日本人成人を対象として,MT-2766 の安全性及び免疫原性を検討する. |
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1-2 | |||
2021年10月02日 | |||
2021年10月02日 | |||
2021年09月30日 | |||
2023年01月29日 | |||
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145 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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プラセボ対照 | placebo control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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予防 | prevention purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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なし | none | |
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スクリーニングVisit(Visit 1)及び/又は初回ワクチン接種Visit(Visit 2)において,以下の選択基準をすべて満たした者を対象とする.治験責任(分担)医師の評価に基づく判断は,原資料に入念かつ完全に記録すること. 1. 治験に参加する前に,説明文書・同意文書を読み,理解し,同意の署名をした者.治験に参加する者は,治験に関する手順を遵守し,治験期間中,Visit時及びPhoneにより治験スタッフとコミュニケーションを取れる者でなければならない. 2. スクリーニングVisit(Visit 1)において,20歳以上の日本人男性及び女性 3. スクリーニングVisit(Visit 1)及び初回ワクチン接種Visit(Visit 2)において,BMIが18.5 kg/m2以上30 kg/m2未満の者. 4. 治験責任(分担)医師が,治験に定める評価手順を守り,かつ,治験期間中に治験に参加できると判断した者. 5. 妊娠可能な女性の場合,スクリーニングVisit(Visit 1)の血清妊娠検査が陰性,かつ初回ワクチン接種Visit(Visit 2)の尿妊娠検査が陰性の者. 妊娠の可能性がない女性は以下の通り定義する: - 不妊手術を受けた者(初回ワクチン接種日の1ヶ月以上前に,両側卵管結紮術,子宮摘出術又は両側卵巣摘出術を実施). 又は - 閉経した者(12ヶ月連続して無月経であり,かつ,年齢が一般的な閉経年齢に合致する者). 6. 妊娠可能な女性の場合,初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前の1ヶ月間に効果的な避妊法を実施すると共に,最終ワクチン接種後少なくとも1ヶ月間,極めて効果的な避妊法を実施することに同意した者(治験を早期中止した場合には,最終ワクチン接種後少なくとも1ヶ月間,妊娠する計画を立ててはならない). 7. 施設に入所していない者(例えば,リハビリセンター又は高齢者施設で生活していない者.自立して生活可能な者は治験参加可能). 8. 治験参加前の時点で急性又は進行性の医学的問題が認められず,被験者の安全性を脅かす,又は治験の評価に影響を及ぼす可能性のある臨床的な異常所見がない者.臨床的な異常所見は,既往歴/合併症,診察,血清学的検査,血液生化学的検査,血液学的検査,尿検査及びバイタルサインに基づいて,治験責任(分担)医師が判断する.本選択基準は,治験責任(分担)医師の裁量に基づく判断を許容する. |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria at the Screening visit (Visit 1) and/or 1st vaccination visit (Visit 2) to be eligible for participation in this study. All Investigator assessment-based judgments must be carefully and fully documented in the source documents: 1. Subjects must have read, understood, and signed the informed consent form (ICF) prior to participating in the study; subjects must also complete study-related procedures and must communicate with the study staff at visits and by phone during the study; 2. At the Screening visit (Visit 1), Japanese male and female subjects must be >=20 years of age; 3. At the Screening visit (Visit 1) and 1st vaccination visit (Visit 2), subject must have a body mass index (BMI) of >=18.5 kg/m2 and <30 kg/m2; 4. Subjects are considered by the Investigator to be reliable and likely to cooperate with the assessment procedures and be available for the duration of the study; 5. Female subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test result at the Screening visit (Visit 1) and a negative urine pregnancy test result at 1st vaccination visit (Visit 2): Non-childbearing females are defined as: - Surgically sterile (defined as bilateral tubal ligation, hysterectomy or bilateral oophorectomy performed more than one month prior to the first study vaccination); OR - Post-menopausal (absence of menses for 12 consecutive months and age consistent with natural cessation of ovulation); 6. Female subjects of childbearing potential must use an effective method of contraception for one month prior to 1st vaccination visit (Visit 2) and agree to continue employing highly effective birth control measures for at least one month after the last study vaccination (or in the case of early termination, she must not plan to become pregnant for at least one month after her last study vaccination); 7. Subjects must be non-institutionalized (e.g. not living in rehabilitation centers or old-age homes; subjects who can live independently are acceptable); 8. Subjects have no acute or evolving medical problems prior to study participation and no clinically relevant abnormalities that could jeopardize subject safety or interfere with study assessments, as assessed by the Principal Investigator or sub-Investigator (thereafter referred as Investigator) and determined by medical history, physical examination, serology, clinical chemistry and hematology tests, urinalysis, and vital signs. Investigator discretion is permitted with this inclusion criterion. |
