臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年2月9日 | ||
| 令和6年3月13日 | ||
| 令和5年3月6日 | ||
| 抗C5 抗体の静注治療後も貧血が残存する成人PNH 患者を対象としてLNP023 の1日2回経口投与時の有効性及び安全性を評価する無作為化，多施設共同，実薬対照，非盲検試験 | ||
| 抗C5 抗体治療後も貧血が残存する成人PNH 患者を対象としてLNP023の1日2回経口投与時の有効性及び安全性を評価する試験 | ||
| 鈴木 和幸 | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | ||
| ・赤血球輸血を受けることなくベースラインから2 g/dL 以上の持続的なヘモグロビン値上昇を達成した被験者の割合に基づき，抗C5 抗体に対するLNP023 の優越性を検証すること ・赤血球輸血を受けることなくヘモグロビン値12 g/dL 以上の状態が一定期間維持された被験者の割合に基づき，抗C5 抗体に対するLNP023 の優越性を検証すること |
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| 3 | ||
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症 | ||
| 研究終了 | ||
| iptacopan | ||
| なし | ||
| 大阪大学医学部附属病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年03月11日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年03月06日 | |||
| 97 | |||
| / | LNP023単独投与群(LNP023群)に62名,抗C5抗体薬投与群(抗C5群)に35名が割り付けられた。 被験者の平均年齢(SD)は51.0(16.79)歳[LNP023群:51.7(16.94)歳,抗C5群:49.8(16.69)歳,以下同順)であった｡性別は女性が69.1%(69.4%,68.6%)であった｡人種は白人76.3%(77.4%,74.3%),黒人又はｱﾌﾘｶ系米国人4.1%(3.2%, 5.7%),ｱｼﾞｱ人19.6%(19.4%,20.0%)であった｡ |
The mean (SD) age was 51.0 (16.79) years[LNP023 group: 51.7 (16.94) years and anti-C5 group: 49.8 (16.69) years]. 69.1% (69.4%,68.6%) were female. 76.3 (77.4, 74.3%) were White, 4.1% (3.2%, 5.7%) were Black or African American, and 19.6% (19.4%, 20.0%) were Asian. | |
| / | 初回投与の2週間前までに各国の規制に従い髄膜炎菌,肺炎球菌,及びｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞ菌に対するﾜｸﾁﾝを接種した｡ﾜｸﾁﾝ接種から2週間以内にLNP023の投与を開始する必要がある場合は,抗生物質の予防投与を開始した｡ LNP023 群に割り付けられた被験者は,ﾗﾝﾀﾞﾑ化評価期に24週間のLNP023 200mg b.i.d. の投与を受けた後,継続投与期に移行してさらに24週間のLNP023 200mg b.i.d. の投与を受けることが可能であった｡ 抗C5群に割り付けられた被験者は,ﾗﾝﾀﾞﾑ化評価期に24週間の抗C5抗体薬の投与を受けた後,継続投与期に移行して24週間のLNP023 200mg b.i.d. の投与を受けることが可能であった｡ LNP023群の1名が妊娠によりﾗﾝﾀﾞﾑ化評価期に投与を中止したが,ﾗﾝﾀﾞﾑ化評価期の評価を完了した｡ﾗﾝﾀﾞﾑ化評価期を完了した96名中94名が継続投与期を開始し,試験開始時に抗C5群に割り付けられた2名は継続投与期を開始しなかった｡ 2022年9月26日のｶｯﾄｵﾌ時点で51名が継続投与期を完了していた｡LNP023→LNP023投与群の1名が妊娠により継続投与期に投与を中止し,残りの42名は投与継続中であった｡ |
Vaccination against Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae infections was given at least 2 weeks prior to the start of treatment according to local regulations. If LNP023 treatment had to start earlier than 2 weeks post vaccination, prophylactic antibiotic treatment was initiated. In LNP023 group, after 24 weeks of LNP023 200mg b.i.d. treatment in the randomized treatment period, participants had the option to enter the extension treatment period to receive an additional 24 weeks of LNP023 200mg b.i.d. In anti-C5 group, after 24 weeks of anti-C5 antibody treatment in the randomized treatment period, participants had the option to enter the extension treatment period to receive 24 weeks of LNP023 200mg b.i.d. 1 participant in the LNP023 group discontinued study treatment due to pregnancy, but continued study assessments until the end of randomized treatment period (RTP). Of the 96 participants completing the RTP on treatment, 94 participants entered the treatment extension treatment period. 2 participants, initially randomized to anti-C5 group, did not enter the extension treatment period. As of the data cut-off (26-Sep-2022), 51 participants completed the extension treatment period. 1 participant in LNP023 to LNP023 group discontinued study treatment due to pregnancy, and 42 participants were still ongoing. |
