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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年2月15日
令和5年1月17日
令和4年1月13日
ONO-2808-02:ONO-2808 第Ⅰ相試験 日本人健康成人男性及び高齢男女を対象とした単回及び反復経口投与試験
ONO-2808-02:ONO-2808 第Ⅰ相試験
大澤 昌宏
小野薬品工業株式会社
日本人の健康成人男性及び高齢男女を対象に、ONO-2808 を単回又は反復経口投与したときの安全性、忍容性及び薬物動態を検討する。
1
神経変性疾患
研究終了
ONO-2808
なし
博多クリニック 臨床試験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2023年01月05日

2 結果の要約

2022年01月13日
54
/ 日本人健康成人男性(20歳以上、45歳以下)及び日本人高齢男女(65歳以上、70歳以下) Healthy Japanese adult males (aged >=20 and <=45 years) and elderly Japanese males and females (aged >=65 and <=70 years)
/ 試験終了                                                                                                 試験デザイン:
パートA:日本人健康成人男性を対象とした単回経口投与パートであり、用量漸増によるプラセボ対照二重盲検無作為化並行群間比較試験
パートB:日本人高齢男女を対象とした単回経口投与パートであり、非盲検試験
パートC:日本人健康成人男性を対象とした反復経口投与パートであり、プラセボ対照二重盲検無作為化並行群間比較試験
被験者数:                                                                                                     
パートA:32名(4コホート、各コホート8名[ONO-2808投与群:6名、プラセボ投与群:2名])
パートB:6名(1コホート、ONO-2808投与群:男女各3名)
パートC:16名(2コホート、各コホート8名[ONO-2808投与群:6名、プラセボ投与群:2名])
Completed Study design:
Part A: Single oral dose part in Japanese healthy male adults conducted as a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose escalation, comparison study
Part B: Single oral dose part in Japanese elderly males and females conducted as an open-label study
Part C: Multiple oral dose part in Japanese healthy male adults conducted as a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, comparison study Number of participants:
Part A: 32 (4 cohorts, 8 participants in each cohort [6 in the ONO-2808 group and 2 in the placebo group])
Part B: 6 (1 cohort, 3 male and 3 female participants in the ONO-2808 group)
Part C: 16 (2 cohorts, 8 participants in each cohort [6 in the ONO-2808 group and 2 in the placebo group])
/ パートAでは、有害事象はONO-2808 30 mg投与群で2/6名(33.3%)、100 mg空腹時投与群で1/6名(16.7%)、100 mg食後投与群で1/6名(16.7%)、200 mg投与群で1/6名(16.7%)に認められ、これらの有害事象はいずれも副作用と判断された。
パートBでは、有害事象はONO-2808 100 mg投与群の高齢者全体で2/6名(33.3%)、内訳は男性投与群で1/3名(33.3%)、女性投与群で1/3名(33.3%)に認められ、これらの有害事象はいずれも副作用と判断された。
パートCでは、有害事象はONO-2808 20 mg投与群で2/6名(33.3%)、60 mg投与群で1/6名(16.7%)に認められ、このうち20 mg投与群の1/6名(16.7%)、60 mg投与群の1/6名(16.7%)に認められた有害事象は副作用と判断された。
いずれのパートにおいても、重篤な有害事象及び死亡は認められなかった。また、反復投与試験であるパートCにおいて、投与中止に至った有害事象は認められなかった。
In Part A, AEs were observed in 2/6 participants (33.3%) in the ONO-2808 30 mg group, 1/6 participants (16.7%) in the 100 mg fasted group, 1/6 participants (16.7%) in the 100 mg fed group, and 1/6 participants (16.7%) in the 200 mg group. All these AEs were assessed as adverse reactions.
In Part B, AEs were observed in 2/6 participants (33.3%) among overall elderly participants in the ONO-2808 100 mg group, including 1/3 participants (33.3%) in the male group and 1/3 participants (33.3%) in the female group. All these AEs were assessed as adverse reactions.
In Part C, AEs were observed in 2/6 participants (33.3%) in the ONO-2808 20 mg group and 1/6 participants (16.7%) in the 60 mg group. Of these, AEs observed in 1/6 participants (16.7%) in the 20 mg group and 1/6 participants (16.7%) in the 60 mg group were assessed as adverse reactions.
There were no reports of serious adverse events or deaths in any parts. Furthermore, there were no reports of AEs leading to the study intervention discontinuation in Part C (multiple-dose part).
/ パートA:                                                                                                 
