臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年4月9日 | ||
| 令和6年1月31日 | ||
| CD116陽性骨髄系腫瘍に対する非ウイルス遺伝子改変キメラ抗原受容体T細胞療法 | ||
| CD116陽性骨髄系腫瘍に対する非ウイルス遺伝子改変キメラ抗原受容体T細胞療法 | ||
| 中沢 洋三 | ||
| 信州大学医学部附属病院 | ||
| CD116陽性骨髄系腫瘍患者を対象として、非ウイルス遺伝子改変キメラ抗原受容体T（GMR CAR-T）細胞を単回静脈内投与したときの安全性、有効性及び薬物動態を検討する。 | ||
| 1-2 | ||
| CD116陽性骨髄系腫瘍（急性骨髄性白血病及び若年性骨髄単球性白血病） | ||
| 募集中 | ||
| 国立大学法人信州大学医学部附属病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年1月30日 |
| jRCT番号 | jRCT2033210029 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| CD116陽性骨髄系腫瘍に対する非ウイルス遺伝子改変キメラ抗原受容体T細胞療法 | Investigator-initiated, first-in-human trial of non-virally engineered GMR CAR T cells against CD116-positive acute myeloid leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia. (GMR CAR-T) | ||
| CD116陽性骨髄系腫瘍に対する非ウイルス遺伝子改変キメラ抗原受容体T細胞療法 | Investigator-initiated, first-in-human trial of non-virally engineered GMR CAR T cells against CD116-positive acute myeloid leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia. (GMR CAR-T) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 中沢 洋三 | Nakazawa Yozo | ||
| / | 信州大学医学部附属病院 | Shinshu University Hospital | |
| 小児科 | |||
| 390-8621 | |||
| / | 長野県松本市旭3-1-1 | 3-1-1 Asahi, Matsumoto, Nagano | |
| 0263-37-2642 | |||
| yxnakaza@shinshu-u.ac.jp | |||
| 齋藤 章治 | Saito Shoji | ||
| 信州大学医学部附属病院 | Shinshu University Hospital | ||
| 小児科 | |||
| 390-8621 | |||
| 長野県松本市旭3-1-1 | 3-1-1 Asahi, Matsumoto, Nagano | ||
| 0263-37-2642 | |||
| shojis@shinshu-u.ac.jp | |||
| あり | |||
| 令和2年12月4日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 非該当 | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | なし |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| CD116陽性骨髄系腫瘍患者を対象として、非ウイルス遺伝子改変キメラ抗原受容体T（GMR CAR-T）細胞を単回静脈内投与したときの安全性、有効性及び薬物動態を検討する。 | |||
| 1-2 | |||
| 2021年03月22日 | |||
| 2021年07月09日 | |||
| 2021年03月22日 | |||
| 2025年03月31日 | |||
| 21 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| １） 移植後再発もしくは寛解導入不能のCD116陽性骨髄系腫瘍患者である。 ２） 一次登録時に以下の年齢であること。 コホート1：18歳以上 コホート2：1歳以上18歳未満 コホート3：1歳以上 ３） PS（Karnofsky（16歳以上） または Lansky（15歳以下））が50％相当以上。 ４） 治験製品投与後に同種造血幹細胞移植を実施するためのドナーが得られる見込みである。 ５） アフェレーシスが安全に実施できる見込みである。 ６） 最新の検査値で、以下のすべての項目を満たす。 白血球数≦50,000/μL リンパ球数≧500/μLまたはCD3陽性リンパ球数≧150/μL 総ビリルビン≦2.0mg/dL AST≦年齢基準値の正常上限x5 ALT≦年齢基準値の正常上限x5 血清クレアチニン（Cre）≦2.0mg/dL SpO2≧95%（酸素吸入なしの状態） ７） 左室駆出率(EF)≧50%または左室内径短縮率≧30%かつ、心嚢液貯留・治療を要する心電図異常が認められない。 ８） 同意取得後、3カ月以上の生存が見込める。 ９） 治験参加について被験者本人（被験者が成年の場合）または代諾者から文書で同意が得られている。 |