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| / | LNP023群は,治験薬の初回投与からｶｯﾄｵﾌ日(2022年9月26日)まで(24週のﾗﾝﾀﾞﾑ化投与期終了時)の有害事象(AE)(最長48週間)を記した｡抗C5群は,ﾗﾝﾀﾞﾑ化投与期の初回投与日から最終投与日までのAEを記した｡ 本試験期間を通じて,死亡の報告はなかった｡ ﾗﾝﾀﾞﾑ化評価期に重篤な有害事象(SAE)はLNP023群で9.68%,抗C5群で14.29%の被験者に発現した｡LNP023群で報告されたSAEは洞結節機能不全,COVID-19,腎盂腎炎,尿路感染,血清ｸﾚｱﾁﾝﾎｽﾎｷﾅｰｾﾞ増加,基底細胞癌,骨髄異形成症候群,一過性虚血発作(各1名)であった｡抗C5群で報告されたSAEはCOVID-19が2名,ﾌﾞﾚｲｸｽﾙｰ溶血,血管外溶血,黄疸,細菌性関節炎,椎間板炎,敗血症,A型ｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞｳｲﾙｽ検査陽性,急性腎障害,ﾋﾞﾘﾙﾋﾞﾝ尿が各1名であった｡ その他のAE(SAEを除く)はLNP023群に54.84%,抗C5群に60.00%発現した｡いずれかの群で10%以上の被験者に発現した事象は頭痛(LNP023群:16.13%,抗C5群:2.86%,以下同順),下痢(14.52%, 5.71%),鼻咽頭炎(11.29%, 5.71%),COVID-19(6.45%, 20.00%)ﾌﾞﾚｲｸｽﾙｰ溶血(3.23%, 17.14%)であった｡ ｶｯﾄｵﾌ時点まで(ﾗﾝﾀﾞﾑ化評価期+継続投与期)にLNP023→LNP023投与群のSAEの発現率は,14.52%であった｡報告されたSAEは洞結節機能不全, COVID-19,蜂巣炎,腎盂腎炎,敗血性ｼｮｯｸ,尿路感染,血清ｸﾚｱﾁﾝﾎｽﾎｷﾅｰｾﾞ増加,基底細胞癌,骨髄異形成症候群,一過性虚血発作,卵巣嚢胞(各1名)であった｡ｶｯﾄｵﾌ時点までのLNP023→LNP023投与群のその他のAEの発現率は64.52%で,10%以上の被験者に発現した事象はCOVID-19(22.58%),頭痛(16.13%),下痢(14.52%)上咽頭炎(14.52%),悪心(11.29%),関節痛(11.29%)であった｡ |
Vaccination against Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae infections was given at least 2 weeks prior to the start of treatment according to local regulations. If LNP023 treatment had to start earlier than 2 weeks post vaccination, prophylactic antibiotic treatment was initiated. In LNP023 group, after 24 weeks of LNP023 200mg b.i.d. treatment in the randomized treatment period, participants had the option to enter the extension treatment period to receive an additional 24 weeks of LNP023 200mg b.i.d. In anti-C5 group, after 24 weeks of anti-C5 antibody treatment in the randomized treatment period, participants had the option to enter the extension treatment period to receive 24 weeks of LNP023 200mg b.i.d. 1 participant in the LNP023 group discontinued study treatment due to pregnancy, but continued study assessments until the end of randomized treatment period (RTP). Of the 96 participants completing the RTP on treatment, 94 participants entered the treatment extension treatment period. 2 participants, initially randomized to anti-C5 group, did not enter the extension treatment period. As of the data cut-off (26-Sep-2022), 51 participants completed the extension treatment period. 1 participant in LNP023 to LNP023 group discontinued study treatment due to pregnancy, and 42 participants were still ongoing. Adverse events (AEs) of LNP023 group were reported from first dose of study treatment until the cut-off date (26-Sep-2022), up to a maximum duration of 48 weeks. AEs of anti-C5 antibody were reported from the date of first administration of anti-C5 treatment in the RTP period (24W) to the date of the last actual administration of anti-C5 antibody in the RTP. No deaths were reported through this study period. In the RTP, the incidence of serious adverse events (SAEs) was 9.68% in LNP023 group and 14.29% in anti-C5 group. The SAEs reported in LNP023 group were sinus node dysfunction, COVID-19, pyelonephritis, urinary tract infection, blood creatine phosphokinase increased, basal cell carcinoma, myelodysplastic syndrome, and transient ischaemic attack (one participant for each). The SAEs reported in anti-C5 group were COVID-19 (2 participants), and breakthrough haemolysis, extravascular