jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年1月21日
令和5年12月26日
令和4年8月17日
日本人健康被験者を対象としたCMK389の安全性，忍容性及び薬物動態を評価する無作為化，被験者及び医師盲検，プラセボ対照，単回漸増静脈内及び単回皮下投与試験
日本人健康被験者を対象としたCMK389の安全性，忍容性及び薬物動態を評価する無作為化，被験者及び医師盲検，プラセボ対照，単回漸増静脈内及び単回皮下投与試験
山田　博之
ノバルティス ファーマ株式会社
日本人健康被験者へのCMK389の単回漸増静脈内投与及び単回皮下投与後の安全性及び忍容性を評価する
1
健康な日本人
研究終了
CMK389
なし
博多クリニック臨床試験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2023年12月25日

２　結果の要約

2022年08月17日
32
/ 本試験は日本人の健康被験者を対象として実施され、無作為化された32例すべてがアジア人であり、ヒスパニック系又はラテン系民族ではなかった。人口統計学的特性は、CMK389コホート及び併合したプラセボ群間で概ね同様であった。全被験者の年齢の中央値は28.5歳（範囲:20~49）であり、すべて男性であった。被験者の体重の中央値は64.4 kg（範囲:52~83）、BMIの中央値は22.0 kg/m 2（範囲:19~28）であった。 This study was conducted with Japanese healthy participants and all 32 randomized participants were Asian and not of Hispanic or Latino ethnicity. The demographic characteristics were generally well balanced across the CMK389 Cohorts and pooled placebo group. The median age of total population was 28.5 years (range: 20 - 49) and all participants were male. The median weight of participants was 64.4 kg (range: 52 - 83) and median BMI was 22.0 kg/m2 (range: 19 - 28).
/ 32名全員が治験期間を完了した。 All 32 subjects completed the study period.
/ - 本試験では、死亡、重篤な有害事象、投与中止又は用量調節に至った有害事象は報告されなかった。
- 全体として、PT別のAEは5例で報告され、内訳はCMK389群で3例（10 mg/kg静脈内投与群、30 mg/kg静脈内投与群及び300 mg皮下投与群）、併合プラセボ群で2例であった。CMK389の投与群ではグレード3以上のAEは報告されなかったが、併合プラセボ群の1例でグレード3の血中クレアチンホスホキナーゼ増加が報告された。
- CMK389投与群で報告されたAEは、10 mg/kg静脈内投与群の1例における血中クレアチニンホスホキナーゼ増加及びCOVID-19であった。30 mg/kg静脈内投与群の1例におけるリンパ球数減少、好中球数増加及び白血球数増加（治験薬との関連が疑われる）;300 mg皮下投与群の1例に背部痛。用量群。3 mg/kg静脈内投与群では有害事象は報告されなかった。
- 併合したプラセボ群で報告された有害事象は、血中クレアチニンホスホキナーゼ増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加が1例、並びに歯周病が1例であった。		 - No deaths or SAEs or AEs leading to discontinuation or dose adjustment were reported in this study.
- Overall, AEs by PT were reported in 5 participants, 3 participants in the CMK389 treatment groups (10 mg/kg i.v., 30 mg/kg i.v. and 300 mg s.c. dose groups) and 2 participants in the pooled placebo group. No grade >=3 AEs were reported in the CMK389 treatment groups, while a grade 3 AE of blood creatine phosphokinase increased was reported in 1 participant in the pooled placebo group.
- In the CMK389 treatment groups, the AEs reported were increased blood creatinine phosphokinase and COVID-19 in 1 participant in the 10 mg/kg i.v., dose group; lymphocyte count decreased, neutrophil count increased, and white blood cell count increased in 1 participant in 30 mg/kg i.v. group (suspected to be treatment related); and back pain in 1 participant in the 300 mg s.c. dose group. No AEs were reported in 3 mg/kg i.v. dose group.
- In the pooled placebo group, the AEs reported were blood creatinine phosphokinase increased, alanine aminotransferase increased and aspartate aminotransferase increased in 1 participant and periodontal disease in 1 participant.
/ 主要評価項目
CMK389の3 mg/kg単回静脈内投与、10 mg/kg単回静脈内投与、300 mg/kg単回静脈内投与及び300 mg単回皮下投与。日本人健康被験者を対象とした本試験では、これらの用量の忍容性は概ね良好であり、安全であった。特に注目すべき有害事象は認められなかった。

