e-cigarettes, cigars, smokeless tobacco) for at least 2 weeks prior to the Screening Visit and are willing to abstain from these products through end of study. 6. Subject must be Japanese and have 2 Japanese biological parents and 4 Japanese grandparents as confirmed by interview. |
||
| 1. 治験薬の吸収に影響を及ぼす可能性のある消化器疾患（過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、慢性胃炎、消化性潰瘍など）を有する者。 2. ルーワイ胃バイパス術、迷走神経切離を伴う幽門洞切除術、胃切除術を含む胃の手術歴を有する者。 3. 脂質吸収障害の既往を有する者。 4. 試験参加に適しない食事制限をしている者。 5. 経口投与ができない者。 6. Ataluren 若しくはその類縁化合物又は本製剤に含まれるいずれかの添加物に対するアレルギー反応又は副作用の既往を有する者。 7. 臨床的に重要な内科的若しくは精神的な状態を有している、又はそれらの既往を有し、治験責任医師又はメディカルモニターが被験者の本治験への参加能力が損なわれる又は参加に伴い被験者への危険性が増大すると判断した者。 8. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準値上限（ULN）の1.5 倍を上回る者。 9. スクリーニング時の血清クレアチニン値がULN の1.5 倍以上の者。 10. スクリーニング時又は治験薬の初回投与前にその他の臨床的に重要な臨床検査値異常が認められる者。スクリーニング時及びベースライン時の血液生化学検査及び血液学的検査の値は、原則として検査機関の基準範囲内でなければならない。ただし、治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した場合を除く。検査機関の基準範囲外の値がある場合、適格性を検討するため、治験責任医師の判断によりさらに1 回検査を繰り返すことができる。 11. 他の治験に参加している者又はスクリーニング前30 日以内に参加した者。 12. スクリーニング前6 ヵ月以内にアルコール若しくは薬物の乱用歴がある、現在の物質依存が確認されている、又は自己申告による1 週間あたりの飲酒量が10 ドリンク（アルコール100 g）を上回る。 13. Fridericia 法により補正したQT 間隔（QTcF）が450 ms 以上の者。 14. 安静時心拍数が40 拍/分以下又は100 拍/分以上の者。 15. スクリーニング時の安静時血圧が90/40 mmHg 未満又は150/95 mmHg 超の者。 16. 治験の規定を遵守する意思がない者又は遵守できないと治験責任医師が判断した者。 17. スクリーニング前90 日以内に大手術を受けた者。 18. メラトニンをスクリーニング前1 週間に使用した者又は退院までに使用する予定の者。 19. HIV、梅毒、B 型肝炎又はC 型肝炎の検査結果が陽性である者。 20. スクリーニング時及び入院時の薬物スクリーニングの結果が陽性であり、乱用の可能性が高い者。 21. スクリーニング前90 日以内に450 mL 以上の献血を行った者。 22. 処方薬（静注用アミノグリコシド系／静注用バンコマイシン）又は非処方薬（ビタミン剤、レクリエーショナルドラッグ、サプリメント、ハーブ系サプリメントを含む）を、治験薬投与開始前7 日（酵素を誘導する可能性がある薬物では14 日）又は5 半減期以内（いずれか長い方）から追跡調査来院の終了時までに使用した者、又は使用する予定の者。ただし、治験責任医師及びPTC 社により、その薬物が治験薬に影響を及ぼさないと判断される場合を除く。 |
1. Gastrointestinal disease (such as irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, chronic gastritis, peptic ulcer disease, etc) that could affect the absorption of study drug. 2. History of gastric surgery, including Roux-en-Y gastric bypass surgery or an antrectomy with vagotomy, or gastrectomy. 3. History of fat malabsorption. 4. Dietary restrictions that preclude participation. 5. Inability to tolerate oral medication. 6. History of allergies or adverse reactions to ataluren or related compounds or to any excipients in the study drug formulation. 7. Any clinically significant medical or psychiatric condition or medical history that, in the opinion of the investigator or the medical monitor, would interfere with the subject's ability to participate in the study or increase the risk of participation for that subject. 8. Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase laboratory values >1.5x the upper limit of normal (ULN). 9. Serum creatinine >_1.5xULN at Screening. 10. Any other clinically significant laboratory abnormality at the Screening Visit or prior to the administration of the first dose of study drug. In general, each laboratory value from Screening and baseline chemistry and hematology panels should fall within the limits of the normal laboratory reference range, unless deemed not clinically significant by the investigator. The investigator may repeat laboratory testing one time in the event of an out-of-range laboratory value to confirm eligibility. 11. Current participation in any other investigational drug study or participation within 30 days prior to Screening. 12. History of alcohol or drug abuse within the last 6 months prior to Screening, current evidence of substance dependence, or self-reported alcoholic intake >10 standard drinks/week. 13. QT with Fridericia's correction (QTcF) >_450 milliseconds. 14. Resting heart rate <_40 or >_100 beats per minute. 15. Resting blood pressure <90/40 mmHg or >150/95 mmHg at Screening. 16. Subject is, in the opinion of the investigator, unwilling or unable to adhere to the requirements of the study. 17. Major surgery within the 90 days prior to Screening. 18. Use of melatonin within 1 week prior to Screening and through discharge from clinic. 19. Positive test for HIV, syphilis, hepatitis B, or hepatitis C. 20. Positive screen for drugs with a high potential for abuse at Screening and check-in. 21. Blood donation of >_450 mL of blood within the 90 days prior to Screening. 22. Subjects taking prescription (IV aminoglycosides/IV Vancomycin) or nonprescription drugs (including vitamins, recreational drugs, and dietary or herbal supplements) within 7 days (or 14 days if the drug is a potential enzyme inducer) or 5 half-lives (whichever is longer) before the start of study intervention until completion of the Follow-Up Visit, unless, in the opinion of the investigator and PTC, the medication will not interfere with the study drug. |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 55歳 以下 | 55age old under | ||
| 男性 | Male | ||
| ナンセンス変異型デュシェンヌ型筋ジストロフィー | Nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy | ||
| あり | |||
| PTC124 1375 mg（125 mg 1包、250 mg 1包、1000 mg 1包）を1日目および5日目に単回経口投与 | To administrate a oral single dose of PTC124 1375 mg (125 mg 1 packet, 250 mg 1 packet, and 1000 mg 1 packet) on Day 1 and Day 5. | ||
| Ataluren のPK パラメータ（AUC0-t、AUC0-inf、Cmax 及びTmax など）並びにそれらの絶食時と食後投与時の相対比 | PK parameters of ataluren including AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, and Tmax and the relative ratios under fasted and fed conditions | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| ataluren | |||
| TRANSLARNA(欧州) | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| PTC Therapeutics, Inc. | |
| PTC Therapeutics, Inc. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | Hakata Clinic Institutional Review Board | |
| 福岡県福岡市博多区店屋町6番18号 | 6-18 Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka-shi, Fukuoka, Fukuoka | |
| 092-283-7701 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Japan_PTC124-GD-050-HV_Clinical_Protocol_V2.0_-_09MAY2022_final_redacted (1) PDFA.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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