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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和3年6月17日
令和5年10月19日
令和4年10月20日
C1インヒビター（C1-INH）正常の非ヒスタミン性血管性浮腫の急性発作に対する予防として、Lanadelumabの有効性及び安全性を評価する第3相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験
青少年及び成人におけるC1インヒビター（C1-INH）正常非ヒスタミン性血管性浮腫急性発作の予防のためのLanadelumabの試験
西澤　敦司
武田薬品工業株式会社
C1-INH正常の非ヒスタミン性血管性浮腫を有する青少年及び成人を対象に、血管性浮腫発作に対する予防としてlanadelumabを反復皮下投与したときの有効性及び安全性を評価する。
3
血管性浮腫
研究終了
ラナデルマブ（遺伝子組換え）
タクザイロ皮下注300mgシリンジ
広島大学病院治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2023年10月18日

２　結果の要約

2022年10月20日
77
/ 本試験には女性被験者62例（80.5%）及び男性被験者15例（19.5%）が参加した。ほとんどの被験者は白人［68例（88.3%）］であり、非ヒスパニック系又は非ラテン系［67例（87.0%）］であった。被験者の年齢の平均値［標準偏差（SD）］は全体で42.8（12.94）歳であった。 There were 62 (80.5%) female subjects and 15 (19.5%) male subjects participating in the study. Most subjects were White (68 [88.3%] subjects) and not Hispanic or Latino (67 [87.0%] subjects). The overall mean (standard deviation [SD]) age of subjects was 42.8 (12.94) years.
/ 計119例の被験者がスクリーニングされ、48例がスクリーニング脱落例であった。全体で77例が無作為化され、50例がlanadelumab 300 mg q2wks投与群に、27例がプラセボ投与群に無作為化された。
最大の解析対象集団（FAS）の77例のうち、75例（97.4%）が試験を完了した。2例（2.6%）が試験を中止した。lanadelumab投与群の1例は有害事象による中止、プラセボ投与群の1例は被験者自身による中止であった。
 A total of 119 subjects were screened, of whom 48 subjects were screen failures. Overall, 77 subjects were randomized: 50 subjects were randomized to receive lanadelumab 300 mg q2wks and 27 subjects were randomized to receive placebo.
Of the 77 subjects in the FAS, 75 (97.4%) subjects completed the study. Two (2.6%) subjects discontinued the study: 1 subject from the lanadelumab group due to an adverse event and 1 subject from the placebo group due to withdrawal by the subject.
/ - 試験期間中、死亡及び治験薬と関連のあるSAEは報告されなかった。
- Lanadelumabを投与した被験者1例が不眠症のTEAEにより試験を中止した。本事象は治験薬と関連なしと判断された。
- Lanadelumabを投与した被験者2例（4.0%）に2件の血管性浮腫発作以外のSAE（リンパ浮腫及びブドウ球菌性蜂巣炎）が発現した。Lanadelumabを投与した被験者6例（12.0%）に8件の血管性浮腫発作のSAEが発現したのに対し、プラセボを投与した被験者では1例（3.7%）に1件の重篤な血管性浮腫発作が報告された。中等度のリンパ浮腫を除き、SAEは全て重度であった。
- 血管性浮腫発作以外のTEAE：
-- Lanadelumabを投与した被験者46例（92.0%）で296件のTEAE、プラセボを投与した被験者23例（85.2%）で138件のTEAEが投与期間中（Day 0～Day 182）に報告された。主な有害事象は注射部位疼痛（lanadelumab群：15例［30.0%］61件、プラセボ群：7例［25.9%］9件）であった。
-- 合計でlanadelumabを投与した被験者22例（44.0%）に125件、プラセボを投与した被験者12例（44.4%）に43件の治験薬と関連のあるTEAEが発現した。
-- Lanadelumabを投与した被験者3例（6.0%）に重度のTEAEが8件発現したが、いずれも治験薬との関連はなかった。プラセボ群では重度のTEAEはみられなかった。
- 血管性浮腫発作のTEAE：
-- 投与期間中、lanadelumabを投与した被験者48例（96.0%）で746件、及びプラセボを投与した被験者26例（96.3%）で302件の血管性浮腫発作が報告された。治験薬と関連のある血管性浮腫発作のTEAEは発現しなかった。
-- Lanadelumabを投与した被験者29例（58.0%）に108件、及びプラセボを投与した被験者9例（33.3%）に26件の、重度の血管性浮腫発作が発現した。
- Lanadelumabを投与した被験者1例（2.0%）に治験責任医師の報告による過敏症（注射部位発疹）のAESIが発現し、治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された。重症度は中等度であった。
- Lanadelumabを投与した被験者19例（38.0%）で94件の注射部位反応（ISR）のTEAE、プラセボを投与した被験者13例（48.1%）で29件のISRのTEAEが報告された。合計でlanadelumabを投与した被験者17例（34.0%）に89件、プラセボを投与した被験者9例（33.3%）に21件の治験薬と関連のあるISRのTEAEが発現した。ISRの大部分は軽度であり、投与後30分以内に回復した。重度のISRは報告されなかった。
- 臨床検査又はバイタルサインで、臨床的に意義のある安全性の所見は認められなかった。
- ベースライン時、lanadelumabを投与した被験者1例（2.2%）がADA陽性であった。投与終了時（EOT）来院（Visit 26）時点で、lanadelumabを投与した被験者2例（4.1%）がADA陽性であった。全てのADA陽性被験者に中和／非反応性抗体が認められた。
 - No deaths or treatment-related SAEs were reported during the study.
- One lanadelumab-treated subject discontinued the study due to a TEAE of insomnia; the event was considered not related to treatment.
- Two (4.0%) lanadelumab-treated subjects had 2 non-angioedema attack SAEs (lymphoedema and cellulitis staphylococcal). Six (12.0%) lanadelumab-treated subjects had 8 angioedema attack SAEs compared to 1 serious angioedema attack reported in 1 (3.7%) placebo-treated subject. All the SAEs were severe except for the event of lymphoedema, which was moderate in severity.
- Non-angioedema attack TEAEs:
-- Forty-six (92.0%) lanadelumab-treated subjects reported 296 TEAEs and 23 (85.2%) placebo-treated subjects reported 138 TEAEs during the treatment period (Day 0 to Day 182). The most common TEAE was injection site pain (lanadelumab group: 15 [30.0%] subjects, 61 events; placebo group: 7 [25.9%] subjects, 9 events).
-- A total of 22 (44.0%) lanadelumab-treated subjects had 125 treatment-related TEAEs and 12 (44.4%) placebo-treated subjects had 43 treatment-related TEAEs.
-- Three (6.0%) lanadelumab-treated subjects had 8 severe TEAEs, none of which were related to treatment. No severe TEAEs were reported in the placebo group.
- Angioedema attack TEAEs
-- Forty-eight (96.0%) lanadelumab-treated subjects reported 746 angioedema attacks and 26 (96.3%) placebo-treated subjects reported 302 angioedema attacks during the treatment period. No subject had a treatment-related angioedema attack TEAE.
-- Twenty-nine (58.0%) lanadelumab-treated subjects had 108 severe angioedema attacks and 9 (33.3%) placebo-treated subjects had 26 severe angioedema attacks.
- One (2.0%) lanadelumab-treated subject experienced an investigator-reported AESI of hypersensitivity (injection site rash), which was assessed as treatment-related by the investigator and was moderate in severity.
- Nineteen (38.0%) lanadelumab-treated subjects reported 94 injection site reaction (ISR) TEAEs and 13 (48.1%) placebo-treated subjects reported 29 ISR TEAEs. A total of 17 (34.0%) lanadelumab-treated subjects had 89 related ISR TEAEs and 9 (33.3%) placebo-treated subjects had 21 related ISR TEAEs. The majority of ISRs were mild in severity and resolved within 30 minutes of administration. Severe ISRs were not reported.
- There were no clinically meaningful safety findings identified in terms of any clinical laboratory tests or vital signs.
- At baseline, 1 (2.2%) lanadelumab-treated subject was ADA positive. At the end of treatment (EOT) visit (Visit 26), 2 (4.1%) lanadelumab-treated subjects were ADA positive. All ADA positive subjects had neutralizing, nonreactive antibodies.
/ 有効性の結果：
- 治験責任医師により確認された血管性浮腫発作の発生率は、lanadelumab群及びプラセボ群のいずれでも、観察期間と比較して投与期間で低下した。しかし、投与期間中の発作発生率に投与群間で差はなかった（モデルに基づく発作発生率のプラセボに対する率比は1.02であった［p = 0.899］）。
- 既知の変異及び家族歴のC1-INHサブタイプについて、lanadelumab群ではプラセボ群と比較して治験責任医師が確認した血管性浮腫発作の発生率が低下し、モデルに基づく発作発生率の率比はそれぞれ0.47（p=0.290）及び0.77（p=0.660）であった。しかし、これらのサブタイプの被験者数が限られており（既知の変異：N=5、家族歴：N=13）、解析が探索的であることから、確定的な結論を導くことはできない。
- 特発性非ヒスタミン性血管性浮腫被験者サブグループについて、lanadelumab群ではプラセボ群と比較して治験責任医師が確認した血管性浮腫発作の発生率が上昇し、モデルに基づく発作発生率の率比は1.16（p=0.472）であった。
- 本試験は主要評価項目を達成しなかったため、順位付き副次有効性評価項目に関するさらなる統計学的評価を行わなかった。

