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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和3年11月9日
令和4年11月29日
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（CADASIL）患者を対象としたアドレノメデュリン静注療法による安全性および有効性に関する多施設共同単群試験
CADASILに対するアドレノメデュリン試験
猪原　匡史
国立循環器病研究センター
本治験は皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（CADASIL）
患者に対して、AM を 14 日間連続投与した際の安全性及び有効性を評価す
ることを目的とする。
2
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症
募集終了
ヒト合成アドレノメデュリン
アドレノメデュリン
国立循環器病研究センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和4年11月22日
jRCT番号 jRCT2051210117

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（CADASIL）患者を対象としたアドレノメデュリン静注療法による安全性および有効性に関する多施設共同単群試験 A multicenter, single-arm, clinical trial of adrenomedullin for cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL)
CADASILに対するアドレノメデュリン試験 Adrenomedullin for CADASIL (AMCAD)

（２）治験責任医師等に関する事項

猪原　匡史 Ihara Masafumi
00372590
/ 国立循環器病研究センター National Cerebral and Cardiovascular Center
脳神経内科
564-8565
/ 大阪府吹田市岸部新町６－１ 6-1 Kishibe-Shimmachi, Suita, Osaka
06-6170-1070
ihara@ncvc.go.jp
今里　孝美 Imazato Takami
国立循環器病研究センター National Cerebral and Cardiovascular Center
脳神経内科
564-8565
大阪府吹田市岸部新町６－１ 6-1 Kishibe-Shimmachi, Suita, Osaka
06-6170-1070
06-6170-1782
AMCAD@ncvc.go.jp
大津　欣也
あり
令和3年9月29日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

