ステージA:治療奏効例として分類された患者の割合に基づき、efgartigimod PH20 SC[efgartigimod と遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼ PH20(rHuPH20)の皮下注射用混合製剤]の活性を評価する。 ステージB: 臨床症状の悪化のエビデンスが初めて認められるまでの時間に基づき、プラセボと比較したefgartigimod PH20 SC の有効性を検討する。 |
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2 | |||
実施計画の公表日 | |||
2019年09月01日 | |||
2023年11月30日 | |||
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360 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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プラセボ対照 | placebo control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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アメリカ/ブルガリア/オランダ/セルビア/カナダ/チェコ/ポーランド/ウクライナ/イギリス/デンマーク/ルーマニア/ラトビア/フランス/ドイツ/スペイン/ロシア/ハンガリー/ジョージア/ベルギー/イタリア/イスラエル | US/Bulgaria/Netherlands/Serbia/Canada/Czech Republic/Poland/Ukraine/UK/Denmark/Romania/Latvia/France/Germany/Spain/Russia/Hungary/Georgia/Belgium/Italy/Israel | |
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1. 本治験の要件を理解でき、同意説明文書(研究関連医療情報の使用及び公開に関する同意を含む)、本治験の治験実施計画書の手順(必要な来院等)を遵守する意思及び能力があること。 2. 同意説明文書への署名の時点で18歳以上(日本人患者は20歳以上)の男性又は女性患者であること。 3. 欧州神経学会議/末梢神経学会(EFNS/PNS)の診断基準(2010)で、probable CIDP又はdefinite CIDPと診断され、進行性又は再発性であること。 4. スクリーニング時点で、CIDP疾患活動性ステータス(CDAS)スコアが2以上。 5. Run-in期間の初回来院時(Run-in期間に入る患者に対して)又はステージAベースライン[スクリーニング前3ヵ月以内に調整INCAT障害スコア(合計)の悪化のエビデンスの記録がある未治療患者に対して]では、IINCATスコアが2以上であること。治験登録時にINCAT障害スコアが2である患者については、このスコアはすべて下肢の障害によるものでなければならない。治験登録時にINCAT障害スコアが3以上である患者については、上肢又は下肢のスコアについて特定の要件はない。 6. 以下のいずれかの治療状況を満たしていること: • 現在(すなわち、過去6ヵ月以内)、ステロイドパルス療法、プレドニゾロン/prednisone 10 mg/日以下と同等の経口コルチコステロイド及び/又はIVIg若しくはSCIgの治療を受けており、Run-in期間の初回来院時にこの治療法を中止する意思がある患者。又は • 治療歴のない患者(未治療患者)。又は • コルチコステロイド及び/又はIVIg若しくはSCIgの治療をスクリーニングの6ヵ月以上前に中止している患者。 注:スクリーニングの6ヵ月以上前に、月1回又は連日のコルチコステロイド、IVIg又はSCIgの治療を受けていない患者は、未治療患者と同等とみなされる。 7. スクリーニング時に血清妊娠検査陰性で、ステージAベースラインまで尿妊娠検査陰性が確認されている妊娠可能な女性。 8. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時から治験薬の最終投与90日後まで、効果の高い又は許容可能な避妊法を使用しなければならない。 9. a. 男性患者は、治験期間中及び治験期間終了後90日間精子を提供しないことに同意しなければならない。 |
1. Ability to understand the requirements of the trial, provide written informed consent (include consent for the use and disclosure of research-related health information), willingness and ability to comply with the trial protocol procedures (including required trial visits) 2. Male or female patient aged 18 years or older (20 years or older for Japanese patients), at the time of signing the informed consent. 3. Diagnosed with probable or definite CIDP according to criteria of the European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS 2010), progressing or relapsing forms. 4. CIDP Disease Activity Status (CDAS) score >=2 at screening. 5. INCAT score >=2at the first run-in visit (for patients entering run-in) or stage A baseline (for treatment-naive patients with documented evidence for worsening on the total adjusted INCAT disability score within 3 months prior to screening) Patients with an INCAT score of 2 at trial entry must have this score exclusively from the leg disability score; for patients with an INCAT score of >=3 at trial entry, there are no specific requirements for arm or leg scores. 6. Fulfilling any of the following treatment conditions: o Currently (ie, within the last 6 months) treated with pulsed corticosteroids, oral corticosteroids equivalent to prednisolone/prednisone <=10mg/day, and/or IVIg or SCIg, and the patient is willing to discontinue this treatment at the first run-in visit; or o Without previous treatment (treatment-naive); or o Treatment with corticosteroids and/or IVIg or SCIg discontinued at least 6 months prior to screening Note: Patients not treated with monthly or daily corticosteroids, IVIg or SCIg for at least 6 months prior to screening are considered as equal to treatment-naive patients. 7. Women of childbearing potential who have a negative pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test up to Stage A baseline. 8. Women of childbearing potential must use a highly effective or acceptable method of contraception from screening to 90 days after the last administration of IMP 9. a. Male patients agree not to donate sperm during the trial period and 90 days thereafter. |