PKの結果：
- Visit 2（Day 4）の血漿中濃度の平均値（SD）は16.9（8.14） μg/mLであった。Visit 3（Day 14）、Visit 4（Day 28）及びVisit 8（Day 56）の投与前濃度の平均値（SD）は、それぞれ11.0（4.63）、16.0（7.21）及び20.7（8.40） μg/mLであった。Visit 12（Day 84）、Visit 16（Day 112）、Visit 20（Day 140）及びVisit 24（Day 168）の投与前濃度の平均値は、21.4（11.1）～22.9（10.0） μg/mLの範囲であった。投与前の血漿中濃度の平均値（SD）から、大部分の被験者でVisit 8（Day 56）までにPKは定常状態に達したことが示唆される。投与前の平均（SD）血漿中濃度は、異なる遺伝子型間で同程度であった。

PDの結果：
- pKal：
pKal活性の減少が顕著かつ持続的に認められた。平均すると、lanadelumab群の被験者はVisit 8（Day 56）までに定常状態で約50%のpKal阻害を達成した。この阻害作用は持続的であり、経時的に観察されたPKプロファイルと一致している。pKal阻害率の平均値は3種のサブタイプ間で同程度であったが、既知の変異又は家族歴を有する被験者では、特発性非ヒスタミン性血管性浮腫を有する被験者と比較して高い阻害が認められた。
- cHMWK：
プラセボ群の被験者では、lanadelumab群の被験者と比較して、来院時のcHMWK活性のベースラインからの変化率に大きなばらつきが認められた。投与期間中のcHMWK活性のベースラインからの平均変化率は、プラセボ投与後が-9%～+89%であったのに対し、lanadelumab 300 mg q2wks投与後は-26%～+20%であった。pKalと一致して、cHMWK活性の阻害は、既知の変異又は家族歴を有する被験者の方が特発性非ヒスタミン性血管性浮腫を有する被験者よりも高かった。