haemolysis, jaundice, arthritis bacterial, intervertebral discitis, sepsis, influenza A virus test positive, acute kidney injury, and bilirubinuria (one participant for each). The incidence of other AEs (not including SAEs) in LNP023 group was 54.84% and that in anti-C5 groups was 60.00%. Other AEs reported by >= 10% of participants in any group were headache (LNP023 group: 16.13%, anti-C5 group: 2.86%), diarrhoea (14.52%, 5.71%), nasopharyngitis (11.29%, 5.71%), COVID-19 (6.45%, 20.00%), breakthrough haemolysis (3.23%, 17.14%). 14.52% of participants in the LNP023 to LNP023 treatment group experienced SAEs until the data cut-off(randomized treatment period and extension treatment period). Reported SAEs were sinus node dysfunction, COVID-19, cellulitis, pyelonephritis, septic shock, urinary tract infection, blood creatine phosphokinase increased, basal cell carcinoma, myelodysplastic syndrome, transient ischaemic attack, and ovarian cyst (one participant for each). 64.52% of the participants in the LNP023 to LNP023 treatment group experienced other AEs until the data cut-off. Other AEs reported by >= 10% of participants were COVID-19 (22.58%), headache (16.13%), diarrhea (14.52%), nasopharyngitis (14.52%), nausea (11.29%), and arthralgia (11.29). |
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| / | 2つの主要評価項目の結果: ・Day 14~168に赤血球輸血を受けることなくDay 126~168にﾍﾞｰｽﾗｲﾝから2 g/dL 以上の持続的なﾍﾓｸﾞﾛﾋﾞﾝ値(Hb)上昇を達成した被験者の周辺割合:LNP023群 82.3%(95% CI:73.4, 90.2),抗C5群 2.0%(95% CI:1.1, 4.1)であった｡ ・Day 14~168に赤血球輸血を受けることなくDay 126~168 にHb値12 g/dL 以上の状態が一定期間維持された被験者の周辺割合は,LNP023群で68.8%(95% CI:58.3, 78.9),抗C5群で1.8%(95% CI:0.9, 4.0)であった｡ なお,赤血球輸血を必要とする被験者とは,輸血を受けた被験者,又は治験実施計画書に規定した基準を満たす場合である(Hb値が9 g/dL 以下であり,かつ輸血の実施が妥当な臨床徴候又は症状が認められる場合,又は臨床徴候及び/又は症状の有無を問わず,Hb値が7 g/dL 以下である場合)｡ 周辺割合は各投与群で奏効が得られた被験者となる確率の集団平均であり,共変量の調整や欠測値の補完が考慮される｡ 副次評価項目の結果: ・Day 14 ~Day 168に赤血球輸血を必要としなかった被験者の周辺割合は,LNP023群で96.4(95% CI:90.7, 100.0),抗C5群で26.1(95%CI: 12.4, 42.7)であった｡ ・Day 126 ~Day 168 のHb値のﾍﾞｰｽﾗｲﾝからの変化量(来院の平均)は,LNP023群で3.59(95% CI:3.32, 3.86)g/dL,抗C5群で-0.04(95%CI: -0.42, 0.35)g/dLであった｡ この解析では,赤血球輸血の影響を除外するため,ﾗﾝﾀﾞﾑ化投与期に被験者が赤血球輸血を受けた場合,輸血後30日間のHb値は欠測とみなし,Hbﾃﾞｰﾀを補完した｡ ・Day 126 ~Day 168のFACIT-Fatigue ｽｺｱのﾍﾞｰｽﾗｲﾝからの変化量(来院の平均)は,LNP023群で8.59(95% CI:6.72, 10.47),抗C5群で0.31(95%CI: -2.20, 2.81)であった｡ ・Day 126 ~Day 168の網状赤血球数のﾍﾞｰｽﾗｲﾝからの変化量(来院の平均)は,LNP023群で-115.89(95% CI:-126.49, -105.30)x109/L,抗C5群で0.37(95%CI: -13.03, 13.77)x109/Lであった｡ ・Day 126 ~Day 168 のLDH 値(来院の平均)のﾍﾞｰｽﾗｲﾝ比(対数変換値,自然対数,底e)は,LNP023群で0.96(95% CI:0.90, 1.03),抗C5群で0.98(95%CI: 0.89, 1.07)であった｡ ・Day 1 ~Day 168 の臨床的ﾌﾞﾚｲｸｽﾙｰ溶血の調整年間発現率は,LNP023群で0.07(95% CI:0.02, 0.31),抗C5群で0.67(95%CI: 0.26, 1.72)であった｡ 臨床的ﾌﾞﾚｲｸｽﾙｰ溶血とはHb値が2g/dL(直近の評価,又は15日以内の評価との比較)以上減少した場合,血管内溶血の増加を示唆する臨床検査所見が認められ,肉眼的ﾍﾓｸﾞﾛﾋﾞﾝ尿,疼痛発作,嚥下障害,又はPNHに関連するその他の重大な臨床的徴候又は症状を呈した場合と定義した｡ ・Day 1 ~Day 168 の主要血管ｲﾍﾞﾝﾄ(MAVE) の調整年間発現率は,LNP023群で0.03(95% CI:0.00, 0.25),抗C5群で0.00(95%CI: 0.00, 0.00)であった｡ |