有害事象はONO-2808 30 mg投与群の各1/6名(16.7%)に頭部不快感及び下痢、浮動性めまい、100 mgの空腹時投与群で1/6名(16.7%)に口内炎、食後投与群で1/6名(16.7%)に頭部不快感、200 mg投与群の1/6名(16.7%)に便秘が認められた。重症度は全てGrade 1であり、いずれも無処置にて回復した。これらの有害事象は全て副作用と判断された。血漿中ONO-2808の薬物動態パラメータにおける用量比例性について、パワーモデルの回帰式のβ(傾き)の点推定値(95%信頼区間)は、Cmaxは1.03(0.959~1.11)、AUCinfは1.10(1.04~1.16)であり、Cmax及びAUCinfは概ね用量比に応じて増加した。血漿中ONO-2808の薬物動態に及ぼす食事の影響について、ONO-2808 100 mgを投与した際の空腹時投与に対する食後投与の薬物動態パラメータの幾何平均値の比(90%信頼区間)は、Cmaxが0.95(0.78~1.16)、AUCinfが1.00(0.91~1.10)であり、空腹時投与と食後投与で明らかな違いは認められなかった。ONO-2808 100、200 mg空腹時投与群のONO-2808の尿中への排泄は、投与120時間目からほぼ一定となり、投与量の約50%が未変化体として尿中へ排泄された。
パートB:                                                                                                     
有害事象はONO-2808 100 mg投与群の高齢者全体で2/6名(33.3%)、内訳は男性投与群の1/3名(33.3%)に心房細動、女性投与群の1/3名(33.3%)に嘔吐が認められた。重症度は全てGrade 1であり、いずれも無処置にて回復した。これらの有害事象は全て副作用と判断された。日本人健康成人男性に対する日本人高齢男女のCmax及びAUCinfの幾何平均値の比(90%信頼区間)は、1.32(1.04~1.68)及び0.97(0.77~1.22)であり、日本人高齢男女では、日本人健康成人男性に比べてCmaxの幾何平均値の比は約1.3倍の高値を示したが、AUCinfに明らかな違いは認められなかった。日本人高齢男性に対する日本人高齢女性のCmax及びAUCinfの幾何平均値の比(90%信頼区間)は、0.91(0.54~1.54)及び1.15(0.60~2.24)であり、日本人高齢男性、日本人高齢女性での曝露量(Cmax及びAUCinf)に明らかな違いは認められなかった。ONO-2808の尿中排泄率は、投与120時間目からほぼ一定となり、投与量の約60%が未変化体として尿中へ排泄された。
パートC:                                                                                                 
有害事象はONO-2808 20 mg投与群の各1/6名(16.7%)に尿路結石、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、60 mg投与群の1/6名(16.7%)に薬物性肝障害が認められた。薬物性肝障害が認められた被験者では臨床検査にてALT及びAST増加が認められ、その他の臨床検査値の推移並びに肝生検の所見から薬物性肝障害と判断された。重症度は薬物性肝障害がGrade 2、その他のものはGrade 1であり、いずれも無処置にて回復した。このうち、20 mg投与群の1/6名(16.7%)に発現したアラニンアミノトランスフェラーゼ増加、60 mg投与群の1/6名(16.7%)に発現した薬物性肝障害は副作用と判断された。ONO-2808の反復投与1日目に対する14日目のCmax (Robs)及びAUC24h (Robs)の幾何平均値(95%信頼区間)について、ONO-2808 20 mg投与群は2.41(1.97~2.94)及び2.95(2.58~3.38)、60 mg投与群は2.65(2.14~3.27)及び3.09(2.52~3.78)であった。血漿中ONO-2808のトラフ濃度は、20 mg投与群、60 mg投与群ともに概ね投与8日目で、定常状態に達し、反復投与1日目に対する14日目のRobs(累積係数)はCmax、AUC24hともに、約2~3倍となった。ONO-2808最終投与24時間後に、ONO-2808は血漿からCSFに濃度比で10%程度、移行した。
Part A: Adverse events observed in Part A were as follows: head discomfort, diarrhoea, and dizziness in 1/6 participants (16.7%) each in the ONO-2808 30 mg group, stomatitis in 1/6 participants (16.7%) in the 100 mg fasted group, head discomfort in 1/6 participants (16.7%) in the fed group, and constipation in 1/6 participants (16.7%) in the 200 mg group. All these events were Grade 1 in severity and resolved without interventions. All these adverse events were assessed as adverse reactions. When the point estimates (95% confidence interval) for B (slope) in the regression formula of a power model were calculated to investigate the dose proportionality of plasma ONO-2808 pharmacokinetic parameters, Cmax and AUCinf were 1.03 (0.959-1.11) and 1.10 (1.04-1.16), respectively, whereas Cmax and AUCinf generally increased dose-proportionally. When the ratio (90% confidence interval) of pharmacokinetic parameter geometric means in the fed state to the fasted state was calculated to investigate the effect of food on the pharmacokinetics of ONO-2808 in plasma following the administration of ONO-2808 100 mg, Cmax and AUCinf were 0.95 (0.78-1.16) and 1.00 (0.91-1.10), respectively, showing no apparent difference between the fasted and fed states. The urinary excretion of ONO-2808 in the ONO-2808 100 and 200 mg fasted administration groups became almost constant from 120 hours post-dose, and approximately 50% of the dose was excreted as an unchanged drug in the urine.
