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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和4年6月4日
令和4年6月22日
骨髄線維症患者を対象に新規ルキソリチニブ併用療法の安全性及び有効性を検討するランダム化,非盲検,第 I / II 相,オープンプラットフォーム試験
骨髄線維症患者を対象に新規ルキソリチニブ併用療法を検討するプラットフォーム試験
鈴木 和幸
ノバルティス ファーマ株式会社
本治験の目的は,骨髄線維症患者を対象として,ルキソリチニブと5種類の新規化合物(siremadlin, crizanlizumab,sabatolimab,LTT462,及びNIS793)を併用投与したときの安全性,薬物動態(PK),及び予備的有効性を検討することである。
1-2
骨髄線維症
募集終了
ルキソリチニブ、Siremadlin、Crizanlizumab、Sabatolimab、LTT462、NIS793
ジャカビ錠5㎎、ジャカビ錠10㎎、なし、なし、なし、なし、なし
順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和4年6月20日
jRCT番号 jRCT2031220109

1 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

(1)試験等の名称

骨髄線維症患者を対象に新規ルキソリチニブ併用療法の安全性及び有効性を検討するランダム化,非盲検,第 I / II 相,オープンプラットフォーム試験 A randomized, open-label, phase I/II open platform study evaluating safety and efficacy of novel ruxolitinib combinations in myelofibrosis patients (ADORE)
骨髄線維症患者を対象に新規ルキソリチニブ併用療法を検討するプラットフォーム試験 Platform Study of Novel Ruxolitinib Combinations in Myelofibrosis Patients (ADORE)

(2)治験責任医師等に関する事項

鈴木 和幸 Kazuyuki Suzuki
/ ノバルティス ファーマ株式会社 Novartis Pharma. K.K.
105-6333
/ 東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
0120-003-293
rinshoshiken.toroku2@novartis.com
鈴木 和幸 Suzuki Kazuyuki
ノバルティス ファーマ株式会社 Novartis Pharma. K.K.
105-6333
東京都港区虎ノ門1丁目23番1号 虎ノ門ヒルズ森タワー Toranomon Hills Mori Tower 23-1, Toranomon 1-chome Minato-ku, Tokyo 105-6333, Japan
0120-003-293
rinshoshiken.toroku2@novartis.com
令和3年7月30日

(3)その他の試験等に従事する者に関する事項

(4)多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

 

/

順天堂大学医学部附属順天堂医院

Juntendo University Hospital

 

 

2 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

(1)試験等の目的及び内容

本治験の目的は,骨髄線維症患者を対象として,ルキソリチニブと5種類の新規化合物(siremadlin, crizanlizumab,sabatolimab,LTT462,及びNIS793)を併用投与したときの安全性,薬物動態(PK),及び予備的有効性を検討することである。
1-2
2022年06月01日
2021年06月01日
2025年12月31日
4
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬(治療)対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
オーストラリア/ベルギー/ドイツ/カナダ/デンマーク/ハンガリー/イタリア/オランダ/ロシア連邦/スペイン/スウェーデン/スイス/イギリス Australia/Belgium/Germany/Canada/Denmark/Hungary/Italy/Netherlands/Russian Federation/Spain/Sweden/Switzerland/United Kingdom
- 2016年WHO基準に従って PMFと診断された患者,及びIWG-MRT2007年基準に従ってPET-MF又はPPV-MFと診断された患者
- ベースライン時に,LCM から脾臓が最も突出している部分までの長さが5cm以上の触知可能な脾臓を有するか,MRI又はCTスキャンで脾臓容積450cm3以上の脾腫が認められる患者(治験薬の初回投与前8週間以内のMRI/ CTスキャンを使用可とする)
- 治験薬初回投与の24週間以上前からルキソリチニブの投与を受けている患者
- 治験薬初回投与の8週間以上前からルキソリチニブの処方用量(5~25 mg1日2回)が安定している(用量調節がない)患者
- Subjects have diagnosis of primary myelofibrosis (PMF) according to the 2016 World Health Organization (WHO) criteria, or diagnosis of post-essential thrombocythemia (ET) (PET-MF) or post-polycythemia vera (PV) myelofibrosis (PPV-MF) according to the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) 2007 criteria
- Palpable spleen of at least 5 cm from the left costal margin (LCM) to the point of greatest splenic protrusion or enlarged spleen volume of at least 450 cm3 per MRI or CT scan at baseline (a MRI/CT scan up to 8 weeks prior to first dose of study treatment can be accepted).
- Have been treated with ruxolitinib for at least 24 weeks prior to first dose of study treatment
- Are stable (no dose adjustments) on the prescribed ruxolitinib dose (between 5 and 25 mg twice a day (BID)) for >=8 weeks prior to first dose of study treatment
- 治験の指示及び要件を理解し,それを遵守することができない患者
- MF を適応とする治験薬(ルキソリチニブを除く)の投与を本治験の治験薬初回投与前30日以内又は治験薬の半減期の5倍の期間内(いずれか長い方)に受けた患者
- 末梢血芽球数が10%超
- スクリーニング前 1 年以内にモノクローナル抗体又は免疫グロブリン製剤の投与を受けたか,生物学的製剤による前治療で重度の過敏症反応/免疫原性が確認された患者
- Not able to understand and to comply with study instructions and requirements.
- Received any investigational agent for the treatment of MF (except ruxolitinib) within 30 days of first dose of study treatment or within 5 half-lives of the study treatment, whichever is greater
- Peripheral blood blasts count of > 10%.
- Received a monoclonal antibody (Ab) or immunoglobulin-based agent within 1 year of screening, or has documented severe hypersensitivity reactions/immunogenicity (IG) to a prior biologic
- Splenic irradiation within 6 months prior to the first dose of study drug
- Received blood platelet transfusion within 28 days prior to first dose of study treatment.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
骨髄線維症 Myelofibrosis
あり
Part 1 Arm 1: ルキソリチニブ + Siremadlin
既存の安定用量のルキソリチニブにSiremadlinを追加し用量漸増する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬:Siremadlin
10 mg, 20 mg,又は 40 mgカプセルを経口投与する
その他の名称: HDM201