簡潔な要約（続き）：
- サブグループ解析により、lanadelumabを投与した被験者のうち、既知の変異を有する被験者（N=5）又は家族歴を有する被験者（N=13）では、プラセボを投与した被験者と比較して発作発生率が低下する傾向が示されたが、被験者数が少ないこと及び解析が探索的であることから、確定的な結論を下すことはできない。
- Visit 8（Day 56）までにlanadelumabを投与した被験者の大部分でPK定常状態が達成された。C1-INH正常のサブタイプ間でPKに差はなかった。
- Lanadelumabを投与した被験者では、pKal活性の低下が顕著かつ持続的に認められた。Lanadelumab群では、プラセボ群と比較してcHMWK活性が低下する明らかな傾向が認められたが、顕著ではなかった。特に、lanadelumab投与後のcHMWK活性阻害は、既知の変異又は家族歴を有する被験者の方が特発性の被験者よりも高かった。しかし、被験者数が少なく、cHMWK活性阻害にばらつきが認められたため、確定的な結論を下すことはできない。
- Lanadelumabは概ね安全であり、忍容性は良好であった。全体的な安全性プロファイルはプラセボ群と同程度であり、新たな安全性の懸念は認められなかった。
- 死亡及び治験薬と関連のあるSAEは認められなかった。
- Lanadelumabを投与した被験者1例がTEAEにより試験を中止したが、本事象は治験薬と関連なしと判断された。
- 最も多く報告されたTEAEは注射部位疼痛であり、ほとんどのTEAEは軽度又は中等度であった。
- 臨床検査値、心電図又はバイタルサインに臨床的に意義のある傾向は認められなかった。
 Efficacy Results:
- The rate of investigator-confirmed angioedema attacks decreased in the treatment period compared to the observation period for both the lanadelumab- and placebo-treated subjects. However, there was no difference in the treatment period attack rate between the 2 treatment groups (model-based attack rate ratio versus placebo was 1.02; p=0.899).
- There was a numeric decrease in the rate of investigator-confirmed angioedema attacks for the C1-INH subtypes of known mutations and family history in the lanadelumab group compared to placebo, model-based attack rate ratio of 0.47 (p=0.290) and 0.77 (p=0.660), respectively. However, due to the limited sample size for these subtypes (known mutations, N=5; family history, N=13) and exploratory nature of the analysis, no definitive conclusions can be drawn.
- In the idiopathic subgroup of subjects, there was a numeric increase in the rate of investigator-confirmed angioedema attacks in the lanadelumab group compared to placebo, model-based attack rate ratio was 1.16 (p=0.472).
- Since this study did not meet its primary endpoint, further statistical evaluations were not warranted on the rank-order secondary efficacy endpoints.

PK Results:
- The observed mean (SD) concentration at Visit 2 (Day 4) was 16.9 (8.14) mcg/mL. The mean predose concentrations at Visit 3 (Day 14), Visit 4 (Day 28), and Visit 8 (Day 56) were 11.0 (4.63), 16.0 (7.21), and 20.7 (8.40) mcg/mL, respectively. Mean predose concentrations at Visit 12 (Day 84), Visit 16 (Day 112), Visit 20 (Day 140), and Visit 24 (Day 168) ranged from 21.4 (11.1) to 22.9 (10.0) mcg/mL. The observed predose mean (SD) concentrations in plasma suggest that the PK steady state was achieved for the majority of subjects by Visit 8 (Day 56). The observed predose mean (SD) plasma concentrations were similar across different genotypes.

PD Results:
- pKal:
A marked and sustained reduction in the pKal activity was observed. On an average, lanadelumab-treated subjects achieved a steady state pKal inhibition of approximately 50% by Visit 8 (Day 56). This inhibition was sustained and is consistent with the observed PK profile over time. The observed mean pKal percent inhibition was similar across the 3 subtypes; however, there was a numerically higher inhibition observed in subjects with known mutations or family history compared to subjects with idiopathic non-histaminergic angioedema.
- cHMWK:
High variability in the percent change from baseline over visit was observed for cHMWK activity in placebo-treated subjects compared to lanadelumab-treated subjects. The mean cHMWK activity percent change from baseline ranged from -9% and +89% following placebo treatment as compared to -26% to +20% following lanadelumab 300 mg q2wks over the treatment period. Consistent with pKal, the inhibition of cHMWK activity was numerically higher in subjects with known mutations or family history compared to subjects with idiopathic non-histaminergic angioedema.


Brief summary (continued):
- Subgroup analyses demonstrated a numerical trend for reduction in the attack rate for lanadelumab-treated subjects with known mutations (N=5) or family history (N=13) compared to placebo-treated subjects, but no definitive conclusions can be made due to the small sample size and exploratory nature of the analysis.
- PK steady state was achieved for the majority of lanadelumab-treated subjects by Visit 8 (Day 56). There was no difference in the PK across the normal C1-INH subtypes.
- A marked and sustained reduction in pKal activity was observed for lanadelumab-treated subjects. There was an apparent trend of reduction in cHMWK activity in the lanadelumab group compared to placebo but not as pronounced. Notably following lanadelumab treatment, cHMWK activity inhibition was numerically higher in subjects with known mutations or family history as compared to idiopathic subjects, but no definitive conclusions can be made due to the small sample size and the observed variability in cHMWK.
- Lanadelumab was generally safe and well tolerated. The overall safety profile was comparable to that of placebo-treated subjects and no new safety concerns were identified.
- There were no deaths or treatment-related SAEs.
- One lanadelumab-treated subject discontinued the study due to a TEAE, which was considered not related to treatment.
- The most commonly reported TEAE was injection site pain, and most TEAEs were mild or moderate in severity.
- There were no clinically meaningful trends observed in clinical laboratory results, electrocardiograms (ECGs), or vital signs.
/ 本試験では主要評価項目［投与期間中（Day 0～Day 182）の治験責任医師が確認した血管性浮腫発作の回数］は達成されなかった。投与期間中の発作発生率の低下に投与群間で統計学的有意差は認められなかった。登録されたC1-INH正常の被験者の大部分（76.6%）が特発性のサブグループに含まれていたため、この結果は特発性の被験者による影響が大きかった。 The primary endpoint (number of investigator-confirmed angioedema attacks during the treatment period, Day 0 through Day 182) was not met in this study; there was no statistically significant difference in the treatment period attack rate reduction between the 2 treatment groups. This finding was driven by idiopathic subjects since the majority of normal C1-INH subjects enrolled (76.6%) were part of this subgroup.
2023年10月18日

３　IPDシェアリング

有 Yes
タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和5年10月18日
jRCT番号 jRCT2061210013

