A3243Gミトコンドリア糖尿病患者の基本病態であるミトコンドリアtRNALeu(UUR) アンチコドンの転写後タウリン修飾欠損に対して、試験薬タウリンの大量経口療法を実施して、その有効性と安全性を検討する。 | |||
2-3 | |||
2020年01月08日 | |||
2020年04月13日 | |||
2020年01月08日 | |||
2022年03月31日 | |||
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40 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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プラセボ対照 | placebo control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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なし | ||
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なし | none | |
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同意取得後、登録時に、以下の選択基準をすべて満たし、かつ同意能力を有する日本人患者を対象とする。 (1) ミトコンドリアゲノムA3243G点変異を有する糖尿病患者 (2) 登録時のHbA1cが 6.5%以上 10.0%未満の患者 (3) 同意取得時に20歳以上の患者 (4) 定期的外来通院によって糖尿病診療が可能な患者 (5) 患者本人から文書による同意が得られた患者 |
After obtaining consent, at the time of registration, patients who meet all of the following inclusion criteria and have the ability to consent will be targeted in this trial : (1) Diabetic patients harbouring 3243A>G point mutation proven to cause the taurine modification defect in the mitochondrial tRNALeu(UUR) (2) Patients with HbA1c of 6.5% or more and less than 10.0% at the time of registration (3) Patients over 20 years old when obtaining consent (4) Patients who can be treated for diabetes through regular outpatient visits (5) Patients with written consent from themseleves |
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以下の除外基準に1つでも該当する者は対象から除外する。 (1) MELAS診断基準を満たす患者 (2) 前観察期間中に、糖尿病治療が開始された患者又は治療内容(使用薬剤、用量)に変更があった患者もしくは、治験期間中に、治療開始又は治療内容(使用薬剤、用量)の変更を予定している患者 (3) 登録前1年以内にタウリン服薬歴のある患者 (4) 次の重篤な全身合併症を有する患者 ・重症感染症、手術前後、重篤な外傷を有する ・心筋梗塞、狭心症、脳卒中の既往を有する ・高度低下の腎機能障害を有する(eGFR≦30 mL/分/1.73 m2) ・重度の肝機能障害を有する(AST>100 IU/L) (5) 妊娠中、授乳中又は妊娠している可能性のある患者 (6) 治験薬の成分に過敏症の既往歴を有する患者 (7) アナフィラキシーショックなどの重篤な薬物アレルギーの既往又は重篤な副作用の既往を有する患者 (8) 同意取得前12週以内に他の治験に参加し、治験薬の投与を受けた患者 その他、治験責任医師又は治験分担医師が本治験の対象として不適格と判断した患者 |
Those who meet at least one of the following criteria will be excluded in this study : (1) Patients who meet MELAS diagnostic criteria (2) Patients who have started diabetes medication or changed diabetes treatment (used drugs, doses) during the pre-observation period or who have a plan to start or alter diabetes medication during the observation period (3) Patients who have taken taurine within one year before registration (4) Patients with the following serious systemic complications Severe infection, status in pre- or post-surgery, or severe trauma History of myocardial infarction, angina pectoris, or stroke Severe renal dysfunction (eGFR<=30 mL / min / 1.73 m2) Severe liver dysfunction (AST> 100 IU / L) (5) Patients who are pregnant, breastfeeding or may be pregnant (6) Patients with a history of hypersensitivity to taurine (7) Patients with serious drug allergies such as anaphylactic shock or severe adverse events (8) Patients who participated in other clinical trials and received a study drug within 12 weeks before obtaining consent Patients who are judged to be ineligible for this study by investigator |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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治験責任(分担)医師は、当該被験者に対し、以下のような場合には治験を中止する。治験を中止した場合は、その理由を明らかにして、症例報告書に記載する。また、可能な限り中止時に規定された検査を実施する。 (1) 被験者より同意の撤回があった場合 (2) 被験者より治療の変更・中止の申し出があった場合 (3) 治験薬投与期間中、月1回の実施医療機関における空腹時採血で血糖値が連続2回(2カ月)200 mg/dL以上の場合 (4) 有害事象の発現(合併症の悪化、新たな疾患の併発等)により、治験責任(分担)医師が治験の継続を不適当と判断した場合 (5) 原疾患の悪化により、治験責任(分担)医師が治験の継続が妥当でないと判断した場合 (6) 転居等により決められた来院日に通院出来なくなった場合 (7) 被験者又はパートナーが妊娠していることが判明した場合 (8) 選択基準への不適合又は除外基準への抵触が判明した場合 (9) 治験実施計画書からの重大な逸脱が認められた場合 (10) その他、治験責任(分担)医師が治験の継続を不適当と判断した場合 |
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A3243Gミトコンドリア糖尿病患者 | A3243G-maternally-inherited diabetes and deafness | |
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C536246 | ||
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ミトコンドリア糖尿病 | maternally-inherited diabetes and deafness | |
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あり | ||
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3カ月の前観察期間を経て患者を登録する。患者は、観察期間では、実薬(一般名タウリン)を体重40 kg以上で12 g、40 kg以下で12 gの1日用量を1日3回食後に6ヵ月間投与する。実薬群のミトコンドリア糖尿病に対する有効性と、安全性を、偽薬群との比較によって評価する。 | After 3 months of the pre-observation period, the trail drugs, their daily doses specified by the weight category (taurine: 12 g for 40 kg or more, 9 g for less than 40 kg; placebo: comparator doses) will be orally administered 3 times a day after meals during 6 months of the observation period. The efficacy and safety of taurine for mitochondrial diabetes will be evaluated in comparison of placebo. | |