1.Subjects with CD116 positive myeloid malignancies who relapsed after HSCT or experienced induction failure. 2.Aged 18 or more in cohort 1, 1 or more and less than 18 in cohort 2 and 1 or more in cohort 3 at the time of study entry. 3.PS score (Age >= 16 years) >= 50 persent or Lansky score (Age < 15 years) >= 50 persent. 4.HSCT donors are available within 56 days after GMR CAR-T infusion. 5.Subjects capable of undergoing leukapheresis. 6.Adequate normal organ and tolerable disease control defined below. a. WBC count <= 50,000 /micro-L b. Absolute lymphocyte count >= 500/micro-L or CD3 positive T cells >= 150/micro-L. c. Serum bilirubin <= 2.0 mg/dL. d. AST <= 5-fold the upper limit of normal for age. e. ALT <= 5-fold the upper limit of normal for age. f. Serum creatinine <= 2.0 mg/dL. g. SpO2 >= 95% (room air) 7.Left ventricular ejection fraction (EF) >= 50 persent, no pericardial effusion, and no abnormal electrocardiography findings requiring treatment. 8.Life expectancy >= 3 months. 9.Written informed consent can be obtained from patients and/or representatives. |
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| １） 活動性の重複癌を併発している患者。 ２） 白血病の芽球コントロールが不良な患者。 ３） ２４週間以内にCAR-T細胞を投与する臨床試験に既に参加した患者。 ４） 急性前骨髄球性白血病の患者。 ５） コントロールされていない中枢神経浸潤または髄外浸潤のある患者。 ６） 活動性の急性移植片対宿主病（GVHD）（Grade Ⅱ以上）またはextensive typeの慢性GVHDを有する患者。 広範囲な慢性のGVHDとは、以下のいずれかに該当する場合と定義する。 全身の皮膚症状（体表面の50%以上）がある。 局所的な皮膚症状及び/又は肝機能不全、及び以下のうちいずれか1つ以上の症状がある。 （ア）肝組織に活動性の慢性、架橋壊死、肝硬変がある場合 （イ）眼症状（シルマー試験で5㎜未満）がある場合 （ウ）口唇生検で小唾液腺又は口腔粘膜に病変がある場合 2つ以上の標的臓器に病変がある場合。 ７） 冠動脈疾患または脳血管疾患の既往を有する患者、あるいはそれによる麻痺など後遺症を残す患者。 ８） コントロール不良の高血圧を有する患者（安静時収縮期＞160mmHgまたは拡張期＞100mmHg）。 ９） 活動性、あるいは重篤な感染症を併発している患者。 １０） 肺線維症、間質性肺炎のいずれか、もしくは両肺疾患の合併、及びその既往歴を有する患者、それらを疑う画像所見を有する患者。 １１） コントロール不良の下痢、糖尿病を合併している患者。 １２） コントロール不良なうっ血性心不全、不整脈等の重大な心疾患、脳血管疾患を有する患者。心不全はNew York Heart Association functional classificationにてclass IIIまたはIVに該当する患者。 １３） 重篤な合併症（腎不全、肝不全、活動性の消化性潰瘍、腸管麻痺等）を有する患者。 １４） 精神病または精神症状を合併しており研究への参加が困難と判断される患者。 １５） HIV陽性患者、HTLV-1陽性患者。 １６） HBs抗原陽性、あるいはHBc抗体陽性かつHBV-DNAが陽性である患者。 １７） HCV陽性患者。 １８） 30日以内に他の治験薬の投与を受けている患者。 １９） ６週間以内に他の治験製品の投与を受けている患者。 ２０） 以下の治療を受けている患者。 ステロイド：プレドニゾロン（PSL）換算で6mg/m2/日以上 6週間以内のドナーリンパ球輸注 4週間以内のGVHD治療薬（カルシニューリン阻害薬、メソトレキセート、MMF、TNF阻害薬、IL-6阻害薬等） サルベージの化学療法薬は、二次登録時までに投与を完了する ２１） 妊婦もしくは授乳中の女性。 ２２） 妊娠する可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性と定義）とすべての男性参加者は、本品投与後1年にわたり、効果的な避妊法を行わなければならない。性的活動性を有する女性は、投与後12ヵ月間以上及びqPCR法による連続する2回の検査でCAR-T細胞が認められなくなるまでは有効な避妊法をとること。性的活動性を有する男性は、投与後12ヵ月間以上及びqPCR法による連続する2回の検査でCAR-T細胞が認められなくなるまでは、性交時にコンドームを使用すること。この期間は父親として子供をもうけるべきではない。通常白血球は精液の成分の一部であり、精液を通じてCAR-T細胞が伝達される可能性があることから、コンドームは、精管切除術を受けた男性においても（男性パートナーとの性交時においても）、使用が必要である。妊娠可能ではない女性（11歳未満、24ヵ月以上にわたり月経がない、子宮摘出、両側卵管切除術、及び/又は両側卵巣摘出術を受けている）は、避妊を行わなくても試験に参加することができる。まだ妊娠可能ではない女性は、本品の投与から1年以内又はPCR法で血中にCAR-T細胞が検出される時点で妊娠可能となった場合には許容される避妊法を使用することに同意すること。 ２３） その他、治験責任医師もしくは治験分担医師が不適と判断した患者。 |
