jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年6月18日
令和5年9月14日
既治療EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋ペメトレキセド＋ペムブロリズマブ（MK-3475）＋レンバチニブ（E7080/MK-7902）併用療法の第II相試験
既治療EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋ペメトレキセド＋ペムブロリズマブ（MK-3475）＋レンバチニブ（E7080/MK-7902）併用療法の第II相試験
髙橋　和久
順天堂大学医学部附属順天堂医院
EGFRチロシンキナーゼ阻害薬による治療歴を有するEGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌患者におけるカルボプラチン＋ペメトレキセド＋ペムブロリズマブ（MK-3475）＋レンバチニブ（E7080/MK-7902）併用療法の有効性を画像中央判定委員会により評価し、今後同対象に対する標準治療として開発する候補となり得るかを検討する。
2
EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌
募集終了
レンバチニブメシル酸塩、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、ペメトレキセド、カルボプラチン
レンビマカプセル4mg、キイトルーダ®点滴静注100mg、アリムタ等、パラプラチン等
順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和5年9月13日
jRCT番号 jRCT2031220147

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

既治療EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋ペメトレキセド＋ペムブロリズマブ（MK-3475）＋レンバチニブ（E7080/MK-7902）併用療法の第II相試験 A phase II study of lenvatinib (E7080/MK-7902) in combination with carboplatin pemetrexed and pembrolizumab (MK-3475) for patients with pretreated advanced non-squamous non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations
既治療EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対するカルボプラチン＋ペメトレキセド＋ペムブロリズマブ（MK-3475）＋レンバチニブ（E7080/MK-7902）併用療法の第II相試験 A phase II study of lenvatinib (E7080/MK-7902) in combination with carboplatin pemetrexed and pembrolizumab (MK-3475) for patients with pretreated advanced non-squamous non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations

（２）治験責任医師等に関する事項

髙橋　和久 Takahashi Kazuhisa
/ 順天堂大学医学部附属順天堂医院 Juntendo University Hospital
呼吸器内科
113-8431
/ 東京都文京区本郷3丁目1番3号 3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo
03-3813-3111
nej052_core@juntendo.ac.jp
高　遼 Ko Ryo
順天堂大学医学部附属順天堂医院 Juntendo University Hospital
呼吸器内科
113-8431
東京都文京区本郷3丁目1番3号 3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo
03-3813-3111
rkou@juntendo.ac.jp
令和3年10月29日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

順天堂大学医学部附属浦安病院

Juntendo University Urayasu Hospital

　

　
/

　

/

神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

　

　
/

　

/

静岡県立静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

　

　
/

　

/

神奈川県立循環器呼吸器病センター

Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center

　

　
/

　

/

聖マリアンナ医科大学病院

St.Mrianna University School of Medicine Hospital

　

　
/

　

/

埼玉医科大学国際医療センター

Saitama Medical University International Medical Center

　

　
/

　

/

千葉大学医学部附属病院

Chiba University Hospital

　

　
/

　

/

地方独立行政法人東京都立病院機構　東京都立駒込病院

Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital

　

　
/

　

