主目的:再発悪性神経膠腫患者におけるAd-SGE-REIC-NSの腫瘍内投与による安全性の評価及び用量制限毒性(DLT: dose limiting toxicity)に基づく最大耐用量(MTD: maximum tolerated dose)の決定 副目的:Ad-SGE-REIC-NSの有効性の評価 |
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1-2 | |||
実施計画の公表日 | |||
2019年09月24日 | |||
2019年04月01日 | |||
2020年09月30日 | |||
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18 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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なし | none | |
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1) 組織学的にWHOグレード3又は4であることが診断された患者であり(初発時、再発・増悪時を問わない),標準的治療(放射線療法,TMZを用いた化学療法)の施行後にもかかわらず,腫瘍の再発もしくは再増大を認めること. 2) Ad-SGE-REIC-NS投与開始前14日以内のMRI において,造影される病変の長径及び短径がともに1.0cm以上あること. 3) 投与開始前14日以内の最新のKarnofsky Performance Scale(KPS)が60%又はそれ以上であること. 4) 年齢が18 歳以上80歳未満であること. 5) プレドニゾロン換算で60mg/dayまでのステロイドの投与は支障ないが,投与量がAd-SGE-REIC-NS投与前の7日以内は一定であること. 6) 生命予後が3ヵ月以上と見込まれること. 7) 主要臓器の機能が正常で,原則として投与開始前14日以内に実施された事前 検査結果が以下の基準を全て満たしていること. ① 好中球数 ≧1.0 x 10^3/μL ② ヘモグロビン濃度 ≧9.0g/dL ③ 血小板数 ≧ 100 x 10^3/μL ④ 白血球 ≧ 2.0 x 10^3/μL ⑤ 肝トランスアミナーゼ(AST及びALT) < 基準値の上限の4 倍 ⑥ PT-INR又はAPTT < 基準値の上限の1.3 倍 ⑦ 血清クレアチニン濃度 ≦ 1.7mg/dL 8) 適切な避妊方法をスクリーニング時から治験終了まで実施する事に同意した患者 9) 本試験の目的・内容,予測される薬効・薬理作用及び危険性などについて十分説明を受け,理解が得られた者で,本人から自由意思による同意を文書で得られた患者. |
1) Has been histologically confirmed to be WHO grade 3 or 4, and recurrence or growth of tumor has been recognized in spite of standard treatment. 2) MRI brain image measured within 14 days prior to the administration of Ad-SGE-REIC-NS is more than 1.0cm both in major and minor axis. 3) Karnofsky Performance Scale (KPS) measured within 14 days prior to the administration of Ad-SGE-REIC-NS is 60% or more. 4) The patient's age upon enrollment is over 18 and under 80 years. 5) The administration of steroid (60mg equivalent of prednisolone) is allowed, but the dose should be stable within 7 days prior to the administration of Ad-SGE-REIC-NS. 6) Life expectancy should be more than 3 months. 7) The function of major organs should be normal and, in principle, the results of checkup examination conducted within 14 days prior to the administration of Ad-SGE-REIC-NS should fulfill the following criteria. (1) Neutrophil >= 1.0 x 10^3/microL. (2) Hemoglobin >= 9.0g/dL. (3) Platelet >= 100 x 10^3/microL. (4) Leucocyte>= 2.0 x 10^3/microL. (5) AST/ALT < 4 times of upper limit of standard value (6) PT-INR or APTT < 1.3 times of upper limit of standard value (7) Creatinine <= 1.7mg/dL.. 8) Must agree to use an acceptable method of birth control during the period of clinical study. 9) Willing and able to provide written informed consent prior to undergoing any study-specific procedures. |
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1) 投与開始前 28日以内に,ギリアデルを除く化学療法,免疫療法,ホルモン療法,生物学的療法,治験薬による治療などによる抗腫瘍療法,脳腫瘍切除術を受けた患者. 但し,TMZ 療法が継続されている患者は,治験製品の第1回目投与前日までの投与を可能とする. 2) 投与開始前90日以内に放射線療法を受けた患者. 3) 脳外転移又は頭蓋内に2ヵ所以上の悪性神経膠腫が存在する患者 4) 脳室・脳幹又は後頭蓋窩に投与しなければならない場合,又は脳室経由で到達しなくてはならない患者. 5) 上衣下・くも膜下播種の患者. 6) 過去 3 年以内に,治癒したと考えられるあらゆるがん,その他の活動性悪性腫瘍に罹患した患者. 7) MRI検査(造影剤使用)が禁忌の場合.例えば,ペースメーカー,持続注入ポンプの体内留置,MRI造影剤アレルギーのある患者. 8) B型肝炎表面抗原(HBsAg),もしくは C 型肝炎ウイルス(HCV)抗体又は RNAが陽性の患者. 9) HIV抗体が陽性又はその既往の患者. 10) 活動性の細菌,真菌,ウイルス感染症を有する患者(ただし,B型肝炎,C型肝炎を除く)又は活動性の重複がんを有する患者. 11) 間質性肺炎の既往を有する患者. 12) 登録時に狭心症,心不全,又は梗塞発症後1年以上経過していない心筋梗塞の患者. 13) 前処置を含む本治験に用いる薬剤に過敏症の既往を持つ患者. 14) コントロール不良の糖尿病を合併する患者. 15) 全身性コルチコステロイドを除く免疫抑制療法を受けている患者. 16) 脳炎,多発性硬化症,中枢神経感染症の既往,アルコール又はその他の薬物中毒の既往又は併存する患者. 17) 妊娠中の女性,妊娠の可能性のある女性,又は授乳中の女性. 18) その他,担当医師が不適切と判断した患者. |
1) Has received chemotherapy (other than gliadel wafer therapy), immunotherapy or any other therapy including investigational drug treatment and resection of glioma within 28 days prior to the administration of Ad-SGE-REIC-NS. When Temozolomide is prescribed, however, it can be administered until the day before the Ad-SGE-REIC-NS therapy starts. 2) Has received radiotherapy within 90 days prior to the administration of Ad-SGE-REIC-NS. 3) Has extracerebral metastasis or more than 2 extracerebral malignant glioma. 4) Has to be injected in brain ventricle or brain stem, or through brain ventricles. 5) Has subependymoma or subarachnoidal disseminated cancer. 6) Has considered other malignancies to be cured within 3 years. 7) Has contraindication to MRI examination, such as allergic reaction to MRI contrast media. 8) Has HBsAg antibody positivity, or HCV antibody or RNA positivity 9) Has HIV antibody positivity or with previous history of HIV. 10) Has active bacterial, fungal and virus infection (except for hepatitis B and C) or active double cancer. 11) Has a history of interstitial pneumonia. 12) Has a history of angina, heart failure or heart attack within 1 year. 13) Has a history of hypersensitivity to the test drug or any other drug used for the trial including pretreatment. 14) Has uncontrolled diabetes. 15) Requires immunosuppressive treatment except for systemic corticosteroid treatment. 16) Has a history of cerebritis, multiple sclerosis, central neurological infectious disease and addiction to alcohol or drugs, or has addiction to alcohol or drugs. 17) Women during pregnancy, women of childbearing potential or breast-feeding women. 18) Any patient judged inadequate to enroll in the trial by a doctor in charge. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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80歳 未満 | 80age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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1) 効果安全性評価委員会からの勧告に従う場合 2) 重篤な副作用が多数発現した場合など安全性の問題により,治験の安全性確保が困難になった場合 3) 十分な被験者の集積が見込めない場合など治験の目的達成が不可能と考えられた場合 4) 想定した有効性の発現がなく,実施計画書の大幅な変更が必要と判断された場合 |
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再発悪性神経膠腫 | reccurent malignant glioma | |
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あり | ||
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再発悪性神経膠腫を対象病変とし,定位手術装置又はナビゲーションシステムを使用し,局所麻酔又は全身麻酔下に穿頭手術のうえ,MRI画像ガイド下,腫瘍の造影部位に定位的に投与する. Ad-SGE-REIC-NSを腫瘍内に14日間隔で2回投与する。 投与量は以下の3用量とする。 レベル 1 3.0×10^10vp (viral particle) レベル 2 1.0×10^11vp レベル 3 3.0×10^11vp |
Ad-SGE-REIC-NS will be injected twice intra-tumorally at intervals of 14 days to patients with recurrent malignant glioma. The contrast-enhanced MRI-guided injection of Ad-SGE-REIC-NS will be done to patients undergoing burr hole surgery under local or general anesthesia by the assistance of stereotactic surgical equipment or navigation system Dose will be escalated as follows: Level 1 3.0X10^10vp Level 2 1.0X10^11vp Level 3 3.0X10^11vp |
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1.安全性: 1) 有害事象・不具合 2) 自覚症状・他覚所見 3) バイタルサイン (血圧,脈拍数,体温) 4)12誘導心電図検査 5)胸部X線検査 6)臨床検査(血液学的検査,血液生化学的検査及び尿検査) 2. 用量制限毒性(DLT) 3. 最大耐用量(MTD) |
1. Safety : 1) Adverse Effect 2) Physical Examination 3) Vital Signs (including blood pressure, pulse, and temprature) 4) A 12-lead Electrocardiogram 5) Chest X-ray 6) Laboratory Assessment (Hematology, Serum Chemistry and Urinalysis) 2. Dose Limiting Toxicity (DLT) 3. Maximum Tolerated Dose (MTD) |
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1. 有効性: 1) 抗腫瘍効果 [客観的奏効率(ORR)] 2) 免疫学的評価 |
1. Efficacy : 1) Antitumor Efficacy [Objective Responce Rate (ORR)] 2) Immunological Assessment |
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再生医療等製品 | ||
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未承認 | ||
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遺伝子治療製剤 |
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MTG-201 | ||
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なし | ||
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桃太郎源株式会社 | |
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岡山県 岡山市北区柳町一丁目12番1号 岡山柳町ビル4階 |
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あり |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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あり | |
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あり |
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賠償責任(1名:1億円;1事故 1期間:3億円) | |
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なし |
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平成31年4月1日 |
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あり | |
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桃太郎源株式会社 | Momotaro-Gene Inc. |
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非該当 |
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国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) |
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該当 |
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岡山大学病院治験審査委員会 | Institutional Review Board of Okayama University |
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岡山県岡山市北区鹿田二丁目5番1号 | 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama 700-8558 Japan, Okayama |
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086-235-7534 | |
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chiken@okayama-u.ac.jp | |
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承認 |
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該当しない |
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該当する | |
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該当する | |
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該当する |
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無 | No |
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設定されていません |
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設定されていません |