Part 1 Arm 2: ルキソリチニブ + Crizanlizumab
既存の安定用量のルキソリチニブにCrizanlizumabを追加するSafety run-in
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬: Crizanlizumab
100 mg/mLの点滴用注射液を投与する
その他の名称: SEG101

Part 1 Arm 3: ルキソリチニブ + Sabatolimab
既存の安定用量のルキソリチニブにSabatolimabを追加するSafety run-in
治験薬: ルキソリチニブ
100mg/mLまたは400mg/4mLの点滴用注射液を投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬: Sabatolimab
100 mg/mL点滴用注射液を投与する
その他の名称: MBG453

Part 2 Arm 1: ルキソリチニブ + Siremadlin
既存の安定用量のルキソリチニブにSiremadlinを追加する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬:Siremadlin
10 mg, 20 mg,又は 40 mgカプセルを経口投与する
その他の名称: HDM201

Part 2 Arm 2: ルキソリチニブ + Crizanlizumab
既存の安定用量のルキソリチニブにCrizanlizumabを追加する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬: Crizanlizumab
100 mg/mLの点滴用注射液を投与する
その他の名称: SEG101

Part 2 Arm 3: ルキソリチニブ + Sabatolimab
既存の安定用量のルキソリチニブにSabatolimabを追加する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬: Sabatolimab
100 mg/mL点滴用注射液を投与する
その他の名称: MBG453

Part 2 Arm 6: ルキソリチニブ単剤
Part2の対照群として既存の安定用量のルキソリチニブを投与する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

Part 3 Arm 1: ルキソリチニブ + 併用薬 X
Part 2 (今後決定予定) で投与した薬剤のいずれかを既存の安定用量のルキソリチニブと併用投与する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

Part 3 Arm 2: ルキソリチニブ中断
Part2で投与した薬剤を既存の安定用量のルキソリチニブに3サイクル追加後、Part2で投与した薬剤の単剤療法とする
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

Part 3 Arm 3: ルキソリチニブ単剤療法
Part3の対照薬として既存の安定用量のルキソリチニブを投与する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

Part 1 Arm 4: ルキソリチニブ + LTT462
既存の安定用量のルキソリチニブにLTT462を追加し用量漸増する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬: LTT462
100㎎カプセルを経口投与する

Part 1 Arm 5: ルキソリチニブ + NIS793
既存の安定用量のルキソリチニブにNIS792を追加するSafety run-in
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬: NIS793
700mg/7mL点滴用注射液を投与する

Part 2 Arm 4: ルキソリチニブ + LTT462
既存の安定用量のルキソリチニブにLTT462を追加する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬: LTT462
100㎎カプセルを経口投与する

Part 2 Arm 5: ルキソリチニブ + NIS793
既存の安定用量のルキソリチニブにNIS793を追加する
治験薬: ルキソリチニブ
5 mg錠を経口投与する
その他の名称: INC424, ジャカビ

治験薬: NIS793
700mg/7mL点滴用注射液を投与する
Part 1 Arm 1: Ruxolitinib + Siremadlin
Dose escalation of siremadlin added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: Siremadlin
10 mg, 20 mg, or 40 mg capsules for oral use
Other Name: HDM201

Part 1 Arm 2: Ruxolitinib + Crizanlizumab
Safety run-in of crizanlizumab added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: Crizanlizumab
100 mg/mL concentrate for infusion for intravenous use
Other Name: SEG101

Part 1 Arm 3: Ruxolitinib + Sabatolimab
Safety run-in of Sabatolimab added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: Sabatolimab
100 mg/mL or 400 mg/4 mL concentrate for infusion for intravenous use
Other Name: MBG453

Part 2 Arm 1: Ruxolitinib + Siremadlin
Siremadlin added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: Siremadlin
10 mg, 20 mg, or 40 mg capsules for oral use
Other Name: HDM201

Part 2 Arm 2: Ruxolitinib + Crizanlizumab
Crizanlizumab added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: Crizanlizumab
100 mg/mL concentrate for infusion for intravenous use
Other Name: SEG101

Part 2 Arm 3: Ruxolitinib + Sabatolimab
Sabatolimab added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: Sabatolimab
100 mg/mL or 400 mg/4 mL concentrate for infusion for intravenous use
Other Name: MBG453

Part 2 Arm 6: Ruxolitinib monotherapy
Existing stable dose of ruxolitinib as control for Part 2
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Part 3 Arm 1: Ruxolitinib + Compound X
Compound from Part 2 (to be confirmed) added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Part 3 Arm 2: Ruxolitinib cessation
Compound from Part 2 added to existing stable dose of ruxolitinib for 3 cycles followed by compound mDrug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Part 3 Arm 3: Ruxolitinib monotherapy
Existing stable dose of ruxolitinib as control for Part 3
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Part 1 Arm 4: Ruxolitinib + LTT462
Dose escalation of LTT462 added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: LTT462
100 mg capsule for oral use

Part 1 Arm 5: Ruxolitinib + NIS793
Safety run-in of NIS793 added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: NIS793
700 mg/7 mL concentrate for intravenous use

Part 2 Arm 4: Ruxolitinib + LTT462
LTT462 added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: LTT462
100 mg capsule for oral use

Part 2 Arm 5: Ruxolitinib + NIS793
NIS793 added to existing stable dose of ruxolitinib
Drug: Ruxolitinib
5 mg tablets for oral use
Other Name: INC424, Jakavi

Drug: NIS793
700 mg/7 mL concentrate for intravenous use
本治験のパート 1 の主要目的は,骨髄線維症患者を対象として,ルキソリチニブとの各併用投与薬の安全性,忍容性,及び第 II 相試験で推奨される用量(RP2D)を明らかにすることである。本目的は,本治験のパート 1 の最初の 2 投与サイクルにおける用量制限毒性(DLT)の発現率及び重症度により評価する。

本治験のパート 2 及び 3 の主要目的は,骨髄線維症患者を対象として,新規ルキソリチニブ併用療法の予備的有効性を検討することである。予備的有効性は,NIS793 を含むすべての治験治療ではサイクル 8 終了時,その他の全投与群ではサイクル 6 終了時の奏効率(RR)の評価に基づいて検討する。
RR は,貧血が 1.5 g/dL 以上改善し,かつ脾臓容積の増大がなく,症状の悪化がない場合とする。
Incidence of dose limiting toxicities within the first 2 cycles [ Time Frame: Baseline to the end of Cycle 2 (6 or 8 weeks) ]
Incidence and severity of dose limiting toxicities within the first 2 cycles (6 or 8 weeks) in Part 1 of the study

Response rate at the end of cycle 6 or cycle 8 [ Time Frame: Baseline to the end of Cycle 6 or 8 (24 weeks) ]
Composite of anemia improvement (hemoglobin level) and no spleen volume progression and no symptom worsening in Part 2 and Part 3 of the study. For a subject to be considered a responder, all three components of the composite have to be fulfilled

(2)試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
ルキソリチニブ
ジャカビ錠5㎎、ジャカビ錠10㎎
22600AMX00759000(5㎎)、 22900AMX00507000(10㎎)
医薬品
未承認
Siremadlin
なし
なし
医薬品
未承認
Crizanlizumab
なし
なし
医薬品
未承認
Sabatolimab
なし
なし
医薬品
未承認
LTT462
なし
なし
医薬品
未承認
NIS793
なし
なし

3 試験等の実施状況の確認に関する事項

(1)監査の実施予定

(2)試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting

/

4 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

5 依頼者等に関する事項

(1)依頼者等に関する事項

ノバルティスファーマ株式会社
Novartis Pharma. K.K.

(2)依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

6 IRBの名称等

順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会 Juntendo University Hospital Institutional Review Board
東京都文京区本郷3丁目1番3号 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, 113-8421, Tokyo
03-5689-2792
承認

7 その他の事項

(1)試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

(2)他の臨床研究登録機関への登録

NCT04097821
Clinical Traials.gov
Clinical Traials.gov

(3)臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

(4)IPD(individual clinical trial participant-level data)シェアリング(匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有)

Yes
資格要件を満たした外部の研究者と被験者レベルのデータや試験関連文書を共有することは可能である。これらの要望は科学的な利益に基づいて独立した専門家委員会が審査し承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法令に従い、試験参加者のプライバシーを守るために匿名化される。 本試験データはhttps://www.clinicalstudydatarequest.com/に記載されているプロセスに従って利用可能である。 Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent expert panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. This trial data is currently available according to the process described on www.clinicalstudydatarequest.com.

(5)全体を通しての補足事項等

IRBのメールアドレスなし

添付書類(実施計画届出時の添付書類)

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和4年6月22日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和4年6月4日 詳細