副次評価項目
CMK389のPK特性は、健康被験者における典型的なヒトIgG型免疫グロブリンに対する想定と一致していた。脈内投与時のCmax及びAUCの曝露量 （AUCinf） 及びAUClastは、用量に比例して増加した。		 Primary endpoint
The CMK389 treatment at single 3 mg/kg i.v., 10 mg/kg i.v., 300 mg/kg i.v., and 300 mg s.c. doses was generally well tolerated and safe in this study on healthy Japanese volunteers.

Secondary endpoint
The PK properties of CMK389 were in line with expectations for a typical human IgG-type immunoglobulin in healthy volunteers.
The PK properties of CMK389 were in line with expectations for a typical human IgG-type immunoglobulin in healthy volunteers.
/ 3、10及び30 mg/kgの用量で単回漸増静脈内投与（CMK389）及び単回皮下投与。CMK389 300 mgの用量は日本人健康被験者において安全かつ忍容性良好であった。CMK389を静脈内投与したとき、曝露量（Cmax及びAUC）は用量に比例して増加し、クリアランスは用量に関係なく一定であった。 Treatment with single ascending dose of i.v. CMK389 at doses of 3 mg/kg, 10 mg/kg, and 30 mg/kg and a single s.c. CMK389 at a dose of 300 mg was safe and well tolerated in Japanese healthy participants. CMK389 showed dose-proportional increases in exposure (Cmax and AUC) with increasing dose, and constant clearance irrespective of dose with i.v. administration.
2023年12月22日

３　IPDシェアリング

無 No

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和5年12月25日
jRCT番号 jRCT2071210115

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

日本人健康被験者を対象としたCMK389の安全性，忍容性及び薬物動態を評価する無作為化，被験者及び医師盲検，プラセボ対照，単回漸増静脈内及び単回皮下投与試験 A randomized, participant and investigator-blinded, placebo-controlled, single ascending intravenous and single subcutaneous dose study to assess the safety, tolerability and pharmacokinetics of CMK389 in Japanese healthy participants
日本人健康被験者を対象としたCMK389の安全性，忍容性及び薬物動態を評価する無作為化，被験者及び医師盲検，プラセボ対照，単回漸増静脈内及び単回皮下投与試験 A randomized, participant and investigator-blinded, placebo-controlled, single ascending intravenous and single subcutaneous dose study to assess the safety, tolerability and pharmacokinetics of CMK389 in Japanese healthy participants

（２）治験責任医師等に関する事項

山田　博之 Yamada Hiroyuki
/ ノバルティス ファーマ株式会社 Novartis Pharma. K.K.
105-6333
/ 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
0120-003-293
rinshoshiken.toroku@novartis.com
山田　博之 Yamada Hiroyuki
ノバルティス ファーマ株式会社 Novartis Pharma. K.K.
105-6333
東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
0120-003-293
rinshoshiken.toroku@novartis.com
令和3年12月17日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

医療法人相生会福岡みらい病院

Medical Co. LTA Fukuoka Mirai hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