/

埼玉県立がんセンター

Saitama Cancer Center

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

EGFRチロシンキナーゼ阻害薬による治療歴を有するEGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌患者におけるカルボプラチン＋ペメトレキセド＋ペムブロリズマブ（MK-3475）＋レンバチニブ（E7080/MK-7902）併用療法の有効性を画像中央判定委員会により評価し、今後同対象に対する標準治療として開発する候補となり得るかを検討する。
2
2022年06月20日
2022年07月19日
2022年05月01日
2024年10月31日
30
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし none
1)組織学的又は細胞学的に非扁平上皮非小細胞肺癌と診断され、根治治療不能のIIIB、IIIC、IVA、IVB期 [American Joint Committee on Cancer（AJCC）分類第8版又は最新版]の病変を有する患者。根治治療不能の状況であれば、術後再発例も許容する。
2)EGFR活性化遺伝子変異（exon 19 deletion又はexon 21 L858R）が確認された患者。
3)EGFR-TKIによる治療後にRECIST 1.1に基づき治験担当医師が画像評価で疾患進行と判定した患者。
4)RECIST 1.1に基づく測定可能病変を有する患者。
5)同意取得時の年齢が20歳以上の男性又は女性。
6)3ヵ月以上の生存が見込まれる患者。
7)登録前かつ治験薬初回投与前7日以内にECOG performance statusが0又は1の患者。
8)男性患者は、投与期間中及びペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日間、レンバチニブの最終の最終投与後少なくとも30日間、かつ化学療法薬の最終投与後180日までの間、避妊法を使用することに同意しなければならない。
9)妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者：
・ 妊娠可能な女性に該当しない。
又は
・ 妊娠可能な女性であるが、投与期間中及びペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日間、レンバチニブの最終の最終投与後少なくとも30日間、かつ化学療法薬の最終投与後180日まで、避妊法を使用することに同意した女性患者。
10)本治験への参加を文書で同意した患者。
11)適切な臓器機能を有する患者。
12)高血圧治療薬の使用有無を問わず、血圧が十分にコントロールされている患者（血圧が150/90 mmHg以下であり、登録前1週間以内に高血圧治療薬の変更がない）。		 1.Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of incurable Stage IIIB, IIIC, IVA, IVB (American Joint Committee on Cancer [AJCC], version 8) non-squamous NSCLC. Postoperative recurrence is acceptable if the disease is not curable.
2.Have documentation of tumor activating EGFR mutation, specifically either exon 19 deletion or exon 21 L858R.
3.Have investigator determined radiographic disease progression per RECIST 1.1 after treatment with EGFR-TKI therapy.
4.Have measurable disease per RECIST 1.1.
5.Be male or female >=20 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent form (ICF).
6.Have a life expectancy of at least 3 months.
7.Have an ECOG performance status of 0 or 1 within 7 days prior to the first dose of study intervention but before registration.
8.A male participant must agree to use a contraception during the treatment period.
9.A female participant is eligible to participate if she is not pregnant , not breastfeeding.
10.The participant provides written informed consent for the study.
11.Have adequate organ function.
12.Have adequately controlled blood pressure (BP) with or without antihypertensive medications, defined as BP<=150/90 mmHg and no change in antihypertensive medications within 1 week prior to registration.
1)未治療の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。
脳転移の治療を受けた患者で、画像評価で脳転移が安定している、すなわち、再画像評価により少なくとも4週間以上PDが認められず（再画像評価はスクリーニング期に実施すること）、臨床的に安定し、かつステロイドを少なくとも治験薬初回投与前14日以内に使用していない場合、組入れ可能。
2)間質性肺疾患/肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患/肺臓炎の既往を有する患者。なお、間質性肺疾患/肺臓炎には放射線肺臓炎も含む。
3)画像上明らかな腫瘍内の空洞化、腫瘍による腫瘍血管の狭窄又は主要血管への腫瘍の浸潤のある患者。加えて、レンバチニブによる腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的リスクがあるため、腫瘍血管への腫瘍の近接度合いによっては患者を除外することを考慮しなければならない（胸部の主要な血管には、主肺動脈、左右の肺動脈、4つの主要な肺静脈、上大静脈、下大静脈、大動脈が含まれる）。
4)他の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし、根治的治療により治療開始から3年以上無再発の患者を除く。
5)過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。ただし、補充療法（チロキシン、インスリン、又は副腎不全若しくは下垂体不全に対する生理的用量のコルチコステロイド補充療法など）は使用可能である。
6)免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日 超）や他の免疫抑制剤による治療を受けた患者。
7)同種組織/臓器の移植歴を有する患者。
8)ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往を有する患者。
9)B型肝炎の合併（HBs抗原陽性又はHBV DNA陽性）が確認されている又はC型肝炎の合併 （HCV抗体陽性）が確認されている患者。
10)経口製剤の消化吸収を妨げると治験担当医師が判断する消化管状態又は処置歴を有する患者。
11)治験薬初回投与前2週間以内に喀血（ティースプーン半杯以上の潜血）のあった患者。
12)治験薬初回投与前12ヶ月以内に重大な心血管系の機能不全 [New York Heart Association（NYHA）Class IIを超えるうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞又は脳血管障害/脳卒中若しくは不安定な血行動態に伴う不整脈等] の既往を有する患者。
13)活動性の結核の既往を有する患者。
14)全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。