The results of 2 primary endpoints: - Marginal proportion of participants with sustained increase in hemoglobin levels from baseline of >= 2 g/dL between day 126 and day 168 in the absence of red blood cell transfusions between day 14 and day 168 was 82.3% (95% CI:73.4, 90.2) for LNP023 group and 2.0% (95% CI:1.1, 4.1) for anti-C5 group. - Marginal proportion of participants with sustained hemoglobin levels of >= 12 g/dL between day 126 and day 168 in the absence of red blood cell transfusions between day 14 and day 168 was 68.8% (95% CI:58.3, 78.9) for LNP023 group and 1.8% (95% CI:0.9, 4.0) for anti-C5 group. Requiring RBC transfusions refers to any patients receiving transfusions or meeting protocol defined criteria (Hemoglobin level =< 9 g/dL with signs /and or symptoms of sufficient severity to warrant a transfusion or Hemoglobin of =< 7 g/dL, regardless of presence of clinical signs and/or symptoms). The term 'marginal proportion' can be interpreted as the population average probability of being a responder for each treatment group. These values include adjustment for baseline covariates and missing data has also been taken into account. The results of secondary endpoints: - Marginal proportion of participants who did not require transfusions between day 14 and day 168 was 96.4 (95% CI:90.7, 100.0) in LNP023 group and 26.1 (95%CI: 12.4, 42.7) in anti-C5 group. - Change from baseline in hemoglobin levels as mean of visits between day 126 and day 168 was 3.59 (95% CI:3.32, 3.86) g/dL in LNP023 group and -0.04 (95%CI: -0.42, 0.35) g/dL in anti-C5 group. For this analysis, in order to factor out the effect of transfusions, if a patient had a transfusion during the randomized treatment period, then the hemoglobin values 30 days following the transfusion were excluded and hemoglobin data were imputed. - Change from baseline in FACIT-Fatigue scores as mean of visits between day 126 and day 168 was 8.59 (95% CI:6.72, 10.47) in LNP023 treatment and 0.31 (95%CI: -2.20, 2.81) in anti-C5 antibody treatment. - Change from baseline in absolute reticulocyte count as mean of visits between day 126 and day 168 was -115.89 (95% CI:-126.49, -105.30) x109/L in LNP023 treatment and 0.37 (95%CI: -13.03, 13.77) x109/L in anti-C5 antibody treatment. - Average of the Lactate dehydrogenase (LDH) log transformed ratio to baseline in each treatment estimated (natural log, base of e) between day 126 and day 168 was 0.96 (95% CI:0.90, 1.03) in LNP023 treatment and 0.98 (95%CI: 0.89, 1.07) in anti-C5 antibody treatment. - Adjusted annualized rate of clinical breakthrough hemolysis (BTH) events are from negative binomial model between day 1 and day 168 was 0.07 (95% CI:0.02, 0.31) in LNP023 treatment and 0.67 (95%CI: 0.26, 1.72) in anti-C5 antibody treatment. The breakthrough is defined clinical if either there is a decrease in hemoglobin levels equal to or more than 2 g/dL (compared to the latest assessment, or within 15 days) or if patients present signs or symptoms of gross hemoglobinuria, painful crisis, dysphagia or any other significant clinical PNH-related signs & symptoms, in presence of laboratory evidence of intravascular hemolysis. - Adjusted annualized Major Adverse Vascular Events (MAVEs) rate between day 1 and day 168 was 0.03 (95% CI:0.00, 0.25) in LNP023 treatment and 0.00 (95%CI: 0.00, 0.00) in anti-C5 antibody treatment. |
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| / | 本試験では,抗C5 抗体による治療後も貧血が残存する成人PNH 患者を対象としてLNP023の1日2回経口投与時の有効性及び安全性を評価した｡本試験の結果から,これらの患者においてLNP023の有効性と安全性が示された｡ | This study evaluated the efficacy and safety of twice daily oral administration of LNP023 in adult patients with PNH presenting with residual anemia despite treatment with anti-C5 antibody. The result of the study demonstrated that the efficacy and safety of LNP023 in adult patients with PNH presenting with residual anemia despite treatment with anti-C5 antibody. | |