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

C1インヒビター（C1-INH）正常の非ヒスタミン性血管性浮腫の急性発作に対する予防として、Lanadelumabの有効性及び安全性を評価する第3相、多施設共同、無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験 A Phase 3, Multicenter, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lanadelumab for Prevention Against Acute Attacks of Non-histaminergic Angioedema with Normal C1-Inhibitor (C1-INH)
青少年及び成人におけるC1インヒビター（C1-INH）正常非ヒスタミン性血管性浮腫急性発作の予防のためのLanadelumabの試験 A Study of Lanadelumab in Teenagers and Adults to Prevent Acute Attacks of Non-histaminergic Angioedema with Normal C1-Inhibitor (C1-INH)

（２）治験責任医師等に関する事項

西澤　敦司 Nishizawa Atsushi
/ 武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
540-8645
/ 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
06-6204-2111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
臨床試験情報　お問合せ窓口 Contact for Clinical Trial Information
武田薬品工業株式会社 Takeda Pharmaceutical Company Limited
-
540-8645
大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka
06-6204-2111
smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com
令和3年6月7日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

　

　
/

　

/

神戸大学医学部附属病院

Kobe University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

C1-INH正常の非ヒスタミン性血管性浮腫を有する青少年及び成人を対象に、血管性浮腫発作に対する予防としてlanadelumabを反復皮下投与したときの有効性及び安全性を評価する。
3
2020年05月04日
2020年05月04日
2020年05月04日
2022年10月20日
77
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
予防 prevention purpose
あり
あり
あり
米国 United States
1. 同意取得時において、C1-INH正常の非ヒスタミン性血管性浮腫を有する12歳以上の男女
2. 膨疹／蕁麻疹を伴わない再発性の血管性浮腫発作の病歴が記録されている。
3. スクリーニング時における血管性浮腫の病歴及び観察期間中の発作発生の記録に基づき、C1-INH正常の非ヒスタミン性のブラジキニン介在性血管性浮腫の確定診断を治験責任医師が行っている。
- スクリーニング前に、4週間当たり平均1回以上の再発性血管性浮腫の病歴を有する。観察期間中に高用量の抗ヒスタミン薬（セチリジン40 mg/日又はこれと同等の高用量第2世代抗ヒスタミン薬）による長期投与を行い、この発作発生率を確認すること。
- 治験依頼者が承認した中央検査機関からスクリーニング中に入手した診断検査の結果で、C1-INH機能が基準値の50%以上並びにC4の値が基準範囲未満ではないことが確認されている。検査結果が病歴と一致しない場合、事前に治験依頼者の承認があれば、観察期間中に再検査を行うことができる。
- 高用量抗ヒスタミン薬（セチリジン40 mg/日又はこれと同等の高用量第2世代抗ヒスタミン薬）の投与が無効であった病歴を有する。この点は、観察期間中に高用量の抗ヒスタミン薬の長期投与を行い、4週間当たり1回以上の血管性浮腫発作が発生し、かつ、高用量の抗ヒスタミン薬を投与していない過去の発作発生率との間に有意差が認められないこと（必要に応じて治験依頼者のメディカルモニターとの協議の上、治験責任医師が評価）によって確認する必要がある。
4. 治験実施計画書に規定された投与、評価及び手順スケジュールを遵守することに同意している。
5. 18歳以上の被験者の場合、観察期間及び投与期間中の救済治療としてイカチバントを使用する意思を有する。観察期間中に、血管性浮腫発作が2回以上発生した場合又は中等度若しくは重度の発作が1回以上発生した場合にはイカチバントの投与を受ける必要がある。病歴／スクリーニングに基づき被験者の急性血管性浮腫発作に対してイカチバントが無効である、又は観察期間中のイカチバント投与後2時間で（全般的な評価に基づき）改善がみられない若しくは発作の重症度が悪化したと治験責任医師が判断した場合、当該被験者は組入れ不可とする。注：12歳以上18歳未満の被験者については、地域の標準診療に従って管理する。
6. 男性、あるいは妊娠中及び授乳中でない妊娠可能な女性の場合は、試験期間にわたって性交渉を行わないことに合意した者又は本治験実施計画書に規定した避妊要件を遵守することに合意した者。妊娠可能な女性被験者は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、試験期間を通じて妊娠検査を受ける意思がなければならない。妊娠する可能性のない女性とは、避妊手術を受けた（子宮摘出術、両側卵巣摘除術又は両側卵管結紮術の施術歴がある）あるいは閉経後12ヵ月以上経過している女性と定義する。
7. 被験者（又は該当する場合は被験者の親／法的保護者）により、治験審査委員会／研究倫理委員会／倫理委員会（IRB/REB/EC）が承認済みの同意書に対して書面での同意が得られている。
8. 成人被験者の場合、試験の性質について説明を受け、あらゆる試験手順の実施前に、書面による同意が示されている。
又は、
未成年（18歳未満）被験者の場合、親／法的保護者が試験の性質について説明を受け、あらゆる試験手順の実施前に、当該未成年者が試験に参加することについて書面により同意（すなわち許可）している。未成年の被験者からはアセントを取得する。		 1. Males and females, 12 years of age and older for participants with non-histaminergic normal C1-INH angioedema at the time of signing of the informed consent form (ICF).
2. Documented clinical history of recurrent attacks of angioedema in the absence of wheals/urticaria.
3. Investigator-confirmed diagnosis of non-histaminergic bradykinin-mediated angioedema with normal C1-INH as documented by a history of angioedema attack(s) at screening and occurrence of attacks during the observation period:
- History of recurrent angioedema with at least an average of 1 angioedema attack per 4 weeks prior to screening and this attack rate must be confirmed during the observation period while treated with chronic high-dose antihistamine (cetirizine 40 milligram per day [mg/day] or equivalent high-dose second-generation antihistamine medication).
- Diagnostic testing results obtained during screening from a sponsor-approved central laboratory that confirm C1-INH function >=50 percent (%) of normal and C4 level not below the normalrange. With prior sponsor approval, participants may be retested during the observation period if results are incongruent with clinical history.
- Clinical history of not responding to high-dose antihistamine treatment (cetirizine 40 mg/day or equivalent high-dose second-generation antihistamine medication), which must be confirmed during the observation period with at least 1 angioedema attack per 4 weeks with chronic high-dose antihistamine treatment and no significant difference (as assessed by the investigator and in consultation with the sponsor's medical monitor, as necessary) from the historic attack rate without high-dose antihistamine treatment.
4. Agree to adhere to the protocol-defined schedule of treatments, assessments, and procedures.
5. Participants >= 18 years of age must be willing to use icatibant as the rescue medication during the observation and treatment period. During the observation period, participants need to be treated with icatibant for at least 2 angioedema attacks or at least 1 moderate or severe attack. In the opinion of the investigator, participants with no response to icatibant for acute angioedema attacks in the past medical history/screening, or no improvement or worsened attack severity 2 hours after icatibant treatment during the observation period (based on totality of assessments), will not be included. Note: For participants 12 to less than (<) 18 years of age, standard of care therapy per local protocols should be provided.