15)治験薬初回投与前3週間以内に大手術を受けた患者。
16)治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者。
17)過去にモノクローナル抗体の投与で重度の過敏症反応が認められた患者、又はレンバチニブ若しくはペムブロリズマブ（該当する場合、カルボプラチン若しくはペメトレキセド）の成分に対する過敏症を有する患者。
18)登録前72時間以内の尿妊娠検査の結果が陽性であった妊娠可能な女性。尿妊娠検査の結果が陽性であった場合又は陰性と確認できない場合、血清妊娠検査を行う必要がある。
19)Grade3以上の消化管又は非消化管の瘻孔を有する患者。
20)転移性の非小細胞肺癌に対する殺細胞性抗がん剤を用いた全身性の化学療法による治療歴を有する患者。
21)ペムブロリズマブや他の抗PD-1/PD-L1/PD-L2抗体、レンバチニブや他のRTK阻害剤（EGFR-TKIを除く）、又は他の補助刺激性若しくは共抑制性T細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137、GITR等）を標的とした薬剤の治療歴を有する患者。
22)治験薬初回投与前14日以内に放射線療法を受けた又は治験薬投与前6ヶ月以内に30Gyを超える胸部への放射線療法を受けた患者。
23)治験薬初回投与前7日以内に全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg/日 超）、他の免疫抑制剤による治療を受けた患者。
24)治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。
生ワクチンの例を以下に示すが、これに限定するものではない：麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱、BCG。季節性インフルエンザワクチンは、不活化ワクチンであれば許容される。
25)現在他の治験に参加し、治験薬の投与を受けている患者、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験に参加し、治験薬の投与を受けた若しくは治験用の医療機器を使用した患者。
26)尿検査で尿蛋白2+以上を示した患者は24時間の畜尿を行い、尿蛋白の定量的評価を実施する。24時間尿で1g以上の尿蛋白を示した患者は不適格とする。
27)480 msecを超えるQT間隔（QTc、Fridericiaの式で補正）の延長を示した患者。
28)マルチゲートスキャン（MUGA）又は心エコーで測定した左室駆出率（LVEF）が50%未満の患者。
29)治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者。		 1.Has known untreated central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable, clinically stable, and have not required steroids for at least 14 days prior to the first dose of study intervention.
2.Has history of (noninfectious) pneumonitis that required systemic steroids or current pneumonitis/interstitial lung disease.
3.Radiographic evidence of intratumoral caviations, encasement, or invasion of a major blood vessel. Additionally, the degree of proximity to major blood vessels should be considered because for exclusion because of the potential risk of severe hemorrhage associated with tumor shrinkage/necrosis after lenvatinib therapy (in the chest, major blood vessels include the main pulmonary artery, the left and right pulmonary arteries, the 4 major pulmonary veins, the superior or inferior vena cava, and the aorta).
4.Has a known history of an additional malignancy, except if the participant has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease of that disease recurrence for at least 3 year since initiation of that therapy.
5.Has an autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is allowed.
6.Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (doses exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention.
7.Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.
8.Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. HIV testing is not required unless mandated by the local health authority.
9.Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive or HBV-DNA detected) or known active Hepatitis C virus (HCV antibody reactive).
10.Has a history of a gastrointestinal condition or procedure that in the opinion of the investigator may affect oral drug absorption.
11.Has active hemoptysis (at least 0.5 tsp of bright red blood) within 2 weeks prior to the first dose of study intervention.
12.Has significant cardiovascular impairment within 12 months prior to the first dose of study intervention, including history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, unstable angina, myocardial infarction, cerebrovascular accident (CVA)/stroke, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability.
13.Has a known history of active tuberculosis.
14.Has an active infection requiring systemic therapy.
15.Has had major surgery within 3 weeks prior to first dose of study interventions.
16.Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with the participant's cooperation to meet with the requirements of the study.
17.Previously had a severe hypersensitivity reaction to treatment with a monoclonal antibody or has s known sensitivity to any component of lenvatinib or pembrolizumab, or as applicable, carboplatin, or pemetrexed.
