臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和2年11月10日 | ||
| 令和5年9月12日 | ||
| 進行又は転移性固形癌患者を対象にV937の腫瘍内投与とペムブロリズマブ（MK-3475）の併用療法を評価する第Ⅰb／Ⅱ相試験 | ||
| V937の腫瘍内投与とペムブロリズマブの併用療法を評価する第Ⅰb／Ⅱ相試験 | ||
| 野畑 二次郎 | ||
| MSD株式会社 | ||
| 進行又は転移性固形癌患者を対象にV937の腫瘍内投与とペムブロリズマブ（MK-3475）を併用投与した際の安全性、忍容性及び有効性を評価する。 |
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| 1-2 | ||
| 固形癌 | ||
| 研究終了 | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年9月11日 |
| jRCT番号 | jRCT2033200191 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 進行又は転移性固形癌患者を対象にV937の腫瘍内投与とペムブロリズマブ（MK-3475）の併用療法を評価する第Ⅰb／Ⅱ相試験 | A Phase 1b/2 Clinical Study of Intratumoral Administration of V937 in Combination With Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced/Metastatic Solid Tumors | ||
| V937の腫瘍内投与とペムブロリズマブの併用療法を評価する第Ⅰb／Ⅱ相試験 | Phase 1b/2 Study of ITu V937 in Combination with Pembrolizumab | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 野畑 二次郎 | Nohata Nijiro | ||
| / | MSD株式会社 | MSD K.K. | |
| 102-8667 | |||
| / | 東京都千代田区九段北１－１３－１２ 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | |
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| MSDJRCT 問合せ窓口 | MSDJRCT inquiry mailbox | ||
| MSD株式会社 | MSD K.K. | ||
| 102-8667 | |||
| 東京都千代田区九段北１－１３－１２ 北の丸スクエア | KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan | ||
| 03-6272-1957 | |||
| msdjrct@merck.com | |||
| 令和3年2月3日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
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|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center East |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 進行又は転移性固形癌患者を対象にV937の腫瘍内投与とペムブロリズマブ（MK-3475）を併用投与した際の安全性、忍容性及び有効性を評価する。 |
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| 1-2 | |||
| 2021年02月17日 | |||
| 2021年03月30日 | |||
| 2020年10月21日 | |||
| 2025年10月15日 | |||
| 185 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| アメリカ合衆国/台湾/スペイン/フランス/イギリス/ブラジル/カナダ/ペルー/イスラエル/ハンガリー/コロンビア/ドイツ/ノルウェー | USA/Taiwan/Spain/France/UK/Brazil/Canada/Peru/Israel/Hungary/Colombia/Germany/Norway | ||
| 1) 手術又は放射線療法の対象とならない局所進行固形癌を有する患者、若しくはstage Ⅳの進行又は転移性固形癌を有する患者 2) 進行又は転移性固形癌と組織学的又は細胞学的に確定診断された患者 3) 治験担当医師による評価で、RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者 放射線が照射された腫瘍病変は、その病変で疾患進行が確認できれば測定可能病変とする 4) 解析用にベースラインの腫瘍検体を提出可能な患者 5) 治験製品／治験薬初回投与前72時間以内の評価でEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status が0又は1の患者 6) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染陽性の患者は、抗レトロウイルス療法（ART）により試験の基準を満たすこと 7) 適切な臓器機能を有する患者 8) 少なくとも120日間、以下の項目に同意した男性患者: 異性間性交渉をしないことが患者の日常生活で適切な避妊法である場合は、継続して異性間性交渉をしないことに同意すること、又は無精子が確認されない限り、以下に記載する避妊法の使用に同意すること。 9) 妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者： ・妊娠可能な女性に該当しない ・妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験製品／治験薬最終投与後少なくとも120日間、極めて有効な避妊法を用いている、又は異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者の日常生活で適切な避妊法である場合は、異性間性交渉をしないこと。 10) 第1群、すべてのコホート：注入及び／又は生検に適した病変を1つ以上有する患者 11) 第1群、コホートA： ・前治療歴が2ライン以下の切除不能な局所再発又は転移性乳癌を有し、局所注入に適した皮膚病変若しくは皮下病変、又は投与可能なリンパ節が認められる患者 ・トリプルネガティブ乳癌（エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体及びHER2受容体がいずれも陰性）の診断を受けている患者 12) 第1群、コホートB： ・口腔、中咽頭、下咽頭若しくは喉頭の進行又は転移性頭頸部扁平上皮癌が組織学的に確認されており、根治不能と認められる又は1ライン以下の前治療歴を有する患者 ・PD-L1陽性の腫瘍を有する患者 ・中咽頭癌に限り、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染状況が確認されている患者 13) 第1群、コホートC： ・原発部位として皮膚有棘細胞癌が組織学的に診断された患者 ・再発又は転移性疾患のみ：初診の病変部位若しくは原発部位から離れた播種性疾患と定義される転移性疾患を有する、又は手術若しくは放射線療法による治療歴があり、現在では根治不能の局所再発疾患の既往を有する患者 ・局所進行疾患のみ：外科的切除が不適格とされる患者、及び放射線療法による標的部位の治療歴を有する、又は放射線療法が不適格な患者 14) 第2群： ・臨床的ベネフィットが認められるすべての治療後に進行を認め、進行又は転移性固形癌であることが組織学的に診断された患者 ・総肝臓体積の3分の1を超えない転移性肝病変を有し、かつ注入可能な肝病変を1つ以上有する患者 15) 第2群、コホートD： ・ソラフェニブ又はレンバチニブの投与後に疾患進行が認められた、若しくはソラフェニブ又はレンバチニブに不耐容が認められた患者で、根治的治療の選択がない進行肝細胞癌患者 ・画像診断、組織学的又は細胞学的に肝細胞癌の診断が確認された患者 ・Child-Pugh 分類でA スコアの患者 ・C 型肝炎ウイルス（HCV）感染歴がある場合には、HCV 感染が適切に治療された患者 ・B 型肝炎がコントロールされ（治療済み）、本治験の基準に該当する患者は組入れ可とする ・HBc 抗体陽性、HBs 抗原陰性又はHBs 抗体陰性若しくは陽性、かつHBV ウイルス量100 IU/mL 未満の患者は、HBV 抗ウイルス予防は不要とする。 16) 第2群、コホートE： ・切除不能の局所進行又は転移性胃癌又は食道胃接合部腺癌と組織学的又は細胞学的に確定診断された患者 ・プラチナ系製剤とフッ化ピリミジン系製剤を含む2剤又は3剤併用レジメンを含む前治療歴を少なくとも1ライン以上有すること。 ・術前又は術後補助療法による治療を受けた患者は、最終投与後6ヵ月以内（又は投与中）に臨床的な疾患進行が認められていなければならない。 ・HER2陰性の患者、又はトラスツズマブを含むレジメンによる治療後に進行が認められたHER2陽性の患者 |