6. Males, or non-pregnant, non-lactating females who are of child-bearing potential and who agree to be abstinent or agree to comply with the applicable contraceptive requirements of this protocol for the duration of the study. Female participants of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and must be willing to undergo pregnancy tests throughout the study. Females of non-childbearing potential are defined as surgically sterile (status post hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation) or post-menopausal for at least 12 months.
7. The participants (or the participant's parent/legal guardian, if applicable) has provided written informed consent approved by the institutional review board/research ethics board/ethics committee (IRB/REB/EC).
8. If the participants is an adult, be informed of the nature of the study and provide written informed consent before any study-specific procedures are performed.
OR
If the participants is a minor (i.e. < 18 years of age), have a parent/legal guardian who is informed of the nature of the study provide written informed consent (i.e. permission) for the minor to participate in the study before any study-specific procedures are performed. Assent will be obtained from minor participants.
1. I型若しくはII型HAE、又は蕁麻疹を伴う再発性血管性浮腫の併発と診断されている。
2. スクリーニング前4週間以内に治験薬を投与された又は治験医療機器を使用している。
3. スクリーニング前6ヵ月以内に、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤又はリツキシマブを投与されている。
4. スクリーニング前4週間以内に、全身性吸収を有するエストロゲン含有製剤（経口避妊薬又はホルモン補充療法など）を投与されている。
5. 過去のオマリズマブ（予防）又はコルチコステロイド（急性期／予防）又はエピネフリン（急性期）又は抗ロイコトリエン薬（予防）の投与で効果がみられている。
6. 長期予防の中止により被験者が過度のリスクにさらされることはないと治験責任医師が判断し、被験者が18歳以上である場合において、観察期間移行前2週間以内に、HAEの長期予防［例：C1-INH、弱毒化アンドロゲン（ダナゾール、メチルテストステロン、テストステロンなど）又は抗線溶薬］を受けている。
7. スクリーニング前に血漿カリクレイン阻害剤の予防的投与を受けている。
8. 観察期間移行前7日以内にHAEの短期予防を受けている。短期予防とは、医学的に必要な処置に起因した血管性浮腫の合併症を防止するためのC1-INH、弱毒化アンドロゲン又は抗線溶薬の使用と定義される。
9. 投与期間の治験薬の初回投与前24時間以内において活動性感染症又は発熱が認められる。発熱は、口腔温が38C（100.4F）超、鼓膜温が38.5C（101.3F）超、腋窩温が38C（100.4F）超又は直腸温／深部温が38.5C（101.3F）超と定義される。（C；摂氏、F；華氏）
10. 以下のいずれかの肝機能検査異常を有する被験者：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限の3倍超、あるいはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が基準値上限の3倍超又は総ビリルビンが基準値上限の2倍超（当該ビリルビン増加がジルベール症候群に起因する場合を除く）。
11. 妊娠又は授乳中である。
12. 治験薬又はその成分に対する既知の過敏症がある。
13. 治験薬投与期間中に治療の調節を必要とするコントロール不良の基礎疾患があり、安全性評価の結果と交絡する可能性がある、又は被験者を危険にさらす可能性があると治験責任医師又は治験依頼者が判断している。スクリーニング前3ヵ月以上にわたり治療が安定しており、治験薬投与期間において6ヵ月間にわたり治療レジメン変更が予想されない被験者は組入れ可とする。
14. 安全性又は遵守状況を損ない、本試験の円滑な実施を妨げ、あるいは結果の解釈に支障を来す（例：試験結果の解釈に交絡を生じると治験責任医師が考える重大な基礎疾患又はその他の重大な併存疾患を有する）可能性があると治験責任医師又は治験依頼者により判断される（外科的又は内科的）状態にある。
 1. Concomitant diagnosis of Type I or Type II HAE, or recurrent angioedema associated with urticaria.
2. Dosing with any investigational drug or exposure to an investigational device within 4 weeks prior to screening.
3. Exposure to angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or rituximab within 6 months prior to screening.
4. Use of any estrogen-containing medications with systemic absorption (such as oral contraceptives or hormonal replacement therapy) within 4 weeks prior to screening.
5. Response to omalizumab (prophylactic) or corticosteroid (acute/prophylactic) or epinephrine (acute) or anti-leukotrienes (prophylactic) treatments in the past.
6. Use of long-term prophylactic therapy for HAE, e.g. C1-INH, attenuated androgens (e.g. danazol, methyltestosterone, testosterone), or anti-fibrinolytics within 2 weeks prior to entering the observation period as long as the investigator determines that doing so would not place the participant at any undue safety risk, and that the participant is at least 18 years of age.
7. Any exposure to prophylactic plasma kallikrein inhibitors prior to screening.
8. Use of short-term prophylaxis for HAE within 7 days prior to entering the observation period. Short-term prophylaxis is defined as C1-INH, attenuated androgens, or anti-fibrinolytics used to avoid angioedema complications from medically indicated procedures.
9. Have any active infectious illness or fever defined as an oral temperature greater than (>) 38C (100.4F), tympanic > 38.5C (101.3F), axillary > 38C (100.4F), or rectal/core > 38.5C (101.3F) within 24 hours prior to the first dose of study drug in the treatment period. (C; degree Celsius, F; degree Fahrenheit)
10. Any of the following liver function test abnormalities: alanine aminotransferase (ALT) > 3x upper limit of normal, or aspartate aminotransferase (AST) > 3x upper limit of normal, or total bilirubin > 2x upper limit of normal (unless the bilirubin elevation is a result of Gilbert's syndrome).
11. Pregnancy or breast feeding.
12. Participant has a known hypersensitivity to the investigational product or its components.
13. Have any uncontrolled underlying medical condition which would require treatment adjustment during the study treatment period that, in the opinion of the investigator or sponsor, may confound the results of the safety assessments or may place the participant at risk. Participants with stable treatment for at least 3 months prior to screening and NOT expecting any change to their treatment regimen for 6 months during the study treatment period, will not be excluded.
14. Have any condition (surgical or medical) that, in the opinion of the investigator or sponsor, may compromise their safety or compliance, preclude the successful conduct of the study, or interfere with interpretation of the results (e.g. significant pre-existing illness or other major comorbidities that the investigator considers may confound the interpretation of study results).
12歳 以上 12age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
血管性浮腫 Angioedema
あり
Lanadelumab
被験者にプレフィルドシリンジ（PFS）に充填した含量300 mg のlanadelumab溶液を2週ごとに26週間皮下投与する。