日本人健康被験者へのCMK389の単回漸増静脈内投与及び単回皮下投与後の安全性及び忍容性を評価する
1
2022年02月11日
2022年02月05日
2021年12月01日
2022年12月31日
32
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
なし none
1. 本治験に関わるすべての評価及び検査の開始前に，文書により同意が得られた者。
2. スクリーニング時及びベースライン時の既往歴，診察，バイタルサイン，ECG，及び臨床検査の結果から健康状態が良好であると判断された20～65 歳の健康な日本人。
3. 治験担当医師と十分なコミュニケーションが取れ，治験の要件を理解して遵守できる者。
4. スクリーニング時に体重が45 kg （女性），50 kg（男性）以上であり，かつ体格指数（BMI）が18～30 kg/m2 の範囲内にある者。
5. スクリーニング時及びベースライン時のバイタルサイン（体温，収縮期血圧，拡張期血圧，脈拍数）は，3 分間以上安静にした後に座位にて測定する。座位でのバイタルサインが以下の範囲にある者：
- 体温（腋窩） 35.0～37.5°C
- 収縮期血圧90～139 mmHg
- 拡張期血圧40～89 mmHg
- 脈拍数40～90 bpm		 1. Written informed consent must be obtained before any assessment is performed.
2. Japanese healthy participants 20 to 65 years of age included, and in good health as determined by past medical history, physical examination, vital signs, ECG, and laboratory tests at screening and baseline.
3. Able to communicate well with the investigator, to understand and comply with the requirements of the study.
4. Participants must weigh at least 45 kg (female) or 50 kg (male) to participate in the study, and must have a BMI within the range of 18-30 kg/m2 at screening.
5. At screening and baseline, vital signs (body temperature, systolic and diastolic blood pressure and pulse rate) will be assessed in the sitting position after the participant has rested at least 3 minutes. Sitting vital signs should be within the following ranges:
- Axillary body temperature between 35.0-37.5 degree Celsius
- Systolic blood pressure, 90-139 mm Hg
- Diastolic blood pressure, 40-89 mm Hg
- Pulse rate, 40-90 bpm
1. 同意能力を有しない者。治験依頼者，治験担当医師，及び治験実施医療機関に関係がある者並びに公的若しくは法的な命令により施設へ収容されている者。
2. 医療用医薬品又はハーブ系サプリメントを治験薬投与前4 週間以内に使用した者及び／又は市販薬（OTC）又は栄養補助食品（ビタミン類を含む）を治験薬投与前2 週間以内に使用した者。
3. スクリーニング時に，他の治験薬の投与を受けている者，又は他の治験薬の投与を受けてからその治験薬の半減期の5 倍の期間若しくは30 日のいずれか長い期間を経過していない者。
4. 治験薬投与前2 週間以内に治験参加に影響を及ぼすと判断される疾患（感染症を含む）に罹患した者。スクリーニング時にSARS-CoV-2 陽性が確認された者，又はベースライン前2 週間以内にCOVID-19 感染者と接触があった者。
5. ベースライン時にCOVID-19のワクチン接種が進行中の者（接種を予定若しくは1回目と2回目の接種の間）若しくは，最後のワクチン接種を受けて3週間以内の者。
6. CMK389投与（Day 1）前1ヵ月以内に生ワクチン／弱毒化ワクチンの接種を受けた者。
7. B 型肝炎又はC 型肝炎の既往がある，又はウイルス性肝炎の血清学的所見がある者。スクリーニング時のHBV 表面抗原（HBsAg）検査が陽性の者，C型肝炎ウイルス（HCV） 抗体検査陽性の者は除外する。
8. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）（抗HIV 抗体1 型及び／又は抗HIV 抗体2 型及び確認検査）検査陽性を含む免疫不全疾患の既往を有する者。
9. スクリーニング時の梅毒検査の結果が陽性の者。
10. スクリーニング時又はベースライン時に血液学的検査で臨床的に重要な異常が認められた者。
11. 重大な血液学的異常，免疫不全の既往又は合併，又は免疫機能を低下させる可能性のある治療（例：免疫抑制療法）を行っている者。
12. 薬物又はアルコールの乱用歴，又は投与前4 週間以内に嗜好目的での大麻の使用歴がある者。スクリーニング中に実施した臨床検査により乱用の徴候が認められる者。
13. 局所再発又は転移の有無にかかわらず，スクリーニングまでの過去5 年間に何らかの器官系の悪性腫瘍（皮膚の局所的基底細胞がんは除く）の既往を有する者。
14. 治験薬，添加剤，又は類似した化学構造の薬剤に対する過敏症又はアレルギーの既往を有する者。
15. 喫煙者（投与の3 ヵ月前以内のタバコ及びニコチン製品の使用）。すべての被験者でスクリーニング及びベースライン時に尿中コチニン濃度を測定する。
16. 本治験に参加する被験者に危険を及ぼす可能性のある外科的又は内科的疾患を有する者。治験担当医師は，被験者の既往及び／又はスクリーニング又はベースライン時の以下に示す臨床所見又は臨床検査値異常を考慮し判断する。
- リパーゼ及び／又はアミラーゼが基準値上限（ULN）の1.5 倍を超えている者
- 以下に規定する肝機能検査（LFT）異常によって示される肝疾患又は肝障害の既往又は現在有する者。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT），アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST），γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT），アルカリホスファターゼ（ALP），及び血清ビリルビンのいずれかの1 項目で，実施医療機関の基準範囲の上限の1.5 倍を超えている者。
- ALT，AST，GGT，ALP，及び血清ビリルビンのいずれか2 項目以上で，実施医療機関の基準範囲の上限を超えている者。
- 腎障害／腎疾患の既往，クレアチニン及び／又は尿素窒素（BUN）のULN を超える上昇又は異常な尿成分（例：アルブミン尿）により示される腎機能障害を有する者。
- 尿路閉塞又は排尿困難が認められる者。
17. 本治験への参加に重大な安全性リスクがあることを示す心臓又は心臓の再分極異常の既往又は現在診断されている者。
18. スクリーニング時又はベースライン時にECGパラメータ異常が認められた者。
19. 未補正の低カリウム血症又は低マグネシウム血症，心不全の既往，臨床的に重大な／症候性の徐脈の既往，又は以下のいずれかのトルサード・ド・ポアント（TdP）の危険因子に該当する者
20. 妊娠中又は授乳中の女性
21. 妊娠可能な女性（WOCBP）（以下の定義を参照）。ただし，EOSまで極めて有効な避妊法を使用している場合を除く。		 1. Participants who are not capable of giving consent, persons depending on the sponsor, investigator or site as well as persons who have been committed to an institution by way of official or judicial order.
2. Use of any prescription drugs or herbal supplements within 4 weeks prior to initial dosing, and/or over-the-counter (OTC) medication or dietary supplements (vitamins included) within 2 weeks prior to initial dosing.
3. Use of other investigational drugs at the time of screening, or within a period corresponding to less than 5 half-lives of the drug before screening, or within 30 days, whichever is longer.
4. Significant illness, including infectious diseases that has not resolved within 2 weeks prior to baseline, or positive SARS-CoV-2 test result at screening, or contact with a known case of COVID-19 infection in the 2 weeks prior to baseline.
5. COVID-19 vaccination in progress (plan to receive or in between the first and second dose) at baseline, or within 3 weeks of the last dose (i.e. completion of the vaccination).
6. Receipt of live/attenuated vaccine within a 1 month period before dose of CMK389 (Day 1).
7. History of hepatitis B or hepatitis C or serologic evidence for viral hepatitis. A positive Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) test at screening excludes a participant. Participants with a positive Hepatitis C virus (HCV) antibody test should be excluded.
8. History of immunodeficiency diseases, including a positive Human immunodeficiency virus (HIV) (antibodies to HIV Type 1 and/or Type 2 and confirmatory test) test result at screening
9. A positive syphilis test result at Screening.
10. Any clinically relevant abnormalities on hematology and clinical chemistry at screening or baseline.
11. Any history or presence of significant hematological abnormalities or immunodeficiency or any condition that might compromise the immune system (e.g., immunosuppressive treatment)
12. Any history of drug or alcohol abuse or history of recreational cannabis use within 4 weeks prior to dosing, or evidence of such abuse as indicated by the laboratory assays conducted during screening.
13. History of malignancy of any organ system (other than localized basal cell carcinoma of the skin) within 5 years of screening, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases.
14. Lifetime history of hypersensitivity or allergy to any of the study treatments or excipients or to drugs of similar chemical classes.
15. Smokers (use of tobacco/nicotine products within 3 months of dosing). Urine cotinine levels will be measured during screening and at baseline for all participants.
16. Any surgical or medical condition which might put the participant at risk in case of participation in the study. The Investigator should make this determination in consideration of the participant's medical history and/or clinical or laboratory evidence of any of the following: At screening or baseline