1) Locally-advanced disease that is not amenable to surgery or radiation, or Stage IV advanced/metastatic solid tumor malignancies 2) Histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of an advanced/metastatic solid tumor. 3) Measurable disease by RECIST 1.1 criteria as assessed by investigator. Target lesions in a previously irradiated area will be considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions 4) Submitted a baseline tumor sample for analysis 5) Performance status of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale obtained within 72 hours prior to the first dose of study intervention 6) If participant has known human immunodeficiency virus (HIV)-positive disease, participant must have well-controlled HIV on antiretroviral therapy (ART), per study criteria. 7) Adequate organ function 8) Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 120 days: Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle and agree to remain abstinent, OR must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic. 9) Female participants are eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: - Is not a woman of childbearing potential (WOCBP) - Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of study intervention. 10) Arm 1, All Cohorts: participants must have at least one injectable lesion amenable to injection and/or biopsy. 11) Arm 1, Cohort A: - Locally recurrent, inoperable OR metastatic breast cancer treated with no more than 2 prior lines of therapy with skin involvement and/or subcutaneous lesions or accessible lymph nodes amenable to local injection - Diagnosis of triple-negative breast cancer (estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2-receptor negative status) 12) Arm 1, Cohort B: - Histologically confirmed advanced or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, and/or larynx considered incurable and/or treated with no more than 1 previous line of therapy - Tumors must be PD-L1+ - Documentation of HPV status for oropharyngeal cancers. Other HNSCC subtypes may submit HPV testing, but is not required. 13) Arm 1, Cohort C: - Histologically confirmed cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) as the primary site of malignancy - Recurrent/metastatic disease only: Has metastatic disease defined as disseminated disease distant from the initial/primary site of diagnosis and/or with a history of locally-recurrent disease previously treated with surgery and/or radiotherapy, which is now incurable - Locally-advanced disease only: Must be ineligible for surgical resection per study criteria, and must have received prior radiation therapy to the index site or deemed ineligible for radiation therapy 14) Arm 2: - Histologically-confirmed advanced/metastatic solid tumor that has progressed on all treatment known to confer clinical benefit - Metastatic liver lesion(s) not exceeding one-third of the total liver volume AND a minimum of one injectable liver lesion 15) Arm 2, Cohort D: - Advanced hepatocellular carcinoma (HCC) following progression on, or intolerance to, sorafenib or lenvatinib with no curative options - Diagnosis of HCC confirmed by radiology, histology, or cytology - Child-Pugh Class A score - If a participant has a history of hepatitis C virus (HCV) infection, then he/she must have been successfully treated for this condition - Controlled (treated) hepatitis B participants will be allowed