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1. 純粋感覚型非典型的CIDP(EFNS/PNS定義)。 2. 以下を含むその他の原因による多発ニューロパチー。 • 多巣性運動ニューロパチー • 抗ミエリン関連糖タンパク質免疫グロブリンM(IgM)抗体を有する重症度不明の単クローン性免疫グロブリン血症 • 遺伝性脱髄性ニューロパチー • 多発ニューロパチー、臓器肥大、内分泌障害、単クローンタンパク及び皮膚病変 • 腰仙部神経根ニューロパチー • 糖尿病による可能性が高い多発ニューロパチー • 全身疾患による可能性が高い多発ニューロパチー • 薬物又は毒素誘発性多発ニューロパチー 3. 患者の徴候及び症状を適切に説明するその他の疾患。 4. 脊髄症の既往歴又は中枢脱髄のエビデンス。 5. アルコール、薬物若しくは医薬品乱用又はその既往歴(スクリーニングの12ヵ月以内)。 6. 重度の精神障害(重度のうつ病、精神病、双極性障害等)、自殺企図歴又は治験責任(分担)医師の判断による現在の自殺念慮は、患者に過度のリスクをもたらす又は治験実施計画書の遵守に影響する可能性がある。 注:スクリーニング時点に、自殺傾向はコロンビア自殺評価スケール(C SSRS)を用いて評価する。自殺リスクの高い患者は治験から除外される[すなわち自殺念慮サブスケールの質問4及び/又は質問5に対する肯定の回答(過去3ヵ月)、及び/又は自殺行為サブスケールに対する肯定の回答(過去1年)がある患者は除外される]。「人生/時間のほとんどで死にたいという考えが浮かぶ」の上述の質問に対して肯定の回答がある場合、治験登録前に、治験責任(分担)医師が現在の自殺リスクについて慎重に評価する必要がある。 7. スクリーニング時に、以下の活動性ウイルス性感染の検査で陽性になった患者を含む、スクリーニング時に臨床的に意義のある活動性又は慢性のコントロール不良の細菌、ウイルス又は真菌感染がある患者。 • 活動性B型肝炎ウイルス(HBV):血清学的検査の結果により活動性(急性又は慢性)感染が示された。 • 活動性C型肝炎ウイルス(HCV):血清学的にHCV抗体陽性。 • ヒト免疫不全ウイルス(HIV):血清学的検査陽性で、後天性免疫不全症候群(AIDS)に定義された病態がある又は表面抗原分類4(CD4)細胞数が200個/mm3以下である。 8. スクリーニング時に総IgG値が6 g/L未満の患者。 9. 以下の治療法を受けている患者。 • スクリーニング前3ヵ月以内(又は当該薬物の5半減期以内のどちらか長い方):血漿交換又は免疫吸着、結晶性フラグメント(Fc)を含む治療薬又はその他の生物学的製剤若しくはその他の治験薬との併用。 • スクリーニング前6ヵ月以内:リツキシマブ、アレムツズマブ、その他のモノクローナル抗体、シクロホスファミド、インターフェロン、腫瘍壊死因子-α阻害薬、フィンゴリモド、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸、その他の免疫賦活剤又は免疫抑制剤及び10 mg/日を超える連日の経口コルチコステロイド。 注:IVIg、SCIg、コルチコステロイドパルス療法及び10 mg/日以下の連日の経口コルチコステロイド治療を受けている患者は登録できる。 10. 治験期間中から治験薬の最終投与90日後までの間、妊婦中及び授乳中の女性、並びに妊娠を希望する女性。 11. CIDPの臨床症状の正確な評価を妨げると治験責任(分担)医師が判断したその他の既知の自己免疫疾患患者。 12. スクリーニング前28日以内に弱毒生ワクチンの投与を受けた患者。スクリーニング前のいかなる時点において不活化、サブユニット、多糖体又は結合型ワクチンを受けた患者については除外しない。 13. 悪性腫瘍の既往歴がある患者。治験薬の初回投与前3年以上再発を示すエビデンスが認められず、適切な治療により治癒したとみなされた場合を除く。以下のがん患者は随時登録可能である。 • 適切に治療された皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌 • 子宮頚部上皮内癌 • 非浸潤性乳癌、又は • 前立腺癌に関する偶発的な組織学的所見[TNM(腫瘍、結節及び転移分類)ステージT1a又はT1b] 14. 過去にefgartigimodの治験に参加し、治験薬投与を少なくとも1回受けたことがある患者。 15. 治験薬のいずれかの成分に対する過敏症の既往歴がある患者。 その他の重大で重篤な疾患の臨床的エビデンスがある患者、最近大手術を受けた若しくは受ける予定がある患者、又はその他治験の結果に影響を及ぼすこと若しくは過度なリスクを負うことが予想される患者。 |
1. Pure sensory atypical CIDP (EFNS/PNS definition). 2. Polyneuropathy of other causes, including the following: Multifocal motor neuropathy; Monoclonal gammopathy of uncertain significance with anti-myelin associated, glycoprotein immunoglobulin M (IgM) antibodies; Hereditary demyelinating neuropathy; Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin change syndromes; Lumbosacral radiculoplexus neuropathy; Polyneuropathy most likely due to diabetes mellitus; Polyneuropathy most likely due to systemic illnesses; Drug- or toxin-induced polyneuropathy. 3. Any other disease that could better explain the patient's signs and symptoms. 4. Any history of myelopathy or evidence of central demyelination. 5. Current or past history (within 12 months of screening) of alcohol, drug or medication abuse. 6. Severe psychiatric disorder (such as severe depression, psychosis, bipolar disorder), history of suicide attempt, or current suicidal ideation that in the opinion of the investigator could create undue risk to the patient or could affect adherence with the trial protocol. 