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スクリーニングVisit(Visit 1)及び/又は初回ワクチン接種Visit(Visit 2)において,以下の除外基準に一つでも該当する者は,対象から除外する.治験責任(分担)医師の評価に基づく判断は,原資料に入念かつ完全に記録すること. 1. 重大な急性又は慢性の,制御されていない医学的疾患,又は神経精神疾患があると治験責任(分担)医師が判断した者. 急性疾患とは,スクリーニングVisit(Visit 1)及び/又は初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前の48時間以内に認められる中等度又は重度の急性疾病と定義し,発熱の有無は問わない. 「制御されてない」疾患は,以下の通り定義する: - 治験ワクチンの接種前3ヶ月以内に,新たな内科的又は外科的治療を必要とする疾患. - 治験ワクチンの接種前3ヶ月以内に,長期的に継続する薬物治療の重要な変更(つまり,薬剤,用量,頻度)を必要とする疾患.この薬物治療の変更は,制御されていない症状又は薬物毒性を原因とする変更を対象とする.ただし,薬物治療の変更によって悪影響が生じず,選択基準第8項に示す基準を満たし,かつ治験責任(分担)医師が妥当と認める場合には,この限りでない. 本除外基準は,治験責任(分担)医師の裁量に基づく判断を許容する. 2. 現在,免疫抑制状態又は免疫不全状態であることが確認されている者又は疑われる者.免疫抑制状態又は免疫不全状態は,がん,HIV,B型肝炎及びC型肝炎(ただし,B型又はC型肝炎が治癒しており,現時点で免疫不全状態を示す徴候が認められない場合は,許容する.)を含む.本除外基準は,治験責任(分担)医師の裁量に基づく判断を許容する. 3. 現在,自己免疫疾患(例えば,関節リウマチ,全身性エリテマトーデス,多発性硬化症)に罹患している者.本除外基準は,治験責任(分担)医師の裁量に基づく判断を許容する.原資料に適切な根拠が記されている者は,治験参加を認める場合がある.例えば,自己免疫疾患の既往歴があり,無治療で3年以上症状が無い者,安定した甲状腺ホルモン補充療法を受けている者,及び軽度乾癬患者(つまり,全身性治療を必要としない少数の小さなプラークを認める者)は,治験参加を認める. 4. ワクチンの免疫応答を変化させる可能性がある薬剤投与又は治療を受けている者.以下に具体例を示す. - 初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前1ヶ月以内に,7日間以上連続でプレドニゾンの10 mg/日(又は等量)を超えるグルココルチコイド全身投与を受ける場合,又は合計10日以上グルココルチコイド全身投与を受ける場合.ただし,吸入,経鼻,点眼,経皮,及び他の局所投与のグルココルチコイド投与は許容する. - 初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前36ヵ月以内に,細胞傷害性薬剤,抗腫瘍薬,又は免疫抑制剤の投与を受ける場合. - 初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前6ヵ月以内における,免疫グロブリン製剤又は血液製剤の投与,輸血を受ける場合. 5. 初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前14日以内にワクチン接種を受けた者,又は,治験期間中(Day 28まで)にワクチン接種を予定している者.治験期間中の緊急時の免疫付与は,治験責任(分担)医師が個別に判断する. 6. 治験開始前又は治験期間中に,他のSARS-CoV-2/COVID-19ワクチン,又はその他の実験的なコロナウイルスワクチンの接種歴がある者. 7. スクリーニングVisit(Visit 1)において,Nタンパク質ELISA検査に基づいてSARS-CoV-2感染歴が血清反応陽性と認められた者,又は,SARS-CoV-2 PCR検査が陽性の者. 8. 過去にCOVID-19の診断を受けた者,又は過去にSARS-CoV-2感染陽性と判定された者 9. 治験薬又は未承認の医薬品を,初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前の30日あるいは治験薬又は未承認の医薬品の半減期の5倍の期間のいずれか長い方の期間以内に使用した者,又は治験期間中に使用予定の者.ただし,他の治験薬又は承認された医薬品の臨床試験の,投与後の長期追跡期間にある被験者で,当該治験薬又は承認された医薬品に現在曝露されておらず,かつ,予定された全ての来院によるVisitが完了している場合は,他の全ての選択除外基準を満たしていれば,本治験に参加することができる. 10. 発疹,皮膚疾患,刺青,筋腫瘤,その他の異常が注射部位にあり,注射部位反応の評価に影響を及ぼす可能性がある者.本除外基準は,治験責任(分担)医師の裁量に基づく判断を許容する. 11. 初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前1ヶ月以内に,COVID-19予防を目的として抗ウイルス薬を使用した者(COVID-19の予防に有効と考えられるが,この適応症に対して承認されていない医薬品を含む). 12. 初回ワクチン接種Visit(Visit 2)前の24時間以内に,ワクチン接種による症状を予防するための薬剤(例えば,抗ヒスタミン薬 [H1受容体拮抗薬],非ステロイド性抗炎症薬 [NSAIDs],全身性・局所性グルココルチコイド,非オピオイド鎮痛薬及びオピオイド鎮痛薬)を使用した者. 13. MT-2766に含まれる成分に対して重篤なアレルギー反応の既往歴を有する者. 14. 植物又は植物成分に対して,アナフィラキシー反応の既往歴を有する者(タバコ,果物及びナッツを含む). 15. ナルコレプシーの既往歴又は家族歴(第一度近親者,親子兄弟姉妹)がある者. 16. ギラン・バレー症候群の既往歴を有する者. 17. ワクチン接種前に実施した妊娠検査結果が陽性又は陽性の疑いがある女性,又は授乳中の女性. 18. スクリーニングの結果に基づいて,本治験の参加が不適当であると治験責任(分担)医師が判断した者. |
Subjects who meet any of the following exclusion criteria at the Screening visit (Visit 1) and/or 1st vaccination visit (Visit 2) will not be eligible for participation in this study. All Investigator assessment-based judgments must be carefully and fully documented in the source documents: 1. According to the Investigator's opinion, significant acute or chronic, uncontrolled medical or neuropsychiatric illness. Acute disease is defined as presence of any moderate or severe acute illness with or without a fever within 48 hours prior to the Screening visit (Visit 1) and/or 1st vaccination visit (Visit 2). 'Uncontrolled' is defined as: - Requiring a new medical or surgical treatment during the three months prior to study vaccine administration; - Requiring any significant change in a chronic medication (i.e. drug, dose, frequency) during the three months prior to study vaccine administration due to uncontrolled symptoms or drug toxicity unless the innocuous nature of the medication change meets the criteria outlined in inclusion criterion no. 8 and is appropriately justified by the Investigator. Investigator discretion is permitted with this exclusion criterion. 2. Any confirmed or suspected current immunosuppressive condition or immunodeficiency, including cancer, HIV, hepatitis B or C infection (subjects with a history of cured hepatitis B or C infection without any signs of immunodeficiency at present time are allowed). Investigator discretion is permitted with this exclusion criterion; 3. Current autoimmune disease (such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus or multiple sclerosis). Investigator discretion is permitted with this exclusion criterion. Subjects may be eligible to participate with appropriate written justification in the source document. For example, subjects with a history of autoimmune disease who are disease-free without treatment for three years or more, subjects receiving stable thyroid replacement therapy, and subjects with mild psoriasis (i.e. a small number of minor plaques requiring no systemic treatment) are eligible for participation; 4. Administration of any medication or treatment that may alter the vaccine immune responses, such as: - Systemic glucocorticoids at a dose exceeding 10 mg of prednisone (or equivalent) per day for more than seven consecutive days or for 10 or more days in total, within one month prior to the 1st vaccination visit (Visit 2). Inhaled, nasal, ophthalmic, dermatological, and other topical glucocorticoids are permitted; - Cytotoxic, antineoplastic, or immunosuppressant drugs - within 36 months prior to 1st vaccination visit (Visit 2); - Any immunoglobulin preparations, blood products, or blood transfusion - within 6 months prior to 1st vaccination visit (Visit 2); 5. Administration of any vaccine within 14 days prior to 1st vaccination visit (Visit 2); planned administration of any vaccine during the study (up to Day 28). Immunization on an emergency basis during the study will be evaluated on case-by-case basis by the Investigator; 6. Administration of any other SARS-CoV-2/COVID-19 vaccine, or other experimental coronavirus vaccine at any time prior to or during the study; 7. At screening (Visit 1), subjects found to be seropositive for prior SARS-COV-2 infection based on N-protein ELISA or positive for SARS-COV-2 PCR test; 8. Subjects with previous diagnosis of COVID-19 or previous positive SARS-CoV-2 infection 9. Use of any investigational or non-registered product within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to 1st vaccination visit (Visit 2), or planned use during the study period. Subjects who are in a prolonged post-administration observation period of another investigational or marketed drug clinical study, for which there is no ongoing exposure to the investigational or marketed product and all scheduled on-site visits are completed, will be allowed to take part in this study, if all other eligibility criteria are met; 10. Have a rash, dermatological condition, tattoos, muscle mass, or any other abnormalities at injection site that may interfere with injection site reaction rating. Investigator discretion is permitted with this exclusion criterion: 11. Use of any prescription antiviral drugs with the intention of COVID-19 prophylaxis, including those that are thought to be effective for prevention of COVID-19 but have not been licensed for this indication, within one month prior to 1st vaccination visit (Visit 2); 12. Use of prophylactic medications (e.g. antihistamines [H1 receptor antagonists], nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs], systemic and topical glucocorticoids, non-opioid and opioid analgesics) within 24 hours prior to the 1st vaccination (Visit 2) to prevent or pre-empt symptoms due to vaccination; 13. History of a serious allergic response to any of the constituents of MT-2766; 14. History of a documented anaphylactic reactions to plants or plant components (including tobacco, fruits, and nuts); 15. Personal or family (first-degree relatives) history of narcolepsy; 16. Subjects with a history of Guillain-Barre Syndrome; 17. Any female subject who has a definitely or possibly positive pregnancy test result prior to vaccination or who is lactating; 18. As a result of the medical screening process, the Investigator considers the subject not suitable for the study. |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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COVID-19 | COVID-19 | |
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あり | ||
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MT-2766 (CoVLP 及び AS03含む) 高用量,MT-2766 (CoVLP 及び AS03含む) 低用量又はプラセボを2回投与(Day0及びDay21) | Two doses (Day 0 and Day 21) of MT-2766 (including CoVLP and AS03) High dose, MT-2766 (including CoVLP and AS03) Low dose or Placebo. | |
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安全性: 1. 初回(Day 0)及び2 回目(Day 21)のワクチン接種後30 分以内に発現する有害事象(AE)の発現割合,重症度及び治験責任(分担)医師の評価した因果関係 2. 初回(Day 0)及び2 回目(Day 21)のワクチン接種後7 日以内に発現する局所性(注射部位紅斑,注射部位腫脹,注射部位硬結及び注射部位疼痛)及び全身性(発熱,頭痛,疲労,筋肉痛,関節痛,悪寒,全身不快感,腋窩腫脹,頸部腫脹)の特定AE の発現割合及び重症度. 3. 初回(Day 0)及び2 回目(Day 21)のワクチン接種後21 日以内に発現する特定外AE の発現割合,重症度及び治験責任(分担)医師の評価した因果関係 4. 初回(Day 0)及び2 回目(Day 21)のワクチン接種後21 日後までの重篤な有害事象(SAE),受診を必要としたAE(MAAE),治験中止に至ったAE,特に注目すべきAE(AESI),及び死亡の発現割合.AESI には,ワクチン接種に伴う疾患増強(VAED),過敏症反応及び潜在性免疫介在性疾患(pIMD)が含まれる. 免疫原性: 1. Day 0,Day 21 及びDay 42 におけるSARS-CoV-2 に対する中和抗体反応を,次のパラメータを用いて評価する:幾何平均抗体価(GMT),抗体陽転(SC)率及び幾何平均上昇倍率(GMFR) 2. Day 0,Day 21 及びDay 42 におけるSARS-CoV-2 に対する特異的I 型ヘルパーT(Th 1)細胞性免疫応答:INF-γ ELISpot により測定 3. Day 0,Day 21 及びDay 42 におけるSARS-CoV-2 に対する特異的II 型ヘルパーT(Th 2)細胞性免疫応答:IL-4 ELISpot により測定 |
Safety: 1. The incidences, severity, and investigator-assessed causality of immediate adverse events (AEs) that occur within 30 minutes of first (Day 0) and second (Day 21) injections. 2. The incidences and severity of the following solicited AEs that develop within 7 days of first (Day 0) and second (Day 21) injections: (i) local AEs (injection site erythema, injection site swelling, injection site induration, and injection site pain) and (ii) systemic AEs (fever, headache, fatigue, muscle aches, joint aches, chills, a feeling of general discomfort, swelling in the axilla, and swelling in the neck). 3. The incidences, severity, and investigator-assessed causality of unsolicited AEs that develop within 21 days of first (Day 0) and second (Day 21) injections. 4. The incidences of serious AEs (SAEs), medically attended AEs (MAAEs), AEs leading to withdrawal, AEs of special interest (AESIs), and deaths up to 21 days following first (Day 0) and second (Day 21) injections. AESIs include vaccine-associated enhanced diseases (VAED), hypersensitivity reactions, and potential immune-mediated diseases (pIMDs) Immunogenicity: 1. SARS-CoV-2 neutralizing antibody (Nab) responses will be analyzed on Days 0, 21, and 42 using the following parameters: geometric mean antibody titer (GMT), seroconversion (SC) rate, and geometric mean fold rise (GMFR); 2. SARS-CoV-2-specific T helper 1 (Th1) cell-mediated immune (CMI) responses will be measured on Days 0, 21, and 42 using the interferon (IFN)-gamma enzyme-linked immunospot (ELISpot) assay; 3. SARS-CoV-2-specific T helper 2 (Th2) CMI responses will be measured on Days 0, 21, and 42 using the interleukin (IL)-4 ELISpot assay. |
