急性骨髄性白血病(AML)又は骨髄異形成症候群(MDS)を対象としてアザシチジン及び/又はベネトクラクスと併用した場合のlemzoparlimabの安全性と薬物動態を評価する。 | |||
1 | |||
2022年01月17日 | |||
2022年04月18日 | |||
2022年01月19日 | |||
2024年03月09日 | |||
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80 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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カナダ/イスラエル/英国/米国/ドイツ/イタリア/スペイン | Canada/Israel/United Kingdom/US/Germany/Italy/Spain | |
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- WHO 分類に基づくAML が確認された記録があり,治療歴がない。又は - 2017 年WHO 分類に基づき未治療de novo MDS と診断された記録があり,骨髄生検/ 骨髄穿刺に基づき骨髄芽球割合が20%未満である。 - MDS が確認されており,以下の疾患活動性基準を満たす。 -- IPSS-R の総スコアが3 を超える(intermediate,high,又はvery high)。 -- ECOG パフォーマンスステータスが0–2 である。 -- 造血幹細胞移植(以下「HSCT」)に不適格,又はHSCTを受ける意思がない。 - AML が確認されており,細胞遺伝学的及び/ 又は分子異常に基づくリスク分類でAdverse に該当し,以下の定義に従って導入療法が不適応と判断されている。 -- 75 歳以上である 又は -- 18 歳以上75 歳未満で,以下のうち1 つ以上に該当する。 ・Eastern Cooperative Oncology Group (以下「ECOG」) Performance Status が2~3 である。 ・治療を要するうっ血性心不全,駆出率50%以下,又は慢性安定狭心症の既往 ・肺拡散能(DLCO)が65%以下又は1 秒量(FEV1)が65%以下 ・クレアチニンクリアランスが30 mL/分以上45 mL/分未満(Cockcroft-Gault 式を使用) ・総ビリルビンが基準値上限の1.5 倍を超え3.0 倍以下の中等度の肝機能障害 ・強力な化学療法の適応とならないと医師が判断する上記以外の併存疾患を有している,又は強力な化学療法を拒否している Japan Safety Lead-In Phase: - WHO 分類に基づくAML が確認された記録があり,他に標準治療のない再発/難治性の状態である。 - 2017年WHO分類に基づきMDSと診断され,骨髄生検/骨髄穿刺に基づき骨髄芽球割合が20%未満で,intermediate-risk 及びhigh-risk の再発/ 難治性MDSである。 - MDSが確認されており、以下の疾患活動性基準を満たす。 ECOG performance statusが0-2 |
- Documented confirmation of acute myeloid leukemia (AML) according to the World Health Organization (WHO) criteria, previously untreated [OR] - Documented diagnosis of previously untreated de novo myelodysplastic syndrome (MDS) according to the 2017 WHO classification with presence of < 20% bone marrow blasts per marrow biopsy/aspirate. - Participants with documented MDS must meet the following disease activity criteria: -- Overall revised international prognostic scoring system (IPSS-R) score > 3 (intermediate, high, or very high); -- Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status of 0 to 2; -- Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) ineligible, or participant who chooses not to undergo HSCT. - Participants with documented AML with adverse cytogenetic and/or molecular risk, and must be considered ineligible for induction therapy defined by the following: -- >= 75 years of age; [OR] -- >= 18 to 74 years of age with at least one of the following comorbidities: --- Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status of 2 to 3; --- Cardiac history of congestive heart failure requiring treatment or ejection fraction <= 50% or chronic stable angina; --- Diffusion capacity of lung (DLCO) <= 65% or forced expiratory volume during the first second (FEV1) <= 65%; --- Creatinine clearance >= 30 mL/min to < 45 mL/min; --- Moderate hepatic impairment with total bilirubin > 1.5 to <= 3.0 x upper limit of normal (ULN); --- Any other comorbidity that the physician judges to be incompatible with intensive chemotherapy or the participant declines to receive intensive chemotherapy. Japan Safety Lead-In Phase: - Documented confirmation of AML according to WHO criteria, relapsed or refractory (R/R) disease without other standard of care treatments. - Documented diagnosis of MDS according to the 2017 WHO classification with presence of < 20% bone marrow blasts per marrow biopsy/aspirate, with intermediate- and high-risk relapsed/refractory MDS. - Documented MDS must meet the following disease activity criteria: -- ECOG performance status of 0 to 2. |
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- 急性前骨髄球性白血病を伴うAMLであり,導入療法の対象と判断されている。 - AMLが確認されており,以下の診断歴がある: -- 慢性骨髄性白血病(BCR-ABL1 転座の有無は問わない)及びBCR-ABL1 転座を認めるAML -- AML による活動性の中枢神経系浸潤 - MDSが確認されており,以下の診断歴がある: -- 治療に関連したMDS -- 既存の骨髄増殖性腫瘍(以下「MPN」)から発現したMDS -- MDS/MPN のうち,慢性骨髄単球性白血病,非定型慢性骨髄性白血病,若年性骨髄単球性白血病及び分類不能なMDS/MPN - 同種HSCTまたは固形臓器移植の既往歴がある。 - アザシチジン,ベネトクラクス及び抗CD47療法への曝露歴がある。 - 以下を除いて、スクリーニング前の過去2年以内の活動性悪性腫瘍の病歴がある。 -- 適切に治療された子宮頸部上皮内癌又は乳房上皮内癌 -- 適切に治療された皮膚の基底細胞癌又は限局性扁平上皮癌 -- 転移病変が認められず,治療を必要としない無症候性前立腺癌 -- 根治目的で外科的に切除した(又は他の方法により治療した)限局性の悪性腫瘍 - 薬物吸収を妨げる可能性のある状態(短腸症候群を含むがこれに限定されない)である。 Japan Safety Lead-In Phase: - 急性前骨髄球性白血病が確認されている。 - AMLが確認されており、以下の診断歴がある患者: -- 慢性骨髄性白血病(BCR-ABL1 転座の有無は問わない)及びBCR-ABL1 転座を認めるAML - MDSが確認されており,以下の診断歴がある: -- 治療に関連したMDS |
- Participants with documented AML with acute promyelocytic leukemia and considered eligible for induction therapy. - Participant with documented AML having prior diagnosis of: -- Chronic myeloid leukemia with or without BCR-ABL1 translocation and AML with BCR-ABL1 translocation; -- known active central nervous system involvement with AML. - Participants with documented MDS having prior diagnosis of: -- Therapy-related MDS; -- MDS evolving from a pre-existing myeloproliferative neoplasm (MPN); -- MDS/MPN including chronic myelomonocytic leukemia, atypical chronic myeloid leukemia, juvenile myelomonocytic leukemia and unclassifiable MDS/MPN. - History of allogeneic HSCT or solid organ transplantation. - Previous exposure to azacitidine or venetoclax or anti-CD47 therapies. - History of an active malignancy within the past 2 years prior to Screening, with the exception of: -- Adequately treated carcinoma in situ of the cervix uteri or carcinoma in situ of the breast; -- Adequately treated basal cell carcinoma or localized squamous cell carcinoma of the skin; -- Asymptomatic prostate cancer without known metastatic disease and with no requirement for therapy; -- Previous malignancy confined and surgically resected (or treated with other modalities) with curative intent. - Conditions that could interfere with drug absorption including but not limited to short bowel syndrome. Japan Safety Lead-In Phase: - Documented AML have Acute Promyelocytic Leukemia. - Participant with documented AML having prior diagnosis of: -- Chronic myeloid leukemia with or without BCR-ABL1 translocation and AML with BCR-ABL1 translocation. - Participants with documented MDS having prior diagnosis of: -- Therapy-related MDS. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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急性骨髄性白血病,骨髄異形成症候群 | Acute Myeloid Leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS) | |
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あり | ||
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- Lemzoparlimab +アザシチジン + ベネトクラクス (AML:用量漸増) 標準的な寛解導入療法の適応がない未治療AML被験者を対象にLemzoparlimab (TJ011133)をベネトクラクス及びアザシチジンと併用投与する - Lemzoparlimab + アザシチジン+ ベネトクラクス (MDS:用量漸増) 未治療の高リスクMDS 被験者を対象にLemzoparlimab (TJ011133)をアザシチジン又はアザシチジン及びベネトクラクスと併用投与する - Lemzoparlimab + アザシチジン (MDS:用量漸増) 未治療の高リスクMDS 被験者を対象にLemzoparlimab (TJ011133)をアザシチジンと併用投与する - Lemzoparlimab + アザシチジン + ベネトクラクス (AML:用量拡大) 標準的な寛解導入療法の適応がない未治療AML被験者を対象にLemzoparlimab (TJ011133)をベネトクラクス及びアザシチジンと併用投与する - Lemzoparlimab +アザシチジン + ベネトクラクス (MDS:用量拡大) 未治療の高リスクMDS 被験者を対象にLemzoparlimab (TJ011133)をアザシチジン又はアザシチジン及びベネトクラクスと併用投与する - Lemzoparlimab単剤 (AML:日本のみの用量漸増) AML被験者を対象にLemzoparlimab (TJ011133)を投与する - Lemzoparlimab単剤 (MDS:日本のみの用量漸増) 高リスクMDS 被験者を対象にLemzoparlimab (TJ011133)を投与する |
- Lemzoparlimab plus Azacitidine plus Venetoclax in AML (Escalation) Lemzoparlimab (TJ011133) co-administered with azacitidine and venetoclax in escalated doses in participants with treatment-naive acute myeloid leukemia (AML) who are ineligible for standard induction therapy. - Lemzoparlimab plus Azacitidine plus Venetoclax in MDS (Escalation) Lemzoparlimab (TJ011133) co-administered with azacitidine and venetoclax in escalated doses in participants with treatment-naive higher-risk myelodysplastic syndrome (MDS). - Lemzoparlimab plus Azacitidine in MDS (Escalation) Lemzoparlimab (TJ011133) co-administered with azacitidine in escalated doses in participants with treatment-naive higher-risk myelodysplastic syndrome (MDS). - Lemzoparlimab plus Azacitidine plus Venetoclax in AML (Expansion) Lemzoparlimab (TJ011133) co-administered with azacitidine and venetoclax in expansion cohort in participants with treatment-naive acute myeloid leukemia (AML) who are ineligible for standard induction therapy. - Lemzoparlimab plus Azacitidine plus Venetoclax in MDS (Expansion) Lemzoparlimab (TJ011133) co-administered with azacitidine and venetoclax in expansion cohort in participants with treatment-naive higher-risk myelodysplastic syndrome (MDS). - Lemzoparlimab Monotherapy in AML (Japan Only Escalation) Lemzoparlimab (TJ011133) administered in escalated doses in participants with treatment-naive acute myeloid leukemia (AML) who are ineligible for standard induction therapy. - Lemzoparlimab Monotherapy in MDS (Japan Only Escalation) Lemzoparlimab (TJ011133) administered in escalated doses in participants with treatment-naive higher-risk myelodysplastic syndrome (MDS). |
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用量制限毒性 | Dose Limiting Toxicities (DLTs) | |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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Lemzoparlimab |
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なし | ||
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なし | ||
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募集終了 |
Not Recruiting |
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アッヴィ合同会社 |
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AbbVie G.K. |
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なし | |
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福井大学医学部附属病院治験審査委員会 | University of Fukui Hospital Institutional Review Board |
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福井県吉田郡永平寺町松岡下合月23-3 | 23-3 Matsuokashimoaizuki, Eiheiji-cho, Yoshida-gun, Fukui |
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0776-61-8529 | |
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chiken@ml.u-fukui.ac.jp | |
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承認 |
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NCT04912063 |
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Clinical Trials. gov |
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Clinical Trials. gov |
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無 | No |
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設定されていません |
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設定されていません |