Part B: In Part B, adverse events were observed in 2/6 participants (33.3%) among overall elderly participants in the ONO-2808 100 mg group, including atrial fibrillation in 1/3 participants (33.3%) in the male group and vomiting in 1/3 participants (33.3%) in the female group. All these events were Grade 1 in severity and resolved without interventions. All these adverse events were assessed as adverse reactions. The ratio (90% confidence interval) of Cmax and AUCinf geometric means in Japanese elderly males and females to Japanese healthy male adults was 1.32 (1.04-1.68) and 0.97 (0.77-1.22), respectively, showing that the ratio of Cmax geometric means in Japanese elderly males and females was approximately 1.3 times higher than that in Japanese healthy adult males, but no apparent difference was found in AUCinf. The ratio (90% confidence interval) of Cmax and AUCinf geometric means in Japanese elderly females to Japanese elderly males was 0.91(0.54-1.54) and 1.15(0.60-2.24), respectively, no apparent difference was noted in the exposure (Cmax and AUCinf) between Japanese elderly males and Japanese elderly females. The urinary excretion rate of ONO-2808 became almost constant from 120 hours post-dose, and approximately 60% of the dose was excreted as an unchanged drug in the urine.
Part C: Adverse events observed in Part C were as follows: calculus urinary and alanine aminotransferase increased in 1/6 participants (16.7%) each in the ONO-2808 20 mg group and drug-induced liver injury in 1/6 participants (16.7%) in the 60 mg group. In the participant who experienced drug-induced liver injury, ALT increased and AST increased were confirmed on laboratory tests. Based on the changes in other laboratory test values and findings of liver biopsy, these findings were assessed as drug-induced liver injury. Drug-induced liver injury was Grade 2 in severity and other events were all Grade 1, all resolved without interventions. Of these, alanine aminotransferase increased observed in 1/6 participants (16.7%) in the 20 mg group and drug-induced liver injury observed in 1/6 participants (16.7%) in the 60 mg group were assessed as adverse reactions. The geometric means (95% confidence intervals) of Cmax (Robs) and AUC24h (Robs) on Day 14 to Day 1 of multiple-dose administration of ONO-2808 were 2.41 (1.97-2.94) and 2.95 (2.58-3.38), respectively, in the ONO-2808 20 mg group and 2.65 (2.14-3.27) and 3.09 (2.52-3.78), respectively, in the 60 mg group. The plasma ONO-2808 trough concentration reached the steady-state approximately on Day 8 in both the 20 and 60 mg groups. Both Cmax and AUC24h of Robs (accumulation coefficient) on Day 14 of multiple-dose administration were approximately two to three times higher than those on Day 1. At 24 hours after the last dose of ONO-2808, ONO-2808 was transferred from plasma to the cerebrospinal fluid (CSF) at a concentration ratio of about 10%.
/ ONO-2808を投与したときの安全性に問題はなく、忍容性は良好であった。一方で、ONO-2808を反復経口投与したとき、Grade 2の薬物性肝障害が1名に認められた。
AUCinfはわずかに用量比以上に増加した。高齢者のCmaxは健康成人男性に比べて、約1.3倍の高値を示した。概ね投与8日目で定常状態に達した。累積係数は約2~3倍となった。
When ONO-2808 was administered, no safety problems were observed and tolerability was favorable. Meanwhile, when ONO-2808 was orally administered as a multiple-dose, Grade 2 drug-induced liver injury was observed in 1 participant.
AUCinf increased slightly more than dose-proportionally. Cmax in the elderly was approximately 1.3 times higher than that in healthy adult males.The concentration was reached the steady-state approximately on Day 8. Accumulation coefficient was approximately two to three times.
2023年01月13日