1.Subjects with prior or concurrent malignancies other than myeloid malignancies. 2.Subjects with poor disease control such as increasing leukemia cell counts in peripheral blood. 3.Subjects who received other CAR-T therapy within 24 weeks. 4.Acute promyelocytic leukemia (APL ; FAB M3). 5.Subjects with the active central nervous system and/or extramedullary disease. 6.Subjects with acute graft-versus-host disease (GVHD) (Grade >= 2) or extensive chronic GVHD. Extensive chronic GVHD is either of either generalized skin involvement (>= 50 persent), localized skin involvement in the association with eye and/or oral involvement, abnormal liver histology (chronic progressive hepatitis, bridging necrosis, or cirrhosis), or other target organ involvement. 7.History of coronary heart disease, acute brain ischemia, or cerebral hemorrhage, or any sequelae of stroke such as paralysis. 8.Poorly controlled high blood pressure (systolic blood pressure > 160 mmHg, diastolic blood pressure > 100 mmHg). 9.Subjects with uncontrollable and/or severe infections. 10.History of pulmonary fibrosis and/or interstitial pneumonia or radiological findings indicating the presence of pulmonary fibrosis and/or interstitial pneumonia. 11.Subjects with poorly controlled diarrhea and/or diabetes mellitus. 12.Subjects with poorly controlled severe heart diseases such as congestive heart failure and arrhythmia, acute brain ischemia, or cerebral hemorrhage. Heart failure is defined as class 3 or 4 cardiovascular disability according to New York Heart Association functional classification. 13.Subjects with severe organ complications such as renal failure, liver failure, or ileus. 14.Subjects who have psychological disorders affecting the participation in the trial. 15.HIV infection and/or HTLV-1 infection. 16.Positive for HBs antigen or HBc antigen and HBV-DNA. 17.Active hepatitis C infection. 18.Prior treatment with any investigational drugs within 30 days prior to enrollment. 19.Prior treatment with any investigational cell and gene therapies within 6 weeks prior to enrollment. 20.Subjects concurrently receiving the following treatments. a. Corticosteroid (>= 6mg/m2/day equivalent prednisolone dose) b. Donor lymphocyte infusion within 6 weeks prior to the enrollment c. Treatment for GVHD (eg, calcineurin inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, TNF inhibitors, and IL-6 inhibitors) d. Salvage chemotherapy must be completed by the time of second registration 21.Females who are pregnant and/or breastfeeding 22.Females of child-bearing potential who are not willing to practice highly effective methods of birth control from the time of consent through more than 12 months after GMR CAR-T cells and after confirmation of two consecutive negative test results of CAR-T in peripheral blood by qPCR. Male subjects with a female partner of childbearing potential who are unwilling to practice sexual abstinence (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception from the time of consent to through more than 12 months after GMR CAR-T cells and after confirmation of two consecutive negative test results of CAR-T in peripheral blood by qPCR. As CAR-T cells can be transmitted through the sperm containing white blood cells, male subjects