本治験の目的は,骨髄線維症患者を対象として,ルキソリチニブと5種類の新規化合物(siremadlin, crizanlizumab,sabatolimab,LTT462,及びNIS793)を併用投与したときの安全性,薬物動態(PK),及び予備的有効性を検討することである。 | |||
1-2 | |||
2022年06月01日 | |||
2021年06月01日 | |||
2025年12月31日 | |||
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4 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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オーストラリア/ベルギー/ドイツ/カナダ/デンマーク/ハンガリー/イタリア/オランダ/ロシア連邦/スペイン/スウェーデン/スイス/イギリス | Australia/Belgium/Germany/Canada/Denmark/Hungary/Italy/Netherlands/Russian Federation/Spain/Sweden/Switzerland/United Kingdom | |
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- 2016年WHO基準に従って PMFと診断された患者,及びIWG-MRT2007年基準に従ってPET-MF又はPPV-MFと診断された患者 - ベースライン時に,LCM から脾臓が最も突出している部分までの長さが5cm以上の触知可能な脾臓を有するか,MRI又はCTスキャンで脾臓容積450cm3以上の脾腫が認められる患者(治験薬の初回投与前8週間以内のMRI/ CTスキャンを使用可とする) - 治験薬初回投与の24週間以上前からルキソリチニブの投与を受けている患者 - 治験薬初回投与の8週間以上前からルキソリチニブの処方用量(5~25 mg1日2回)が安定している(用量調節がない)患者 |
- Subjects have diagnosis of primary myelofibrosis (PMF) according to the 2016 World Health Organization (WHO) criteria, or diagnosis of post-essential thrombocythemia (ET) (PET-MF) or post-polycythemia vera (PV) myelofibrosis (PPV-MF) according to the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) 2007 criteria - Palpable spleen of at least 5 cm from the left costal margin (LCM) to the point of greatest splenic protrusion or enlarged spleen volume of at least 450 cm3 per MRI or CT scan at baseline (a MRI/CT scan up to 8 weeks prior to first dose of study treatment can be accepted). - Have been treated with ruxolitinib for at least 24 weeks prior to first dose of study treatment - Are stable (no dose adjustments) on the prescribed ruxolitinib dose (between 5 and 25 mg twice a day (BID)) for >=8 weeks prior to first dose of study treatment |
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- 治験の指示及び要件を理解し,それを遵守することができない患者 - MF を適応とする治験薬(ルキソリチニブを除く)の投与を本治験の治験薬初回投与前30日以内又は治験薬の半減期の5倍の期間内(いずれか長い方)に受けた患者 - 末梢血芽球数が10%超 - スクリーニング前 1 年以内にモノクローナル抗体又は免疫グロブリン製剤の投与を受けたか,生物学的製剤による前治療で重度の過敏症反応/免疫原性が確認された患者 |
- Not able to understand and to comply with study instructions and requirements. - Received any investigational agent for the treatment of MF (except ruxolitinib) within 30 days of first dose of study treatment or within 5 half-lives of the study treatment, whichever is greater - Peripheral blood blasts count of > 10%. - Received a monoclonal antibody (Ab) or immunoglobulin-based agent within 1 year of screening, or has documented severe hypersensitivity reactions/immunogenicity (IG) to a prior biologic - Splenic irradiation within 6 months prior to the first dose of study drug - Received blood platelet transfusion within 28 days prior to first dose of study treatment. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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骨髄線維症 | Myelofibrosis | |
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あり | ||
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Part 1 Arm 1: ルキソリチニブ + Siremadlin 既存の安定用量のルキソリチニブにSiremadlinを追加し用量漸増する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬:Siremadlin 10 mg, 20 mg,又は 40 mgカプセルを経口投与する その他の名称: HDM201 Part 1 Arm 2: ルキソリチニブ + Crizanlizumab 既存の安定用量のルキソリチニブにCrizanlizumabを追加するSafety run-in 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬: Crizanlizumab 100 mg/mLの点滴用注射液を投与する その他の名称: SEG101 Part 1 Arm 3: ルキソリチニブ + Sabatolimab 既存の安定用量のルキソリチニブにSabatolimabを追加するSafety run-in 治験薬: ルキソリチニブ 100mg/mLまたは400mg/4mLの点滴用注射液を投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬: Sabatolimab 100 mg/mL点滴用注射液を投与する その他の名称: MBG453 Part 2 Arm 1: ルキソリチニブ + Siremadlin 既存の安定用量のルキソリチニブにSiremadlinを追加する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬:Siremadlin 10 mg, 20 mg,又は 40 mgカプセルを経口投与する その他の名称: HDM201 Part 2 Arm 2: ルキソリチニブ + Crizanlizumab 既存の安定用量のルキソリチニブにCrizanlizumabを追加する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬: Crizanlizumab 100 mg/mLの点滴用注射液を投与する その他の名称: SEG101 Part 2 Arm 3: ルキソリチニブ + Sabatolimab 既存の安定用量のルキソリチニブにSabatolimabを追加する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬: Sabatolimab 100 mg/mL点滴用注射液を投与する その他の名称: MBG453 Part 2 Arm 6: ルキソリチニブ単剤 Part2の対照群として既存の安定用量のルキソリチニブを投与する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ Part 3 Arm 1: ルキソリチニブ + 併用薬 X Part 2 (今後決定予定) で投与した薬剤のいずれかを既存の安定用量のルキソリチニブと併用投与する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ Part 3 Arm 2: ルキソリチニブ中断 Part2で投与した薬剤を既存の安定用量のルキソリチニブに3サイクル追加後、Part2で投与した薬剤の単剤療法とする 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ Part 3 Arm 3: ルキソリチニブ単剤療法 Part3の対照薬として既存の安定用量のルキソリチニブを投与する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ Part 1 Arm 4: ルキソリチニブ + LTT462 既存の安定用量のルキソリチニブにLTT462を追加し用量漸増する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬: LTT462 100㎎カプセルを経口投与する Part 1 Arm 5: ルキソリチニブ + NIS793 既存の安定用量のルキソリチニブにNIS792を追加するSafety run-in 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬: NIS793 700mg/7mL点滴用注射液を投与する Part 2 Arm 4: ルキソリチニブ + LTT462 既存の安定用量のルキソリチニブにLTT462を追加する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬: LTT462 100㎎カプセルを経口投与する Part 2 Arm 5: ルキソリチニブ + NIS793 既存の安定用量のルキソリチニブにNIS793を追加する 治験薬: ルキソリチニブ 5 mg錠を経口投与する その他の名称: INC424, ジャカビ 治験薬: NIS793 700mg/7mL点滴用注射液を投与する |
Part 1 Arm 1: Ruxolitinib + Siremadlin Dose escalation of siremadlin added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: Siremadlin 10 mg, 20 mg, or 40 mg capsules for oral use Other Name: HDM201 Part 1 Arm 2: Ruxolitinib + Crizanlizumab Safety run-in of crizanlizumab added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: Crizanlizumab 100 mg/mL concentrate for infusion for intravenous use Other Name: SEG101 Part 1 Arm 3: Ruxolitinib + Sabatolimab Safety run-in of Sabatolimab added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: Sabatolimab 100 mg/mL or 400 mg/4 mL concentrate for infusion for intravenous use Other Name: MBG453 Part 2 Arm 1: Ruxolitinib + Siremadlin Siremadlin added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: Siremadlin 10 mg, 20 mg, or 40 mg capsules for oral use Other Name: HDM201 Part 2 Arm 2: Ruxolitinib + Crizanlizumab Crizanlizumab added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: Crizanlizumab 100 mg/mL concentrate for infusion for intravenous use Other Name: SEG101 Part 2 Arm 3: Ruxolitinib + Sabatolimab Sabatolimab added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: Sabatolimab 100 mg/mL or 400 mg/4 mL concentrate for infusion for intravenous use Other Name: MBG453 Part 2 Arm 6: Ruxolitinib monotherapy Existing stable dose of ruxolitinib as control for Part 2 Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Part 3 Arm 1: Ruxolitinib + Compound X Compound from Part 2 (to be confirmed) added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Part 3 Arm 2: Ruxolitinib cessation Compound from Part 2 added to existing stable dose of ruxolitinib for 3 cycles followed by compound mDrug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Part 3 Arm 3: Ruxolitinib monotherapy Existing stable dose of ruxolitinib as control for Part 3 Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Part 1 Arm 4: Ruxolitinib + LTT462 Dose escalation of LTT462 added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: LTT462 100 mg capsule for oral use Part 1 Arm 5: Ruxolitinib + NIS793 Safety run-in of NIS793 added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: NIS793 700 mg/7 mL concentrate for intravenous use Part 2 Arm 4: Ruxolitinib + LTT462 LTT462 added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: LTT462 100 mg capsule for oral use Part 2 Arm 5: Ruxolitinib + NIS793 NIS793 added to existing stable dose of ruxolitinib Drug: Ruxolitinib 5 mg tablets for oral use Other Name: INC424, Jakavi Drug: NIS793 700 mg/7 mL concentrate for intravenous use |
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本治験のパート 1 の主要目的は,骨髄線維症患者を対象として,ルキソリチニブとの各併用投与薬の安全性,忍容性,及び第 II 相試験で推奨される用量(RP2D)を明らかにすることである。本目的は,本治験のパート 1 の最初の 2 投与サイクルにおける用量制限毒性(DLT)の発現率及び重症度により評価する。 本治験のパート 2 及び 3 の主要目的は,骨髄線維症患者を対象として,新規ルキソリチニブ併用療法の予備的有効性を検討することである。予備的有効性は,NIS793 を含むすべての治験治療ではサイクル 8 終了時,その他の全投与群ではサイクル 6 終了時の奏効率(RR)の評価に基づいて検討する。 RR は,貧血が 1.5 g/dL 以上改善し,かつ脾臓容積の増大がなく,症状の悪化がない場合とする。 |
Incidence of dose limiting toxicities within the first 2 cycles [ Time Frame: Baseline to the end of Cycle 2 (6 or 8 weeks) ] Incidence and severity of dose limiting toxicities within the first 2 cycles (6 or 8 weeks) in Part 1 of the study Response rate at the end of cycle 6 or cycle 8 [ Time Frame: Baseline to the end of Cycle 6 or 8 (24 weeks) ] Composite of anemia improvement (hemoglobin level) and no spleen volume progression and no symptom worsening in Part 2 and Part 3 of the study. For a subject to be considered a responder, all three components of the composite have to be fulfilled |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ルキソリチニブ |
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ジャカビ錠5㎎、ジャカビ錠10㎎ | ||
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22600AMX00759000(5㎎)、 22900AMX00507000(10㎎) | ||
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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Siremadlin |
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なし | ||
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なし | ||
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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Crizanlizumab |
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なし | ||
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なし | ||
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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Sabatolimab |
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なし | ||
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なし | ||
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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LTT462 |
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なし | ||
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なし | ||
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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NIS793 |
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なし | ||
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なし | ||
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募集終了 |
Not Recruiting |
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ノバルティスファーマ株式会社 |
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Novartis Pharma. K.K. |
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なし | |
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順天堂大学医学部附属順天堂医院治験審査委員会 | Juntendo University Hospital Institutional Review Board |
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東京都文京区本郷3丁目1番3号 | 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, 113-8421, Tokyo |
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03-5689-2792 | |
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承認 |
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NCT04097821 |
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Clinical Traials.gov |
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Clinical Traials.gov |
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有 | Yes |
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資格要件を満たした外部の研究者と被験者レベルのデータや試験関連文書を共有することは可能である。これらの要望は科学的な利益に基づいて独立した専門家委員会が審査し承認する。提供されるすべてのデータは、適用される法令に従い、試験参加者のプライバシーを守るために匿名化される。 本試験データはhttps://www.clinicalstudydatarequest.com/に記載されているプロセスに従って利用可能である。 | Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent expert panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations. This trial data is currently available according to the process described on www.clinicalstudydatarequest.com. |
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IRBのメールアドレスなし |
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設定されていません |
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設定されていません |