3 IPDシェアリング

Yes
https://www.ono-pharma.com/ja/company/policies/clinical_trial_data_transparency_policy.html https://www.ono-pharma.com/en/company/policies/clinical_trial_data_transparency_policy.html

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和5年1月5日
jRCT番号 jRCT2071200099

1 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

(1)試験等の名称

ONO-2808-02:ONO-2808 第Ⅰ相試験 日本人健康成人男性及び高齢男女を対象とした単回及び反復経口投与試験 ONO-2808-02:ONO-2808 Phase 1 study Single and multiple oral dose study in healthy adult male subjects, elderly male and female subjects
ONO-2808-02:ONO-2808 第Ⅰ相試験 ONO-2808-02:ONO-2808 Phase 1 study

(2)治験責任医師等に関する事項

大澤 昌宏 Osawa Masahiro
/ 小野薬品工業株式会社 Ono Pharmaceutical Co.,LTD
618-8585
/ 大阪府三島郡島本町桜井3-1-1 3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka 618-8585, Japan
0120626190
clinical_trial@ono-pharma.com
くすり 相談室 Medical Information Center
小野薬品工業株式会社 Ono Pharmaceutical Co.,LTD
618-8585
大阪府三島郡島本町桜井3-1-1 3 -1 -1 Sakurai, Shimamoto-cho, Mishima-gun, Osaka 618-8585, Japan
0120626190
clinical_trial@ono-pharma.com
令和3年2月26日

(3)その他の試験等に従事する者に関する事項

(4)多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 なし

2 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)試験等の目的及び内容

日本人の健康成人男性及び高齢男女を対象に、ONO-2808 を単回又は反復経口投与したときの安全性、忍容性及び薬物動態を検討する。
1
2021年03月01日
2021年03月01日
2021年03月01日
2022年01月13日
62
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
なし none
<日本人の健康成人男性及び高齢男性/女性>
1) 日本人の健康成人男性、日本人の高齢男性又は高齢女性
2) 年齢(同意取得時):20歳以上、45歳以下(健康成人)
65歳以上、74歳以下(高齢男性/女性)
3) BMI(スクリーニング検査時):18.5 kg/m2以上、25.0 kg/m2未満
<Japanese healthy adult males and elderly males/females>
1) Japanese healthy adult male subjects, Japanese elderly male or female subjects
2) Age at the time of informed consent: 20 to 45 (Healthy adults), 65 to 74 (Elderly males/Elderly females)
3) BMI (at screening): 18.5 kg/m2 to less than 25.0 kg/m2
1) 呼吸器系、循環器系、精神系、神経系、消化器系、免疫系、肝臓、腎臓、造血機能若しくは内分泌機能などの疾患に対し治療を受けている者又はこれらの既往を有する者
2) 薬物若しくは食物に対する重度のアレルギーを有する者又は既往のある者
3) 薬物若しくはアルコール依存の者又は既往のある者
1) Subjects who are on a treatment for or with a history of respiratory, cardiovascular, psychiatric, neurologic, gastrointestinal, immunologic, hepatic, renal, hematopoietic or endocrine and/or other disease.
2) Subjects with current or with a history of severe allergy to drugs or foods
3) Subjects with current or with a history of drug or alcohol abuse
20歳 以上 20age old over
74歳 以下 74age old under
男性・女性 Both
神経変性疾患 Neurodegenerative disorder
あり
1) パートA:日本人単回パート
日本人健康成人男性を対象とした、用量漸増による単回投与、プラセボ対照二重盲検無作為化並行群間比較試験。
2) パートB:日本人高齢単回パート
日本人高齢男女を対象とした単回投与、非対照非盲検試験。
3) パートC:日本人反復パート
日本人健康成人男性を対象とした反復経口投与、プラセボ対照二重盲検無作為化並行群間比較試験。
1) Part A: Single Japanese Part
A single-dose, dose-escalation, placebo-controlled, double-blind, randomized, parallel-group study in healthy Japanese adult male subjects.
2) Part B (Japanese elderly single dose part)
A single-dose, uncontrolled, open-label study in elderly Japanese men and women.
3) Part C (Japanese Multiple dose part)
A multiple-dose, placebo-controlled, double-blind, randomized, parallel-group study in healthy Japanese adult male subjects.
安全性評価(全パート)、薬物動態評価(全パート)、脳脊髄液中化合物濃度評価(パートCのみ) Safety (All Part), Pharmacokinetic (All Part), Compound concentration in cerebrospinal fluid (Part C only)

(2)試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ONO-2808
なし
なし

3 試験等の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

(2)試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete

/

4 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

5 依頼者等に関する事項

(1)依頼者等に関する事項

小野薬品工業株式会社
Ono Pharmaceutical Co.,LTD

(2)依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

6 IRBの名称等

博多クリニック 臨床試験審査委員会 Hakata Clinic Institutional Review Board
福岡県福岡市博多区店屋町6-18 6-18, Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka, Japan, Fukuoka
092-283-7701
miyako-koga@lta-med.com
承認

7 その他の事項

(1)試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

(3)臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

(5)全体を通しての補足事項等

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

添付書類(終了時(総括報告書の概要提出時)の添付書類)

ONO-2808-02_治験実施計画書_第3版.pdf

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年1月17日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年12月27日 詳細 変更内容
変更 令和4年3月17日 詳細 変更内容
変更 令和3年9月22日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月8日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年2月15日 詳細