DOT ワールド株式会社
DOT ワールド株式会社
DOT ワールド株式会社
DOT ワールド株式会社
非該当

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

新堂　晃大

Shindo Akihiro

60422820
/

三重大学

Mie University

脳神経内科・認知症センター

514-8507

三重県 津市江戸橋2-174

059-231-5107

a-shindo@clin.medic.mie-u.ac.jp

柳田　有紀

三重大学

認知症医療学講座 CADASIL研究班事務局

514-8507
三重県 津市江戸橋2-174

059-231-6031

059-231-5082

dementia@clin.medic.mie-u.ac.jp
伊藤　正明

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験は皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（CADASIL）
患者に対して、AM を 14 日間連続投与した際の安全性及び有効性を評価す
ることを目的とする。
2
2021年11月01日
2022年01月06日
2021年11月01日
2023年07月31日
60
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
なし none
1) 治験への参加について、本人より文書同意が得られた患者
2) 同意取得時の年齢が 20 歳以上 90 歳未満の患者
3) 遺伝子検査で NOTCH3 遺伝子変異が確認され、CADASIL と診断され
ている患者
4) 登録時の Mini-mental state examination-J 10-27 点 、 又 は Trail
making test-B の所要時間（年齢調整）平均＋1.5SD 以上の患者		 1) Patients who have given written informed consent from the patient or the sponsor to participate in the clinical trial
2) Patients aged between 20 and 90 at the time of obtaining consent
3) Patients diagnosed as CADASIL after confirming NOTCH3 gene mutation by genetic testing
4) Patients with Mini-mental state examination-J score of 10-27 or Trail maiking test score (age ajustment) of average + 1.5 SD (standard deviation) or higher
1） 認知機能検査を実施できない患者 (難聴、失明等、MMSE-J 10 点未満
の重度の認知障害等)
2） 登録時から過去 12 週間以内に併用禁止薬による治療又は併用禁止療法
を受けた患者
3） 登録時から過去 4 週間以内に併用制限薬を開始もしくは用法用量を変更
した患者
4） 登録時に併用制限薬を内服しており、かつスクリーニング時に 4 週間以
上の間をあけて 2 回行った Mini-mental state examination-J において
4 点以上の改善が見られた患者
5） 登録時に抗生剤の治療を要する感染症を有する患者
6） 登録時に modified Rankin Scale 5 に相当する障害がある患者
7） 高度の意識障害（Japan Coma Scale 100 以上）を有する患者
8） 登録時に重度の腎障害（推算 glomerular filtration rate 30 mL/分
/1.73m2 未満）を有する患者
9） 登録時に重度の肝障害（トランスアミナーゼ AST（GOT）もしくはト
ランスアミナーゼ ALT（GPT） 100 IU/L 以上）を有する患者
10） 登録時から過去 12 週間内に脳梗塞、頭蓋内出血、一過性脳虚血発作の
既往がある患者又は破裂の可能性が高い脳動脈瘤があると診断された
患者
11） 登録時に頭蓋内主幹動脈又は頸動脈に閉塞又は高度狭窄がある患者
12） 登録時に著しい心電図異常（医師の判読を優先するが目安として、2～
3 度の房室ブロック、QRS 間隔の 120 ms 以上の延長、QTcB の 450
msec 以上の延長）が認められる患者、又は登録時から過去 12 週間以内
以内に急性冠症候群、急性心不全の既往がある患者
13） 登録時に収縮期血圧が 100 mmHg 未満の患者
14） 登録時に脈拍数が 45 拍/分未満、又は 120 拍/分以上の患者
15） 薬物乱用又はアルコール依存症の患者
16） 適切な頭部 MR 画像を撮影できない患者
17） 活動性の固形癌を有する患者
18） 同意取得日から安全性評価期間終了日まで、避妊することに同意が得
られない患者
19） 妊娠中、授乳中、妊娠している可能性のある患者
20） 登録時から過去 24 週以内に他の治験に参加していた患者
21） その他、治験責任医師又は治験分担医師が本治験の対象として不適格
であると判断した患者		 1) Patients who cannot perform cognitive function tests (deafness, blindness, etc., MMSE-J less than 10 points
Severe cognitive impairment, etc.)
2) Patients received reatment with prohibited drugs or prohibited therapy within the past 12 weeks from the time of registration
3) Patients who started to take concomitant restriction drugs or changed dosage of concomitant restriction drugs within the past 4 weeks from the time of registration
4) Patients whose Mini-mental state examination-J with 4 or more points improvements between the time of registration and 4 weeks or more at the time of screening (If patients who take concomitant restriction drugs)
5) Patients with active infections requiring antibiotic treatment at registration
6) Patients with a disability equivalent to modified Rankin Scale 5 at registration
7) Patients with severe consciousness impairment (Japan Coma Scale 100 or more)
8) Patients with severe renal impairment (estimated GFR less than 30 mL / min / 1.73m2) at registration
9) Patients with severe liver damage (transaminase AST (GOT) or ALT (GPT) 100 IU / L or more) at registration
10) Patients diagnosed as having cerebral infarction or intracranial hemorrhage or transient ischemic attack or cerebral aneurysm with high probability of rupture within the last 12 weeks from the time of registration
11) Patients with occlusion or severe stenosis of the intracranial main artery or carotid artery at the time of registration
12) Patients with significant ECG abnormalities (atrioventricular block of 2-3 degrees, extension of QRS interval of 120 ms or more, extension of QTcB of 450 msec or more) at registration, or past histroy of acute coronary syndrome or acute heart failure within the last 12 weeks from the time of registration
13) Patients with systolic blood pressure less than 100 mmHg at registration
14) Patients whose pulse rate is less than 45 beats / minute or 120 beats / minute or more at registration
15) Patients with substance abuse or alcoholism
16) Patients who cannot perform MRI
17) Patients with active solid malignant tumors
18) Patients who do not give consent to contraception from the date of obtaining consent until the end of the safety evaluation period
19) Pregnant, lactating, and possibly pregnant