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<主要評価項目> HbA1c ベースライン(投与前)からの変化量 |
<Primary outcome> HbA1c: change from baseline (before administration) |
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<重要な副次評価項目> (1) インスリン1日投与量 ベースライン(投与前)からの変化量 (2) 血糖降下薬(インスリンを除く)1日投与量 ベースライン(投与前)からの変化量 <副次評価項目> (1) HbA1c(登録時のHbA1cが 7.0%以上の被験者) ベースライン(投与前)からの変化量 (2) インスリン投与量(登録時のHbA1cが 7.0%以上の被験者) ベースライン(投与前)からの変化量 (3) 血糖降下薬(インスリン以外)1日投与量(登録時のHbA1cが 7.0%以上の被験者) ベースライン(投与前)からの変化量 (4) 空腹時血糖値 ベースライン(投与前)からの変化量 (5) HbA1c 6%, 7%, 8%未満達成率(24週時点) (6) インスリン分泌能 [C peptide index (CPI)= CPR (ng/mL)/血糖(mg/dL)x100] ベースライン(投与前)からの変化量 (7) 空腹時グルカゴン値 ベースライン(投与前)からの変化量 (8) 平均聴力レベル(左・右)(オージオグラム:4分法B) ベースライン(投与前)からの変化量 (9) 12誘導心電図数値・心エコー数値(別添2参照) ベースライン(投与前)からの変化量 (10) 血中タウリン値 ベースライン(投与前)からの変化量 (11) 末梢血白血球ミトコンドリアtRNALeu(UUR)タウリン修飾率 ベースライン(投与前)からの変化量 (12) 末梢血白血球ミトコンドリアND6蛋白質量 ベースライン(投与前)からの変化量 (13) 末梢血白血球ミトコンドリアヘテロプラスミー(A3243G変異率) ベースライン(投与前)からの変化量 (14) 血中乳酸/ピルビン酸比 ベースライン(投与前)からの変化量 |
<Important secondary outcomes> (1) Daily dose of insulin: change from baseline (before administration) (2) Daily dose of hypoglycemic drugs excluding insulin: change from baseline (before administration) <Secondary outcomes> (1) HbA1c : change from baseline (before administration); in the patients whose HbA1c at registration is 7.0% or higher (2) Insulin dosage : change from baseline (before administration); in the patients whose HbA1c at registration is 7.0% or higher (3) Daily dose of hypoglycemic drug other than insulin: Change from baseline (before administration); in the patients whose HbA1c at registration is 7.0% or higher (4) Fasting blood glucose level: Change from baseline (before administration) (5) Achievement rate of less than 6%, 7%, 8% of HbA1c (at the end of administration: 24 weeks) (6) Insulin secretion: [C peptide index (CPI) = CPR (ng / mL) / blood glucose (mg / dL) x100] change from baseline (before administration) (7) Fasting glucagon value: change from baseline (before administration) (8) Average hearing level (left / right: audiogram: quadrant B: change from baseline (before administration) (9) Cardiac function: 12-lead ECG values + Echocardiogram value: change from baseline (before administration) (10) Blood taurine level: change from baseline (before administration) (11) The taurine modification rate in the mitochondrial tRNALeu (UUR) in the peripheral blood leukocytes: change from baseline (before administration) (12) The mitochondrial ND6 protein level in the peripheral blood leukocytes: change from baseline (before administration) (13) The heteroplasmy (A3243G mutation rate) in the peripheral blood leukocytes: change from baseline (before administration) (14) Blood lactate / pyruvate ratio: change from baseline (before administration) |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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タウリン |
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タウリン散98%「大正」 | ||
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21900AMX00674000 | ||
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あり |
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募集中 |
Recruiting |
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あり | |
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あり |
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補償金、医療費・医療手当 | |
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なし |
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あり | |
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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川崎医科大学附属病院 治験審査委員会 | Kawasaki Medical School Hospital Institutional Review Board |
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岡山県倉敷市松島577 | 577 Matsushima,Kurashikishi-City, Okayama |
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086-462-1401 | |
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k_chiken@hp.kawasaki-m.ac.jp | |
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20191221 | |
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承認 |
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無 | No |
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設定されていません |
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設定されていません |