- Lipase and/or amylase must not exceed the 1.5 x upper limit of normal (ULN)
- Liver disease or liver injury as indicated by abnormal liver function tests (LFT) (as defined below):
- Any of the following single parameters in serum of Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST), gamma-GT, alkaline phosphatase (ALP) or bilirubin must not exceed 1.5 x ULN.
- Any elevation above ULN of more than one parameter of ALT, AST, gamma-GT, ALP or serum bilirubin will exclude a participant from participation in the study.
- History of renal injury / renal disease or presence of impaired renal function as indicated by any elevation above ULN of creatinine and/or BUN values, or the presence of abnormal urinary constituents (e.g., albuminuria)
- Evidence of urinary obstruction or difficulty in voiding
17. Lifetime history or current diagnosis of cardiac or cardiac repolarization abnormalities indicating significant risk of safety for participating in the study
18. The ECG abnormalities at screening or baseline
19. Risk factors for Torsades de Pointe (TdP) including uncorrected hypokalemia or hypomagnesemia, history of cardiac failure, or history of clinically significant/symptomatic bradycardia.
20. Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the giving birth, confirmed by a positive hCG laboratory test
21. Women of child-bearing potential (WOCBP) (see definition below), unless they are using highly effective methods of contraception until EOS.
20歳 以上 20age old over
65歳 以下 65age old under
男性・女性 Both
健康な日本人 Japanese healthy participants
あり
コホート1
- CMK389 3 mg/kgの単回i.v. 投与
- CMK389のプラセボ群の単回i.v. 投与
コホート2
- CMK389 10 mg/kgの単回i.v. 投与
- CMK389のプラセボ群の単回i.v. 投与
コホート3
- CMK389 30 mg/kgの単回i.v. 投与
- CMK389のプラセボ群の単回i.v. 投与
コホート4
- CMK389 300 mgの単回s.c. 投与
- CMK389のプラセボ群の単回s.c. 投与		 Cohort 1
- Single i.v. infusion of 3 mg/kg CMK389
- Single i.v. infusion of CMK389 placebo arm
Cohort 2
- Single i.v. infusion of 10 mg/kg CMK389
- Single i.v. infusion of CMK389 placebo arm
Cohort 3
- Single i.v. infusion of 30 mg/kg CMK389
- Single i.v. infusion of CMK389 placebo arm
Cohort 4
- Single s.c. injection of 300 mg CMK389
- Single s.c. injection of CMK389 placebo arm
治験終了（EOS）来院までのすべての安全性評価項目（例：バイタルサイン，ECGパラメータ，臨床検査，及びSAEを含むAE） All safety endpoints [i.e., vital signs, ECG parameters, clinical laboratories, and AEs, including SAEs] up to and including the End of Study (EOS) visit

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
CMK389
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ノバルティスファーマ株式会社
Novartis Pharma. K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

博多クリニック臨床試験審査委員会 Hakata Clinic Institutional Review Board
福岡県福岡市博多区店屋町6番18号 6-18, Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka 812-0025, Japan, Fukuoka
092-283-7701
miyako-koga@lta-med.com
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

CCMK389A01101_Protocol Redacted - Redacted - redacted.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年12月26日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年12月22日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月14日 詳細 変更内容
変更 令和4年5月31日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年1月21日 詳細
変更履歴一覧