18.A women of childbearing potential (WOCBP) who has a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to registration. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
19.Has preexisting >=Grade 3 gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula.
20.Has received prior systemic cytotoxic chemotherapy for their metastatic NSCLC.
Note: Prior treatment with chemotherapy and/or radiation as part of neoadjuvant/adjuvant therapy is allowed as long as therapy was completed at least 6 months prior to the diagnosis of metastatic NSCLC.
21.Has received prior treatment with pembrolizumab or any other anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 agent, with lenvatinib or any other RTKi, or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137, GITR).
22.Has received radiotherapy within 14 days prior to the first dose of study intervention or received lung radiation therapy of>30 Gy within 6 months prior to the first dose of study intervention.
23.Has received systemic steroid therapy (in doses exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) within 7 days prior to the first dose of study intervention.
24.Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention. Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, and Bacillus Calmette-Guerin (BCG). Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed.
25.Is currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention.
26.Participants with proteinuria >1+ on urinalysis will undergo 24-hour urine collection for quantitative assessment of proteinuria. Participants with urine protein >=1 g/24 hours will be ineligible.
27.Has a prolongation of QTc interval (calculated using Fridericia's formula) of >480 msec.
28.Has left ventricular ejection fraction (LVFE) below 50% as determined by multigated acquisition scan (MUGA) or echocardiogram (ECHO).
29.Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant's ability to participate for the full duration of the study, or make it not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌 Advanced non-squamous non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations
あり
レンバチニブ8 mgの経口投与（1日1回）、並びにペムブロリズマブ200 mg、カルボプラチンAUC5 mg/mL/min及びペメトレキセド500 mg/m2の静脈内投与（いずれも各21日コースの1日目）とする。最初にレンバチニブ、ペムブロリズマブ、カルボプラチン及びペメトレキセドを4コースまで併用投与し、その後、レンバチニブ、ペムブロリズマブ及びペメトレキセドによる維持療法を行う。ペムブロリズマブは合計35コースまで投与可能とし、レンバチニブ及びペメトレキセドは投与期間の上限を設けない。 Study interventions include oral lenvatinib, 8 mg QD, and pembrolizumab, 200 mg, carboplatin (AUC 5 mg/mL/min), and pemetrexed, 500 mg/m2 all given by intravenous (IV) infusion on Day 1 of a 21-day cycle. Lenvatinib, pembrolizumab, carboplatin, and pemetrexed combination treatment will be given for up to the first 4 cycles, after which participants may receive maintenance treatment with Lenvatinib, pembrolizumab, and pemetrexed. Pembrolizumab may be given for up to a total of 35 cycles; there is no treatment duration limit for lenvatinib or pemetrexed.
客観的奏効割合（画像中央判定委員会による判定） Objective Response Rate (by central imaging review committee)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
レンバチニブメシル酸塩
レンビマカプセル4mg
22700AMX00640000
医薬品
承認内
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）
キイトルーダ®点滴静注100mg
22800AMX00696000
医薬品
承認内
ペメトレキセド
アリムタ等
21900AMX00002
医薬品
適応外
カルボプラチン
パラプラチン等
21800AMX10588

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
MSD株式会社 MSD K.K.
非該当

６　IRBの名称等

順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会 Juntendo University Hospital IRB
東京都文京区本郷3-1-3 3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku , Tokyo
03-3813-3111
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05258279
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年9月14日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年8月11日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年6月18日 詳細
変更履歴一覧