if they meet protocol-specified criteria - Participants who are anti-hepatitis B core (HBc) positive, negative for hepatitis B surface antigen (HBsAg), negative or positive for anti-hepatitis B surface (HBs), and who have an HBV viral load under 100 IU/mL, do not require HBV anti-viral prophylaxis 16) Arm 2, Cohort E: - Histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of locally advanced, unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma - Received at least one prior line of therapy that includes a platinum/fluoropyrimidine doublet or triplet regimen - Had proven clinical progression 6 months following (or during) last dose of adjuvant or neo-adjuvant therapy - Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative status; or, those with HER2 positive status AND documented disease progression on a prior regimen containing trastuzumab |
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| 1) 治験製品／治験薬初回投与前4週間以内（緩和的放射線療法の場合は2週間以内）に化学療法、根治的放射線療法若しくは生物学的がん療法を受けた患者、又はCTCAE Grade 1以下に回復していない患者 2) 予定される投与部位又はその周囲で大手術又は小手術を受けた場合、手術による影響又は合併症から回復していない患者 3) 注入又は放射線療法による治療を受けていた場合、治療介入による毒性又は合併症から回復していない患者 4) 二次がんの既往を有する患者、ただし、根治的と考えられる治療が完了し、その後に悪性腫瘍が認められない場合は組入れ可能 5) 活動性の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。脳転移の治療を受けた患者で、画像評価で脳転移が安定している患者は組入れ可とする。 6) 治療を必要とする活動性の感染症を有する患者（例外：上述のHIV の基準、並びに肝細胞癌コホートにおけるHBV 及びHCV の基準） 7) 間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者 8) ステロイド投与が必要な非感染性の間質性肺疾患／肺臓炎の合併及び既往を有する患者 9) 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。ただし、尋常性白斑、並びに完治した小児喘息及びアトピーの場合はこの限りではない。 10) B 型肝炎（HBs 抗原陽性）又はC 型肝炎（HCV 抗体又はRNA 陽性）を有する患者。 11) カポジ肉腫又は多中心性キャッスルマン病の既往を有する患者 12) V937、ペムブロリズマブの成分又は添加剤に対する過敏症を有する患者 13) 抗PD-1/PD-L1抗体、T-VEC 又は他の腫瘍溶解性ウイルス療法による治療歴を有する患者 14) 治験製品／治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者 15) 妊娠中若しくは授乳中の女性患者、又はスクリーニング時来院から治験製品／治験薬最終投与後120日までに妊娠を希望する女性患者若しくはパートナーの妊娠を希望する男性患者 16) 第2群、コホートD： ・過去6ヵ月以内に食道又は胃静脈瘤出血の既往を有する患者 ・過去6ヵ月以内に食道又は胃静脈瘤出血の既往を有する患者 17) 第2群、コホートE: ・扁平上皮型又は未分化型胃癌の患者 |
1) Chemotherapy, definitive radiation, or biological cancer therapy within 4 weeks (2 weeks for palliative radiation) prior to first dose of study intervention, or has not recovered to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 or better 2) If major or minor surgery was performed at/near the area being considered for injection, participant must be recovered from toxicity and/or complications of intervention 3) If participant has had injection or radiation therapy, participant must be recovered from toxicity and/or complications of intervention 4) History of second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no further evidence of malignancy 5) Known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with treated brain metastases may participate if lesions are radiologically stable. 6) Active infection requiring therapy, except HIV criteria as stated above, and HBV and HCV criteria for HCC cohort as stated above 7) History of interstitial lung disease 8) History of noninfectious pneumonitis requiring active steroid therapy or ongoing pneumonitis 9) Active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 years except vitiligo or resolved childhood asthma/atopy 10) Known Hepatitis B or C infections or known to be positive for HBsAg/HBV deoxyribonucleic acid (DNA) or Hepatitis C Antibody or ribonucleic acid (RNA) 11) History of Kaposi's sarcoma and/or Multicentric Castleman's Disease 12) Known hypersensitivity to V937 and/or pembrolizumab or any of their excipients 13) Received prior therapy with anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1), anti-programmed cell death-ligand 1 (anti-PD-L1) agents, Talimogene Laherparepvec (T-VEC), or any other oncolytic virus therapies 14) Received a live vaccine within 30 days prior to first dose of study drug 15) Pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study intervention 16) Arm 2, Cohort D: -Has had esophageal or gastric variceal bleeding within the last 6 months -Has had clinically diagnosed hepatic encephalopathy in the 6 months prior to initiation of study intervention 17) Arm 2, Cohort E: -Squamous cell or undifferentiated gastric cancer |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 固形癌 | Solid tumor | ||