7. Patients with clinically significant active or chronic uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection at screening, including patients who test positive for an active viral infection at screening with: Active Hepatitis B Virus (HBV): serologic panel test results indicative of an active (acute or chronic) infection; Active Hepatitis C Virus (HCV): serology positive for HCV-Ab; Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive serology associated with an Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-defining condition or with a cluster of differentiation 4 (CD4) count <=200 cells/mm3. 8. Total IgG level <6 g/L at screening. 9. Treatment with the following: Within 3 months (or 5 half-lives of the drug, whichever is longer) before screening: plasma exchange or immunoadsorption, any concomitant Fc-containing therapeutic agents or other biological, or any other investigational product; Within 6 months before screening: rituximab, alemtuzumab, any other monoclonal antibody, cyclophosphamide, interferon, tumor necrosis factor-alpha inhibitors, fingolimod, methotrexate, azathioprine, mycophenolate, any other immunomodulating or immunosuppressive medications, and oral daily corticosteroids >10 mg/day. Note: Patients using IVIg, SCIg, pulsed corticosteroids, and oral daily corticosteroids <=10 mg/day can be included. 10. Pregnant and lactating women and those intending to become pregnant during the trial or within 90 days after last IMP administration. 11. Patients with any other known autoimmune disease that, in the opinion of the investigator, would interfere with an accurate assessment of clinical symptoms of CIDP. 12. Patients who received a live-attenuated vaccine fewer than 28 days before screening. Receiving an inactivated, sub-unit, polysaccharide, or conjugate vaccine any time before screening is not exclusionary. 13. Patients who have a history of malignancy unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for >=3 years before the first IMP administration. Patients with the following cancer can be included anytime: Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, Carcinoma in situ of the cervix, Carcinoma in situ of the breast, or Incidental histological finding of Prostate cancer (TNM [tumor, nodes, and metastases classification] stage T1a or T1b). 14. Patients who previously participated in a trial with efgartigimod and have received at least one administration of IMP. 15. Patients with known medical history of hypersensitivity to any of the ingredients of IMP. 16. Patients with clinical evidence of other significant serious disease or patients who underwent a recent or have a planned major surgery, or any other reason which could confound the results of the trial or put the patient at undue risk. |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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慢性炎症性脱髄性多発神経炎 | CIDP | |
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あり | ||
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週1回のEfgartigimod PH20 SC又はプラセボの投与 | Administration of Efgartigimod PH20 SC or Placebo weekly | |
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1. ステージ A: 治療奏効例 (ECI)が確認された患者の割合[非盲検ステージAの最大12週まで] 2. ステージB: ステージBのベースラインと比較して、調整INCATの悪化が初めて認められるまでの時間[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] |
1. Stage A: Percentage of patients with confirmed evidence of clinical improvement(ECI) [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 2. Stage B: Time to first adjusted INCAT deterioration compared to Stage B baseline [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] |