20) Patient who participated in another trial within 24 weeks before registration
21) Other patients judged by the Investigator or Investigator to be ineligible for this study
20歳 以上 20age old over
90歳 未満 90age old not
男性・女性 Both
以下の中止基準に該当した場合、治験への参加を中止する。
1） 同意取得後に、被験者が治験参加の撤回を申し出た場合
2） 治験責任医師等が、被験者が治験実施計画書を遵守できないと判断した場合
3） 被験者の死亡
4） その他、治験責任医師等が治験を中止するべきと判断した場合
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症 Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarct and Leukoencephalopathy (CADASIL)
D046589
アドレノメデュリン、CADASIL、NOTCH3遺伝子 adrenomedullin, CADASIL, NOTCH3 gene
あり
治験薬：アドレノメデュリン（huAM）
治験薬の用量及び投与方法：15 ng/kg/min にて 8 時間投与を 14 日間継続す
る。		 Study drug: Adrenomedullin (huAM)
Dosing at 15 ng / kg / min for 8 hours is continued for 14 days.
D007262
経静脈投与 intravenous, continuous
1) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与開始 28 日後にお
ける Arterial spin labeling により評価される前頭葉の脳血流変化率		 1) Efficacy: Cerebral blood flow change rate evaluated by arterial spin labeling at 28 days post adrenomedullin administration (Frontal lobe)
1) 安全性評価項目：因果関係を否定できない重篤な有害事象
2) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与中（初日の治験薬
投与開始 8 時間後）／投与開始 15 日後／投与開始 90 日後／投与開
始 180 日後における Arterial spin labeling により評価される前頭
葉の脳血流変化率
3) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与中（初日の治験薬
投与開始 8 時間後）／投与開始 15 日後／投与開始 28 日後／投与開
始 90 日後／投与開始 180 日後における Arterial spin labeling によ
り評価される脳血流変化率（全脳平均および各領域）
4) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与中（初日の治験薬
投与開始 8 時間後）／投与開始 15 日後／投与開始 28 日後／投与開
始 90 日後／投与開始 180 日後における MR 拡散テンソル画像によ
り評価される白質 Mean diffusivity の変化率（全脳平均および各領
域）
5) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与中（初日の治験薬
投与開始 8 時間後）／投与開始 15 日後／投与開始 28 日後／投与開
始 90 日後／投与開始 180 日後における MR 拡散テンソル画像によ
り評価される白質 Fractional anisotropy の変化率（全脳平均およ
び各領域）
6) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与開始 15 日後／投
与開始28日後／投与開始 90日後／投与開始 180日後におけるTrail
making test（TMT）-A/B の所要時間の変化量
7) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与開始 15 日後／投
与開始 28 日後／投与開始 90 日後／投与開始 180 日後におけるモン
トリオール認知機能検査（MoCA-J）の合計点の変化量
8) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与開始 15 日後／投
与開始 28 日後／投与開始 90 日後／投与開始 180 日後における
Wechsler Adult Intelligence Scale-Fourth edition（WAIS-IV）の
スコアの変化量
9) 有効性評価項目：治験薬投与中（初日の治験薬投与開始 8 時間後）
／投与開始 15 日後／投与開始 28 日後／投与開始 90 日後／投与開
始 180 日後における新規脳梗塞の発生
10) 有効性評価項目：治験薬投与前と比較した、投与開始 28 日後にお
ける Single photon emission computed tomography（SPECT）に
より評価される脳血流変化率（前頭葉)		 1) Safety: Serious adverse event
2) Efficacy: Cerebral blood flow change rate evaluated by arterial spin labeling at 8 hours/15 days/90 days/180 days post adrenomedullin administration (Frontal lobe)
3) Efficacy: Cerebral blood flow change rate evaluated by arterial spin labeling at 8 hours/15 days/28 days/90 days/180 days post adrenomedullin administration (Whole brain mean and each area)
4) Efficacy: Mean diffusivity change rate of the white matter evaluated by MR diffusion tensor imaging at 8 hours/15 days/28 days/90 days/180 days post adrenomedullin administration (Whole brain mean and each area)
5) Efficacy: Fractional anisotropy change rate of the white matter evaluated by MR diffusion tensor imaging at 8 hours/15 days/28 days/90 days/180 days post adrenomedullin administration (Whole brain mean and each area)
6) Efficacy: Trail making test change (TMT)-A and B score change at 15 days/28 days/90 daysv180 days post adrenomedullin administration
7) Efficacy: Montreal cognitive assessment (MoCA) score change at 15 days/28 days/90 days/180 days post adrenomedullin administration
8) Efficacy: Wechsler Adult Intelligence Scale-Fourth edition (WAIS-IV) score change at 15 days/28 days/90 days/180 days post adrenomedullin administration
9) Efficacy: Occurence of cerebral infarction at 8 hours/15 days/90 days/180 days post adrenomedullin administration
10) Efficacy: Cerebral blood flow change rate evaluated by Single photon emission computed tomography (SPECT) at 28 days post adrenomedullin administration (Frontal lobe)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ヒト合成アドレノメデュリン
アドレノメデュリン
なし
国立大学法人宮崎大学
宮崎県 宮崎県 宮崎市清武町木原5200

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
保険金額上限：1名・1研究あたり1億円、医療費・医療手当は未知の健康被害を補償。

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development
非該当

６　IRBの名称等

国立循環器病研究センター治験審査委員会 Institutional Review Broard of National Cerebral and Cardiovascular Center
大阪府吹田市岸部新町６－１ 6-1 Kishibe-Shimmachi, Suita, Osaka
06-6170-1070
matsumura.narumi.hp@ncvc.go.jp
#1170
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和4年11月29日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年12月23日 詳細 変更内容
変更 令和3年11月19日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年11月9日 詳細
変更履歴一覧