プラセボ
被験者にプレフィルドシリンジ（PFS）に充填したプラセボ製剤を2週ごとに26週間皮下投与する。
 Lanadelumab
Participants will receive 300 milligrams (mg) of lanadelumab solution in a prefilled syringe (PFS) as subcutaneous (SC) injection once every 2 weeks (q2w) for 26 weeks.

Placebo
Participants will receive placebo matched to lanadelumab SC injection once q2w for 26 weeks.
1. 投与期間（Day 0～Day 182）において治験責任医師が確認した血管性浮腫発作の回数
評価期間：Day 0からDay 182
血管性浮腫発作と確定するためには、次の部位のうち1つ以上において発作と一致する症状又は徴候が認められなければならなかった。末梢血管性浮腫：四肢、顔面、頚部、体幹及び／又は泌尿生殖器領域の皮膚腫脹、腹部血管性浮腫：腹部膨満、悪心、嘔吐又は下痢を合併する又は合併しない腹痛、 喉頭血管性浮腫：上気道性喘鳴、呼吸困難、発声困難、嚥下困難、咽喉絞扼、又は舌、口蓋、口蓋垂、あるいは喉頭の腫脹。各被験者の発作発生率は、規定期間中に発生した発作回数を、被験者の規定期間中の寄与日数で除した値に28日を乗じて算出した。投与期間（Day 0～Day 182）において治験責任医師が確認した血管性浮腫発作の回数を評価する。
 1. Number of Investigator-Confirmed Angioedema Attacks During the Treatment Period of Day 0 Through Day 182
Time Frame: Day 0 through Day 182
An angioedema attack was defined as the symptoms or signs consistent with an attack in at least 1 of the following locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (stridor, dyspnea, difficulty speaking, difficulty swallowing, throat tightening, or swelling of the tongue, palate, uvula, or larynx). Attack rate was calculated for each participant as the number of attacks occurring during the specified period divided by the number of days the participant contributed to the specified period multiplied by 28 days. Number of investigator-confirmed angioedema attacks during the treatment period of Day 0 through Day 182 was assessed.
1. 投与期間（Day 0～Day 182）において無発作であった被験者数
評価期間：Day 0からDay 182
規定された期間中に治験責任医師による血管性浮腫発作が確認されなかった被験者を当該期間中において無発作であった被験者とした。対象解析期間の完了前に本試験を中止した被験者については、解析期間への観察された寄与に基づき、被験者を無発作又は発作ありに分類した。投与期間（Day 0～Day 182）において無発作であった被験者数を評価した。

2. 投与期間（Day 0～Day 182）において治験責任医師が確認した中等度又は重度血管性浮腫発作の回数
評価期間：Day 0からDay 182
血管性浮腫発作の重症度は次の尺度で判定した。1（軽度）：一過性又は軽度の不快感、2（中等度）：活動が軽度～中程度に制限され、一部介助が必要となることがある、3（重度）：活動が大きく制限され、介助を必要とする。投与期間（Day 0～Day 182）において治験責任医師が確認した中等度又は重度血管性浮腫発作の回数を評価した。

3. 推定定常状態期間（Day 70～Day 182）において治験責任医師が確認した血管性浮腫発作の回数
評価期間：Day 70からDay 182
推定定常状態期間（Day 70～Day 182）において治験責任医師が確認した血管性浮腫発作の回数を評価した。

4. 推定定常状態期間（Day 70～Day 182）において無発作であった被験者数
評価期間：Day 70からDay 182
推定定常状態期間（Day 70～Day 182）において無発作であった被験者数を評価した。


5. 投与期間（Day 0～Day 182）において発生した発作の最大重症度
評価期間：Day 0からDay 182
投与期間（Day 0～Day 182）において発生した発作の最大重症度を評価した。血管性浮腫発作の重症度は、被験者ごとに以下の重症度カテゴリーに基づいて算出した：発作なし、軽度、中等度及び重度。

6. 推定定常状態期間（Day 70～Day 182）において治験責任医師が確認した中等度又は重度血管性浮腫発作の回数
評価期間：Day 70からDay 182
推定定常状態期間（Day 70～Day 182）において治験責任医師が確認した中等度又は重度血管性浮腫発作の回数を評価した。

7. 推定定常状態期間（Day 70～Day 182）において発生した発作の最大重症度
評価期間：Day 70からDay 182
推定定常状態期間（Day 70～Day 182）において発生した発作の最大重症度を評価した。