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1. ステージA: 初めてECIが確認されるまでの時間。[非盲検ステージの最大12週まで] 2. ステージA: ステージAベースラインからの調整INCATの経時的変化[非盲検ステージの最大12週まで] 3. ステージA: ステージAベースラインからのMedical Research Council (MRC)合計スコアの経時的変化[非盲検ステージの最大12週まで] 4. ステージA: ステージAベースラインからの24項目のInflammatory Rasch-built Overall Disability Scale(I-RODS)障害スコアの経時的変化[非盲検ステージの最大12週まで] 5. ステージA: ステージAベースラインからのTimed Up-and-go(TUG)テストスコアの経時的変化[非盲検ステージの最大12週まで] 6. ステージA: ステージAベースラインからの平均握力の経時的変化[非盲検ステージの最大12週まで] 7. ステージA: 曝露で調整した治験薬投与後に発現した有害事象(TEAE)及び重篤な有害事象(SAE)の発現率[非盲検ステージの最大12週まで] 8. ステージA: 臨床的に重要な臨床検査値異常の発現率[非盲検ステージの最大12週まで] 9. ステージA: 投与前血清中efgartigimod濃度の経時的推移[非盲検ステージの最大12週まで] 10. ステージA: 血清中IgG値(総IgG及びIgGサブタイプ)の経時的変化。[非盲検ステージの最大12週まで] 11. ステージA: efgartigimod及び/又はrHuPH20に対する結合抗体(BAb)あるいは中和抗体(NAb)が示された患者の割合及びその抗体価。[非盲検ステージの最大12週まで] 12.ステージB: CIDPの疾患の進行までの時間。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] CIDPの疾患の進行までの時間とは、二重盲検治験薬の初回投与から、ステージBベースラインに比べてI-RODSスコアが初めて4ポイント(パーセンタイル計算)以上減少するまでの時間と定義される。 13.ステージB:ステージBベースラインに比べて機能の改善が見られた患者の割合。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 14.ステージB: ステージBベースラインからの調整INCATスコアの経時的変化。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 15.ステージB: ステージBベースラインからのMRC合計スコアの経時的変化。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 16.ステージB: ステージBベースラインからのI-RODSスコアの経時的変化。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 17.ステージB: ステージBベースラインからのTUGテストスコアの経時的変化。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 18.ステージB: ステージBベースラインからの平均握力の経時的変化。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 19.ステージB: 24項目のI-RODSが10%減少するまでの時間。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 20.ステージB: TEAE及びSAEの発現率。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 21.ステージB: 臨床的に重要な臨床検査値異常の発現率。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 22.ステージB: 投与前血清中efgartigimod濃度の経時的推移。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 23.ステージB:血清中IgG値(総IgG及びIgGサブタイプ)の経時的変化。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] 24.ステージB: efgartigimod及び/又はrHuPH20に対するBabあるいはNAbが示された患者の割合及びその抗体価。[プラセボ対照ステージBの最大48週まで] |
1. Stage A: Time to initial confirmed ECI [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 2. Stage A: Change from Stage A baseline over time in adjusted INCAT score [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 3. Stage A: Change from Stage A baseline over time in Medical Research Council (MRC) Sum score [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 4. Stage A: Change from Stage A baseline over time in I-RODS disability scores [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 5. Stage A: Change from Stage A baseline over time in TUG score [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 6. Stage A: Change from Stage A baseline over time in mean grip strength [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 7. Stage A: Exposure adjusted occurrence of treatment-emergent (serious) adverse events [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 8. Stage A: Incidence of clinically significant laboratory abnormalities [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 9. Stage A: Pre-dosing efgartigimod serum concentrations over time [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 10. Stage A: Changes of serum IgG levels over time [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 11. Stage A: Percentage of patients with and titers of binding antibodies towards efgartigimod and/or rHuPH20 and the presence of neutralizing antibodies against efgartigimod and/or rHuPH20 [ Time Frame: Up to 12 weeks during the open-label stage A ] 12. Stage B: Time to CIDP disease progression [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] Time to CIDP disease progression is defined by the time from first dose of double-blind IMP to the first I-RODS score decrease >=4 points compared to Stage B baseline using the centile metric. 