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| ノバルティスファーマは、資格を有する外部の研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、及び適格な試験の裏付けとなる臨床文書に力を入れている。これらの要請は、科学的メリットに基づいて独立審査委員会が審査し、承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法律及び規制に従って本治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化される。 | Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年3月11日 |
| jRCT番号 | jRCT2051200132 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 抗C5 抗体の静注治療後も貧血が残存する成人PNH 患者を対象としてLNP023 の1日2回経口投与時の有効性及び安全性を評価する無作為化，多施設共同，実薬対照，非盲検試験 | Study of Efficacy and Safety of Twice Daily Oral LNP023 in Adult PNH Patients With Residual Anemia Despite Anti-C5 Antibody Treatment (APPLY-PNH) | ||
| 抗C5 抗体治療後も貧血が残存する成人PNH 患者を対象としてLNP023の1日2回経口投与時の有効性及び安全性を評価する試験 | Study of Efficacy and Safety of Twice Daily Oral LNP023 in Adult PNH Patients With Residual Anemia Despite Anti-C5 Antibody Treatment (APPLY-PNH) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 鈴木 和幸 | Suzuki Kazuyuki | ||
| / | ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | |
| 105-6333 | |||
| / | 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | |
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku2@novartis.com | |||
| 鈴木 和幸 | Suzuki Kazuyuki | ||
| ノバルティス ファーマ株式会社 | Novartis Pharma. K.K. | ||
| 105-6333 | |||
| 東京都港区虎ノ門一丁目23番1号 | Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan | ||
| 0120-003-293 | |||
| rinshoshiken.toroku2@novartis.com | |||
| 令和2年10月27日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪大学医学部附属病院 |
Osaka Univesity Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 名古屋第一赤十字病院 |
Red Cross Nagoya Daiichi Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | NTT東日本関東病院 |
NTT Medical Center Tokyo |
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|---|---|---|---|
| / | 諏訪赤十字病院 |
Suwa Red Cross Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 東京医科大学病院 |
Tokyo Medical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 金沢大学附属病院 |
Kanazawa University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 京都大学医学部附属病院 |
Kyoto University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 東海大学医学部付属病院 |
Tokai University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 福島県立医科大学附属病院 |
Fukushima Medical University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| ・赤血球輸血を受けることなくベースラインから2 g/dL 以上の持続的なヘモグロビン値上昇を達成した被験者の割合に基づき，抗C5 抗体に対するLNP023 の優越性を検証すること ・赤血球輸血を受けることなくヘモグロビン値12 g/dL 以上の状態が一定期間維持された被験者の割合に基づき，抗C5 抗体に対するLNP023 の優越性を検証すること |
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| 3 | |||
| 2021年02月26日 | |||
| 2021年03月26日 | |||
| 2020年10月14日 | |||
| 2023年05月31日 | |||
| 91 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| オランダ | Netherlands | ||
| - 高感度フローサイトメトリーでクローンサイズが10%以上であることによりPNH と確定診断された18 歳以上の男女の患者 - ランダム化前少なくとも6 ヵ月間にわたり安定したレジメンで抗C5 抗体（エクリズマブ又はラブリズマブのいずれか）の投与を受けていた患者 - 平均ヘモグロビン値が10 g/dL 未満の患者： - 髄膜炎菌感染に対する予防接種を，治験治療開始前に受けること - 過去に予防接種を受けていない場合に肺炎球菌及びインフルエンザ菌感染の予防接種を受けるべきである |