8. Day 0からDay 182における血管性浮腫発作の初回発生までの期間
評価期間：Day 0からDay 182
Day 0以降の血管性浮腫発作の初回発生までの期間を、有効性評価期間（Day 0からDay 182まで）におけるlanadelumabの初回投与日時から血管性浮腫発作の初回発生日時までとして算出した。

9. Day 70からDay 182における血管性浮腫発作の初回発生までの期間
評価期間：Day 70からDay 182
Day 70以降の血管性浮腫発作の初回発生までの期間を、有効性評価期間（Day 70からDay 182まで）におけるlanadelumabの初回投与日時から血管性浮腫発作の初回発生日時までとして算出した。

10. 各有効性評価期間において治験責任医師が確認した、4週間当たりの正規化した発作回数（NNA）につき、観察期間のNNAと比較して50%以上、70%以上、90%以上及び100%減少を達成した被験者数
評価期間：Day 0からDay 182
各有効性評価期間において治験責任医師が確認した、4週間当たりの正規化した発作回数（NNA）につき、観察期間のNNAと比較して50%以上、70%以上、90%以上及び100%減少を達成した被験者数を評価した。各グループは相互背反的なものではなく、割合の減少に基づき複数のグループに分類することがある。

11. 各有効性評価期間において、有効性評価期間のNNAが4週間当たり1.0未満を達成した被験者数
評価期間：Day 0からDay 182、Day 70からDay 182
各有効性評価期間中の治験責任医師が確認した正規化した発作回数（NNA）は血管性浮腫の1か月あたりの発作頻度と言えた。各有効性評価期間において、有効性評価期間のNNAが4週間当たり1.0未満を達成した被験者数を評価した。各グループは相互背反的なものではなく、割合の減少に基づき複数のグループに分類することがある。

12. 特に注目すべき有害事象（AESI）、重篤な有害事象（SAE）を含む、治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）の発現例数
評価期間：試験開始から追跡調査まで（Day 196まで）
TEAEとは、治験薬又は医薬品の投与開始時点以降に発生又は発症したあらゆる事象、あるいは治験薬又は医薬品への曝露後における既存の事象の重症度又は頻度の悪化と定義された。SAEとは、投与量にかかわらず、治験薬が投与された際に生じたあらゆる好ましくない徴候、症状又は転帰（治験薬との因果関係を問わない）のうち、次のものをいう：死に至るもの、生命を脅かすもの、治療のため入院又は入院期間の延長が必要となるもの、永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの、先天異常／先天欠損を来すもの、重要な医学的事象であるもの。AESIは過敏症反応を含んだ。AESI、SAEを含む、TEAEの発現例数を評価した。治験実施計画書で事前に規定されているように、投与期間及び追跡調査期間についてTEAE、SAE及びAESIを収集し、適宜報告した。

13. Lanadelumabの血漿中濃度
評価期間：治験薬投与前及び投与後Day 0、4、14、28、56、84、112、140、168、182

14. 血漿中カリクレイン活性
評価期間：治験薬投与前及び投与後Day 4、14、28、56、84、112、140、168、182
Lanadelumabの薬力学的評価の為、血漿カリクレイン活性はバイオマーカーである切断型高分子キニノーゲン（cHMWK）値で測定した。

15. 血漿中の中和抗薬物抗体（ADA）又は非中和ADAの発生率
評価期間：治験薬投与前及び投与後Day 28、56、84、112、140、168、182
血漿中のADA又は非中和ADAの発生率を評価した。

16. 投与期間（Day 0からDay 182）における血管性浮腫患者の生活の質（AE-QoL）質問票の総スコア変化が認められた被験者数
評価期間：ベースラインからDay 182
AE-QoL質問票は自己記入式のバリデートされた評価ツールであり、再発性血管性浮腫患者の（HR）QoLを測定した。AE-QoLは疾患特有のQoLに関する17項目で構成され、AE-QoL総スコア及び4つのドメイン（機能、疲労／気分、恐怖心／羞恥心及び栄養）のスコアが得られた。17項目それぞれに0（全くなし）～4（高頻度）の5段階評価で回答する。合計スコア（全項目スコアの平均）を、0から100の範囲のパーセンテージスコアに線形変換してスケールを変更した。
 1. Number of Participants Achieving Attack-Free Status During the Treatment Period of Day 0 Through Day 182
Time Frame: Day 0 through Day 182
A participant was considered as attack free during a time period if the participant has no investigator-confirmed angioedema attacks during that time period. For participants who discontinue the study prior to completion of the analysis period, participants were classified as attack-free or not based on the observed contribution to the analysis period. Number of participants achieving attack-free status during the treatment period of day 0 through day 182 was assessed.

2. Number of Investigator-Confirmed Moderate or Severe Angioedema Attacks During the Treatment Period of Day 0 Through Day 182
Time Frame: Day 0 Through Day 182
The overall severity of the participant's angioedema attack was determined by the site using the following definitions: 1. Mild: Transient or mild discomfort; 2. Moderate: Mild to moderate limitation in activity some assistance needed; 3. Severe: Marked limitation in activity, assistance required. Number of investigator-confirmed moderate or severe angioedema attacks during the treatment period of day 0 through day 182 was assessed.

3. Number of Investigator-Confirmed Angioedema Attacks During the Presumed Steady State Period of Day 70 Through Day 182
Time Frame: Day 70 through Day 182
Number of investigator-confirmed angioedema attacks during the presumed steady state period of day 70 through day 182 was assessed.

4. Number of Participants Achieving Attack-Free Status During the Presumed Steady State Period of Day 70 Through Day 182
Time Frame: Day 70 through Day 182
Number of participants achieving attack-free status during the presumed steady state period of day 70 through day 182 was assessed.

5. Number of Participants with Maximum Attack Severity During Treatment Period of Day 0 Through Day 182
Time Frame: Day 0 through Day 182
Number of participants with maximum attack severity during treatment period of day 0 through day 182 was assessed. Angioedema attack severity was calculated per participant based on the severity categories as follows: No attack, Mild, Moderate, and Severe.