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安全性: 1. Day 43 からDay 201 におけるSAE,MAAE,治験中止に至ったAE,AESI 及び死亡の発現割合 2. Day 202 からDay 386 におけるSAE,MAAE,治験中止に至ったAE,AESI 及び死亡の発現割合 3. 初回(Day 0)及び2 回目(Day 21)のワクチン接種後3 日間において,尿検査,血液学的検査,血液生化学的検査の結果が正常値・異常値であった被験者の例数と割合 免疫原性: 1. Day 128,Day 201 及びDay 386 におけるSARS-CoV-2 に対する中和抗体反応の持続性について,次のパラメータにより分析する:GMT,SC 率及びGMFR. 2. Day 0,Day 21 及びDay 42 におけるSARS-CoV-2 に対する特異的抗体反応を総IgG値に基づいて測定する.また,これらの抗体の持続性について,Day 128,Day 201及びDay 386 に検討する.分析は,次のパラメータにより行う:GMT,SC 率及びGMFR. 3. Day 201 及びDay386 におけるSARS-CoV-2 に対する特異的Th 1 細胞性免疫応答:INF-γ ELISpot により測定 4. Day 201 及びDay386 におけるSARS-CoV-2 に対する特異的Th 2 細胞性免疫応答:IL-4 ELISpot により測定 |
Safety: 1. The incidences of SAEs, MAAEs, AEs leading to withdrawal, AESIs, and deaths from Day 43 to Day 201; 2. The incidences of SAEs, MAAEs, AEs leading to withdrawal, AESIs, and deaths from Day 202 to Day 386; 3. The numbers and percentages of subjects with normal and abnormal urine, hematological, and biochemical test results within three days of first (Day 0) and second (Day 21) injections. Immunogenicity: 1. Persistence of SARS-CoV-2 Nab response will be assessed on Days 128, 201, and 386 using the following parameters: GMT, SC rate, and GMFR. 2. SARS-CoV-2-specific antibody responses will be measured on Days 0, 21, and 42 based on the total immunoglobulin G (IgG) level, and the persistence of these antibodies will be analyzed on Days 128, 201, and 386 using the following parameters: GMT, SC rate, and GMFR; 3. SARS-CoV-2-specific Th1 CMI responses will be measured on Days 201 and 386 using the IFN-gamma ELISpot assay; 4. SARS-CoV-2-specific Th2 CMI responses will be measured on Days 201 and 386 using the IL-4 ELISpot assay; |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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MT-2766 |
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なし | ||
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なし | ||
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研究終了 |
Complete |
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Medicago R&D Inc. |
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Medicago R&D Inc. |
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なし | |
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医療法人 平心会 大阪治験病院 治験審査委員会 | Medical Corporation Heishinkai OPHAC Hospital IRB |
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大阪府大阪市淀川区宮原4-1-29 | 4-1-29 Miyahara,Yodogawa-ku,Osaka-shi, Osaka |
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06-6395-9000 | |
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ophach_irb@heishinkai.com | |
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承認 |
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NCT05065619 |
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ClinicalTrials.gov |
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ClinicalTrials.gov |
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MT-2766高用量群及びプラセボ群は無作為化,観察者盲検である.MT-2766低用量群は非盲検である. |
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治験実施計画書番号: MT-2766-A-101 (CP-PRO-CoVLP-028) |
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設定されていません |
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設定されていません |
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MT-2766-A-101_ protocol.pdf | |
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設定されていません |
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設定されていません |