- Male and female participants >= 18 years of age with a diagnosis of PNH confirmed by high-sensitivity flow cytometry with clone size >= 10% - Stable regimen of anti-C5 antibody treatment (either eculizumab or ravulizumab) for at least 6 months prior to randomization - Mean hemoglobin level <10 g/dL - Vaccination against Neisseria meningitidis infection is required prior to the start of treatment. - If not received previously, vaccination against Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae infections should be given |
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| - 安定したエクリズマブ投与を受けているが投与間隔が11 日間以下の患者 - スクリーニング時点で遺伝性の補体欠損症が判明している又は疑われる患者 - 造血幹細胞移植の既往歴がある患者 - 骨髄不全を示す臨床検査所見（網状赤血球数100×109/L 未満，血小板数30×109/L 未満，好中球数500×106/L 未満）を認める患者 - 治験薬投与前14 日以内に活動性かつ全身性の細菌，ウイルス又は真菌感染症に罹患していた患者 - 髄膜炎菌や肺炎球菌などの莢膜を有する微生物による繰り返す侵襲性感染症の既往歴がある患者 - これらに限定されないが，重度の腎疾患（例：透析），進行した心疾患（例：NYHA 心機能分類IV 度），重度の肺疾患［例：重度の肺高血圧症（WHO 分類IV）］，肝疾患（例：活動性肝炎）など，治験責任医師又は治験分担医師が本治験への参加を妨げると判断した重大な併存症を有する患者 |
- Participants on a stable eculizumab dose but with a dosing interval of 11 days or less - Known or suspected hereditary complement deficiency at screening - History of hematopoietic stem cell transplantation - Patients with laboratory evidence of bone marrow failure (reticulocytes <100x10E9/L; platelets <30x10E9/L; neutrophils <500x10E6/L). - Active systemic bacterial, viral or fungal infection within 14 days prior to study drug administration - A history of recurrent invasive infections caused by encapsulated organisms, e.g. meningococcus or pneumococcus. - Major concurrent comorbidities including but not limited to severe kidney disease (e.g., dialysis), advanced cardiac disease (e.g., NYHA class IV), severe pulmonary disease (e.g., severe pulmonary) hypertension (WHO class IV)), or hepatic disease (e.g., active hepatitis) that in the opinion of the investigator precludes participant's participation in the study. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症 | Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria | ||
| 貧血 | PNH | ||
| あり | |||
| 投与群A：LNP023単剤投与 投与群B：抗C5抗体治療（エクリズマブ又はラブリズマブ） |
Arm A : LNP023 monotherapy Arm B : Anti-C5 antibody treatment(Eculizumab or Ravulizumab) |
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| - 赤血球輸血を受けることなくベースラインから2 g/dL 以上の持続的なヘモグロビン値上昇を達成した被験者の割合 - 赤血球輸血を受けることなくヘモグロビン値12 g/dL 以上の状態が一定期間維持された被験者の割合 |
- Percentage of participants achieving a sustained increase in hemoglobin levels of >= 2 g/dL in the absence of red blood cell transfusions - Percentage of participants achieving sustained hemoglobin levels >= 12 g/dL in the absence of red blood cell transfusions |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| iptacopan | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ノバルティスファーマ株式会社 | |
| Novartis Pharma. K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 大阪大学医学部附属病院治験審査委員会 | Institutional review board of Osaka University Hospital | |
| 大阪府吹田市山田丘2番15号 | 2-15 Yamadaoka, Suita, Osaka | |
| 06-6879-5111 | ||
| jim-chiken@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04558918 | |
| Clinical Traials.gov | |
| Clinical Traials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| CLNP023C12302 Protocol_v02_Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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