13. Stage B: Percentage of patients with improved functional level compared to Stage B baseline [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 14. Stage B: Change from Stage B baseline over time in adjusted INCAT score [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 15. Stage B: Change from Stage B baseline over time in MRC Sum score [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 16. Stage B: Change from Stage B baseline over time in 24-item I-RODS disability score [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 17. Stage B: Change from Stage B baseline over time in TUG score [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 18. Stage B: Change from Stage B baseline over time in mean grip strength [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 19. Stage B: Time to 10% decrease in the 24-item I-RODS [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 20. Stage B: Exposure adjusted occurrence of treatment-emergent adverse events and serious adverse events [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 21. Stage B: Incidence of clinically significant laboratory abnormalities [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 22. Stage B: Pre-dosing efgartigimod serum concentrations over time [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 23. Stage B: Changes of serum IgG levels over time [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] 24. Stage B: Percentage of patients with and titers of binding antibodies towards efgartigimod and/or rHuPH20 and the presence of neutralizing antibodies against efgartigimod and/or rHuPH20 [ Time Frame: Up to 48 weeks during the randomized placebo-controlled stage B ] |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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ARGX-113 PH20 SC |
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未定 | ||
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なし | ||
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あり |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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あり | |
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あり |
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製造物責任 | |
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なし |
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アルジェニクス ビーブイ |
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argenx BV |
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あり |
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あり |
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あり |
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握力計(hand dynamometer)、iPad、心電計(electrocardiograph) |
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なし |
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なし | |
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大阪大学医学部附属病院治験審査委員会 | Osaka University Hospital IRB |
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大阪府吹田市山田丘2番2号 | 2-2 Yamadaoka, Suita-shi, Osaka |
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06-6879-5111 | |
|
jimu-chiken@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp | |
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承認 |
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NCT04281472 |
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ClinicalTrials.gov |
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U.S. National Library of Medicine |
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2019-003076-39 |
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EU Clinical Trials Register |
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European Medicines Agency |
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該当する |
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該当しない | |
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該当しない | |
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該当する |
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無 | No |
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設定されていません |
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設定されていません |