who underwent vasectomy must also practice sexual abstinence (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception. Female subjects with no child-bearing potential (Age < 11 years old, amenorrhea for more than 24 months, hysterectomy, bilateral salpingectomy, and/or bilateral oophorectomy) can be enrolled even if they are unwilling to practice sexual abstinence. Female subjects who are becoming capable of pregnant during the study period must practice highly effective methods of birth control from the time of consent through more than 12 months after GMR CAR-T cells and after confirmation of two consecutive negative test results of CAR-T in peripheral blood by qPCR. 23.Subjects who are not inappropriate to participate in this study for any reason by the judgement of investigators. |
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| 1歳 以上 | 1age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| CD116陽性骨髄系腫瘍（急性骨髄性白血病及び若年性骨髄単球性白血病） | CD116-positive acute myeloid leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia | ||
| あり | |||
| 患者末梢血から作製したCAR-T細胞の投与 | Administration of CAR-T cells produced from eripheral blood | ||
| 本治験製品投与日から同種造血幹細胞移植前処置開始前もしくは投与後56日の何れか早い方までの期間の安全性及び有害事象 | Safety and adverse effects of GMR CAR-T therapy by day 56 after GMR CAR-T infusion or by the time of starting pretreatment for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from the day of GMR CAR-T infusion. | ||
| （１）CAR-T細胞療法の抗腫瘍効果（以下のポイントにおける全寛解率（CR+CRi）） ・二次登録時 ・治験製品投与28日 ・同種造血幹細胞移植前処置開始前もしくは治験製品投与56日時点の何れか早い日 ・観察期間終了時（治験製品投与180日） （２）細胞遺伝学的・分子遺伝学的寛解率（診断時異常検出例のみ） （３）同種造血幹細胞移植移行率（Day28以降） （４）CAR-T細胞のサブセット解析 （５）CAR-T細胞の血中動態 （６）治験製品製造における用量規格への適合性 |
(1) Complete remission rate (CR + CRi) 28 days after GMR CAR-T infusion. -The time of second registration -Day 28 after GMR CAR-T infusion -The following time points which one is earlier: starting pretreatment for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, day 56 after GMR CAR-T infusion -At the end of the observation period (day 180 after GMR CAR-T infusion) (2) Cytogenetic and molecular response rates (if the patients have detectable cytogenetic and /or molecular minimal residual disease). (3) Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) rate. (4) Phenotypic analysis of GMR CAR-T cells. (5) Pharmacokinetics of GMR CAR-T cells. (6) Manufacturing success rate for GMR CAR-T cells. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 再生医療等製品 | |||
| 未承認 | |||
| ヒト細胞加工製品 | |||
| GMR CAR-T細胞 | |||
| なし | |||
| 信州大学医学部附属病院 先端細胞治療センター | |||
| 長野県 松本市旭3-1-1 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立大学法人信州大学医学部附属病院治験審査委員会 | Shinshu University Hospital Center for Clinical Research | |
| 長野県松本市旭3-1-1 | 3-1-1 Asahi, Matsumoto, Nagano | |
| 0263-37-3389 | ||
| chiken@shinshu-u.ac.jp | ||
| 1853 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |