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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年3月29日
令和4年5月17日
令和3年11月11日
日本人成人志願者を対象としたcasirivimab及びimdevimabの安全性，忍容性及び薬物動態を評価する第I相プラセボ対照ランダム化二重盲検群間比較試験
日本人成人志願者を対象としたcasirivimab及びimdevimabの第I相試験
南木　敏宏
東邦大学医療センター大森病院
本治験は，日本人成人志願者を対象としてcasirivimab及びimdevimab（以下，本剤）を単回IV又は単回SC投与した際の安全性，忍容性及びPKを検討する第I相プラセボ対照ランダム化二重盲検群間比較試験である。被験者は治験薬投与日（Day 1）の前日から入院し，単回IV投与コホートでは，本剤の2400mgの単回IV投与群，本剤の8000mgの単回IV投与群又はプラセボ単回IV投与群に3：3：1に割り付けられる。単回SC投与コホートでは，本剤の1200mgの単回SC投与群又はプラセボ単回SC投与群に3：1に割り付けられる。ランダム化翌日のDay 1に治験薬をIV又はSC投与し，最低3日間入院して安全性確認を行う。被験者の試験期間は，Day 29までの観察期間及びその後Day 169までの安全性フォローアップ期間で構成される。
1
SARS-CoV-2による感染症
研究終了
casirivimab、imdevimab
なし、なし
医療法人相生会博多クリニック

総括報告書の概要

管理的事項

2022年05月10日

２　結果の要約

2021年11月11日
22
/ 日本人成人志願者 22名 22 JAPANESE ADULT VOLUNTEERS
/ 単回IV 投与コホート：本剤2用量 （2400 mg （casirivimab 1200 mg及びimdevimab 1200 mg），8000 mg （casirivimab 4000 mg及びimdevimab 4000 mg））各6例，プラセボ2例
単回SC 投与コホート：本剤1用量 （1200mg （casirivimab 600 mg及びimdevimab 600 mg））6例，プラセボ2例
 Single IV-dose cohort: 6 subjects each for 2 doses (2400 mg (casirivimab 1200 mg & imdevimab 1200 mg) and 8000 mg (casirivimab 4000 mg & imdevimab 4000 mg)) of study drugs, 2 subjects for placebo
Single SC-dose cohort: 6 subjects for 1 dose (1200mg (casirivimab 600 mg & imdevimab 600 mg)) of study drugs, 2 subjects for placebo
/ 観察期間（Day29まで）
全被検者が観察期間（Day29）を完了した時点で，単回IV 投与コホートでは，いずれの投与群でも有害事象は認められなかった。 単回SC 投与コホートでは，有害事象は1200 mg 群の6 例中2 例（33.3%），プラセボ群の2例中1例（50.0%）に発現した。発現した有害事象は，1200 mg 群で扁桃炎（Grade 2）及びざ瘡（Grade 1）が各1 例（16.7%），プラセボ群で鼻出血（Grade 1）が1 例（50.0%）であった。いずれの有害事象も治験薬との因果関係は否定された。いずれのコホートでも死亡に至った有害事象，重篤な有害事象，治験薬の投与中止に至った有害事象及び特に注目すべき有害事象は認められなかった。いずれのコホートでも治験薬投与後に臨床検査，ECG，バイタルサインの大きな変動はみられなかった。

フォローアップ期間（Day30－169）
フォローアップ期間中に，単回IV 投与コホートの2400 mg 群で1例1件（上咽頭炎，Grade 2），プラセボ群で1例1件（上咽頭炎，Grade 2），単回SC 投与コホートの1200 mg 群で2例2件（上気道感染及び口腔咽頭痛，いずれもGrade 2）の有害事象が認められた。発現した有害事象はいずれも治験薬との因果関係が否定された。
また，フォローアップ期間中に死亡に至った有害事象，重篤な有害事象，治験薬の投与中止に至った有害事象及び特に注目すべき有害事象はみられなかった。
 The observation period (until Day 29)
When all 22 subjects completed the observation period, in the single IV dose cohort, there were no adverse events in either treatment group. In the single SC dose cohort, adverse events occurred in 2 (33.3%) of 6 subjects in the 1200 mg group and 1 (50.0%) of 2 subjects in the placebo group. Adverse events reported were tonsillitis (Grade 2) and acne (Grade 1) in 1 subject (16.7%) each in the 1200 mg group and epistaxis (Grade 1) in 1 subject (50.0%) in the placebo group. The causal relationships with the study drug were denied for all adverse events. There were no adverse events leading to death, serious adverse events, adverse events leading to study drug discontinuation, or adverse events of special interest in any cohorts. There were no major changes in laboratory tests, ECG, or vital signs after treatment in any cohort.

The follow-up period (Day30-169)
During follow-up period, there were 1 event in 1 subject in 2400 mg group (nasopharyngitis, Grade 2) , 1 event in 1 subject in the placebo group (nasopharyngitis, Grade 2) of the single IV administration cohort and 2 events in 2 subjects in the 1200 mg group of the single SC administration cohort (upper respiratory tract infection and oropharyngeal pain, both Grade 2) . The causal relationships with the study drug were denied for all adverse events. There were no deaths, serious adverse events, adverse events leading to study drug discontinuation, or adverse events of special interest during the follow-up period.
/ 主要評価項目の解析結果：
単回IV投与時の血清中casirivimab及びimdevimab濃度推移及び薬物動態パラメータ
2400 mg投与群におけるcasirivimab及びimdevimabの投与28日後の血清中濃度（C28）はそれぞれ86.9及び74.9 mg/L（平均値 ± 標準偏差，以下同様）であり，投与直後の血清中濃度（Cmax, iv）はそれぞれ338及び361 mg/Lであった。また，投与後無限時間までの血清中薬物濃度-時間曲線下面積（AUCinf）はそれぞれ7940 ± 1110及び6410 ± 882 day•mg/Lであった。8000 mg 投与群におけるcasirivimab及びimdevimabのC28はそれぞれ320及び266 mg/Lであり，Cmax, ivはそれぞれ1130及び1140 mg/Lであった。また，AUCinfはそれぞれ29000 ± 9070及び23400 ± 7550 day•mg/L であった。本剤の曝露量は投与量2400 mgから8000mgの範囲で用量比例的に増加した。

単回SC投与時の血清中casirivimab及びimdevimab濃度推移，薬物動態パラメータ
1200 mg投与群におけるcasirivimab及びimdevimabのC28はそれぞれ37.4及び32.5 mg/L（平均値 ± 標準偏差，以下同様）であり，SC投与後の最高血清中濃度（Cmax, sc）はそれぞれ64.0及び62.1 mg/Lであった。また，AUCinfはそれぞれ2980 ± 634及び2430 ± 634 day•mg/Lであった。

副次的評価項目の解析結果：
被験者ごとの抗casirivimab 抗体又は抗imdevimab 抗体を測定した結果，いずれのコホートにおいてもADA（Anti-Drug Antibody）を発現した被験者はいなかった。		 Primary outcome measures:
Serum concentrations and pharmacokinetic parameters of casirivimab and imdevimab after single IV administration.
The serum concentration after 28 days of administration of casirivimab and imdevimab (C28) in administration of 2400 mg was 86.9 and 74.9 mg/L (mean +/- SD), respectively, and the serum concentration immediately after IV administration of casirivimab and imdevimab (Cmax, iv) was 338 and 361 mg/L, respectively. The area under concentration-time curve from time 0 to infinity (AUCinf) for casirivimab and imdevimab in administration of 2400 mg was 7940 +/- 1110 and 6410 +/- 882 days*mg/L, respectively.
C28 in administration of 8000 mg was 320 and 266 mg/L respectively, and Cmax, iv was 1130 and 1140 mg/L, respectively. AUCinf of casirivimab and imdevimab in administration of 8000 mg was 29000 +/- 9070 and 23400 +/- 7550 day*mg/L, respectively. Drug exposures increased dose-proportionally, ranging from 2400 mg to 8000 mg.

Serum concentrations and pharmacokinetic parameters of casirivimab and imdevimab after single SC administration.
C28 in administration of 1200 mg was 37.4 and 32.5 mg/L (mean +/- SD), respectively, and the mean maximum serum concentrations (Cmax, sc) was 64.0 and 62.1 mg/L, respectively. AUCinf of casirivimab and imdevimab in administration of 1200 mg were 2980 +/- 634 and 2430 +/- 634 days*mg/L, respectively.

Secondary outcome measures:
As a result of measuring anti-casirivimab antibodies or anti-imdevimab antibodies for each subject, none of the subjects in either cohort became ADA positive.
/ 日本人成人志願者に対する本剤2400 mg，8000 mg の単回IV 投与及び本剤1200 mg の単回SC 投与は概して安全で，忍容可能であることが確認された。また，単回IV 投与コホート及び単回SC 投与コホートの本剤各用量群において，平均血清中casirivimab 及びimdevimab 濃度は投与28日後まで治療目標薬物濃度としていた20 mg/L を超えて維持された。 It was confirmed that single IV administration of 2400 mg, 8000 mg and single SC administration of 1200 mg of the study drug for Japanese adult volunteers were generally safe and tolerable. In the single IV dose cohort and the single SC dose cohort, the mean serum casirivimab and imdevimab concentrations remained above the therapeutic target drug level of 20 mg/L up to 28 days after administration in any dose groups.

３　IPDシェアリング

有 Yes
中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。 Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform. For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html).

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和4年5月10日
jRCT番号 jRCT2071200117

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

日本人成人志願者を対象としたcasirivimab及びimdevimabの安全性，忍容性及び薬物動態を評価する第I相プラセボ対照ランダム化二重盲検群間比較試験 A PHASE I, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PARALLEL-GROUP, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO ASSESS THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS OF CASIRIVIMAB AND IMDEVIMAB IN JAPANESE ADULT VOLUNTEERS
日本人成人志願者を対象としたcasirivimab及びimdevimabの第I相試験 A PHASE I STUDY OF CASIRIVIMAB AND IMDEVIMAB IN JAPANESE ADULT VOLUNTEERS

（２）治験責任医師等に関する事項

南木　敏宏 Nanki Toshihiro
/ 東邦大学医療センター大森病院 Toho University Medical Center Omori Hospital
103-8324
/ 東京都中央区日本橋室町 2-1-1 1-1 Nihonbashi-Muromachi 2-Chome, Chuo-ku Tokyo
0120-189-706
clinical-trials@chugai-pharm.co.jp
臨床試験窓口　 Clinical trials information
中外製薬株式会社 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
臨床開発業務部
103-8324
東京都中央区日本橋室町 2-1-1 1-1 Nihonbashi-Muromachi 2-Chome, Chuo-ku Tokyo
0120189706
clinical-trials@chugai-pharm.co.jp
令和3年3月22日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

医療法人相生会墨田病院

Souseikai Sumida Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験は，日本人成人志願者を対象としてcasirivimab及びimdevimab（以下，本剤）を単回IV又は単回SC投与した際の安全性，忍容性及びPKを検討する第I相プラセボ対照ランダム化二重盲検群間比較試験である。被験者は治験薬投与日（Day 1）の前日から入院し，単回IV投与コホートでは，本剤の2400mgの単回IV投与群，本剤の8000mgの単回IV投与群又はプラセボ単回IV投与群に3：3：1に割り付けられる。単回SC投与コホートでは，本剤の1200mgの単回SC投与群又はプラセボ単回SC投与群に3：1に割り付けられる。ランダム化翌日のDay 1に治験薬をIV又はSC投与し，最低3日間入院して安全性確認を行う。被験者の試験期間は，Day 29までの観察期間及びその後Day 169までの安全性フォローアップ期間で構成される。
1
2021年03月31日
2021年03月31日
2021年03月06日
2021年11月11日
22
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
なし none
・活動性の疾患を示唆する所見がないこと
・慢性疾患を有する被験者には，スクリーニング開始前少なくとも6カ月は，当該疾患に対して安定していること
・治験実施計画書の要件を遵守する意思と能力を持つ
・避妊への同意		 - Absence of findings suggestive of active disease
- For subjects with chronic diseases, maintaining stable state at least 6 months prior to screening
- Willingness and ability to comply with the requirements of the study protocol
- Consent to contraception
・登録前72時間以内に採取した検体を用いたSARS-CoV-2に対する診断検査結果が陽性である
・SARS-CoV-2に対する診断検査で陽性の既往がある
・スクリーニング開始前30日以内に何らかの理由で受診を要する急性疾患，抗生物質の全身投与，又は一泊以上の入院の既往がある
・スクリーニング検査にて臨床的に重大な臨床検査値異常を有する
・キメラ，ヒト，ヒト化抗体又は融合タンパク又は本剤（添加物含む）に対する重度のアレルギー，アナフィラキシー反応又は過敏症反応の既往を有する		 - Positive diagnostic test results for SARS-CoV-2 infection using samples collected within 72 hours prior to enrollment
- A History of positive diagnostic tests for SARS-CoV-2 infection
- Medically attended acute disease, systemic administration of antibiotics, or hospitalization at least one night for any reason within 30 days prior to screening
- One or more clinically significant abnormal laboratory results at screening
- A severe allergy, anaphylactic reaction or hypersensitivity to chimeric, human, humanized antibodies or fusion protein or drug (including additives)
20歳 以上 20age old over
90歳 以下 90age old under
男性・女性 Both
SARS-CoV-2による感染症 coronavirus disease 2019(COVID-19)
あり
Casirivimab（Genetical Recombination）1200mg及びImdevimab（Genetical Recombination）1200mg，Casirivimab（Genetical Recombination）4000mg及びImdevimab（Genetical Recombination）4000mg又はプラセボを1回静脈注射する。
Casirivimab（Genetical Recombination）600mg及びImdevimab（Genetical Recombination）600mg又はプラセボを1回皮下注射する。		 IV Cohort : A single IV dose of Casirivimab(Genetical Recombination)1200mg and Imdevimab(Genetical Recombination)1200mg, a single IV dose of Casirivimab(Genetical Recombination)4000mg and Imdevimab(Genetical Recombination)4000mg or a single IV dose of placebe
SC Cohort : A single SC dose of Casirivimab(Genetical Recombination)600mg and Imdevimab(Genetical Recombination)600mg or a single SC dose of placebo
安全性、薬物動態
安全性及び忍容性に関する評価項目
•重篤な有害事象（SAE）を含む治験薬初回投与以降に発現した有害事象
•バイタルサイン
•理学的所見
•臨床検査値
•12誘導心電図
PKに関する評価項目
•血清中casirivimab及びimdevimab濃度及びPKパラメータ		 Safety, Phamacokinetics
Safety and Tolerability Endpoints
- Adverse events that occurred after the initial dose of the study drug, including serious adverse events (SAEs)
- Vital signs
- Physical Findings
- Laboratory Findings
- 12-lead electrocardiography
Evaluation items for PK
- Concentrations and PK parameters of casirivimab and imdevimab in Serum
その他
•casirivimab及びimdevimabに対する抗薬物抗体（ADA）の発現頻度		 Other
- Incidence of Anti-Drug Antibodies (ADAs) to casirivimab and imdevimab

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
casirivimab
なし
なし
医薬品
未承認
imdevimab
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

中外製薬株式会社
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

医療法人相生会博多クリニック Hakata Clinic Institutional Review Board
福岡県福岡市博多区店屋町６ー１８ 6-18 Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka City, Fukuoka
092-283-7701
miyako-koga@lta-med.com
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

Redacted_JV43180_Protocol.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年5月17日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年11月27日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月6日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年3月29日 詳細
変更履歴一覧