骨髄線維症患者を対象としてParsaclisib及びルキソリチニブの有効性及び安全性を評価する。 To Evaluate the Efficacy and Safety of Parsaclisib and Ruxolitinib in Participants With Myelofibrosis |
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3 | |||
2021年07月16日 | |||
2021年07月16日 | |||
2021年05月24日 | |||
2024年04月30日 | |||
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252 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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プラセボ対照 | placebo control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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アメリカ合衆国/オーストリア/ベルギー/中国/デンマーク/フィンランド/フランス/ドイツ/イスラエル/イタリア/韓国/ノルウェー/ポーランド/スペイン/トルコ/英国 | U.S.A/Austria/Belgium/China/Denmark/Finland/France/Germany/Israel/Italy/Korea/Norway/Poland/Spain/Turkey/United Kingdom | |
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- PMF、PPV-MF又はPET-MFの診断を受けている患者 - DIPSSリスク分類が中リスク-1、中リスク-2又は高リスクである患者 - スクリーニング来院の身体検査において、触診による脾臓の長さが左肋骨弓下5 cm以上 - MFの活動性の症状がスクリーニング時症状評価フォームによるTSSに基づき10以上 - 米国東海岸癌臨床試験グループ(ECOG)パフォーマンスステータススコアが0、1又は2の患者 - 過去2ヵ月以内に得られたスクリーニング用の骨髄生検検体及び病理学報告書が入手可能又はスクリーニング/ベースライン時に骨髄生検を受ける意思がある。また投与24週目及びそれ以降は24週間毎に骨髄生検を受ける意思がある患者。スクリーニング/ベースライン時の生検検体でMFの診断が示されなければならない。 - 余命24週間以上の患者 - 避妊の意思がある女性患者又は男性患者 |
- Diagnosis of PMF, PPV-MF, or PET-MF. - DIPSS risk category of intermediate-1, intermediate-2, or high. - Palpable spleen of >= 5 cm below the left costal margin on physical examination at the screening visit. - Active symptoms of MF at the screening visit, as demonstrated by the presence of a TSS of >= 10 using the Screening Symptom Form. - Participants with an ECOG performance status score of 0, 1, or 2. - Screening bone marrow biopsy specimen and pathology report(s) available that was obtained within the prior 2 months or willingness to undergo a bone marrow biopsy at screening/baseline; willingness to undergo bone marrow biopsy at Week 24 and every 24 weeks there after. Screening/baseline biopsy specimen must show diagnosis of MF. - Life expectancy of at least 24 weeks. - Willingness to avoid pregnancy or fathering children. |
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- 何らかのJAK阻害剤を使用したことがある患者 - PI3Kを阻害する薬剤による治療を受けたことがある患者(PI3K経路を標的とする薬剤の例としてINCB040093、イデラリシブ、デュベリシブ、buparlisib、コパンリシブ、umbralisibがあるが、これらに限定されない)。 - 治験薬の使用開始前3ヵ月以内にMF治療を目的としてMFの治験薬又はその他の標準的な薬(例:ダナゾール、ヒドロキシカルバミド)を使用しかつ/又は過去の治療による毒性が全てグレード1以下まで回復していない患者 - 食物を嚥下できない又は何らかの上部消化管の病状により経口薬の投与ができない患者 - 最近の既往歴として骨髄予備能が不良である患者 - スクリーニング来院時に肝機能及び腎機能が不十分である患者 - 治療を要する活動性の細菌、真菌、寄生虫又はウイルス感染がある患者 - 治療を要する活動性のB型肝炎ウイルス(HBV)又はC型肝炎ウイルス(HCV)感染患者又はHBVが再活性化する危険がある患者 - 既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染を有する患者 - コントロール不良の重度又は不安定性の心疾患があり、治験責任(分担)医師により患者の安全性又は治験実施計画書への遵守に支障をきたす可能性があると考えられる患者 - 過去2年間に活動性の浸潤性悪性腫瘍が認められた患者 - 治験薬の初回投与前14日以内又は5半減期以内(いずれか期間が長い方)にCYP3A4の強力な阻害剤又は誘導剤を使用した又は治験期間中にこれらの使用を予定している患者 - 治験薬投与開始前に受けた大手術による毒性及び/又は合併症が十分に回復していない患者 - 現在授乳中又は妊娠中である患者 - 本治験への完全な参加(治験薬投与及び必須の治験来院の実施を含む)の妨げとなる、患者に重大なリスクをもたらす又は治験データの解釈の妨げになると治験責任(分担)医師が判断した何らかの状態にある患者 - 過去の免疫療法によりグレード3又は4のirAEの既往がある患者 - 治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した患者 |
- Prior use of any JAK inhibitor. - Prior therapy with any drug that inhibits PI3K (examples of drugs targeting this pathway include but are not limited to INCB040093, idelalisib, duvelisib, buparlisib, copanlisib, and umbralisib). - Use of experimental drug therapy for MF or any other standard drug (eg, danazol, hydroxyurea) used for MF within 3 months of starting study drug and/or lack of recovery from all toxicities from previous therapy to <= Grade 1. - Inability to swallow food or any condition of the upper gastrointestinal tract that precludes administration of oral medications. - Recent history of inadequate bone marrow reserve. - Inadequate liver and renal function at screening. - Active bacterial, fungal, parasitic, or viral infection that requires therapy. - Active HBV or HCV infection that requires treatment or at risk for HBV reactivation. - Known HIV infection. - Uncontrolled, severe, or unstable cardiac disease that in the investigator's opinion may jeopardize the safety of the participant or compliance with the Protocol. - Active invasive malignancy over the previous 2 years. - Splenic irradiation within 6 months before receiving the first dose of study drug. - Concurrent use of any prohibited medications. - Active alcohol or drug addiction that would interfere with the ability to comply with the study requirements. - Use of any potent CYP3A4 inhibitors or inducers within 14 days or 5 half lives(whichever is longer) before the first dose of study drug or anticipated during the study. - Inadequate recovery from toxicity and/or complications from a major surgery before starting therapy. - Currently breastfeeding or pregnant. - Any condition that would, in the investigator's judgment, interfere with full participation in the study, including administration of study drug and attending required study visits; pose a significant risk to the participant; or interfere with interpretation of study data. - History of Grade 3 or 4 irAEs from prior immunotherapy. - Receipt of any live vaccine within 30 days of the first dose of study drug |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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骨髄線維症、(原発性、本態性血小板血症から移行した、真性多血症から移行した)骨髄線維症 | Myelofibrosis, (Primary, Post Essential Thrombocythemia, Post Polycythemia Vera) Myelofibrosis | |
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あり | ||
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並行登録 A群:parsaclisib + ルキソリチニブ parsaclisib (INCB050465) :1日1回経口投与する。 ルキソリチニブ:1日2回経口投与する。 B群:プラセボ + ルキソリチニブ プラセボ:1日1回経口投与する。 ルキソリチニブ:1日2回経口投与する。 |
Parallel Assignment Group A : parsaclisib + ruxolitinib parsaclisib (INCB050465) will be administered QD orally. ruxolitinib will be administered BID orally. Group B : placebo + ruxolitinib placebo will be administered QD orally. ruxolitinib will be administered BID orally. |
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投与24週目時点での脾臓容積を用いて有効性を評価する。 | Proportion of participants achieving targeted reduction in spleen volume [ Time Frame: Baseline to Week 24 ] | |
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1. TSSがベースラインから投与24週目までに低下した患者の割合。 2. ベースラインから24週目までのTSSの変化量 3. ベースラインから24週目までにTSSが最初に50%以上低下するまでの時間 4. 約36ヵ月までの全生存期間 5. 約36ヵ月までのTEAE 6. ベースラインから144週目までの脾臓容積の減少の開始時間 7. ベースラインから144週目までの減少が維持された脾臓容積の期間 |
1. Proportion of participants who have a targeted reduction in Total Symptom Score (TSS) [ Time Frame: Baseline to Week 24 ] 2. Change in TSS [ Time Frame: Baseline to Week 24 ] 3. Time to the first >= 50% reduction in TSS [ Time Frame: Baseline to Week 24 ] 4. Overall Survival (OS) [ Time Frame: Up to approximately 36 months ] 5. Number of Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) [ Time Frame: Up to approximately 36 months ] 6. Time of onset of targeted reduction in spleen volume [ Time Frame: Baseline to Week 144 ] 7. Duration of maintenance of targeted reduction in spleen volume [ Time Frame: Baseline to Week 144 ] |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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Parsaclisib (INCB050465)、Ruxolitinib、placebo |
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Parsaclisib: なし。Ruxolitinib: Jakafi, Jakavi | ||
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なし | ||
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インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 | |
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東京都 千代田区有楽町一丁目1番2号 東京ミッドタウン日比谷 |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 |
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Incyte Biosciences Japan G.K. |
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なし |
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なし | |
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鹿児島大学病院 治験審査委員会(本治験で最初にIRB承認を得たIRBを記載) | Kagoshima University Hospital Institutional Review Board (The first approved IRB is shown) |
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鹿児島県鹿児島市桜ヶ丘八丁目35番1号 | 8-35-1 Sakuragaoka, Kagoshima-shi, Kagoshima |
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099-275-5111 | |
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承認 |
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NCT04551066 |
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ClinicalTrial.gov |
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ClinicalTrial.gov |
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有 | Yes |
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Incyteは研究提案書を提出した後、資格を有する外部の研究者とデータを共有する。これらの要請は、科学的メリットに基づいて審査委員会が審査し、承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法律及び規制に従って本治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化される。 利用可能な試験データは、https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparencyに記載された基準及びプロセスに従う。 | Incyte shares data with qualified external researchers after a research proposal is submitted. These requests are reviewed and approved by a review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. The trial data availability is according to the criteria and process described on https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency |
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設定されていません |
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