6. Number of Investigator-Confirmed Moderate or Severe Angioedema Attacks During the Presumed Steady State Period of Day 70 Through Day 182
Time Frame: Day 70 through Day 182
Number of investigator-confirmed moderate or severe angioedema attacks during the presumed steady state period of day 70 through day 182 was assessed.

7. Number of Participants with Maximum Attack Severity During Presumed Steady State Period of Day 70 Through Day 182
Time Frame: Day 70 through Day 182
Number of participants with maximum attack severity during the presumed steady state period of day 70 through day 182 was assessed.

8. Time to First Angioedema Attack After Day 0 Through Day 182
Time Frame: Day 0 Through Day 182
The time to the first angioedema attack (days) after Day 0 for the efficacy evaluation period of Day 0 through Day 182 was calculated from the date and time of the first dose of lanadelumab for the efficacy evaluation period (Day 0 through Day 182) to the date and time of the first in angioedema attack after the first dose for the efficacy evaluation period of Day 0 through Day 182.

9. Time to First Angioedema Attack After Day 70 Through Day 182
Time Frame: Day 70 through Day 182
The time to the first angioedema attack (days) after Day 0 for the efficacy evaluation period of Day 70 through Day 182 was calculated from the date and time of the first dose of lanadelumab for the efficacy evaluation period (Day 70 through Day 182) to the date and time of the first in angioedema attack after the first dose for the efficacy evaluation period of Day 70 through Day 182.

10. Number of Participants Achieving at Least 50 %, 70%, 90% and 100% Reduction in the Investigator-Confirmed Normalized Number of Attacks (NNA) per 4 Weeks during each of the Efficacy Evaluation Periods Relative to the Observation Period NNA
Time Frame: Day 0 Through Day 182
The normalized number of investigator-confirmed angioedema attacks (NNA) during each efficacy evaluation period was expressed as a monthly (28 days) angioedema attack rate. Number of participants achieving at least 50 percent (%), 70%, 90% and 100% reduction in the investigator-confirmed normalized number of attacks per 4 weeks during each of the efficacy evaluation periods relative to the observation period NNA was assessed. The percentage reduction groups are not mutually exclusive, participants may appear in more than one group as applicable based on their percentage reduction.

11. Number of Participants Achieving Normalized Number of Attacks (NNA) Less than (<)1.0 per 4 weeks During Each of the Efficacy Evaluation Periods
Time Frame: Day 0 Through Day 182, Day 70 through Day 182
The normalized number of investigator-confirmed angioedema attacks (NNA) during each efficacy evaluation period was expressed as a monthly (28 days) angioedema attack rate. Number of participants achieving normalized number of attacks < 1.0 per 4 weeks during each of the efficacy evaluation periods was assessed. The percentage reduction groups are not mutually exclusive, participants may appear in more than one category as applicable based on their percentage reduction.

12. Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) Including Adverse Events of Special Interest (AESI) and Serious Adverse Events (SAEs)
Time Frame: From start of the study up to follow up (Day 196)
A TEAE was defined as any event emerging or manifesting at or after the initiation of treatment with an investigational product (IP) or medicinal product or any existing event that worsens in either intensity or frequency following exposure to the IP or medicinal product. A SAE is any untoward clinical manifestation of signs, symptoms or outcomes (whether considered related to investigational product or not and at any dose: results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, congenital abnormality/birth defect, an important medical event. AESI included hypersensitivity reactions. Number of participants with TEAEs including AESI and SAE was assessed. As pre-specified in protocol, TEAEs, SAEs and AESIs were collected for treatment and follow up periods thus the data is reported accordingly.

13. Plasma Concentrations of Lanadelumab
Time Frame: Pre-dose and post-dose at Day 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 and 182

14. Plasma Kallikrein (pKal) Activity
Time Frame: Pre-dose and post-dose at Day 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 and 182
Plasma Kallikrein activity was measured by biomarker cleaved high molecular weight kininogen (cHMWK) level to assess pharmacodynamics of lanadelumab.

15. Number of Participants With Neutralizing or Non-neutralizing Antidrug Antibodies (ADA) in Plasma
Time Frame: Pre-dose and post-dose at Day 28, 56, 84, 112, 140, 168 and 182
Number of participants with neutralizing or non-neutralizing antidrug antibodies in plasma was assessed.

16. Number of Participants With Change in Total Angioedema Quality of life (AE-QoL) Questionnaire Score During the Treatment Period of Day 0 Through Day 182
Time Frame: Baseline through Day 182
The AE-QoL questionnaire was a self-administered validated instrument to assess health related (HR)QoL among participants with recurrent angioedema. The AE-QoL consisted of 17 disease-specific quality-of-life items, to produce a total AEQoL score and 4 domain scores (functioning, fatigue/mood, fear/shame, and nutrition) and each of the 17 items has a five point response scale ranging from 0 (Never) to 4 (Very Often). The raw total score (mean of all item scores) was rescaled using linear transformations into final percentage scores ranging 0 to 100.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ラナデルマブ（遺伝子組換え）
タクザイロ皮下注300mgシリンジ
30400AMX00179

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

武田薬品工業株式会社
Takeda Pharmaceutical Company Limited

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

広島大学病院治験審査委員会 Hiroshima University Hospital IRB
広島県広島市南区霞１丁目２番３号 1-2-3, Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, Hiroshima
082-257-5596
hugcp@hiroshima-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04206605
ClinicalTrials.gov Identifier
ClinicalTrials.gov Identifier
2019-001703-20
EudraCT Number
EudraCT Number

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
該当しない
該当しない
該当する

（５）全体を通しての補足事項等

Takeda Study ID: SHP643-303
症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・実施予定被験者数は試験全体の情報を記載しています。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

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添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

SHP643-303-PRT-Redacted.pdf

設定されていません

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年10月19日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年10月12日 詳細 変更内容
変更 令和4年10月29日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月8日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月2日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年6月17日 詳細
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