| あり | |||
| 第1群：V937を最大8コース腫瘍内投与する。ペムブロリズマブは最大35コース静脈内投与する。1コース目は28日間で、2コース目以降は1コース21日間とする。 第2群パートⅠ：用量1、2及び3のV937を最大8コース腫瘍内投与する。ペムブロリズマブは最大35コース静脈内投与する。1コース目は28日間で、2コース目以降は1コース21日間とする。 第2群パートⅡ：予備的な第Ⅱ相推奨用量（RP2D）のV937を最大8コース腫瘍内投与する。ペムブロリズマブは最大35コース静脈内投与する。1コース目は28日間で、2コース目以降は1コース21日間とする。 |
Arm1: Participants receive V937 intratumorally for 8 cycles, and pembrolizumab intravenously for a maximum of 35 cycles. Cycle 1 is 28 days, and cycles 2-35 are 21 days. Arm2 Part I: Participants receive dose level 1, 2 and 3 of V937 intratumorally for 8 cycles, and pembrolizumab intravenously for a maximum of 35 cycles. Cycle 1 is 28 days, and cycles 2-35 are 21 days. Arm2 Part II: Participants receive the V937 recommended phase 2 dose (RP2D) intratumorally for 8 cycles, and pembrolizumab intravenously for a maximum of 35 cycles. Cycle 1 is 28 days, and cycles 2-35 are 21 days. |
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| 1) 第1群：ペムブロリズマブと併用してV937を皮下腫瘍に投与した際のRECIST 1.1に基づき治験担当医師が評価した客観的奏効率（ORR）を評価する。 2) 第2群：ペムブロリズマブと併用してV937を内臓腫瘍に投与した際の安全性及び忍容性を評価し、予備的な第Ⅱ相推奨用量（RP2D）を決定する。 |
1) Arm 1: To evaluate the objective response rate(ORR) of V937 administered in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by the investigator. 2) Arm 2: To determinethe safety and tolerability and to establish a preliminary recommended phase 2 dose (RP2D) of V937 administered in visceral tumors in combination with pembrolizumab. |
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| 1) 第1群： ・ペムブロリズマブと併用してV937を皮下腫瘍に投与した際の安全性及び忍容性を評価する。 ・ペムブロリズマブと併用してV937を皮下腫瘍に投与した際のRECIST 1.1に基づき治験担当医師が評価したPFS 及び奏効期間（DOR） を評価する。 ・ペムブロリズマブと併用してV937を皮下腫瘍に投与した際の免疫療法のために改編したRECIST 1.1（iRECIST）に基づき治験担当医師が評価したORR、PFS 及びDOR を評価する。 ・ペムブロリズマブと併用してV937を皮下腫瘍に投与した患者におけるOS を評価する。 2) 第2群：ペムブロリズマブと併用して予備的なRP2DのV937を内臓腫瘍に投与した際のRECIST 1.1及びiRECIST に基づき治験担当医師が評価したORR を評価する。 |
1) Arm 1: -To determine the safety and tolerability of V937 administered in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab -To evaluate progression free survival (PFS), and duration of response (DOR) of participants treated with V937 in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab per RECIST 1.1 as assessed by the investigator. -To evaluate the ORR, PFS and DOR of V937 administered in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab per RECIST 1.1 for immune-based therapeutics (iRECIST) criteria as assessed by the investigator. -To evaluate overall survival (OS) of participants treated with V937 in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab 2) Arm 2: To evaluate the ORR of V937 administered in visceral tumors at the preliminary RP2D with pembrolizumab per RECIST 1.1 and iRECIST criteria as assessed by the investigator. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 再生医療等製品 | |||
| 未承認 | |||
| 遺伝子治療用製品 | |||
| V937（コクサッキーウイルスA21、CVA21） | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| MSD株式会社 | |
| MS K.K. | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | Insutitutional Review Board for National Cancer Center | |
| 東京都中央区築地5丁目1番1号 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04521621 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 | http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| V937-013 | |
| 症例数の説明：合計：約185例（試験全体の症例数） 第1群に90例、第2群パートⅠに約35例、第2群パートⅡに約60例を組み入れる。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |